Byetta untuk Pengobatan Diabetes
Nama Merek: Byetta
Nama Umum: Exenatide
Bentuk Dosis: Suntikan
Isi:
Deskripsi
Farmakologi Klinis
Studi Klinis
Indikasi dan Penggunaan
Kontraindikasi
Tindakan pencegahan
Reaksi yang merugikan
Overdosis
Dosis dan Administrasi
Penyimpanan
Bagaimana Disediakan
Byetta (Exenatide) Informasi Pasien (dalam Bahasa Inggris)
Deskripsi
Byetta® (exenatide) adalah peptida sintetik yang memiliki tindakan incretin-mimetik dan awalnya diidentifikasi dalam lizard Heloderma suspum. Byetta meningkatkan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa oleh sel beta pankreas, menekan sekresi glukagon yang meningkat secara tidak tepat, dan memperlambat pengosongan lambung. Exenatide berbeda dalam struktur kimia dan aksi farmakologis dari insulin, sulfonilurea (termasuk Turunan D-fenilalanin dan meglitinida), biguanida, tiazolidinedion, dan alfa-glukosidase inhibitor.
Exenatide adalah asam amino peptida amino 39â € ™. Exenatide memiliki rumus empiris C184H282N50HAI60S dan berat molekul 4.186,6 Dalton. Urutan asam amino untuk exenatide ditunjukkan di bawah ini.
H - Nya - Gly - Glu - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Asp - Leu - Ser - Lys - Gln - Met - Glu - Glu - Glu - Glu - Ala - Val - Arg - Leu - Phe - Ile - Glu - Trp - Leu - Lys - Asn - Gly - Gly - Pro - Ser - Ser - Gly - Ala - Pro - Pro - Pro - Pro - Ser - NH2
Byetta disediakan untuk injeksi subkutan (SC) sebagai larutan isotonik steril yang diawetkan dalam kartrid kaca yang telah dirakit dalam pen-injector (pena). Setiap mililiter (mL) mengandung 250 mikrogram (mcg) exenatide sintetis, 2,2 mg metacresol sebagai pengawet antimikroba, manitol sebagai agen pengatur tonisitas, dan asam asetat glasial dan natrium asetat trihidrat dalam air untuk injeksi sebagai larutan buffer pada pH 4,5. Tersedia dua pena prefilled untuk memberikan dosis unit 5 mcg atau 10 mcg. Setiap pena prefilled akan memberikan 60 dosis untuk memberikan 30 hari pemberian dua kali sehari (BID).
teratas
Farmakologi Klinis
Mekanisme aksi
Incretins, seperti glucagon-like peptide-1 (GLP-1), meningkatkan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa dan menunjukkan aksi antihiperglikemik lainnya setelah pelepasannya ke dalam sirkulasi dari usus. Exenatide adalah agen mimetik incretin yang meniru peningkatan sekresi insulin tergantung-glukosa dan beberapa tindakan antihiperglikemik lain dari incretin.
Urutan asam amino exenatide sebagian tumpang tindih dengan GLP-1 manusia. Exenatide telah terbukti mengikat dan mengaktifkan reseptor GLP-1 manusia yang dikenal secara in vitro. Ini mengarah pada peningkatan sintesis insulin yang bergantung pada glukosa, dan sekresi insulin in vivo dari sel beta pankreas, dengan mekanisme yang melibatkan AMP siklik dan / atau pensinyalan intraseluler lainnya jalur. Exenatide mendorong pelepasan insulin dari sel beta dengan adanya peningkatan konsentrasi glukosa. Ketika diberikan in vivo, exenatide meniru tindakan antihyperglycemic tertentu GLP-1.
Byetta meningkatkan kontrol glikemik dengan mengurangi konsentrasi glukosa puasa dan postprandial pada pasien dengan diabetes tipe 2 melalui tindakan yang dijelaskan di bawah ini.
Sekresi insulin yang bergantung pada glukosa: Byetta memiliki efek akut pada respon sel beta pankreas terhadap glukosa dan menyebabkan pelepasan insulin hanya dengan adanya peningkatan konsentrasi glukosa. Sekresi insulin ini mereda ketika konsentrasi glukosa darah menurun dan mendekati euglikemia.
Respon insulin fase pertama: Pada individu yang sehat, sekresi insulin yang kuat terjadi selama 10 menit pertama setelah pemberian glukosa intravena (IV). Sekresi ini, yang dikenal sebagai "respon insulin fase pertama," secara khas tidak ada pada pasien dengan diabetes tipe 2. Hilangnya respon insulin fase pertama adalah kerusakan sel beta awal pada diabetes tipe 2. Pemberian Byetta pada konsentrasi terapi plasma mengembalikan respon insulin fase pertama ke bolus glukosa IV pada pasien dengan diabetes tipe 2 (Gambar 1). Sekresi insulin fase pertama dan sekresi insulin fase kedua meningkat secara signifikan pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang diobati dengan Byetta dibandingkan dengan saline (p
Gambar 1: Angka Sekresi Insulin Mean (+ SEM) Selama Infus Byetta atau Saline pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2 dan Selama Infus Saline pada Subjek Sehat
Sekresi glukagon: Pada pasien dengan diabetes tipe 2, Byetta memoderasi sekresi glukagon dan menurunkan konsentrasi glukagon serum selama periode hiperglikemia. Konsentrasi glukagon yang lebih rendah menyebabkan penurunan output glukosa hati dan penurunan permintaan insulin. Namun, Byetta tidak merusak respon glukagon normal terhadap hipoglikemia.
Pengosongan lambung: Byetta memperlambat pengosongan lambung, sehingga mengurangi tingkat di mana glukosa yang diturunkan dari makanan muncul dalam sirkulasi.
Asupan makanan: Pada hewan dan manusia, pemberian exenatide telah terbukti mengurangi asupan makanan.
Farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian SC untuk pasien dengan diabetes tipe 2, exenatide mencapai konsentrasi plasma puncak rata-rata dalam 2,1 jam. Konsentrasi puncak exenatide rata-rata (Cmaks) adalah 211 pg / mL dan luas rata-rata keseluruhan di bawah kurva (AUC0-inf) adalah 1036 pg-h / mL setelah pemberian SC dosis Byetta 10 mcg. Paparan exenatide (AUC) meningkat secara proporsional di atas kisaran dosis terapi dari 5 mcg hingga 10 mcg. Nilai Cmax meningkat kurang dari proporsional pada rentang yang sama. Paparan serupa dicapai dengan pemberian Byetta SC di perut, paha, atau lengan.
Distribusi
Volume jelas rata-rata distribusi exenatide setelah pemberian SC dosis tunggal Byetta adalah 28,3 L.
Metabolisme dan Eliminasi
Studi nonklinis telah menunjukkan bahwa exenatide sebagian besar dihilangkan dengan filtrasi glomerulus dengan degradasi proteolitik berikutnya. Jarak rata-rata exenatide pada manusia adalah 9,1 L / jam dan waktu paruh terminal adalah 2,4 jam. Karakteristik farmakokinetik exenatide ini tidak tergantung pada dosis. Pada kebanyakan orang, konsentrasi exenatide dapat diukur untuk sekitar 10 jam pasca dosis.
Populasi Khusus
Insufisiensi Ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (bersihan kreatinin 30 hingga 80 mL / menit), bersihan exenatide hanya sedikit berkurang; oleh karena itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis Byetta pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang. Namun, pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menerima dialisis, rata-rata pembersihan exenatide berkurang menjadi 0,9 L / jam dibandingkan dengan 9,1 L / jam pada subyek sehat (lihat PENCEGAHAN, Umum).
Insufisiensi hati
Belum ada penelitian farmakokinetik yang dilakukan pada pasien dengan diagnosis insufisiensi hati akut atau kronis. Karena exenatide dibersihkan terutama oleh ginjal, disfungsi hati tidak diharapkan mempengaruhi konsentrasi darah exenatide (lihat Farmakokinetik, Metabolisme dan Eliminasi).
Geriatrik
Analisis populasi farmakokinetik pasien (berkisar 22-73 tahun) menunjukkan bahwa usia tidak mempengaruhi sifat farmakokinetik exenatide.
Pediatrik
Exenatide belum diteliti pada pasien anak.
Jenis kelamin
Analisis populasi farmakokinetik pasien pria dan wanita menunjukkan bahwa jenis kelamin tidak mempengaruhi distribusi dan penghapusan exenatide.
Ras
Analisis populasi farmakokinetik pasien termasuk Kaukasia, Hispanik, dan Hitam, menunjukkan bahwa ras tidak memiliki pengaruh signifikan pada farmakokinetik exenatide.
Kegemukan
Populasi analisis farmakokinetik dari obesitas (BMI ‰ ¥ 30 kg / m2) dan pasien non-obesitas menunjukkan bahwa obesitas tidak memiliki efek signifikan pada farmakokinetik exenatide.
Interaksi obat
Digoxin
Pemberian bersama Byetta dosis berulang (10 mcg BID) menurunkan Cmaks oral digoxin (0,25 mg QD) sebesar 17% dan menunda Tmax sekitar 2,5 jam; Namun, paparan farmakokinetik kondisi-mapan keseluruhan (AUC) tidak berubah.
Lovastatin
Lovastatin AUC dan Cmax masing-masing menurun sekitar 40% dan 28%, dan Tmax tertunda sekitar 4 jam ketika Byetta (10 mcg BID) diberikan bersamaan dengan dosis tunggal lovastatin (40 mg) dibandingkan dengan lovastatin yang diberikan sendirian. Dalam 30-minggu uji klinis terkontrol Byetta, penggunaan Byetta pada pasien sudah menerima HMG Inhibitor reduktase CoA tidak dikaitkan dengan perubahan yang konsisten dalam profil lipid dibandingkan dengan baseline.
Lisinopril
Pada pasien dengan hipertensi ringan hingga sedang yang distabilkan pada lisinopril (5 hingga 20 mg / hari), Byetta (10 mcg BID) tidak mengubah Cmax kondisi-mapan atau AUC lisinopril. Lisinopril steady-state Tmaks tertunda 2 jam. Tidak ada perubahan dalam 24 jam berarti tekanan darah sistolik dan diastolik.
Asetaminofen
Ketika 1000 mg acetaminophen elixir diberikan dengan 10 mcg Byetta (0 jam) dan 1 jam, 2 jam, dan 4 jam setelah injeksi Byetta, acetaminophen AUCs menurun masing-masing sebesar 21%, 23%, 24%, dan 14%; Cmaks menurun masing-masing sebesar 37%, 56%, 54%, dan 41%; Tmaks meningkat dari 0,6 jam pada periode kontrol masing-masing menjadi 0,9 jam, 4,2 jam, 3,3 jam, dan 1,6 jam. Acetaminophen AUC, Cmaks dan Tmax tidak berubah secara signifikan ketika acetaminophen diberikan 1 jam sebelum injeksi Byetta.
Warfarin
Pemberian bersama dosis berulang Byetta (5 mcg BID pada hari 1-2 dan 10 mcg BID pada hari 3-9) pada sukarelawan sehat, tertunda warfarin (25 mg) Tmax sekitar 2 jam. Tidak ada efek yang relevan secara klinis pada Cmax atau AUC dari S- dan R-enansiomer warfarin yang diamati. Byetta tidak mengubah sifat farmakodinamik (sebagaimana dinilai oleh respons INR) dari warfarin.
Farmakodinamik
Glukosa Postprandial
Pada pasien dengan diabetes tipe 2, Byetta mengurangi konsentrasi glukosa plasma postprandial (Gambar 2).
Gambar 2: Mean (+ SEM) Konsentrasi Glukosa Plasma Postprandial pada Hari 1 ByettaSebuah Pengobatan pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2 yang Diobati Dengan Metformin, Sulfonylurea, atau Keduanya (N = 54)
Glukosa puasa
Dalam studi crossover dosis tunggal pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan hiperglikemia puasa, pelepasan insulin segera dilakukan setelah injeksi Byetta. Konsentrasi glukosa plasma secara signifikan berkurang dengan Byetta dibandingkan dengan plasebo (Gambar 3).
Gambar 3: Konsentrasi Insulin dan Plasma Glukosa Serum (+ SEM) Setelah Injeksi Byetta Satu KaliSebuah atau Plasebo pada Pasien Puasa Dengan Diabetes Tipe 2 (N = 12)
teratas
Studi Klinis
Gunakan dengan metformin dan / atau sulfonylurea
Tiga 30 minggu, double-blind, uji coba terkontrol plasebo dilakukan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran Byetta pada pasien dengan tipe 2 diabetes yang kontrol glikemiknya tidak memadai dengan metformin saja, sulfonylurea saja, atau metformin dalam kombinasi dengan sulfonilurea.
Sebanyak 1446 pasien diacak dalam tiga uji coba ini: 991 (68,5%) berkulit putih, 224 (15,5%) adalah Hispanik, dan 174 (12,0%) berkulit hitam. Nilai rata-rata HbA1c pada awal untuk uji coba berkisar antara 8,2% hingga 8,7%. Setelah periode lead-in plasebo 4 minggu, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima Byetta 5 mcg BID, Byetta 10 mcg BID, atau BID plasebo sebelum makan pagi dan malam, selain antidiabetik oral yang ada agen. Semua pasien yang ditugaskan untuk Byetta memulai periode inisiasi pengobatan dengan 5 mcg BID selama 4 minggu. Setelah 4 minggu, pasien tersebut terus menerima Byetta 5 mcg BID atau meningkatkan dosisnya menjadi 10 mcg BID. Pasien yang diberikan plasebo menerima BID plasebo selama penelitian.
Titik akhir primer dalam setiap studi adalah perubahan rata-rata dari HbA awal1c pada 30 minggu. Hasil studi tiga puluh minggu dirangkum dalam Tabel 1.
Tabel 1: Hasil Trial Byetta Tiga Puluh Minggu yang Dikontrol pada Pasien dengan Kontrol Glukosa yang Tidak Memadai Meskipun Menggunakan Metformin, Sulfonylurea, atau Keduanya
| Placebo TAWARAN |
Byetta 5 mcg BID |
Byetta 10 mcg* TAWARAN |
|
|---|---|---|---|
| |||
| Dalam Kombinasi Dengan Metformin | |||
| Populasi Intent Treat to Treat (N) | 113 | 110 | 113 |
| HbA1c (%), Berarti | |||
| Baseline | 8.2 | 8.3 | 8.2 |
| Ubah pada Minggu 30 | +0.1 | −0.4†| −0.8c |
| Proporsi Pencapaian HbA1c≤7% § | 13.0% | 31.6%†| 46.4%†|
| Berat Badan (kg), Berarti | |||
| Baseline | 99.9 | 100.0 | 100.9 |
| Ubah pada Minggu 30 | −0.3 | −1.6†| −2.8c |
| Dalam Kombinasi Dengan Sulfonylurea | |||
| Populasi Intent Treat to Treat (N) | 123 | 125 | 129 |
| HbA1c (%), Berarti | |||
| Baseline | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| Ubah pada Minggu 30 | +0.1 | −0.5†| −0.9c |
| Proporsi Pencapaian HbA1c≤7% § | 8.8% | 32.6%†| 41.3%c |
| Berat Badan (kg), Berarti | |||
| Baseline | 99.1 | 94.9 | 95.2 |
| Ubah pada Minggu 30 | −0.6 | −0.9 | −1.6†|
| Dalam Kombinasi Dengan Metformin dan Sulfonylurea | |||
| Populasi Intent Treat to Treat (N) | 247 | 245 | 241 |
| HbA1c (%), Berarti | |||
| Baseline | 8.5 | 8.5 | 8.5 |
| Ubah pada Minggu 30 | +0.2 | −0.6c | −0.8c |
| Proporsi Pencapaian HbA1c≤7% § | 9.2% | 27.4%c | 33.5%c |
| Berat Badan (kg), Berarti | |||
| Baseline | 99.1 | 96.9 | 98.4 |
| Ubah pada Minggu 30 | −0.9 | −1.6†| −1.6†|
HbA1c
Penambahan Byetta ke rejimen metformin, sulfonylurea, atau keduanya, menghasilkan pengurangan yang signifikan secara statistik dari baseline HbA1c pada Minggu 30 dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo yang ditambahkan ke agen ini dalam tiga uji coba terkontrol (Tabel 1). Selain itu, efek dosis yang signifikan secara statistik diamati antara 5-mcg dan 10-mcg kelompok Byetta untuk perubahan dari baseline HbA.1c pada Minggu 30 dalam tiga studi.
Glukosa Puasa dan Postprandial
Penggunaan jangka panjang Byetta dalam kombinasi dengan metformin, sulfonylurea, atau keduanya, mengurangi puasa dan konsentrasi glukosa plasma postprandial secara bermakna, tergantung dosis selama minggu 30. Pengurangan signifikan secara statistik dari baseline pada konsentrasi glukosa puasa dan postprandial rata-rata diamati pada Minggu 30 di kedua kelompok Byetta dibandingkan dengan plasebo dalam data yang dikombinasikan dari tiga yang dikendalikan uji coba. Perubahan konsentrasi glukosa puasa pada Minggu 30 dibandingkan dengan baseline adalah '8 mg / dL untuk Byetta 5 mcg BID dan' 10 mg / dL untuk Byetta 10 mcg BID, dibandingkan dengan +12 mg / dL untuk plasebo. Perubahan konsentrasi glukosa postprandial 2 jam setelah pemberian Byetta pada minggu ke 30 dibandingkan dengan baseline adalah ˆ’63 mg / dL untuk 5 mcg BID dan −71 mg / dL untuk 10 mcg BID, dibandingkan dengan +11 mg / dL untuk plasebo.
Proporsi Pasien yang Mencapai HbA1c≤7%
Byetta dalam kombinasi dengan metformin, sulfonylurea, atau keduanya, menghasilkan yang lebih besar, signifikan secara statistik proporsi pasien yang mencapai HbA1câ ‰ ‰7% pada Minggu 30 dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo dalam kombinasi dengan agen ini (Tabel 1).
Berat badan
Dalam tiga uji coba terkontrol, penurunan dari berat badan awal pada Minggu 30 dikaitkan dengan Byetta 10 mcg BID dibandingkan dengan BID plasebo pada pasien dengan diabetes tipe 2 (Tabel 1).
Hasil Klinis Satu Tahun
Kelompok 163 pasien dari uji coba terkontrol plasebo 30 minggu yang menyelesaikan total 52 minggu pengobatan dengan Byetta 10 mcg BID memiliki perubahan HbA1c dari awal â € ˆ1.0% dan âˆ1.1% pada 30 dan 52 minggu pengobatan, masing-masing, dengan perubahan yang menyertai dari awal dalam glukosa plasma puasa â € 1414,0 mg / dL dan −25,3 mg / dL, dan perubahan berat badan âˆ2,6 kg dan âˆ3,6 kg Kohort ini memiliki nilai dasar yang serupa dengan seluruh populasi uji coba terkontrol.
Gunakan dengan thiazolidinedione
Dalam uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo dengan durasi 16 minggu, Byetta (n = 121) atau plasebo (n = 112) ditambahkan ke yang sudah ada pengobatan thiazolidinedione (pioglitazone atau rosiglitazone), dengan atau tanpa metformin, pada pasien dengan diabetes tipe 2 dengan tidak adekuat. kontrol glikemik. Pengacakan untuk Byetta atau plasebo dikelompokkan berdasarkan apakah pasien menerima metformin. Pasien yang diberikan plasebo menerima BID plasebo selama penelitian. Byetta atau plasebo disuntikkan secara subkutan sebelum makan pagi dan malam. Tujuh puluh sembilan persen pasien menggunakan thiazolidinedione dan metformin dan 21% menggunakan thiazolidinedione saja. Sebagian besar pasien (84%) berkulit putih, 8% Hispanik dan 3% berkulit hitam. Nilai rata-rata baseline HbA1c serupa untuk Byetta dan plasebo (7,9%). Pengobatan Byetta dimulai dengan dosis 5 mcg BID selama 4 minggu kemudian meningkat menjadi 10 mcg BID selama 12 minggu lagi.
Hasil studi enam belas minggu dirangkum dalam Tabel 2. Dibandingkan dengan plasebo, Byetta menghasilkan penurunan HbA1c yang signifikan secara statistik dari awal pada Minggu ke-16. Efek pengobatan untuk HbA1c adalah serupa pada dua sub-kelompok yang didefinisikan oleh strata pengobatan yang mendasarinya (thiazolidinediones sendiri versus thiazolidinediones plus metformin). Perubahan konsentrasi glukosa serum puasa dari awal ke Minggu 16 secara statistik signifikan dibandingkan dengan plasebo ('21 mg / dL untuk Byetta 10 mcg BID dibandingkan dengan +4 mg / dL untuk plasebo).
Tabel 2: Hasil Percobaan Byetta 16-Kontrol Plasebo Terkontrol pada Pasien dengan Kontrol Glukosa yang Tidak Memadai Meskipun Menggunakan Thiazolidinedione (TZD) atau Thiazolidinedione plus Metformin
| Placebo TAWARAN |
Byetta 10 mcg* TAWARAN |
|
|---|---|---|
| ||
| Dalam Kombinasi Dengan TZD atau TZD plus MET | ||
| Populasi Intent Treat to Treat (N) | 112 | 121 |
| HbA1c (%), Berarti | ||
| Baseline | 7.9 | 7.9 |
| Ubah pada Minggu 16 | +0.1 | −0.8†|
| Proporsi Pencapaian HbA1c≤7%c | 16.2% | 62.3%†|
| Berat Badan (kg), Berarti | ||
| Baseline | 96.9 | 97.5 |
| Ubah pada Minggu 16 | −0.2 | −1.5†|
teratas
Indikasi dan Penggunaan
Byetta diindikasikan sebagai terapi tambahan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang menggunakan metformin, sulfonilurea, dan thiazolidinedione, kombinasi metformin dan sulfonylurea, atau kombinasi metformin dan thiazolidinedione, tetapi belum mencapai glikemik yang memadai kontrol.
teratas
Kontraindikasi
Byetta dikontraindikasikan pada pasien yang hipersensitif terhadap exenatide atau komponen produk apa pun.
teratas
Tindakan pencegahan
Umum
Byetta bukan pengganti insulin pada pasien yang membutuhkan insulin. Byetta tidak boleh digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis diabetikum.
Pasien dapat mengembangkan antibodi anti-exenatide setelah perawatan dengan Byetta, konsisten dengan sifat-sifat yang berpotensi imunogenik dari protein dan obat-obatan peptida. Pasien yang menerima Byetta harus diamati untuk tanda dan gejala reaksi hipersensitivitas.
Pada sebagian kecil pasien, pembentukan antibodi anti-exenatide pada titer tinggi dapat mengakibatkan kegagalan untuk mencapai peningkatan yang memadai dalam kontrol glikemik. Jika ada kontrol glikemik yang memburuk atau kegagalan untuk mencapai kontrol glikemik yang ditargetkan, terapi antidiabetik alternatif harus dipertimbangkan.
Penggunaan bersamaan dari Byetta dengan insulin, turunan D-phenylalanine, meglitinide, atau inhibitor alpha-glucosidase belum diteliti.
Byetta tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir atau gangguan ginjal berat (Farmakokinetik pembersihan kreatinin, Populasi Khusus). Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menerima dialisis, dosis tunggal Byetta 5 mcg tidak dapat ditoleransi dengan baik karena efek samping gastrointestinal.
Ada beberapa kejadian langka yang dilaporkan secara spontan dari fungsi ginjal yang berubah, termasuk peningkatan serum kreatinin, gangguan ginjal, memburuknya gagal ginjal kronis dan gagal ginjal akut, kadang-kadang diperlukan hemodialisis. Beberapa kejadian ini terjadi pada pasien yang menerima satu atau lebih agen farmakologis yang diketahui mempengaruhi ginjal fungsi / status hidrasi dan / atau pada pasien yang mengalami mual, muntah, dan / atau diare, dengan atau tanpa dehidrasi. Agen bersamaan termasuk penghambat enzim pengonversi angiotensin, obat antiinflamasi nonsteroid, dan diuretik. Reversibilitas fungsi ginjal yang berubah telah diamati dengan pengobatan suportif dan penghentian agen penyebab potensial, termasuk exenatide. Exenatide belum ditemukan secara langsung nefrotoksik dalam studi praklinis atau klinis.
Byetta belum diteliti pada pasien dengan penyakit gastrointestinal yang parah, termasuk gastroparesis. Penggunaannya umumnya dikaitkan dengan efek samping gastrointestinal, termasuk mual, muntah, dan diare. Oleh karena itu, penggunaan Byetta tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit gastrointestinal yang parah. Perkembangan nyeri perut parah pada pasien yang diobati dengan Byetta harus diselidiki karena mungkin merupakan tanda peringatan dari kondisi serius.
Hipoglikemia
Dalam 30-minggu uji klinis terkontrol dengan Byetta, episode hipoglikemia dicatat sebagai kejadian buruk jika pasien melaporkan gejala yang berhubungan dengan hipoglikemia dengan glukosa darah yang menyertainya ADMINISTRASI).
Tabel 3: Kejadian (%) Hipoglikemia * oleh Terapi Antidiabetik bersamaan
| Byetta | Byetta | Byetta | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo TAWARAN |
5 mcg TAWARAN |
10 mcg TAWARAN |
Placebo TAWARAN |
5 mcg TAWARAN |
10 mcg TAWARAN |
Placebo TAWARAN |
5 mcg TAWARAN |
10 mcg TAWARAN |
|
| Dengan Metformin | Dengan Sulfonylurea | Dengan MET / SFU | |||||||
| Byetta dan plasebo diberikan sebelum makan pagi dan malam. | |||||||||
| Singkatan: BID, dua kali sehari; MET / SFU, metformin, dan sulfonilurea. | |||||||||
| |||||||||
| N | 113 | 110 | 113 | 123 | 125 | 129 | 247 | 245 | 241 |
| Hipoglikemia | 5.3% | 4.5% | 5.3% | 3.3% | 14.4% | 35.7% | 12.6% | 19.2% | 27.8% |
Ketika digunakan sebagai tambahan pada thiazolidinedione, dengan atau tanpa metformin, kejadian hipoglikemia ringan sampai sedang dengan Byetta adalah 11% dibandingkan dengan 7% dengan plasebo.
Byetta tidak mengubah respon hormon yang berlawanan dengan regulasi terhadap hipoglikemia yang diinduksi insulin dalam studi acak, tersamar ganda, terkontrol pada subyek sehat.
Informasi untuk Pasien
Pasien harus diberitahu tentang potensi risiko Byetta. Pasien juga harus mendapat informasi lengkap tentang praktik manajemen diri, termasuk pentingnya penyimpanan Byetta yang tepat, injeksi teknik, waktu pemberian dosis Byetta serta obat oral yang bersamaan, kepatuhan terhadap perencanaan makan, aktivitas fisik teratur, periodik pemantauan glukosa darah dan pengujian HbA1c, pengakuan dan manajemen hipoglikemia dan hiperglikemia, dan penilaian untuk diabetes komplikasi.
Pasien harus disarankan untuk memberi tahu dokter mereka jika mereka hamil atau berniat untuk hamil.
Setiap dosis Byetta harus diberikan sebagai suntikan SC di paha, perut, atau lengan atas kapan saja dalam Periode 60 menit sebelum makan pagi dan sore hari (atau sebelum dua kali makan utama hari itu, sekitar 6 jam atau lebih selain). Byetta sebaiknya tidak diberikan setelah makan. Jika dosis terlewat, rejimen pengobatan harus dilanjutkan sesuai dengan dosis yang dijadwalkan berikutnya.
Risiko hipoglikemia meningkat ketika Byetta digunakan dalam kombinasi dengan agen yang menginduksi hipoglikemia, seperti sulfonilurea. Gejala, pengobatan, dan kondisi yang mempengaruhi perkembangan hipoglikemia harus dijelaskan kepada pasien. Meskipun instruksi yang biasa digunakan pasien untuk manajemen hipoglikemia tidak perlu diubah, instruksi ini seharusnya ditinjau dan diperkuat ketika memulai terapi Byetta, terutama ketika diberikan bersamaan dengan sulfonylurea (Lihat PENCEGAHAN, Hipoglikemia).
Pasien harus diberitahu bahwa pengobatan dengan Byetta dapat mengurangi nafsu makan, makanan asupan, dan / atau berat badan, dan bahwa tidak perlu memodifikasi rejimen dosis karena itu efek. Pengobatan dengan Byetta juga dapat menyebabkan mual, terutama setelah mulai terapi (lihat ADVERSE REACTIONS).
Pasien harus membaca sisipan "Informasi untuk Pasien" dan Panduan Pengguna Pena sebelum memulai terapi Byetta dan memeriksanya setiap kali resep diisi ulang. Pasien harus diinstruksikan tentang penggunaan dan penyimpanan pena yang tepat, menekankan bagaimana dan kapan memasang pena baru dan mencatat bahwa hanya satu langkah pengaturan diperlukan pada penggunaan awal. Pasien harus disarankan untuk tidak berbagi pena dan jarum.
Pasien harus diberi tahu bahwa jarum pena tidak termasuk dalam pena dan harus dibeli secara terpisah. Pasien harus diberi tahu panjang dan ukuran jarum mana yang harus digunakan.
Interaksi obat
Efek Byetta untuk memperlambat pengosongan lambung dapat mengurangi tingkat dan tingkat penyerapan obat yang diberikan secara oral. Byetta harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menerima obat oral yang membutuhkan penyerapan gastrointestinal yang cepat. Untuk obat oral yang tergantung pada konsentrasi ambang batas untuk kemanjuran, seperti kontrasepsi dan antibiotik, pasien harus disarankan untuk mengambil obat tersebut setidaknya 1 jam sebelumnya Injeksi byetta. Jika obat-obatan tersebut harus diberikan dengan makanan, pasien harus disarankan untuk membawa mereka dengan makanan atau makanan ringan ketika Byetta tidak diberikan. Efek Byetta pada penyerapan dan efektivitas kontrasepsi oral belum ditandai.
Warfarin
Dalam studi farmakologi klinis terkontrol pada sukarelawan sehat, penundaan warfarin Tmax sekitar 2 jam diamati ketika warfarin diberikan 30 menit setelah Byetta. Tidak ada efek yang relevan secara klinis pada Cmax atau AUC yang diamati. Namun, sejak diperkenalkannya pasar, telah ada beberapa kasus INR yang dilaporkan secara spontan (Rasio Normalisasi Internasional) dengan penggunaan warfarin dan Byetta secara bersamaan, terkadang dikaitkan dengan berdarah.
Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan
Sebuah studi karsinogenisitas 104 minggu dilakukan pada tikus jantan dan betina dengan dosis 18, 70, atau 250 mcg / kg / hari yang diberikan dengan injeksi bolus SC. Adenoma sel C tiroid jinak diamati pada tikus betina pada semua dosis exenatide. Insiden pada tikus betina adalah 8% dan 5% pada dua kelompok kontrol dan 14%, 11%, dan 23% pada kelompok dosis rendah, sedang, dan tinggi dengan paparan sistemik. masing-masing 5, 22, dan 130 kali, paparan manusia yang dihasilkan dari dosis maksimum yang disarankan 20 mcg / hari, berdasarkan area plasma di bawah kurva (AUC).
Dalam studi karsinogenisitas 104 minggu pada tikus dengan dosis 18, 70, atau 250 mcg / kg / hari yang diberikan dengan injeksi bolus SC, tidak ada bukti tumor yang diamati pada dosis hingga 250 mcg / kg / hari, paparan sistemik hingga 95 kali paparan manusia yang dihasilkan dari dosis maksimum yang disarankan 20 mcg / hari, berdasarkan pada AUC.
Exenatide tidak bersifat mutagenik atau klastogenik, dengan atau tanpa aktivasi metabolisme, dalam uji mutagenisitas bakteri Ames atau uji kelainan kromosom pada sel ovarium hamster Cina. Exenatide negatif dalam uji micronucleus mouse in vivo.
Dalam studi kesuburan tikus dengan dosis SC 6, 68 atau 760 mcg / kg / hari, laki-laki diobati selama 4 minggu sebelum ke dan selama kawin dan betina dirawat 2 minggu sebelum dan sepanjang kawin sampai hari kehamilan 7. Tidak ada efek buruk pada kesuburan diamati pada 760 mcg / kg / hari, paparan sistemik 390 kali paparan manusia yang dihasilkan dari dosis maksimum yang disarankan 20 mcg / hari, berdasarkan AUC.
Kehamilan
Kategori Kehamilan C
Exenatide telah terbukti menyebabkan berkurangnya pertumbuhan janin dan bayi baru lahir, dan efek kerangka pada tikus di paparan sistemik 3 kali paparan manusia yang dihasilkan dari dosis maksimum yang disarankan 20 mcg / hari, berdasarkan AUC. Exenatide telah terbukti menyebabkan efek kerangka pada kelinci pada paparan sistemik 12 kali paparan manusia yang dihasilkan dari dosis maksimum yang disarankan 20 mcg / hari, berdasarkan AUC. Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Byetta harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.
Pada tikus betina yang diberi dosis SC 6, 68, atau 760 mcg / kg / hari mulai 2 minggu sebelum dan selama kawin sampai hari ke-7, tidak ada janin yang merugikan. efek pada dosis hingga 760 mcg / kg / hari, paparan sistemik hingga 390 kali paparan manusia yang dihasilkan dari dosis maksimum yang disarankan 20 mcg / hari, berdasarkan pada AUC.
Pada tikus hamil diberikan dosis SC 6, 68, 460, atau 760 mcg / kg / hari dari hari kehamilan 6 sampai 15 (organogenesis), langit-langit mulut sumbing (beberapa dengan lubang) dan kerangka tidak teratur osifikasi tulang rusuk dan tulang tengkorak diamati pada 6 mcg / kg / hari, paparan sistemik 3 kali paparan manusia yang dihasilkan dari dosis maksimum yang disarankan 20 mcg / kg / hari, berdasarkan AUC.
Pada kelinci hamil diberikan dosis SC 0,2, 2, 22, 156, atau 260 mcg / kg / hari dari hari kehamilan 6 sampai 18 (organogenesis), kerangka tidak teratur osifikasi diamati pada 2 mcg / kg / hari, paparan sistemik 12 kali paparan manusia yang dihasilkan dari dosis maksimum yang disarankan 20 mcg / hari, berdasarkan AUC.
Pada tikus hamil yang diberi dosis SC 6, 68, atau 760 mcg / kg / hari dari hari kehamilan 6 sampai hari laktasi 20 (menyapih), peningkatan jumlah kematian neonatal diamati pada hari postpartum 2-4 dalam bendungan yang diberikan 6 mcg / kg / hari, paparan sistemik 3 kali paparan manusia yang dihasilkan dari dosis maksimum yang disarankan 20 mcg / hari, berdasarkan AUC.
Menyusui Ibu
Tidak diketahui apakah exenatide diekskresikan dalam ASI. Banyak obat yang diekskresikan dalam ASI dan karena potensi reaksi merugikan yang signifikan secara klinis pada bayi menyusui dari exenatide, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan produksi susu untuk dikonsumsi atau menghentikan obat, dengan mempertimbangkan pentingnya obat untuk menyusui wanita. Studi pada tikus menyusui telah menunjukkan bahwa exenatide hadir pada konsentrasi rendah dalam susu (kurang dari atau sama dengan 2,5% dari konsentrasi dalam plasma ibu setelah dosis subkutan). Perhatian harus dilakukan ketika Byetta diberikan kepada wanita menyusui.
Penggunaan Pediatrik
Keamanan dan efektivitas Byetta belum ditetapkan pada pasien anak.
Penggunaan Geriatri
Byetta dipelajari pada 282 pasien yang berusia 65 tahun atau lebih dan pada 16 pasien yang berusia 75 tahun atau lebih. Tidak ada perbedaan dalam keamanan atau efektivitas yang diamati antara pasien ini dan pasien yang lebih muda.
teratas
Reaksi yang merugikan
Gunakan dengan metformin dan / atau sulfonylurea
Dalam tiga uji coba terkontrol 30-hari Byetta add-on untuk metformin dan / atau sulfonylurea, efek samping dengan insiden â ‰ ¥ 5% (tidak termasuk hipoglikemia; Lihat Tabel 3) yang terjadi lebih sering pada pasien yang diobati dengan Byetta dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan placebo dirangkum dalam Tabel 4.
Tabel 4: Kejadian Kejadian Buruk yang Sering Timbul Pengobatan (Insidensi 5% ¥ dan Insiden yang Lebih Besar dengan Pengobatan Byetta) Tidak Termasuk Hipoglikemia *
| BID placebo N = 483 % |
Semua Byetta BID N = 963 % |
|
|---|---|---|
| ||
| Mual | 18 | 44 |
| Muntah | 4 | 13 |
| Diare | 6 | 13 |
| Merasa gelisah | 4 | 9 |
| Pusing | 6 | 9 |
| Sakit kepala | 6 | 9 |
| Dispepsia | 3 | 6 |
Efek samping yang terkait dengan Byetta umumnya adalah intensitas ringan sampai sedang. Efek samping yang paling sering dilaporkan, mual ringan hingga sedang, terjadi dengan cara yang tergantung dosis. Dengan terapi lanjutan, frekuensi dan tingkat keparahan menurun dari waktu ke waktu di sebagian besar pasien yang awalnya mengalami mual. Efek samping yang dilaporkan pada ‰ ‰ 1,0 hingga <5,0% dari pasien yang menerima Byetta dan melaporkan lebih sering daripada dengan plasebo termasuk asthenia (kebanyakan dilaporkan sebagai kelemahan), nafsu makan menurun, penyakit refluks gastroesofageal, dan hiperhidrosis. Pasien dalam studi ekstensi pada 52 minggu mengalami jenis efek samping serupa yang diamati dalam uji coba terkontrol 30 minggu.
Insiden penarikan karena efek samping adalah 7% untuk pasien yang diobati dengan Byetta dan 3% untuk pasien yang diobati dengan plasebo. Efek samping yang paling umum yang menyebabkan penarikan untuk pasien yang diobati dengan Byetta adalah mual (3% dari pasien) dan muntah (1%). Untuk pasien yang diobati dengan plasebo, <1% menarik diri karena mual dan 0% karena muntah.
Gunakan dengan thiazolidinedione
Dalam 16 minggu studi terkontrol plasebo dari Byetta add-on ke thiazolidinedione, dengan atau tanpa metformin, kejadian dan jenis efek samping lain yang diamati serupa dengan yang terlihat dalam uji klinis terkontrol 30 minggu dengan metformin dan / atau a sulfonilurea. Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan pada kelompok plasebo. Dua efek samping serius, yaitu nyeri dada (mengarah ke penarikan) dan pneumonitis hipersensitif kronis, dilaporkan pada kelompok Byetta.
Insiden penarikan karena efek samping adalah 16% (19/121) untuk pasien yang diobati dengan Byetta dan 2% (2/112) untuk pasien yang diobati dengan plasebo. Efek samping yang paling umum yang menyebabkan penarikan untuk pasien yang diobati dengan Byetta adalah mual (9%) dan muntah (5%). Untuk pasien yang diobati dengan plasebo, <1% menarik diri karena mual. Menggigil (n = 4) dan reaksi di tempat suntikan (n = 2) hanya terjadi pada pasien yang diobati dengan Byetta. Dua pasien yang melaporkan reaksi di tempat suntikan memiliki titer antibodi anti exenatide yang tinggi.
Data spontan
Sejak diperkenalkannya Byetta di pasar, reaksi negatif tambahan berikut telah dilaporkan. Karena kejadian-kejadian ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak selalu mungkin untuk memperkirakan frekuensi mereka secara akurat atau membangun hubungan sebab akibat dengan paparan obat.
Umum: reaksi tempat suntikan; dysgeusia; mengantuk, INR meningkat dengan penggunaan warfarin secara bersamaan (beberapa laporan terkait dengan perdarahan).
Alergi / Hipersensitif: pruritus menyeluruh dan / atau urtikaria, ruam makula atau papula, angioedema; laporan langka dari reaksi anafilaksis.
Gastrointestinal: mual, muntah, dan / atau diare yang mengakibatkan dehidrasi; distensi abdomen, sakit perut, eruktasi, konstipasi, perut kembung, pankreatitis akut.
Gangguan Ginjal dan Urin: perubahan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut, gagal ginjal kronik yang memburuk, gangguan ginjal, peningkatan kreatinin serum (lihat PENCEGAHAN).
Imunogenisitas
Konsisten dengan sifat-sifat yang berpotensi imunogenik dari protein dan obat-obatan peptida, pasien dapat mengembangkan antibodi anti-exenatide setelah perawatan dengan Byetta. Pada kebanyakan pasien yang mengembangkan antibodi, titer antibodi berkurang seiring waktu.
Dalam 30 minggu percobaan terkontrol Byetta add-on untuk metformin dan / atau sulfonylurea, 38% pasien memiliki antibodi anti exenatide titer yang rendah pada 30 minggu. Untuk kelompok ini, tingkat kontrol glikemik (HbA1c) secara umum sebanding dengan yang diamati pada mereka yang tidak memiliki titer antibodi. Tambahan 6% pasien memiliki antibodi titer yang lebih tinggi pada 30 minggu. Dalam sekitar setengah dari ini 6% (3% dari total pasien yang diberikan Byetta dalam studi terkontrol 30 minggu), respon glikemik terhadap Byetta dilemahkan; sisanya memiliki respon glikemik yang sebanding dengan pasien tanpa antibodi.
Dalam uji coba Byetta 16-minggu terhadap add-on thiazolidinediones, dengan atau tanpa metformin, 9% pasien memiliki antibodi titer yang lebih tinggi pada 16 minggu. Dibandingkan dengan pasien yang tidak mengembangkan antibodi terhadap Byetta, rata-rata respon glikemik pada pasien dengan antibodi titer lebih tinggi dilemahkan.
Respons glikemik pasien terhadap Byetta harus dipantau. Jika ada kontrol glikemik yang memburuk atau kegagalan untuk mencapai kontrol glikemik yang ditargetkan, terapi antidiabetik alternatif harus dipertimbangkan.
teratas
Overdosis
Dalam studi klinis Byetta, tiga pasien dengan diabetes tipe 2 masing-masing mengalami overdosis tunggal 100 mcg SC (10 kali dosis maksimum yang disarankan). Efek dari overdosis termasuk mual parah, muntah parah, dan konsentrasi glukosa darah menurun dengan cepat. Satu dari tiga pasien mengalami hipoglikemia berat yang membutuhkan pemberian glukosa parenteral. Tiga pasien sembuh tanpa komplikasi. Jika terjadi overdosis, pengobatan suportif yang sesuai harus dimulai sesuai dengan tanda dan gejala klinis pasien.
teratas
Dosis dan Administrasi
Terapi byetta harus dimulai pada 5 mcg per dosis yang diberikan dua kali sehari setiap saat dalam 60 menit periode sebelum makan pagi dan sore hari (atau sebelum dua kali makan utama hari itu, sekitar 6 jam atau lebih selain). Byetta sebaiknya tidak diberikan setelah makan. Berdasarkan respon klinis, dosis Byetta dapat ditingkatkan menjadi 10 mcg dua kali sehari setelah 1 bulan terapi. Setiap dosis harus diberikan sebagai suntikan SC di paha, perut, atau lengan atas.
Byetta direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang sudah menerima metformin, sulfonilurea, dan thiazolidinedione, kombinasi metformin dan sulfonylurea, atau kombinasi metformin dan thiazolidinedione, dan memiliki suboptimal kontrol glikemik. Ketika Byetta ditambahkan ke terapi metformin atau tiazolidinedione, dosis metformin atau tiazolidinedione saat ini dapat dilanjutkan karena tidak mungkin bahwa dosis metformin atau thiazolidinedione akan memerlukan penyesuaian karena hipoglikemia ketika digunakan dengan Byetta. Ketika Byetta ditambahkan ke terapi sulfonylurea, pengurangan dosis sulfonylurea dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia (lihat PENCEGAHAN, Hipoglikemia).
Byetta adalah cairan bening dan tidak berwarna dan tidak boleh digunakan jika partikel muncul atau jika larutannya keruh atau berwarna. Byetta tidak boleh digunakan melewati tanggal kedaluwarsa. Tidak ada data yang tersedia tentang keamanan atau kemanjuran injeksi Byetta intravena atau intramuskular.
teratas
Penyimpanan
Sebelum penggunaan pertama, Byetta harus disimpan dalam lemari pendingin pada suhu 36 ° F hingga 46 ° F (2 ° C hingga 8 ° C). Setelah penggunaan pertama, Byetta dapat disimpan pada suhu tidak melebihi 77 ° F (25 ° C). Jangan membeku. Jangan gunakan Byetta jika sudah beku. Byetta harus dilindungi dari cahaya. Pena harus dibuang 30 hari setelah penggunaan pertama, bahkan jika beberapa obat tetap ada di dalam pena.
teratas
Bagaimana Disediakan
Byetta diberikan sebagai larutan steril untuk injeksi subkutan yang mengandung 250 mcg / mL exenatide. Paket-paket berikut tersedia:
5 mcg per dosis, 60 dosis, 1,2 mL pena prefilled NDC 66780-210-07
10 mcg per dosis, 60 dosis, 2,4 mL pena prefilled NDC 66780-210-08
HANYA Rx
Diproduksi untuk Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA 92121
Dipasarkan oleh Amylin Pharmaceuticals, Inc. dan Eli Lilly and Company
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com
Byetta adalah merek dagang terdaftar dari Amylin Pharmaceuticals, Inc.
© 2007 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Seluruh hak cipta.
terakhir diperbarui 09/2007
Byetta (Exenatide) Informasi Pasien (dalam Bahasa Inggris)
Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Diabetes
Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
kembali ke: Telusuri semua Obat untuk Diabetes
