Ilmuwan Dekat pada Beberapa Situs Gen untuk Gangguan Bipolar

Banyak bukti yang menunjukkan bahwa penyakit depresi manik (Gangguan Bipolar), masalah kesehatan masyarakat utama yang mempengaruhi satu persen populasi, berasal dari banyak gen. Para ilmuwan telah menunjuk situs-situs baru pada 5 kromosom yang mungkin mengandung gen yang sangat sulit dipahami yang merupakan predisposisi penyakit ini, yang juga dikenal sebagai gangguan afektif bipolar. Pasien mengalami perubahan suasana hati dan energi yang berulang dan menghadapi risiko 20% kematian karena bunuh diri jika tidak diobati. Tiga tim peneliti independen, dua didukung oleh Institut Nasional Kesehatan Mental (NIMH), melaporkan keterkaitan genetik dalam Nature Genetics edisi 1 April.

"Meskipun masih sementara, studi-studi ini secara bersama-sama menandakan kemajuan nyata," kata Steven Hyman, M.D., yang baru diangkat sebagai Direktur NIMH. "Sains sekarang mulai memenuhi janji yang dimiliki genetika molekuler modern untuk orang yang sakit mental."

Salah satu penelitian yang didanai NIMH menemukan bukti gen kerentanan gangguan bipolar pada kromosom 6, 13 dan 15 dalam silsilah Amish Orde Lama yang besar, terdiri dari 17 keluarga yang saling terkait yang terkena dampak penyakit. Temuan menunjukkan mode pewarisan yang kompleks, mirip dengan yang terlihat pada penyakit seperti diabetes dan hipertensi, daripada gen dominan tunggal, kata para peneliti utama, Edward Ginns, M.D., Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH dan Laboratorium Penelitian Lilly; dan Janice Egeland, Ph. D., Universitas Miami.

"Risiko seorang individu untuk mengembangkan gangguan bipolar mungkin meningkat dengan membawa masing-masing gen kerentanan," kata Dr. Ginns, kepala Cabang Neuroscience Klinis NIMH. "Mewarisi salah satu gen saja mungkin tidak cukup." Terlebih lagi, gen yang berbeda bertanggung jawab untuk penyakit dalam keluarga yang berbeda, memperumit tugas menemukan dan mereplikasi hubungan di seluruh populasi. "Untuk meningkatkan peluang deteksi, kami telah melacak penularan penyakit selama beberapa generasi di beberapa keluarga besar yang terisolasi secara genetis, sehingga membatasi jumlahnya. kemungkinan gen terlibat dan meningkatkan efek masing-masing gen, "jelas Dr. Paul, yang adalah Direktur Ilmiah NIMH sebelum menjadi kepala penelitian sistem saraf pusat di Lilly.

Gangguan bipolar dan gangguan mood terkait lainnya terjadi pada tingkat yang luar biasa tinggi di antara keluarga Amish yang diteliti. Namun, komunitas Old Orish Amish secara keseluruhan memiliki prevalensi penyakit kejiwaan yang sama dengan populasi lainnya, kata Janice Egeland, Ph. D., seorang profesor di Departemen Psikiatri Universitas Miami dan Direktur Proyek Studi Amish, yang didanai oleh NIMH selama dua dekade. Semua anggota yang terkena dampak bipolar yang dianalisis dapat melacak leluhur mereka kembali ke keluarga perintis abad ke-18 yang menderita penyakit tersebut. Keluarga yang diteliti juga memiliki spektrum gangguan afektif yang relatif sempit, dengan bipolar menjadi diagnosis utama. Anggota keluarga secara ketat didiagnosis oleh dokter yang tidak mengetahui hubungan keluarga dan status penanda genetik.

Pada fase terbaru penelitian, para peneliti menggunakan pemetaan gen canggih dan lainnya metodologi canggih dalam penyaringan kromosom manusia, yang mencakup 551 penanda DNA pada 207 individu. Analisis mendalam yang dilakukan oleh Jurg Ott, Ph. D., dan rekan-rekannya di Universitas Columbia, menggunakan beberapa model transmisi genetik, menghasilkan bukti untuk hubungan gangguan bipolar dengan penanda DNA pada kromosom 6, 13, dan 15. Kelompok penelitian ini juga termasuk peneliti di Universitas Yale, Pusat Penelitian Genom Manusia (Evry, Prancis) dan Perusahaan Genome Therapeutics.

Drs. Ginns dan Paul mengusulkan bahwa gangguan afektif bipolar disebabkan oleh efek variabel dari beberapa gen, mungkin termasuk lebih dari yang disarankan dalam penelitian mereka. Mereka berhipotesis bahwa campuran gen tertentu dari seseorang menentukan berbagai fitur penyakit: usia saat onset, jenis gejala, keparahan dan perjalanan. Dr. Egeland dan rekan-rekannya terus mengidentifikasi anggota tambahan dari keluarga Amish dan memantau anak-anak yang berisiko terserang penyakit tersebut. Pengujian penanda DNA tambahan di daerah kromosom yang diidentifikasi sedang berlangsung saat para peneliti berusaha untuk menutup lebih tepat pada gen penyebab penyakit. Meskipun gen yang sama yang bertanggung jawab untuk gangguan afektif bipolar di antara orang Amish juga dapat menularkannya penyakit pada populasi lain, ada kemungkinan bahwa set gen kerentanan tambahan juga terlibat.

Dua keluarga dari Lembah Tengah Kosta Rika menjadi fokus penelitian kedua yang didukung NIMH dalam jurnal yang sama. Seperti silsilah Amish, mereka datang dari komunitas yang secara genetis tetap terisolasi, dan yang dapat melacak garis keturunannya kembali ke sejumlah kecil pendiri di abad ke-16 hingga ke-18. Juga seperti dalam penelitian Amish, para peneliti, yang dipimpin oleh Nelson Freimer, M.D., dari University of California California, San Francisco, menggunakan sejumlah besar penanda kromosom, 475, untuk menyaring kemungkinan gen lokasi. Di antara individu yang terkena bipolar, daerah baru di lengan panjang kromosom 18 terlibat.

Dalam studi ketiga, Dr. Douglas Blackwood dari Universitas Edinburgh dan rekan-rekannya, menggunakan penanda DNA tahun 93, melacak kerentanan untuk penyakit ke daerah kromosom 4 dalam keluarga besar Skotlandia dengan 10 kali lipat lebih tinggi dari tingkat bipolar normal kekacauan. Mereka kemudian menemukan hubungan yang sama untuk penanda kromosom 4 pada individu yang terkena bipolar di 11 keluarga Skotlandia lainnya.

"Para ilmuwan sepakat bahwa individu dengan kecenderungan genetik tidak selalu mengalami gangguan bipolar," kata Acting Scientific Director NIMH Sue Swedo, M.D. "Lingkungan faktor juga dapat berperan dalam menentukan bagaimana gen diekspresikan dan menyebabkan penyakit. "Selain itu, gangguan afektif utama lainnya biasanya terjadi pada keluarga yang sama yang memiliki bipolar. kekacauan. Risiko seseorang untuk mengalami depresi berat, bipolar, atau gangguan schizoafektif meningkat menjadi 50-74% jika kedua orang tua memiliki gangguan afektif dan satu memiliki gangguan bipolar. Ada juga bukti bahwa sifat-sifat yang diinginkan, seperti kreativitas, dapat terjadi bersamaan dengan penyakit bipolar. Para ilmuwan berharap bahwa identifikasi gen - dan protein otak yang mereka kodekan - akan membuatnya mungkin untuk mengembangkan perawatan yang lebih baik dan intervensi pencegahan yang ditargetkan pada penyakit yang mendasarinya proses.

Sebagai bagian dari inisiatif genetika pada gangguan bipolar, NIMH mempromosikan identifikasi, dan berbagi data dari, keluarga yang terdiagnosis dengan baik di antara kelompok-kelompok penelitian. Anggota keluarga yang tertarik untuk berpartisipasi dalam penelitian genetika harus menghubungi NIMH Public Enquiries (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857) untuk informasi.

Sumber: Institut Kesehatan Mental Nasional

lanjut: Peristiwa Hidup dan Gangguan Bipolar (Temuan Awal)
~ perpustakaan gangguan bipolar
~ semua artikel gangguan bipolar