Apidra untuk Pengobatan Diabetes
Nama merek: Apidra
Nama Umum: Insulin Glulisine
Apidra (insulin glulisine) adalah produk buatan manusia yang hampir identik dengan insulin manusia. Ini digunakan untuk mengobati diabetes mellitus. Penggunaan, dosis, efek samping.
Isi:
Indikasi dan Penggunaan
Dosis dan Administrasi
Kontraindikasi
Peringatan dan pencegahan
Reaksi yang merugikan
Interaksi obat
Gunakan dalam Populasi Tertentu
Overdosis
Deskripsi
Farmakologi Klinis
Toksikologi Nonklinis
Studi Klinis
Bagaimana Disediakan
Apidra, insulin glusine, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Indikasi
Apidra adalah analog insulin kerja cepat yang diindikasikan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dan anak-anak dengan diabetes mellitus.
teratas
Dosis dan Administrasi
Pertimbangan dosis
APIDRA adalah analog insulin rekombinan yang ekuipoten terhadap insulin manusia (mis. Satu unit APIDRA memiliki efek penurunan glukosa yang sama dengan satu unit insulin manusia biasa) ketika diberikan secara intravena. Ketika diberikan secara subkutan, APIDRA memiliki onset aksi yang lebih cepat dan durasi aksi yang lebih pendek daripada insulin manusia biasa.
Dosis APIDRA harus individual. Pemantauan glukosa darah sangat penting pada semua pasien yang menerima terapi insulin.
Total kebutuhan insulin harian dapat bervariasi dan biasanya antara 0,5 hingga 1 Unit / kg / hari. Persyaratan insulin dapat diubah selama stres, penyakit besar, atau dengan perubahan dalam olahraga, pola makan, atau obat yang diberikan bersama.
Administrasi subkutan
APIDRA harus diberikan dalam waktu 15 menit sebelum makan atau dalam 20 menit setelah memulai makan.
APIDRA yang diberikan dengan injeksi subkutan pada umumnya harus digunakan dalam rejimen dengan insulin jangka menengah atau panjang.
APIDRA harus diberikan dengan injeksi subkutan di dinding perut, paha, atau lengan atas. Situs injeksi harus diputar dalam wilayah yang sama (perut, paha atau lengan atas) dari satu injeksi ke injeksi berikutnya untuk mengurangi risiko lipodistrofi [Lihat ADVERSE REACTIONS].
Infus subkutan kontinu (pompa insulin)
APIDRA dapat diberikan melalui infus subkutan terus menerus di dinding perut. Jangan gunakan insulin yang diencerkan atau dicampur dalam pompa insulin eksternal. Situs infus harus diputar dalam wilayah yang sama untuk mengurangi risiko lipodistrofi [Lihat ADVERSE REACTIONS]. Pemrograman awal pompa infus insulin eksternal harus didasarkan pada total dosis harian insulin dari rejimen sebelumnya.
Pompa insulin berikut ini telah digunakan dalam uji klinis APIDRA yang dilakukan oleh sanofi-aventis, produsen APIDRA:
- Disetronic® H-Tron® plus V100 dan D-Tron® dengan kateter Disetronic (Rapid ™, Rapid C ™, Rapid D ™, dan Tender ™)
- MiniMed® Model 506, 507, 507c dan 508 dengan kateter MiniMed (Sof-set Ultimate QR ™, dan Quick-set ™).
Sebelum menggunakan pompa insulin yang berbeda dengan APIDRA, baca label pompa untuk memastikan pompa telah dievaluasi dengan APIDRA.
Dokter dan pasien harus dengan hati-hati mengevaluasi informasi tentang penggunaan pompa dalam informasi resep APIDRA, Lembar Informasi Pasien, dan manual pabrik pompa. Informasi spesifik APIDRA harus diikuti untuk waktu yang digunakan, frekuensi perubahan set infus, atau lainnya perincian khusus untuk penggunaan APIDRA, karena informasi spesifik APIDRA mungkin berbeda dari manual pompa umum instruksi.
Berdasarkan studi in vitro yang menunjukkan hilangnya pengawet, metacresol dan degradasi insulin, APIDRA di reservoir harus diubah setidaknya setiap 48 jam. APIDRA dalam penggunaan klinis tidak boleh terkena suhu yang lebih tinggi dari 98,6 ° F (37 ° C). [Lihat PERINGATAN DAN PENCEGAHAN dan CARA SUPPLIED / Penyimpanan dan Penanganan].
Administrasi intravena
APIDRA dapat diberikan secara intravena di bawah pengawasan medis untuk kontrol glikemik dengan pemantauan ketat glukosa darah dan serum kalium untuk menghindari hipoglikemia dan hipokalemia. Untuk penggunaan intravena, APIDRA harus digunakan pada konsentrasi 0,05 Unit / mL hingga 1 Unit / mL insulin glulisine dalam sistem infus menggunakan kantong polivinil klorida (PVC). APIDRA telah terbukti stabil hanya dalam larutan salin normal (0,9% natrium klorida). Produk obat parenteral harus diinspeksi secara visual untuk masalah partikel dan perubahan warna sebelum pemberian, kapan pun larutan dan wadah memungkinkan. Jangan memberikan campuran insulin secara intravena.
Bentuk dan Kekuatan Dosis
Apidra 100 unit per mL (U-100) tersedia sebagai:
- 10 mL botol
- 3 mL kartrid untuk digunakan dalam OptiClik® Perangkat Pengiriman Insulin
- 3 mL pena SoloStar prefilled
teratas
Kontraindikasi
Apidra dikontraindikasikan:
- selama episode hipoglikemia
- pada pasien yang hipersensitif terhadap Apidra atau salah satu eksipiennya
Ketika digunakan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap Apidra atau eksipiennya, pasien dapat mengembangkan reaksi hipersensitivitas lokal atau umum [Lihat Reaksi yang merugikan].
teratas
Peringatan dan pencegahan
Penyesuaian dan pemantauan dosis
Pemantauan glukosa sangat penting untuk pasien yang menerima terapi insulin. Perubahan rejimen insulin harus dilakukan dengan hati-hati dan hanya di bawah pengawasan medis. Perubahan kekuatan insulin, pabrik, jenis, atau metode pemberian dapat mengakibatkan kebutuhan untuk perubahan dosis insulin. Perawatan antidiabetik oral secara bersamaan mungkin perlu disesuaikan.
Seperti semua persiapan insulin, waktu tindakan untuk Apidra dapat bervariasi pada individu yang berbeda atau pada waktu yang berbeda di individu yang sama dan tergantung pada banyak kondisi, termasuk tempat injeksi, suplai darah lokal, atau lokal suhu. Pasien yang mengubah tingkat aktivitas fisik atau rencana makannya mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin.
Hipoglikemia
Hipoglikemia adalah reaksi merugikan yang paling umum dari terapi insulin, termasuk Apidra. Risiko hipoglikemia meningkat dengan kontrol glikemik yang lebih ketat. Pasien harus dididik untuk mengenali dan mengelola hipoglikemia. Hipoglikemia berat dapat menyebabkan ketidaksadaran dan / atau kejang-kejang dan dapat menyebabkan gangguan fungsi otak atau kematian sementara atau permanen. Hipoglikemia berat yang membutuhkan bantuan orang lain dan / atau infus glukosa parenteral atau pemberian glukagon telah diamati dalam uji klinis dengan insulin, termasuk uji dengan Apidra.
Waktu hipoglikemia biasanya mencerminkan profil aksi-waktu dari formulasi insulin yang diberikan. Faktor-faktor lain seperti perubahan asupan makanan (mis., Jumlah makanan atau waktu makan), tempat suntikan, olahraga, dan obat-obatan bersamaan juga dapat mengubah risiko hipoglikemia [Lihat Interaksi obat].
Seperti halnya semua insulin, gunakan hati-hati pada pasien dengan hipoglikemia ketidaksadaran dan pada pasien yang mungkin cenderung mengalami hipoglikemia (mis., populasi anak-anak dan pasien yang berpuasa atau memiliki makanan yang tidak menentu pemasukan). Kemampuan pasien untuk berkonsentrasi dan bereaksi dapat terganggu akibat hipoglikemia. Ini dapat menimbulkan risiko dalam situasi di mana kemampuan ini sangat penting, seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin lain.
Perubahan cepat kadar glukosa serum dapat menyebabkan gejala yang mirip dengan hipoglikemia pada penderita diabetes, terlepas dari nilai glukosa. Gejala peringatan dini hipoglikemia mungkin berbeda atau kurang diucapkan dalam kondisi tertentu, seperti diabetes lama, penyakit saraf diabetes, penggunaan obat-obatan seperti beta-blocker [Lihat Interaksi obat], atau kontrol diabetes intensif. Situasi ini dapat menyebabkan hipoglikemia berat (dan, mungkin, kehilangan kesadaran) sebelum kesadaran pasien akan hipoglikemia.
Insulin yang diberikan secara intravena memiliki onset aksi yang lebih cepat daripada insulin yang diberikan secara subkutan, membutuhkan pemantauan yang lebih dekat untuk hipoglikemia.
Hipersensitivitas dan reaksi alergi
Alergi parah, mengancam jiwa, dan menyeluruh, termasuk anafilaksis, dapat terjadi pada produk insulin, termasuk Apidra [Lihat Reaksi yang merugikan].
Hipokalemia
Semua produk insulin, termasuk Apidra, menyebabkan pergeseran kalium dari ruang ekstraseluler ke ruang intraseluler, yang mungkin menyebabkan hipokalemia. Hipokalemia yang tidak diobati dapat menyebabkan kelumpuhan pernapasan, aritmia ventrikel, dan kematian. Berhati-hatilah pada pasien yang mungkin berisiko hipokalemia (mis., Pasien yang menggunakan obat penurun kalium, pasien yang menggunakan obat yang peka terhadap konsentrasi kalium serum). Pantau glukosa dan kalium sesering mungkin ketika Apidra diberikan secara intravena.
Ggn ginjal atau hati
Pemantauan glukosa yang sering dan pengurangan dosis insulin mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati [Lihat Farmakologi Klinis].
Pencampuran insulin
Apidra untuk injeksi subkutan tidak boleh dicampur dengan sediaan insulin selain insulin NPH. Jika Apidra dicampur dengan insulin NPH, Apidra harus dimasukkan ke dalam jarum suntik terlebih dahulu. Injeksi harus terjadi segera setelah pencampuran.
Jangan mencampur Apidra dengan insulin lain untuk pemberian intravena atau untuk digunakan dalam pompa infus subkutan yang terus menerus.
Apidra untuk pemberian intravena tidak boleh diencerkan dengan larutan selain natrium klorida 0,9% (normal saline). Kemanjuran dan keamanan pencampuran Apidra dengan pengencer atau insulin lainnya untuk digunakan dalam pompa infus subkutan eksternal belum ditetapkan.
Pompa infus insulin subkutan
Ketika digunakan dalam pompa insulin eksternal untuk infus subkutan, Apidra tidak boleh diencerkan atau dicampur dengan insulin lain. Apidra di reservoir harus diubah setidaknya setiap 48 jam. Apidra tidak boleh terpapar pada suhu yang lebih besar dari 98,6 ° F (37 ° C).
Kerusakan pompa insulin atau set infus atau degradasi insulin dapat dengan cepat menyebabkan hiperglikemia dan ketosis. Identifikasi yang cepat dan koreksi penyebab hiperglikemia atau ketosis diperlukan. Injeksi subkutan sementara dengan Apidra mungkin diperlukan. Pasien yang menggunakan terapi pompa infus insulin subkutan terus menerus harus dilatih untuk memberikan insulin dengan injeksi dan memiliki terapi insulin alternatif jika terjadi kegagalan pompa. [Lihat Dosis dan Administrasi, Bagaimana Disediakan / Penyimpanan dan Penanganan].
Administrasi intravena
Ketika Apidra diberikan secara intravena, kadar glukosa dan kalium harus dipantau secara ketat untuk menghindari hipoglikemia dan hipokalemia yang berpotensi fatal.
Jangan mencampur Apidra dengan insulin lainnya untuk pemberian intravena. Apidra dapat diencerkan hanya dalam larutan salin normal.
Interaksi obat
Beberapa obat dapat mengubah kebutuhan insulin dan risiko hipoglikemia atau hiperglikemia [Lihat Interaksi obat].
teratas
Reaksi yang merugikan
Reaksi merugikan berikut didiskusikan di tempat lain:
- Hipoglikemia [Lihat Peringatan dan pencegahan]
- Hipokalemia [Lihat Peringatan dan pencegahan]
Pengalaman uji klinis
Karena uji klinis dilakukan dengan desain yang sangat bervariasi, laju reaksi merugikan yang dilaporkan dalam satu uji klinis mungkin tidak mudah dibandingkan dengan angka-angka yang dilaporkan dalam uji klinis lain, dan mungkin tidak mencerminkan angka yang sebenarnya diamati dalam klinis praktek.
Frekuensi reaksi obat yang merugikan selama uji klinis Apidra pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 dan diabetes mellitus tipe 2 tercantum dalam tabel di bawah ini.
Tabel 1: Efek samping yang timbul akibat pengobatan dalam penelitian yang dikumpulkan dari orang dewasa dengan diabetes tipe 1 (efek samping dengan frekuensi â ‰ ¥ 5%)
| APIDRA,% (n = 950) |
Semua pembandingSebuah, % (n = 641) |
|
| Nasofaringitis | 10.6 | 12.9 |
| Hipoglikemiab | 6.8 | 6.7 |
| Infeksi saluran pernapasan atas | 6.6 | 5.6 |
| Influensa | 4.0 | 5.0 |
|
Sebuah Insis lispro, insulin manusia biasa, insulin aspart b Hanya hipoglikemia simptomatik yang berat |
Tabel 2: Efek samping yang timbul akibat pengobatan dalam penelitian yang dikumpulkan dari orang dewasa dengan diabetes tipe 2 (efek samping dengan frekuensi â ‰ ¥ 5%)
| APIDRA,% (n = 883) |
Insulin manusia reguler,% (n = 883) |
|
| Infeksi saluran pernapasan atas | 10.5 | 7.7 |
| Nasofaringitis | 7.6 | 8.2 |
| Perangkat edema | 7.5 | 7.8 |
| Influensa | 6.2 | 4.2 |
| Arthralgia | 5.9 | 6.3 |
| Hipertensi | 3.9 | 5. |
- Pediatri
Tabel 3 merangkum reaksi merugikan yang terjadi dengan frekuensi lebih tinggi dari 5% dalam studi klinis pada anak-anak dan remaja dengan diabetes tipe 1 yang diobati dengan APIDRA (n = 277) atau insulin lispro (n = 295).
Tabel 3: Efek samping yang timbul akibat pengobatan pada anak-anak dan remaja dengan diabetes tipe 1 (efek samping dengan frekuensi â ‰ ¥ 5%)
| APIDRA,% (n = 277) |
Lispro,% (n = 295) |
|
| Nasofaringitis | 9.0 | 9.5 |
| Infeksi saluran pernapasan atas | 8.3 | 10.8 |
| Sakit kepala | 6.9 | 11.2 |
| Kejang hipoglikemik | 6.1 | 4.7 |
- Hipoglikemia simptomatik yang parah
Hipoglikemia adalah reaksi merugikan yang paling sering diamati pada pasien yang menggunakan insulin, termasuk Apidra [Lihat Peringatan dan pencegahan]. Tingkat dan kejadian hipoglikemia simptomatik yang berat, didefinisikan sebagai hipoglikemia yang memerlukan intervensi dari pihak ketiga, sebanding untuk semua rejimen pengobatan (lihat Tabel 4). Dalam uji klinis fase 3, anak-anak dan remaja dengan diabetes tipe 1 memiliki insiden yang lebih tinggi hipoglikemia simptomatik yang parah pada dua kelompok perlakuan dibandingkan dengan orang dewasa dengan tipe 1 diabetes. (lihat Tabel 4) [Lihat Studi Klinis].
Tabel 4: Hipoglikemia Simptomatik Parah *
| Diabetes Tipe 1 Orang dewasa 12 minggu dengan insulin glargine |
Diabetes Tipe 1 Dewasa 26 minggu dengan insulin glargine |
Diabetes tipe 2 Orang dewasa 26 minggu dengan insulin manusia NPH |
Pediatri Diabetes Tipe 1 26 minggu |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Apidra Pra-makan |
Apidra Setelah makan |
Insulin Manusia Biasa | Apidra | Insulin Lispro | Apidra | Insulin Manusia Biasa | Apidra | Insulin Lispr | |
| * Hipoglikemia simptomatik yang berat didefinisikan sebagai peristiwa hipoglikemik yang membutuhkan bantuan orang lain yang memenuhi salah satu kriteria berikut: peristiwa itu dikaitkan dengan seluruh darah yang direferensikan glukosa darah <36mg / dL atau peristiwa itu dikaitkan dengan pemulihan segera setelah karbohidrat oral, glukosa intravena atau pemberian glukagon. | |||||||||
| Acara per bulan per pasien | 0.05 | 0.05 | 0.13 | 0.02 | 0.02 | 0.00 | 0.00 | 0.09 | 0.08 |
| Persen pasien (n / total N) | 8.4% (24/286) | 8.4% (25/296) | 10.1% (28/278) | 4.8% (16/339) |
4.0% (13/333) |
1.4% (6/416) |
1.2% (5/420) |
16.2% (45/277) |
19.3% (57/295) |
- Inisiasi insulin dan intensifikasi kontrol glukosa
Intensifikasi atau peningkatan cepat dalam kontrol glukosa telah dikaitkan dengan sementara, reversibel kelainan refraksi opthalmologis, perburukan retinopati diabetik, dan perifer nyeri akut sakit saraf. Namun, kontrol glikemik jangka panjang mengurangi risiko retinopati diabetikum dan neuropati.
- Lipodistrofi
Penggunaan insulin jangka panjang, termasuk Apidra, dapat menyebabkan lipodistrofi di tempat suntikan atau infus insulin berulang. Lipodistrofi termasuk lipohipertrofi (penebalan jaringan adiposa) dan lipoatrofi (penipisan jaringan adiposa), dan dapat mempengaruhi penyerapan insulin. Putar situs injeksi atau infus insulin dalam wilayah yang sama untuk mengurangi risiko lipodistrofi. [Lihat Dosis dan Administrasi].
- Berat badan bertambah
Peningkatan berat badan dapat terjadi dengan terapi insulin, termasuk Apidra, dan telah dikaitkan dengan efek anabolik insulin dan penurunan glukosuria.
- Edema Perifer
Insulin, termasuk Apidra, dapat menyebabkan retensi natrium dan edema, terutama jika kontrol metabolik yang buruk ditingkatkan dengan terapi insulin intensif.
- Efek Samping dengan Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII)
Dalam 12 minggu studi acak pada pasien dengan diabetes tipe 1 (n = 59), tingkat kateter reaksi oklusi dan situs infus serupa untuk pasien yang diobati dengan Apidra dan insulin (Tabel 5).
Tabel 5: Oklusi Kateter dan Reaksi Lokasi Infus.
| Apidra (n = 29) |
aspart insulin (n = 30) |
|
|---|---|---|
| Oklusi kateter / bulan | 0.08 | 0.15 |
| Reaksi situs infus | 10.3% (3/29) | 13.3% (4/30) |
- Reaksi alergi
Alergi Lokal
Seperti halnya terapi insulin, pasien yang menggunakan Apidra dapat mengalami kemerahan, pembengkakan, atau gatal di tempat injeksi. Reaksi minor ini biasanya sembuh dalam beberapa hari hingga beberapa minggu, tetapi dalam beberapa kesempatan mungkin memerlukan penghentian Apidra. Dalam beberapa kasus, reaksi ini mungkin terkait dengan faktor selain insulin, seperti iritasi pada agen pembersih kulit atau teknik injeksi yang buruk.
Alergi Sistemik
Alergi parah, mengancam jiwa, umum, termasuk anafilaksis, dapat terjadi dengan insulin apa pun, termasuk Apidra. Alergi umum terhadap insulin dapat menyebabkan ruam seluruh tubuh (termasuk pruritus), dispnea, mengi, hipotensi, takikardia, atau diaforesis.
Dalam uji klinis terkontrol hingga durasi 12 bulan, reaksi alergi sistemik potensial dilaporkan pada 79 dari 1833 pasien (4,3%) yang menerima Apidra dan 58 dari 1524 pasien (3,8%) yang menerima pembanding short-acting insulin. Selama uji coba ini pengobatan dengan Apidra dihentikan secara permanen pada 1 dari 1833 pasien karena reaksi alergi sistemik yang potensial.
Reaksi terlokalisasi dan mialgia umum telah dilaporkan dengan penggunaan metacresol, yang merupakan eksipien dari Apidra.
Produksi Antibodi
Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan diabetes tipe 1 (n = 333), konsentrasi antibodi insulin yang bereaksi dengan insulin manusia dan insulin glulisine (antibodi insulin reaktif-silang) tetap mendekati garis dasar selama 6 bulan pertama penelitian pada pasien yang diobati dengan Apidra. Penurunan konsentrasi antibodi diamati selama 6 bulan berikutnya penelitian. Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan diabetes tipe 2 (n = 411), peningkatan serupa dalam konsentrasi antibodi insulin reaktif adalah diamati pada pasien yang diobati dengan Apidra dan pada pasien yang diobati dengan insulin manusia selama 9 bulan pertama belajar. Setelah itu konsentrasi antibodi menurun pada pasien Apidra dan tetap stabil pada pasien insulin manusia. Tidak ada korelasi antara konsentrasi antibodi insulin cross-reaktif dan perubahan HbA1c, dosis insulin, atau kejadian hipoglikemia. Signifikansi klinis dari antibodi ini tidak diketahui.
Apidra tidak memperoleh respons antibodi yang signifikan dalam studi anak-anak dan remaja dengan diabetes tipe 1.
Pengalaman pasca pemasaran
Reaksi merugikan berikut telah diidentifikasi selama penggunaan Apidra setelah persetujuan.
Karena reaksi-reaksi ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak demikian halnya selalu memungkinkan untuk memperkirakan frekuensi mereka secara andal atau menjalin hubungan sebab akibat dengan obat paparan.
Kesalahan pengobatan telah dilaporkan di mana insulin lain, terutama insulin kerja lama, secara tidak sengaja diberikan sebagai pengganti Apidra.
teratas
Interaksi obat
Sejumlah obat memengaruhi metabolisme glukosa dan mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin dan terutama pengawasan ketat.
Obat yang dapat meningkatkan efek penurun glukosa darah dari insulin termasuk Apidra, dan karenanya meningkatkan risiko hipoglikemia, termasuk produk antidiabetik oral, pramlintide, ACE inhibitor, disopyramide, fibrates, fluoxetine, inhibitor monoamine oxidase, propoxyphene, pentoxifylline, salisilat, analog somatostatin, dan sulfonamide antibiotik.
Obat-obatan yang dapat mengurangi efek penurun glukosa darah dari Apidra termasuk kortikosteroid, niasin, danazol, diuretik, agen simpatomimetik (mis., Epinefrin, albuterol, terbutaline), glukagon, isoniazid, turunan fenotiazin, somatropin, hormon tiroid, estrogen, progestogen (mis., dalam kontrasepsi oral), inhibitor protease, dan atipikal antipsikotik.
Beta-blocker, clonidine, garam lithium, dan alkohol dapat meningkatkan atau menurunkan efek penurun glukosa darah dari insulin.
Pentamidine dapat menyebabkan hipoglikemia, yang kadang-kadang dapat diikuti oleh hiperglikemia.
Tanda-tanda hipoglikemia dapat dikurangi atau tidak ada pada pasien yang menggunakan obat anti-adrenergik seperti beta-blocker, clonidine, guanethidine, dan reserpin.
teratas
Gunakan dalam Populasi Tertentu
Kehamilan
Kehamilan Kategori C: Penelitian reproduksi dan teratologi telah dilakukan dengan insulin glulisine pada tikus dan kelinci menggunakan insulin manusia biasa sebagai pembanding. Insulin glulisine diberikan kepada tikus betina selama kehamilan dengan dosis subkutan hingga 10 Unit / kg sekali sehari (dosis menghasilkan paparan 2 kali dosis manusia rata-rata, berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh) dan tidak memiliki efek toksik yang luar biasa pada embrio-janin pengembangan.
Insulin glulisine diberikan kepada kelinci betina selama kehamilan pada dosis subkutan hingga 1,5 Unit / kg / hari (dosis menghasilkan paparan 0,5 kali dosis manusia rata-rata, berdasarkan luas permukaan tubuh perbandingan). Efek buruk pada perkembangan embrio-janin hanya terlihat pada tingkat dosis toksik ibu yang menyebabkan hipoglikemia. Peningkatan kejadian kehilangan pasca implantasi dan cacat tulang diamati pada tingkat dosis 1,5 Unit / kg sekali sehari (dosis mengakibatkan paparan 0,5 kali dosis manusia rata-rata, berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh) yang juga menyebabkan kematian pada bendungan. Insiden sedikit peningkatan kehilangan pasca implantasi terlihat pada tingkat dosis berikutnya yang lebih rendah 0,5 Unit / kg sekali sehari (dosis yang menghasilkan paparan 0,2 kali dosis manusia rata-rata, berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh) yang juga dikaitkan dengan hipoglikemia berat tetapi tidak ada cacat pada saat itu dosis. Tidak ada efek yang diamati pada kelinci dengan dosis 0,25 Unit / kg sekali sehari (dosis menghasilkan paparan 0,1 kali dosis manusia rata-rata, berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh). Efek insulin glulisine tidak berbeda dari yang diamati dengan insulin manusia reguler subkutan pada dosis yang sama dan dikaitkan dengan efek sekunder hipoglikemia ibu.
Tidak ada studi klinis yang terkontrol dengan baik tentang penggunaan Apidra pada wanita hamil. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respons manusia, obat ini harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial membenarkan risiko potensial pada janin. Sangat penting bagi pasien dengan diabetes atau riwayat diabetes gestasional untuk mempertahankan kontrol metabolisme yang baik sebelum konsepsi dan selama kehamilan. Kebutuhan insulin dapat menurun selama trimester pertama, umumnya meningkat selama trimester kedua dan ketiga, dan menurun dengan cepat setelah melahirkan. Pemantauan kontrol glukosa yang cermat sangat penting pada pasien ini.
Ibu menyusui
Tidak diketahui apakah insulin glulisine diekskresikan dalam ASI. Karena banyak obat diekskresikan dalam ASI, kehati-hatian harus dilakukan ketika Apidra diberikan kepada wanita menyusui. Penggunaan Apidra kompatibel dengan menyusui, tetapi wanita dengan diabetes yang menyusui mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin mereka.
Penggunaan pediatrik
Keamanan dan keefektifan injeksi subkutan Apidra telah ditetapkan pada pasien anak (usia 4 hingga 17 tahun) dengan diabetes tipe 1 [Lihat Studi Klinis]. Apidra belum diteliti pada pasien anak dengan diabetes tipe 1 yang lebih muda dari 4 tahun dan pada pasien anak dengan diabetes tipe 2.
Seperti pada orang dewasa, dosis Apidra harus individual pada pasien anak berdasarkan kebutuhan metabolisme dan pemantauan glukosa darah yang sering.
Penggunaan geriatri
Dalam uji klinis (n = 2408), Apidra diberikan kepada 147 pasien â 65 ¥ 65 tahun dan 27 pasien â ‰ ¥ 75 tahun. Sebagian besar pasien kecil lansia ini menderita diabetes tipe 2. Perubahan nilai HbA1c dan frekuensi hipoglikemia tidak berbeda berdasarkan usia. Namun demikian, kehati-hatian harus dilakukan ketika Apidra diberikan kepada pasien geriatri.
teratas
Overdosis
Kelebihan insulin dapat menyebabkan hipoglikemia dan, terutama bila diberikan secara intravena, hipokalemia. Episode hipoglikemia ringan biasanya dapat diobati dengan glukosa oral. Penyesuaian dalam dosis obat, pola makan, atau olahraga mungkin diperlukan. Episode hipoglikemia yang lebih parah dengan koma, kejang, atau gangguan neurologis dapat diobati dengan glukagon intramuskular / subkutan atau glukosa intravena pekat. Asupan karbohidrat berkelanjutan dan observasi mungkin diperlukan karena hipoglikemia dapat muncul kembali setelah pemulihan klinis yang nyata. Hipokalemia harus dikoreksi dengan tepat.
Deskripsi
Apidra® (insulin glulisine [rDNA origin] injection) adalah analog insulin manusia yang bekerja cepat yang digunakan untuk menurunkan glukosa darah. Insulin glulisine diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan menggunakan strain laboratorium non-patogen Escherichia coli (K12). Insulin glulisin berbeda dari insulin manusia karena asam amino asparagin pada posisi B3 digantikan oleh lisin dan lisin pada posisi B29 digantikan oleh asam glutamat. Secara kimia, insulin glulisine adalah 3B-lysine-29B-insulin asam-glutamat-manusia, memiliki rumus empiris C258H384N64O78S6 dan berat molekul 5823 dan memiliki rumus struktur berikut:
Apidra adalah larutan steril, berair, bening, dan tidak berwarna. Setiap mililiter Apidra mengandung 100 unit (3,49 mg) insulin glulisine, 3,15 mg metacresol, 6 mg tromethamine, 5 mg natrium klorida, 0,01 mg polisorbat 20, dan air untuk injeksi. Apidra memiliki pH sekitar 7,3. PH disesuaikan dengan penambahan larutan asam klorida dan / atau natrium hidroksida.
teratas
Farmakologi Klinis
Mekanisme aksi
Regulasi metabolisme glukosa adalah aktivitas utama insulin dan insulin analog, termasuk insulin glulisine. Insulin menurunkan glukosa darah dengan merangsang pengambilan glukosa perifer oleh otot rangka dan lemak, dan dengan menghambat produksi glukosa hepatik. Insulin menghambat lipolisis dan proteolisis, dan meningkatkan sintesis protein.
Aktivitas penurun glukosa Apidra dan insulin manusia reguler adalah ekuipoten ketika diberikan melalui rute intravena. Setelah pemberian subkutan, efek Apidra lebih cepat dalam onset dan durasinya lebih pendek dibandingkan dengan insulin manusia biasa. [Lihat Farmakodinamik].
Farmakodinamik
Studi pada sukarelawan sehat dan pasien diabetes menunjukkan bahwa Apidra memiliki yang lebih cepat permulaan aksi dan durasi aktivitas yang lebih pendek daripada insulin manusia biasa ketika diberikan secara subkutan.
Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan diabetes tipe 1 (n = 20), profil penurun glukosa dan Apidra insulin manusia reguler dinilai pada berbagai waktu sehubungan dengan makanan standar dengan dosis 0,15 Unit / kg (Gambar 1.)
Ekskursi glukosa darah maksimum (Î ”GLUmax; baseline dikurangi konsentrasi glukosa) untuk Apidra yang disuntikkan 2 menit sebelum makan adalah 65 mg / dL dibandingkan dengan 64 mg / dL untuk manusia biasa insulin disuntikkan 30 menit sebelum makan (lihat Gambar 1A), dan 84 mg / dL untuk insulin manusia biasa yang disuntikkan 2 menit sebelum makan (lihat Gambar 1B). Ekskursi glukosa darah maksimum untuk Apidra disuntikkan 15 menit setelah dimulainya makan adalah 85 mg / dL dibandingkan dengan 84 mg / dL untuk insulin manusia reguler yang disuntikkan 2 menit sebelum makan (lihat Gambar 1C).
Gambar 1. Glukosa darah rata-rata serial dikumpulkan hingga 6 jam setelah dosis tunggal Apidra dan insulin manusia biasa. Apidra diberikan 2 menit (Apidra - pra) sebelum dimulainya makan dibandingkan dengan insulin manusia biasa yang diberikan 30 menit (Biasa - 30 min) sebelum mulai makan (Gambar 1A) dan dibandingkan dengan insulin manusia biasa (Reguler - pra) yang diberikan 2 menit sebelum makan (Gambar 1B). Apidra diberikan 15 menit (Apidra - pos) setelah dimulainya makan dibandingkan dengan insulin manusia biasa (Reguler - pra) yang diberikan 2 menit sebelum makan (Gambar 1C). Pada sumbu x, nol (0) adalah awal makan 15 menit.
 |
 |
 |
 |
Dalam studi crossover dua arah acak, label terbuka, 16 subjek pria sehat menerima intravena infus Apidra atau insulin manusia biasa dengan larutan garam dengan laju 0,8 miliunit / kg / menit selama dua jam. Infus dengan dosis yang sama dari Apidra atau insulin manusia biasa menghasilkan pembuangan glukosa yang setara pada kondisi stabil.
Farmakokinetik
Penyerapan dan bioavailabilitas
Profil farmakokinetik pada sukarelawan sehat dan pasien dengan diabetes (tipe 1 atau tipe 2) menunjukkan bahwa penyerapan insulin glulisine lebih cepat daripada insulin manusia biasa.
Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan diabetes tipe 1 (n = 20) setelah pemberian subkutan 0,15 Unit / kg, waktu rata-rata untuk konsentrasi maksimum (Tmax) adalah 60 menit (kisaran 40 hingga 120 menit) dan konsentrasi puncak (Cmax) adalah 83 microUnits / mL (kisaran 40 hingga 131 microUnits / mL) untuk insulin glulisine dibandingkan dengan rata-rata Tmax 120 menit (kisaran 60 hingga 239 menit) dan Cmax 50 microUnits / mL (kisaran 35 hingga 71 microUnits / mL) untuk manusia biasa insulin. (Gambar 2)
Gambar 2. Profil farmakokinetik dari insulin glulisine dan insulin manusia biasa pada pasien dengan diabetes tipe 1 setelah dosis 0,15 Unit / kg.
Insulin glulisine dan insulin manusia reguler diberikan secara subkutan dengan dosis 0,2 Unit / kg dalam suatu studi penjepit euglycemic pada pasien dengan diabetes tipe 2 (n = 24) dan indeks massa tubuh (BMI) antara 20 dan 36 kg / m2. Waktu rata-rata untuk konsentrasi maksimum (Tmax) adalah 100 menit (kisaran 40 hingga 120 menit) dan konsentrasi puncak median (Cmax) adalah 84 microUnits / mL (kisaran 53 hingga 165 microUnits / mL) untuk insulin glulisine dibandingkan dengan median Tmax 240 menit (kisaran 80 hingga 360 menit) dan median Cmax 41 microUnits / mL (kisaran 33 hingga 61 microUnits / mL) untuk insulin manusia biasa. (Gambar 3.)
Gambar 3. Profil farmakokinetik dari insulin glulisine dan insulin manusia biasa pada pasien dengan diabetes tipe 2 setelah dosis subkutan 0,2 Unit / kg.
Ketika Apidra disuntikkan secara subkutan ke area tubuh yang berbeda, profil konsentrasi waktu adalah serupa. Ketersediaan hayati absolut insulin glulisine setelah pemberian subkutan sekitar 70%, terlepas dari area injeksi (perut 73%, deltoid 71%, paha 68%).
Dalam sebuah studi klinis pada sukarelawan sehat (n = 32) bioavailabilitas glulisin insulin total adalah serupa setelah subkutan injeksi insulin glulisine dan insulin NPH (dicampur dalam jarum suntik) dan mengikuti subkutan simultan yang terpisah suntikan. Ada 27% pelemahan konsentrasi maksimum (Cmax) dari Apidra setelah premixing; Namun, waktu untuk konsentrasi maksimum (Tmax) tidak terpengaruh. Tidak ada data yang tersedia tentang pencampuran Apidra dengan preparat insulin selain insulin NPH. [Lihat Studi Klinis].
Distribusi dan eliminasi
Distribusi dan eliminasi insulin glulisine dan insulin manusia reguler setelah intravena administrasi mirip dengan volume distribusi 13 dan 21 L dan waktu paruh 13 dan 17 menit, masing-masing. Setelah pemberian subkutan, insulin glulisine dihilangkan lebih cepat daripada insulin manusia biasa dengan waktu paruh 42 menit dibandingkan dengan 86 menit.
Farmakologi klinis pada populasi tertentu
Pasien anak
Sifat farmakokinetik dan farmakodinamik dari Apidra dan insulin manusia biasa dinilai dalam a penelitian dilakukan pada anak-anak 7 hingga 11 tahun (n = 10) dan remaja 12 hingga 16 tahun (n = 10) dengan tipe 1 diabetes. Perbedaan relatif dalam farmakokinetik dan farmakodinamik antara Apidra dan insulin manusia biasa di Indonesia pasien-pasien dengan diabetes tipe 1 ini serupa dengan mereka yang dalam subyek dewasa sehat dan dewasa dengan tipe 1 diabetes.
Ras
Sebuah studi di 24 Kaukasia sehat dan subyek Jepang membandingkan farmakokinetik dan farmakodinamik setelah injeksi subkutan insulin glulisine, insulin lispro, dan insulin manusia biasa. Dengan injeksi insulin glulisine subkutan, subjek Jepang memiliki paparan awal yang lebih besar (33%) untuk rasio AUC (0-1h) ke AUC (0-clamp end) daripada Kaukasia (21%) meskipun total eksposur adalah serupa. Ada temuan serupa dengan lispro insulin dan insulin manusia biasa.
Kegemukan
Insulin glulisine dan insulin manusia reguler diberikan secara subkutan dengan dosis 0,3 Unit / kg dalam a studi penjepit euglycemic pada subjek obesitas, non-diabetes (n = 18) dengan indeks massa tubuh (BMI) antara 30 dan 40 kg / m2. Waktu rata-rata untuk konsentrasi maksimum (Tmax) adalah 85 menit (kisaran 49 hingga 150 menit) dan konsentrasi puncak median (Cmax) adalah 192 microUnits / mL (kisaran 98 hingga 380 microUnits / mL) untuk insulin glulisine dibandingkan dengan median Tmax 150 menit (kisaran 90 hingga 240 menit) dan median Cmax 86 microUnits / mL (kisaran 43 hingga 175 microUnits / mL) untuk manusia biasa insulin.
Onset aksi yang lebih cepat dan durasi aktivitas Apidra dan insulin lispro yang lebih pendek dibandingkan dengan insulin manusia biasa dipertahankan pada populasi non-diabetes yang obesitas (n = 18). (Gambar 4.)
Gambar 4. Tingkat infus glukosa (GIR) dalam studi penjepit euglikemik setelah injeksi subkutan 0,3 Unit / kg Apidra, insulin lispro atau insulin manusia biasa dalam populasi obesitas.
Gangguan ginjal
Studi dengan insulin manusia telah menunjukkan peningkatan kadar insulin pada pasien dengan gagal ginjal. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada 24 subjek non-diabetes dengan fungsi ginjal normal (ClCr> 80 mL / mnt), gangguan ginjal sedang (30-50 mL / mnt) dan gangguan ginjal berat (Peringatan dan Pencegahan).
Ggn hati
Pengaruh gangguan hati pada farmakokinetik dan farmakodinamik Apidra belum diteliti. Beberapa penelitian dengan insulin manusia telah menunjukkan peningkatan kadar insulin pada pasien dengan gagal hati. [Lihat Peringatan dan pencegahan].
Jenis kelamin
Pengaruh gender pada farmakokinetik dan farmakodinamik Apidra belum diteliti.
Kehamilan
Efek kehamilan pada farmakokinetik dan farmakodinamik Apidra belum diteliti.
Merokok
Efek merokok pada farmakokinetik dan farmakodinamik Apidra belum diteliti.
teratas
Toksikologi Nonklinis
Karsinogenesis, mutagenesis, gangguan kesuburan
Studi standar karsinogenisitas 2 tahun pada hewan belum dilakukan. Pada tikus Sprague Dawley, studi toksisitas dosis berulang 12 bulan dilakukan dengan insulin glulisine pada dosis subkutan 2,5, 5, 20 atau 50 Unit / kg dua kali sehari (dosis menghasilkan paparan 1, 2, 8, dan 20 kali dosis manusia rata-rata, berdasarkan luas permukaan tubuh) perbandingan).
Ada insiden yang tidak tergantung dosis lebih tinggi dari tumor kelenjar susu pada tikus betina yang diberikan insulin glulisine dibandingkan dengan kontrol yang tidak diobati. Insiden tumor susu untuk insulin glulisine dan insulin manusia biasa adalah serupa. Relevansi temuan ini dengan manusia tidak diketahui. Insulin glulisine tidak bersifat mutagenik dalam tes berikut: Tes Ames, kromosom mamalia in vitro uji kelainan pada sel hamster Cina V79, dan uji mikronukleus eritrosit mamalia in vivo di tikus.
Dalam studi kesuburan pada tikus jantan dan betina pada dosis subkutan hingga 10 Unit / kg sekali sehari (dosis menghasilkan paparan 2 kali rata-rata manusia dosis, berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh), tidak ada efek merugikan yang jelas pada kesuburan pria dan wanita, atau kinerja reproduksi umum hewan diamati.
teratas
Studi Klinis
Keamanan dan kemanjuran Apidra dipelajari pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2 (n = 1833) dan pada pasien anak-anak dan remaja (4 hingga 17 tahun) dengan diabetes tipe 1 (n = 572). Parameter efikasi primer dalam percobaan ini adalah kontrol glikemik, dinilai menggunakan hemoglobin terglikasi (GHb dilaporkan setara dengan HbA1c).
Diabetes Tipe 1 Dewasa
Penelitian 26 minggu secara acak, label terbuka, terkontrol aktif, dan tidak inferior dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 1 untuk menilai keamanan dan kemanjuran Apidra (n = 339) dibandingkan dengan insulin lispro (n = 333) ketika diberikan secara subkutan dalam waktu 15 menit sebelum makan. Insulin glargine diberikan sekali sehari di malam hari sebagai insulin basal. Ada 4 minggu periode berjalan dengan insulin lispro dan insulin glargine sebelum pengacakan. Sebagian besar pasien adalah Kaukasia (97%). Lima puluh delapan persen pasien adalah laki-laki. Usia rata-rata adalah 39 tahun (kisaran 18 hingga 74 tahun). Kontrol glikemik, jumlah injeksi insulin short-acting harian dan total dosis harian Apidra dan insulin lispro serupa pada kedua kelompok perlakuan (Tabel 6).
Tabel 6: Diabetes Melitus Tipe 1 - Dewasa
| Durasi pengobatan Perawatan dalam kombinasi dengan: |
26 minggu Insulin glargine |
|
|---|---|---|
| Apidra | Insulin Lispro | |
| ||
| Glycated hemoglobin (GHb)* (%) | ||
| Jumlah pasien | 331 | 322 |
| Berarti dasar | 7.6 | 7.6 |
| Perubahan rata-rata yang disesuaikan dari awal | -0.1 | -0.1 |
| Perbedaan pengobatan: Apidra - Insulin Lispro | 0.0 | |
| 95% CI untuk perbedaan pengobatan | (-0.1; 0.1) | |
| Dosis insulin basal (Unit / hari) | ||
| Berarti dasar | 24 | 24 |
| Perubahan rata-rata yang disesuaikan dari awal | 0 | 2 |
| Dosis insulin kerja pendek (Unit / hari) | ||
| Berarti dasar | 30 | 31 |
| Perubahan rata-rata yang disesuaikan dari awal | -1 | -1 |
| Jumlah rata-rata injeksi insulin kerja singkat per hari | 3 | 3 |
| Berat badan (kg) | ||
| Berarti dasar | 73.9 | 74.1 |
| Berarti perubahan dari awal | 0.6 | 0.3 |
Diabetes Tipe-2 Dewasa
Sebuah studi 26 minggu, acak, label terbuka, terkontrol aktif, dan inferioritas dilakukan pada pasien yang diobati dengan insulin tipe 2 untuk menilai keamanan dan kemanjuran Apidra (n = 435) diberikan dalam waktu 15 menit sebelum makan dibandingkan dengan insulin manusia biasa (n = 441) diberikan 30 hingga 45 menit sebelum makan. Insulin manusia NPH diberikan dua kali sehari sebagai insulin basal. Semua pasien berpartisipasi dalam periode berjalan 4 minggu dengan insulin manusia reguler dan insulin manusia NPH. Delapan puluh lima persen pasien Kaukasia dan 11% berkulit Hitam. Usia rata-rata adalah 58 tahun (kisaran 26 hingga 84 tahun). Indeks massa tubuh rata-rata (BMI) adalah 34,6 kg / m2. Secara acak, 58% dari pasien menggunakan agen antidiabetik oral. Pasien-pasien ini diinstruksikan untuk terus menggunakan agen antidiabetik oral mereka pada dosis yang sama selama percobaan. Sebagian besar pasien (79%) mencampur insulin kerja-pendek dengan insulin manusia NPH segera sebelum injeksi. Pengurangan dari baseline dalam GHb adalah serupa antara 2 kelompok perlakuan (lihat Tabel 7). Tidak ada perbedaan antara Apidra dan kelompok insulin manusia biasa yang terlihat dalam jumlah injeksi insulin kerja pendek harian atau dosis insulin kerja pendek atau basal. (Lihat Tabel 7.)
Tabel 7: Diabetes Mellitus Tipe 2-Dewasa
| Durasi pengobatan | 26 minggu | |
|---|---|---|
| Perawatan dalam kombinasi dengan: | Insulin manusia NPH | |
| Apidra | Insulin Manusia Biasa | |
| ||
| Glycated hemoglobin (GHb)* (%) | ||
| Jumlah pasien | 404 | 403 |
| Berarti dasar | 7.6 | 7.5 |
| Perubahan rata-rata yang disesuaikan dari awal | -0.5 | -0.3 |
| Perbedaan pengobatan: Apidra - Insulin Manusia Biasa | -0.2 | |
| 95% CI untuk perbedaan pengobatan | (-0.3; -0.1) | |
| Dosis insulin basal (Unit / hari) | ||
| Berarti dasar | 59 | 57 |
| Perubahan rata-rata yang disesuaikan dari awal | 6 | 6 |
| Dosis insulin kerja pendek (Unit / hari) | ||
| Berarti dasar | 32 | 31 |
| Perubahan rata-rata yang disesuaikan dari awal | 4 | 5 |
| Jumlah rata-rata injeksi insulin kerja singkat per hari | 2 | 2 |
| Berat badan (kg) | ||
| Berarti dasar | 100.5 | 99.2 |
| Berarti perubahan dari awal | 1.8 | 2.0 |
Diabetes-Dewasa Tipe 1: Administrasi sebelum dan sesudah makan
Studi 12 minggu, acak, label terbuka, terkontrol aktif, dan tidak inferior dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 1 untuk menilai keamanan dan kemanjuran Apidra yang diberikan pada waktu yang berbeda sehubungan dengan a makan. Apidra diberikan secara subkutan baik dalam waktu 15 menit sebelum makan (n = 286) atau segera setelah a makanan (n = 296) dan insulin manusia biasa (n = 278) diberikan secara subkutan 30 hingga 45 menit sebelum makan. Insulin glargine diberikan sekali sehari pada waktu tidur sebagai insulin basal. Ada periode berjalan selama 4 minggu dengan insulin manusia biasa dan insulin glargine diikuti oleh pengacakan. Sebagian besar pasien adalah Kaukasia (94%). Usia rata-rata adalah 40 tahun (kisaran 18 hingga 73 tahun). Kontrol glikemik (lihat Tabel 8) sebanding untuk 3 rejimen pengobatan. Tidak ada perubahan dari awal antara perawatan yang terlihat dalam jumlah harian injeksi insulin kerja pendek. (Lihat Tabel 8.)
Tabel 8: Administrasi Pra dan Pasca Makan pada Diabetes Melitus Tipe 1 Dewasa
| Durasi pengobatan Perawatan dalam kombinasi dengan: |
12 minggu insulin glargine |
12 minggu insulin glargine |
12 minggu insulin glargine |
|---|---|---|---|
| Apidra sebelum makan |
Apidra pasca makan |
Insulin Manusia Biasa | |
| |||
| Glycated hemoglobin (GHb)* (%) | |||
| Jumlah pasien | 268 | 276 | 257 |
| Berarti dasar | 7.7 | 7.7 | 7.6 |
| Perubahan rata-rata yang disesuaikan dari awal†| -0.3 | -0.1 | -0.1 |
| Dosis insulin basal (Unit / hari) | |||
| Berarti dasar | 29 | 29 | 28 |
| Perubahan rata-rata yang disesuaikan dari awal | 1 | 0 | 1 |
| Dosis insulin kerja pendek (Unit / hari) | |||
| Berarti dasar | 29 | 29 | 27 |
| Perubahan rata-rata yang disesuaikan dari awal | -1 | -1 | 2 |
| Jumlah rata-rata injeksi insulin kerja singkat per hari | 3 | 3 | 3 |
| Berat badan (kg) | |||
| Berarti dasar | 79.2 | 80.3 | 78.9 |
| Berarti perubahan dari awal | 0.3 | -0.3 | 0.3 |
Pasien Diabetes-Pediatric tipe 1
Studi 26 minggu, acak, label terbuka, terkontrol aktif, dan inferioritas dilakukan pada anak-anak dan remaja yang berusia lebih dari 4 tahun dengan tipe 1 diabetes mellitus untuk menilai keamanan dan kemanjuran Apidra (n = 277) dibandingkan dengan insulin lispro (n = 295) ketika diberikan secara subkutan dalam waktu 15 menit sebelum makan. Pasien juga menerima insulin glargine (diberikan sekali sehari di malam hari) atau insulin NPH (diberikan sekali di pagi hari dan sekali di malam hari). Ada 4 minggu periode berjalan dengan insulin lispro dan insulin glargine atau NPH sebelum pengacakan. Sebagian besar pasien adalah Kaukasia (91%). Lima puluh persen dari pasien adalah laki-laki. Usia rata-rata adalah 12,5 tahun (kisaran 4 hingga 17 tahun). Rata-rata BMI adalah 20,6 kg / m2. Kontrol glikemik (lihat Tabel 9) sebanding untuk dua rejimen pengobatan.
Tabel 9: Hasil dari studi 26 minggu pada pasien anak dengan diabetes mellitus tipe 1
| Apidra | Lispro | |
|---|---|---|
| Jumlah pasien | 271 | 291 |
| Insulin Basal | NPH atau insulin glargine | NPH atau insulin glargine |
| ||
| Glycated hemoglobin (GHb)* (%) | ||
| Berarti dasar | 8.2 | 8.2 |
| Perubahan rata-rata yang disesuaikan dari awal | 0.1 | 0.2 |
| Perbedaan Pengobatan: Mean (interval kepercayaan 95%) | -0.1 (-0.2, 0.1) | |
| Dosis insulin basal (Unit / kg / hari) | ||
| Berarti dasar | 0.5 | 0.5 |
| Berarti perubahan dari awal | 0.0 | 0.0 |
| Dosis insulin kerja singkat (Unit / kg / hari) | ||
| Berarti dasar | 0.5 | 0.5 |
| Berarti perubahan dari awal | 0.0 | 0.0 |
| Jumlah rata-rata injeksi insulin kerja singkat per hari | 3 | 3 |
| Baseline berarti berat badan (kg) | 51.5 | 50.8 |
| Berarti perubahan berat dari awal (kg) | 2.2 | 2.2 |
Diabetes-Dewasa Tipe 1: Infus insulin subkutan kontinu
Studi kontrol aktif aktif selama 12 minggu (Apidra versus insulin aspart) dilakukan pada orang dewasa dengan diabetes tipe 1 (Apidra n = 29, insulin aspart n = 30) mengevaluasi penggunaan Apidra dalam insulin subkutan kontinu eksternal pompa. Semua pasien adalah Kaukasia. Usia rata-rata adalah 46 tahun (kisaran 21 hingga 73 tahun). GHb rata-rata meningkat dari awal ke titik akhir pada kedua kelompok perlakuan (dari 6,8% menjadi 7,0% untuk Apidra; dari 7,1% menjadi 7,2% untuk insulin aspart).
teratas
Bagaimana Disediakan / Penyimpanan dan Penanganan
Bagaimana disediakan
| |
| Apidra 100 unit per mL (U-100) tersedia sebagai: | |
| 10 mL botol | NDC 0088-2500-33 |
| Sistem kartrid 3 mL*, paket 5 | NDC 0088-2500-52 |
| 3 mL pena SoloStar prefilled, paket 5 | NDC 0088-2502-05 |
Jarum pena tidak termasuk dalam kemasan.
Jarum pena BD Ultra-Fine ™1 untuk digunakan bersama dengan OptiClik dijual terpisah dan diproduksi oleh Becton Dickinson and Company.
Solostar kompatibel dengan semua jarum pena dari Becton Dickinson and Company, Ypsomed dan Owen Mumford.
Penyimpanan
Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa (lihat karton dan wadah).
Vial / Sistem Cartridge / SoloStar belum dibuka
Botol Apidra yang belum dibuka, sistem kartrid, dan SoloStar harus disimpan dalam lemari es, 36 ° F-46 ° F (2 ° C-8 ° C). Lindungi dari cahaya. Apidra sebaiknya tidak disimpan di dalam freezer dan jangan dibekukan. Buang jika sudah beku.
Botol / sistem kartrid yang belum dibuka / SoloStar yang tidak disimpan dalam kulkas harus digunakan dalam 28 hari.
Buka (Dalam Penggunaan) Vial:
Botol terbuka, didinginkan atau tidak, harus digunakan dalam 28 hari. Jika pendinginan tidak memungkinkan, botol terbuka yang digunakan dapat disimpan tanpa pendingin selama 28 hari dari panas dan cahaya langsung, selama suhunya tidak lebih dari 77 ° F (25 ° C).
Sistem Cartridge Terbuka (Dalam Penggunaan):
Sistem kartrid terbuka (sedang digunakan) yang dimasukkan dalam OptiClik® TIDAK boleh didinginkan tetapi harus disimpan di bawah 77 ° F (25 ° C) dari panas langsung dan cahaya. Sistem kartrid yang dibuka (sedang digunakan) harus dibuang setelah 28 hari. Jangan menyimpan OptiClik®, dengan atau tanpa sistem kartrid, di dalam lemari es kapan saja.
Buka (Dalam Penggunaan) pena SoloStar prefilled:
SoloStar yang dibuka (digunakan) TIDAK boleh didinginkan tetapi harus dijaga di bawah 77 ° F (25 ° C) dari panas langsung dan cahaya. SoloStar yang dibuka (digunakan) yang disimpan pada suhu kamar harus dibuang setelah 28 hari.
Set infus:
Perangkat infus (reservoir, tabung, dan kateter) dan Apidra di reservoir harus dibuang setelah 48 jam penggunaan atau setelah terpapar pada suhu yang melebihi 98,6 ° F (37 ° C).
Penggunaan intravena:
Kantong infus disiapkan seperti ditunjukkan di bawah DOSIS DAN ADMINISTRASI stabil pada suhu kamar selama 48 jam.
Persiapan dan penanganan
Setelah pengenceran untuk penggunaan intravena, larutan harus diperiksa secara visual untuk masalah partikulat dan perubahan warna sebelum pemberian. Jangan gunakan solusi jika telah menjadi keruh atau mengandung partikel; gunakan hanya jika jelas dan tidak berwarna. Apidra tidak kompatibel dengan larutan Dextrose dan larutan Ringers dan, oleh karena itu, tidak dapat digunakan dengan cairan larutan ini. Penggunaan Apidra dengan solusi lain belum diteliti dan oleh karena itu, tidak direkomendasikan.
Sistem kartrid: Jika kegagalan fungsi OptiClik® (Perangkat Pengiriman Insulin untuk Apidra), Apidra dapat ditarik dari sistem kartrid ke jarum suntik U-100 dan disuntikkan.
Apidra, insulin glusine, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
terakhir diperbarui: 02/2009
Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Diabetes
Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
kembali ke: Telusuri semua Obat untuk Diabetes
