Ulasan Penelitian: Pengobatan untuk Pengobatan ADHD - Khasiat, Efek Samping, Keamanan

18 Desember 2020

Yang bergengsi Jurnal Kedokteran New England baru-baru ini mendedikasikan ruang penting dan penting untuk tinjauan penelitian tentang pengobatan farmakologis untuk gangguan attention deficit hyperactivity (ADHD atau ADD)¹ dari Samuele Cortese, M.D., Ph. D. Dalam NEJMPada edisi September, Dr. Cortese merangkum temuan paling penting dalam dekade terakhir terkait penggunaan obat untuk ADHD, kemanjurannya, efek sampingnya, dan keamanannya.

Penggunaan Obat pada ADHD

Dilaporkan dalam artikel itu studi tentang database resep yang mengungkapkan bahwa prevalensi Pengobatan ADHD penggunaan meningkat dari 2001 hingga 2015.² Kenaikan persentase relatif rata-rata di Amerika Serikat adalah 2,83% per tahun. Periode tindak lanjut dari tinjauan sistematis mengungkapkan lama rata-rata pengobatan dengan stimulan adalah 136 hari pada anak-anak dan 230 hari pada orang dewasa.³ Tingkat penghentian pengobatan paling tinggi di antara usia 15 hingga 21 tahun. Di antara alasan penghentian adalah efek samping, persepsi kurangnya keefektifan, tidak suka minum obat, dan stigma.⁴

Khasiat dan Efektivitas Obat ADHD

Menurut artikel tersebut, meta-analisis uji coba terkontrol secara acak (RCT) menunjukkan bahwa obat yang disetujui untuk ADHD lebih efektif menurunkan keparahan kurangnya perhatian, hiperaktif, dan impulsif daripada yang dilakukan plasebo. Ukuran efek terbesar ditemukan untuk amfetamin, diikuti oleh methylphenidate.⁵ Pada tingkat kelompok, amfetamin lebih manjur daripada methylphenidate, atomoxetine, dan guanfacine. Namun, pada tingkat pasien, sekitar 41% peserta memiliki tanggapan yang sama baiknya terhadap amfetamin dan metilfenidat.⁶

Beberapa penelitian yang menggunakan desain dalam orang menemukan bahwa, pada periode di mana pasien menerima pengobatan, terdapat penurunan hasil negatif yang signifikan seperti sebagai "cedera fisik yang tidak disengaja, kecelakaan kendaraan bermotor (di antara pasien laki-laki), gangguan penggunaan narkoba, dan tindakan kriminal, serta peningkatan kemampuan akademik. berfungsi. "⁷

RCT tersamar ganda dari penghentian pengobatan menemukan bahwa peserta yang telah diobati dengan methylphenidate selama rata-rata 4,5 tahun dan terus menggunakan methylphenidate mengalami manfaat yang berkelanjutan berhubungan dengan Gejala ADHD, dibandingkan dengan peserta yang berhenti atau beralih ke plasebo.⁸

Efek Samping dan Keamanan Obat untuk ADHD

Sebuah meta-analisis dari RCT menemukan bahwa beberapa obat ADHD dikaitkan dengan tingkat penghentian yang lebih tinggi karena efek samping, dibandingkan dengan plasebo. Uji coba jangka pendek telah menunjukkan peningkatan yang signifikan pada detak jantung atau tekanan darah pada pasien ADHD yang diobati dengan stimulan atau atomoxetine, dibandingkan dengan plasebo.⁹ Peningkatan kecil namun terus-menerus dalam tekanan darah atau detak jantung mengkhawatirkan jika dipertahankan dalam waktu lama, tetapi sebuah meta-analisis tidak menemukan hubungan yang signifikan antara pengobatan ADHD dan kematian mendadak, stroke, atau miokard infark.¹⁰

Beberapa studi dalam orang menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan obat ADHD memiliki risiko kejang, depresi, mania, dan bunuh diri yang lebih rendah.¹¹

Efek Neurologis Obat ADHD

Di seluruh uji coba secara acak, manfaat paling konsisten dari dosis obat stimulan telah ditingkatkan kontrol perhatian dan penghambatan.¹² Efek neurobiologis jangka panjang (pada pasien yang menerima stimulan selama lebih dari 6 bulan) disertakan “Aktivasi di nukleus kaudatus kanan yang umumnya mendekati level normal selama tugas-tugas yang membutuhkan perhatian."¹³

Penggunaan Obat ADHD Nonmedis

Ada sedikit bukti bahwa penggunaan obat ADHD tanpa resep meningkatkan prestasi akademik atau kerja pada mereka yang tidak ADHD. Meskipun demikian, 58,7% mahasiswa di Amerika Serikat melaporkan penggunaan stimulan nonmedis setidaknya satu kejadian, dan 2,1% orang dewasa di Amerika Serikat melaporkan setidaknya satu episode stimulan nonmedis menggunakan.¹⁴ Motivasi untuk penggunaan stimulan nonmedis termasuk peningkatan prestasi akademik atau kerja, serta penggunaan rekreasi. Pengobatan sendiri untuk ADHD yang tidak terdiagnosis bisa menjadi penjelasan lain "karena orang yang terlibat dalam penggunaan stimulan nonmedis melaporkan lebih banyak gejala ADHD daripada mereka yang tidak menggunakan stimulan nonmedis."

Sumber

¹Cortese, Samuele. Pengobatan Farmakologis untuk Attention Deficit-Hyperactivity Disorder. Jurnal Kedokteran New England (Sept. 2020).

²Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S, dkk. Tren penggunaan obat gangguan attention-deficit hyperactivity: studi observasional retrospektif menggunakan database berbasis populasi. Lancet Psychiatry 2018; 5: 824-35.

³Gajria K, Lu M, Sikirica V, dkk. Kepatuhan, ketekunan, dan penghentian pengobatan pada pasien dengan gangguan attentiondeficit / hyperactivity - tinjauan literatur sistematis. Pengobatan Penyakit Neuropsikiatri 2014; 10: 1543-69.

⁴Zetterqvist J, Asherson P, Halldner L, Långström N, Larsson H. Stimulan dan non-stimulan attention deficit / hyperactivity disorder penggunaan obat: studi populasi total tren dan pola penghentian 2006-2009. Acta Psychiatr Scand 2013; 128: 70-7

⁵Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, dkk. Kemanjuran komparatif dan tolerabilitas obat untuk gangguan attention-deficit hyperactivity pada anak-anak, remaja, dan dewasa: tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

⁶Arnold LE. Methylphenidate vs. amfetamin: tinjauan komparatif. J Atten Disord 2000; 3: 200-11.

⁷Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Risiko dan manfaat pengobatan gangguan attention-deficit / hyperactivity pada perilaku dan hasil neuropsikiatri: tinjauan kualitatif studi farmakoepidemiologi menggunakan link database resep. Berbagai psikiatri 2019; 86: 335-43.

⁸Matthijssen A-FM, Dietrich A, Bierens M, dkk. Manfaat lanjutan dari methylphenidate pada ADHD setelah 2 tahun dalam praktik klinis: studi penghentian terkontrol plasebo secara acak. Am J Psychiatry 2019; 176: 754-62.

⁹Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, dkk. Kemanjuran komparatif dan tolerabilitas obat untuk gangguan attention-deficit hyperactivity pada anak-anak, remaja, dan dewasa: tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

¹⁰Liu H, Feng W, Zhang D. Asosiasi obat ADHD dengan risiko penyakit kardiovaskular: meta-analisis. Eur Child Adolesc Psychiatry 2019; 28: 1283-93.

¹¹Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Risiko dan manfaat pengobatan gangguan attention-deficit / hyperactivity pada perilaku dan hasil neuropsikiatri: tinjauan kualitatif studi farmakoepidemiologi menggunakan link data resep

¹²Rubia K, Alegria AA, Cubillo AI, Smith AB, Brammer MJ, Radua J. Efek stimulan pada fungsi otak di gangguan attentiondeficit / hiperaktif: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Biol Psychiatry 2014; 76: 616-28.

¹³Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K. Meta-analisis studi pencitraan resonansi magnetik fungsional penghambatan dan perhatian dalam gangguan perhatian-defisit / hiperaktif: mengeksplorasi tugas-tugas khusus, obat stimulan, dan efek usia. JAMA Psychiatry 2013; 70: 185-98.

¹⁴Faraone SV, Rostain AL, Montano CB, Mason O, Antshel KM, Newcorn JH. Tinjauan sistematis: penggunaan stimulan resep nonmedis: faktor risiko, hasil, dan strategi pengurangan risiko. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020; 59: 100-12.

Diperbarui pada 17 Desember 2020