SAME untuk Pengobatan Depresi

Analisis NIH dari SAMe untuk pengobatan depresi menunjukkan SAMe memang mengurangi gejala depresi.

Tujuan dari laporan ini adalah untuk melakukan pencarian literatur yang diterbitkan tentang penggunaan S-adenosyl-L-methionine (SAMe) untuk pengobatan depresi, osteoarthritis, dan penyakit hati; dan, berdasarkan pencarian itu, untuk mengevaluasi bukti kemanjuran SAMe. Pencarian luas mengungkapkan literatur yang cukup untuk mendukung detail ulasan penggunaan SAMe untuk tiga kondisi: depresi, osteoartritis, dan kolestasis kehamilan dan kolestasis intrahepatik yang berhubungan dengan hati penyakit.

Depresi akan memengaruhi 10 hingga 25 persen wanita dan 5 hingga 12 persen pria di Amerika Serikat selama masa hidup mereka. Sekitar 10 hingga 15 juta orang mengalami depresi klinis pada tahun tertentu. Biaya tahunan untuk perawatan dan kehilangan upah diperkirakan $ 43,7 hingga $ 52,9 miliar.

Osteoartritis adalah bentuk artritis yang paling umum. Diperkirakan 15 persen orang Amerika menderita radang sendi, dan biaya tahunan untuk masyarakat diperkirakan $ 95 miliar. Ini adalah penyebab paling umum kedua yang dikutip dalam klaim untuk manfaat cacat Jaminan Sosial.

Kolestasis intahepatik kehamilan terjadi pada 1 dari 500 hingga 1000 kehamilan dan berhubungan dengan peningkatan risiko persalinan prematur dan kematian janin. Kolestasis intahepatik adalah komplikasi yang relatif umum dari sejumlah penyakit hati akut dan kronis seperti hepatitis virus, hepatitis alkoholik, dan penyakit hati autoimun. Dalam dua seri pasien penyakit hati kronis, 35 persen memiliki kolestasis intrahepatik yang ditandai oleh peningkatan bilirubin dan enzim hati. Sementara biaya ekonomi sulit untuk ditetapkan untuk kolestasis, pruritus menyebabkan morbiditas yang signifikan pada pasien yang terkena.

Bukti empiris tentang kemanjuran SAMe untuk pengobatan ketiga kondisi ini adalah membantu penyedia layanan kesehatan yang mengelolanya dan akan berguna dalam mengidentifikasi area untuk masa depan penelitian.

Melaporkan Bukti

Pencarian literatur menghasilkan 1.624 judul, di mana 294 dipilih untuk ditinjau; yang terakhir termasuk meta-analisis, uji klinis, dan laporan yang berisi informasi tambahan tentang SAMe. Sembilan puluh sembilan artikel, mewakili 102 studi individu, memenuhi kriteria penyaringan. Mereka fokus pada pengobatan SAMe untuk depresi, osteoartritis, atau penyakit hati dan menyajikan data dari uji klinis pada manusia. Dari 102 penelitian ini, 47 fokus pada depresi, 14 fokus pada osteoartritis, dan 41 fokus pada penyakit hati (semua kondisi).

Metodologi

Panel ahli teknis yang mewakili berbagai disiplin ilmu dibentuk untuk memberi saran kepada para peneliti selama penelitian. Dalam konsultasi dengan lembaga pendanaan dan dengan mempertimbangkan penggunaan SAMe pada umumnya direkomendasikan, penggunaan SAMe untuk mengobati depresi, osteoarthritis, dan penyakit hati dipilih sebagai fokus laporan. Tujuannya adalah untuk melakukan meta-analisis setiap kali literatur sesuai untuk analisis tersebut.

Strategi Pencarian

Dua puluh lima database biomedis dicari sepanjang tahun 2000: MEDLINE®, HealthSTAR, EMBASE, BIOSIS Previews®, MANTIS, Allied and Complementary Medicine, Cochrane ™ Perpustakaan, KESEHATAN CAB, BIOBASE, SciSearch®, PsychINFO, Abstrak Kesehatan Mental, Harian Berita Kesehatan, PASCAL, TGG Health & Wellness DB, dan beberapa farmasi basis data. Para peneliti mencari menggunakan istilah SAMe dan banyak sinonim farmakologisnya, tiga status penyakit fokus, desain penelitian, dan jenis artikel. Mereka juga mencari bibliografi ulasan dan artikel meta-analisis dan mempertanyakan para ahli untuk mengidentifikasi kutipan tambahan. 62 artikel tambahan diidentifikasi dari sumber-sumber ini, terutama dari artikel ulasan dan dari kutipan yang disarankan oleh penasihat.

Kriteria Seleksi

Laporan dimasukkan dalam sintesis bukti jika mereka berfokus pada SAMe untuk salah satu penyakit yang dipilih dan mempresentasikan hasil uji klinis acak pada subyek manusia. Bahasa publikasi bukan halangan untuk inklusi. Sekitar 25 persen dari studi yang dipilih adalah dalam bahasa asing, terutama Italia.

Koleksi data dan analisis

Semua judul, abstrak, dan artikel yang dipilih, dalam semua bahasa, ditinjau secara independen oleh dua pengulas yang fasih dalam bahasa yang sesuai, dan semua perbedaan pendapat diselesaikan oleh konsensus. Informasi dikumpulkan tentang demografi pasien, keadaan penyakit, intervensi, desain penelitian, dan hasil. Jumlah yang cukup dari studi homogen ada untuk memungkinkan meta-analisis kemanjuran SAMe untuk pengobatan empat kondisi: depresi versus plasebo dan terapi aktif (farmakologis), osteoartritis versus plasebo dan terapi aktif (farmakologis), kolestasis kehamilan versus plasebo dan terapi aktif, dan kolestasis intrahepatik yang berhubungan dengan penyakit hati dibandingkan plasebo. Sisa dari studi penyakit hati terlalu heterogen untuk analisis yang dikumpulkan dan dinilai secara kualitatif.

---

Temuan

Para peneliti mengidentifikasi 102 studi yang relevan di tiga bidang yang dipilih: 47 studi untuk depresi, 14 studi untuk osteoarthritis, dan 41 studi untuk penyakit hati. Sebagian besar penelitian mendaftarkan sejumlah kecil pasien, dan kualitas penelitian sangat bervariasi, sebagaimana dinilai oleh kriteria Jadad. Hasilnya dirangkum dalam lima tabel bukti. Setelah menghapus duplikat studi, distribusi studi di tiga bidang yang dipilih adalah sebagai berikut:

Dari 39 studi unik yang dipertimbangkan, 28 studi dimasukkan dalam meta-analisis tentang kemanjuran SAMe untuk mengurangi gejala depresi.

• Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan SAMe dikaitkan dengan peningkatan sekitar 6 poin dalam skor Skala Penilaian Hamilton untuk Depresi diukur pada 3 minggu (95 persen CI [2,2, 9.0]). Tingkat peningkatan ini secara statistik juga signifikan secara klinis dan setara dengan respons parsial terhadap pengobatan. Terlalu sedikit penelitian yang tersedia sehingga rasio risiko dapat dihitung untuk peningkatan 25 persen atau 50 persen dalam Skala Penilaian Hamilton untuk Depresi. Oleh karena itu analisis gabungan tidak dapat dilakukan, tetapi hasilnya umumnya lebih disukai SAMe dibandingkan dengan plasebo.
• Dibandingkan dengan pengobatan dengan farmakologi antidepresan konvensional, pengobatan dengan SAMe tidak dikaitkan dengan signifikan secara statistik perbedaan dalam hasil (rasio risiko untuk 25 dan untuk penurunan 50 persen dalam skor Hamilton Rating untuk depresi adalah 0,99 dan 0,93, masing-masing; ukuran efek untuk skor Hamilton Rating untuk depresi yang diukur secara terus-menerus adalah 0,08 (95 persen CI [-0,17, -0,32])).

Dari 13 studi unik yang dipertimbangkan, 10 studi dimasukkan dalam meta-analisis dari kemanjuran SAMe untuk mengurangi nyeri osteoartritis.

• Satu uji klinis acak besar menunjukkan ukuran efek yang mendukung SAMe 0,20 (95 persen CI [-0,39, - 0,02]) dibandingkan dengan plasebo, sehingga menunjukkan penurunan rasa sakit osteoarthritis.
• Dibandingkan dengan pengobatan dengan obat antiinflamasi nonsteroid, pengobatan dengan SAMe tidak terkait dengan perbedaan hasil yang signifikan secara statistik (efek ukuran 0,11; 95 persen CI [0,56, 0,35]).

Delapan penelitian unik dimasukkan dalam meta-analisis tentang kemanjuran SAMe untuk meredakan pruritus dan menurunkan kadar bilirubin serum yang meningkat terkait dengan kolestasis kehamilan.

• Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan SAMe dikaitkan dengan ukuran efek dari hampir standar deviasi penuh (-0,95; 95 persen CI [-1,45, -0,45]) untuk penurunan pruritus dan lebih dari satu dan sepertiga standar deviasi (-1,32; 95 persen CI [-1,76, -0,88]) untuk penurunan kadar serum bilirubin.
• Dalam dua uji klinis yang tidak dikumpulkan, terapi konvensional (asam ursodeoxikolik) lebih disukai daripada SAMe untuk pengobatan pruritus. Salah satunya signifikan secara statistik. Untuk bilirubin serum, hasil dari tiga percobaan kecil bervariasi, dan tidak ada kesimpulan yang bisa ditarik.

Dari 10 studi unik yang dipertimbangkan, enam studi dimasukkan dalam meta-analisis tentang kemanjuran SAMe untuk meringankan pruritus dan menurunkan kadar bilirubin yang meningkat terkait dengan kolestasis intrahepatik yang disebabkan oleh berbagai macam hati penyakit.

• Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan SAMe untuk pruritus dikaitkan dengan rasio risiko 0,45, yang berarti pasien diobati dengan SAMe dua kali lebih mungkin dibandingkan pasien yang diobati dengan plasebo memiliki pengurangan pruritus (95 persen CI [0,37, 0.58]).
• Studi yang membandingkan SAMe dengan terapi aktif tidak cukup jumlahnya untuk memungkinkan analisis gabungan.

Dua puluh penelitian yang tersisa terlalu heterogen sehubungan dengan diagnosis (berbagai kondisi hati) dan hasil untuk memungkinkan analisis gabungan. Mereka dinilai secara kualitatif.

Penemuan masa depan

Tinjauan ini telah mengidentifikasi sejumlah bidang yang menjanjikan untuk penelitian di masa depan. Area-area ini dibahas secara singkat.

Ada kebutuhan untuk studi review tambahan, studi menjelaskan farmakologi SAMe, dan uji klinis. Pemahaman yang lebih baik tentang rasio manfaat risiko SAMe dibandingkan dengan terapi konvensional, terutama untuk depresi dan osteoartritis, sangat penting. Untuk itu, analisis tambahan dari data yang ada dapat dilakukan, tetapi kemungkinan akan lebih produktif untuk mendukung studi klinis definitif baru untuk mengatasi masalah ini.

Studi peningkatan dosis yang baik belum dilakukan dengan menggunakan formulasi oral SAMe untuk depresi, osteoartritis, atau penyakit hati. Setelah kemanjuran dosis oral SAMe yang paling efektif telah ditunjukkan, uji klinis yang lebih besar diindikasikan untuk penggunaan SAMe untuk depresi, osteoartritis, dan kolestasis. Percobaan seperti itu perlu mendaftarkan sejumlah besar pasien dengan diagnosis homogen, dan fokus pada hasil klinis yang signifikan. Idealnya, mereka akan membandingkan SAMe dengan plasebo dan perawatan standar. Informasi tentang efek samping dan efek samping harus dikumpulkan secara sistematis dalam uji coba ini.

Untuk kondisi hati selain kolestasis, uji coba tambahan yang lebih kecil harus dilakukan untuk memastikan pasien mana populasi akan mendapat manfaat besar dari SAMe, dan intervensi apa (dosis dan rute pemberian) yang paling efektif. Uji klinis tambahan kecil yang bersifat eksplorasi harus dilakukan untuk menyelidiki penggunaan SAMe untuk mengurangi latensi efektivitas antidepresan konvensional dan untuk mengobati postpartum depresi.

Sumber: Pusat Nasional Pengobatan Pelengkap dan Alternatif di National Institutes of Health. Saat ini pada Agustus 2002.

lanjut:St. John's Wort dan Pengobatan Depresi
~ artikel perpustakaan depresi
~ semua artikel tentang depresi