Risiko Lithium dan Bunuh Diri pada Gangguan Bipolar
Para peneliti menyimpulkan bahwa perawatan lithium memberikan efek perlindungan berkelanjutan terhadap bunuh diri perilaku dalam gangguan manik-depresi, manfaat yang belum ditunjukkan dengan medis lainnya pengobatan.
Bisakah diagnosis dan pengobatan depresi tepat waktu mengurangi risiko bunuh diri? Studi efek pengobatan terhadap mortalitas pada gangguan mood utama masih jarang dan secara luas dianggap sulit untuk dilakukan secara etis. Meskipun ada hubungan erat antara bunuh diri dengan gangguan afektif utama dan komorbiditas terkait, bukti yang tersedia adalah tidak meyakinkan tentang pengurangan berkelanjutan risiko bunuh diri oleh sebagian besar perawatan yang mengubah suasana hati, termasuk antidepresan. Studi yang dirancang untuk mengevaluasi manfaat klinis dari perawatan penstabil mood pada gangguan bipolar, namun, berikan perbandingan angka bunuh diri dengan dan tanpa pengobatan atau di bawah perawatan yang berbeda kondisi. Badan penelitian yang muncul ini memberikan bukti yang konsisten tentang penurunan angka bunuh diri dan upaya selama pengobatan jangka panjang dengan lithium. Efek ini mungkin tidak menggeneralisasi ke alternatif yang diusulkan, terutama carbamazepine. Studi kolaboratif internasional kami baru-baru ini menemukan bukti kuat untuk pengurangan risiko bunuh diri yang berkepanjangan selama pengobatan dengan lithium, serta peningkatan tajam segera setelah penghentian, semua dalam hubungan erat dengan depresi pengulangan. Depresi sangat berkurang, dan upaya bunuh diri lebih jarang, ketika lithium dihentikan secara bertahap. Temuan ini menunjukkan bahwa studi tentang efek pengobatan jangka panjang pada risiko bunuh diri adalah layak dan bahwa diagnosis dan perawatan yang lebih tepat waktu untuk semua bentuk depresi berat, tetapi khususnya untuk depresi bipolar, harus lebih jauh mengurangi risiko bunuh diri.
PENGANTAR
Risiko kematian dini secara signifikan meningkat pada gangguan bipolar-manik depresif. (1-12) Risiko kematian timbul dari tingkat bunuh diri yang sangat tinggi di semua gangguan afektif utama, yang setidaknya sama besar pada penyakit bipolar seperti pada depresi mayor berulang. (1, 2, 13-16) Tinjauan 30 studi bipolar pasien kelainan menemukan bahwa 19% kematian (berkisar dalam penelitian dari 6% hingga 60%) disebabkan oleh bunuh diri. (2) Angka mungkin lebih rendah pada pasien yang tidak pernah dirawat di rumah sakit, Namun. (6, 11, 12) Selain bunuh diri, mortalitas mungkin juga meningkat karena gangguan medis penyerta, terkait stres, termasuk kardiovaskular. dan penyakit paru-paru. (3-5, 7, 10) Tingginya tingkat gangguan penggunaan zat penyerta berkontribusi lebih lanjut untuk kematian medis dan risiko bunuh diri (11, 17), terutama pada orang muda (18), di mana kekerasan dan bunuh diri merupakan penyebab utama kematian. (11, 12, 19)
Bunuh diri sangat terkait dengan depresi bersamaan dalam semua bentuk gangguan afektif utama yang umum. (2, 9, 20, 21) Risiko morbid seumur hidup untuk depresi berat mungkin sama setinggi 10%, dan prevalensi gangguan bipolar seumur hidup mungkin melebihi 2% dari populasi umum jika kasus sindrom bipolar tipe II (depresi dengan hipomania) adalah termasuk. (2, 22, 23) Yang luar biasa, bagaimanapun, hanya sebagian kecil dari orang yang terkena dampak yang sangat lazim ini, sering mematikan, tetapi biasanya gangguan afektif utama yang dapat diobati menerima diagnosis dan perawatan yang tepat, dan seringkali hanya setelah bertahun-tahun keterlambatan atau parsial pengobatan. (8, 9, 22, 24-28) Meskipun ada banyak efek bunuh diri klinis, sosial, dan ekonomi, dan hubungannya yang sangat umum dengan gangguan suasana hati, studi khusus tentang efek dari perawatan yang mengubah suasana hati pada risiko bunuh diri tetap sangat tidak umum dan tidak memadai untuk memandu praktik klinis rasional atau kebijakan kesehatan masyarakat yang sehat. (7, 8, 11, 12, 22, 29, 30)
Mengingat pentingnya kesehatan masyarakat dan klinis bunuh diri pada kelainan manik-depresi, dan kelangkaannya bukti yang membuktikan bahwa perawatan pengubah suasana hati modern mengurangi tingkat bunuh diri, sebuah badan penelitian telah muncul ditinjau. Ini menunjukkan pengurangan yang signifikan, berkelanjutan, dan kemungkinan unik dari perilaku bunuh diri selama pengobatan jangka panjang dengan garam lithium. Efek penting ini belum dibuktikan dengan perawatan yang mengubah suasana hati lainnya.
PENELITIAN TERAPEUTIK DI SUICIDE
Meskipun penggunaan klinis luas dan studi intensif antidepresan selama empat dekade, bukti bahwa mereka secara khusus mengubah perilaku bunuh diri atau mengurangi risiko bunuh diri jangka panjang tetap sedikit dan tidak meyakinkan. (9, 11, 17, 31-37) Pengenalan selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) dan antidepresan modern lainnya yang jauh lebih toksik pada akut overdosis daripada obat yang lebih tua tampaknya tidak dikaitkan dengan penurunan tingkat bunuh diri. (34, 38) Sebaliknya, pengantar mereka mungkin dikaitkan dengan pergeseran ke arah yang lebih alat mematikan diri sendiri. (39) Kami hanya menemukan satu laporan tingkat bunuh diri yang secara signifikan lebih rendah pada pasien depresi yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo (0,65% vs 2,78% per tahun), dengan tingkat yang lebih rendah dengan SSRI dibandingkan dengan antidepresan lainnya (0,50% vs 1,38% per tahun). (37) Namun demikian, tingkat bunuh diri selama pengobatan antidepresan dalam hal itu studi jauh lebih besar daripada tingkat populasi umum 0,010% menjadi 0,015% per tahun, tidak dikoreksi untuk orang-orang dengan gangguan mood dan penyakit lain yang terkait dengan peningkatan bunuh diri tarif. (40)
Depresi bipolar menyumbang sebagian besar atau sebagian besar waktu seseorang terserang gangguan bipolar (24) dan dapat melumpuhkan atau berakibat fatal. (2, 7, 11, 12) Hebatnya, bagaimanapun, perawatannya sindrom ini masih jauh lebih sedikit dipelajari daripada depresi untuk depresi berat unipolar manik, gelisah atau psikotik. (24, 38, 41) Memang, bipolaritas biasanya merupakan kriteria untuk pengecualian dari studi pengobatan antidepresan, tampaknya untuk menghindari risiko beralih dari fase depresi ke fase mania, gelisah atau psikotik ketika pasien tidak dilindungi dengan lithium atau agen penstabil suasana hati lainnya. (38)
Alasan untuk jarangnya studi tentang efek perawatan psikiatrik modern pada tingkat bunuh diri tidak sepenuhnya jelas. Penelitian terapeutik tentang bunuh diri dibatasi secara etis ketika potensi kematian hasil, dan terutama ketika penghentian pengobatan yang berkelanjutan diperlukan dalam penelitian protokol. Penghentian pengobatan semakin diakui sebagai diikuti oleh setidaknya sementara, peningkatan tajam dalam morbiditas yang dapat melebihi risiko morbiditas yang terkait dengan penyakit yang tidak diobati. Fenomena iatrogenik ini telah dikaitkan dengan penghentian perawatan perawatan dengan lithium (42-46), anti-depresan (47), dan agen psikotropika lainnya. (44, 48) Mortalitas juga dapat meningkat setelah perawatan penghentian. (9, 11, 21, 22) Reaksi tersebut dapat mempersulit manajemen klinis. Selain itu, mereka juga dapat mengacaukan banyak temuan penelitian yang biasanya dilaporkan "obat vs. perbandingan plasebo mungkin tidak mewakili kontras langsung dari subyek yang diobati vs yang tidak diobati ketika kondisi plasebo menunjukkan penghentian pengobatan yang sedang berlangsung.
Menghindari risiko seperti itu, sebagian besar studi tentang efek pengobatan pada bunuh diri adalah naturalistik atau telah memeriksa perilaku bunuh diri post-hoc sebagai hasil yang tidak diinginkan dari uji coba pengobatan terkontrol. Studi semacam itu telah memberikan bukti bahwa perawatan perawatan dengan lithium dikaitkan dengan yang kuat, dan mungkin efek unik, protektif terhadap perilaku bunuh diri pada gangguan afektif utama, dan khususnya pada bipolar sindrom. (6, 8, 11, 12, 21, 22, 49-56) Selain itu, efek perlindungan lithium dapat meluas lebih luas ke semua penyebab kematian pada gangguan ini, meskipun kemungkinan ini masih jauh lebih sedikit dipelajari. (2, 3, 5, 7)
HARGA SUICIDE ON DAN OFF LITHIUM
Kami baru-baru ini mengevaluasi semua studi yang tersedia tentang lithium dan bunuh diri sejak munculnya perawatan pemeliharaan lithium jangka panjang pada gangguan depresif manik pada awal 1970-an. Studi diidentifikasi oleh pencarian literatur terkomputerisasi dan referensi silang dari publikasi pada topik, serta dengan mendiskusikan tujuan dari studi dengan rekan yang telah melakukan penelitian tentang pengobatan lithium atau yang mungkin memiliki akses ke data yang tidak dipublikasikan tentang tingkat bunuh diri pada gangguan bipolar pasien. Kami mencari data yang memungkinkan perkiraan tingkat percobaan bunuh diri pada pasien bipolar atau sampel campuran pasien dengan gangguan afektif utama yang termasuk manic-depressives bipolar. Tingkat bunuh diri selama perawatan lithium perawatan dibandingkan dengan tingkat setelah penghentian lithium atau dalam sampel yang tidak diobati serupa ketika data tersebut tersedia.
Tingkat bunuh diri selama pengobatan lithium jangka panjang ditentukan untuk setiap studi, dan, jika tersedia, tingkat untuk pasien yang dihentikan dari litium atau untuk pasien yang sebanding yang tidak dirawat dengan mood stabilizer juga bertekad. Tingkat bunuh diri selama perawatan lithium tidak secara signifikan lebih besar dengan jumlah subjek yang lebih besar atau tindak lanjut yang lebih lama. Namun, banyak laporan yang tersedia cacat dalam satu atau beberapa hal. Keterbatasan termasuk: (1) kurangnya kontrol terhadap perawatan selain lithium; (2) pemisahan yang tidak lengkap dengan diagnosis atau ketentuan angka terpisah untuk upaya bunuh diri dan kelengkapan dalam beberapa penelitian; (3) kurangnya perbandingan periode yang dirawat dan tidak diobati dalam mata pelajaran atau antara kelompok; (4) studi kurang dari 50 subjek / kondisi perawatan meskipun frekuensi bunuh diri yang relatif rendah; (5) pelaporan tidak tepat waktu atau berisiko (jumlah waktu pasien tidak ada); dan (6) pemilihan pasien dengan upaya bunuh diri sebelumnya yang mungkin menunjukkan bias terhadap peningkatan tingkat bunuh diri dalam beberapa penelitian. Beberapa kekurangan ini diselesaikan dengan menghubungi penulis secara langsung. Terlepas dari keterbatasannya, kami percaya bahwa data yang tersedia memiliki kualitas yang cukup dan penting untuk mendorong evaluasi lebih lanjut.
Tabel 1 merangkum data yang tersedia tentang tingkat bunuh diri dan upaya di antara pasien manic-depressive dengan atau tidak adanya lithium, berdasarkan pada yang dilaporkan sebelumnya (6) dan meta-analisis baru yang tidak dipublikasikan. Hasilnya menunjukkan pengurangan risiko secara keseluruhan hampir tujuh kali lipat, dari 1,78 menjadi 0,26 upaya bunuh diri dan bunuh diri per 100 pasien-tahun dalam risiko (atau persentase orang / tahun). Dalam meta-analisis kuantitatif lain yang lebih baru (L.T., tidak dipublikasikan, 1999), kami mengevaluasi tingkat kematian yang dianggap berasal dari bunuh diri dalam studi yang sama serta dalam data tambahan yang sebelumnya tidak dilaporkan dengan baik disediakan oleh internasional kolaborator. Dalam analisis terakhir, berdasarkan hasil dari 18 studi dan lebih dari 5.900 subjek manik-depresi, kami menemukan a pengurangan risiko serupa dari tingkat bunuh diri rata-rata 1,83 ± 0,26 bunuh diri per 100 pasien-tahun pada pasien yang tidak dirawat dengan lithium (baik setelah penghentian atau dalam kelompok paralel tidak diberikan lithium) ke 0,26 ± 0,11 bunuh diri per 100 pasien-tahun pada pasien yang menggunakan lithium.
IMPLIKASI TEMUAN
Temuan saat ini berasal dari literatur penelitian tentang lithium dan risiko bunuh diri menunjukkan perlindungan substansial terhadap upaya bunuh diri dan kematian selama pengobatan lithium jangka panjang pada pasien dengan gangguan depresif manik bipolar, atau dalam kelompok campuran subyek gangguan afektif utama yang termasuk bipolar pasien. Sementara bukti ini kuat dan konsisten secara keseluruhan, jarang terjadi bunuh diri dan ukuran terbatas banyak orang studi memerlukan pengumpulan data untuk mengamati efek signifikan secara statistik yang tidak ditemukan pada beberapa individu studi. Sampel besar dan risiko jangka panjang yang panjang, atau pengumpulan data lintas studi, mungkin diperlukan dalam penelitian di masa depan tentang efek pengobatan terhadap tingkat bunuh diri.
Penting juga untuk menekankan bahwa risiko bunuh diri yang teramati, terkumpul, residu saat menggunakan lithium, meskipun jauh lebih rendah daripada tanpa perawatan lithium, masih besar, dan sangat melebihi populasi umum tarif. Tingkat bunuh diri rata-rata selama perawatan pemeliharaan lithium, pada 0,26% per tahun (Tabel 1), lebih dari 20 kali lebih besar dari tingkat populasi umum tahunan sekitar 0,010% hingga 0,015%, yang juga termasuk bunuh diri yang terkait dengan penyakit kejiwaan. (11, 40) Perlindungan yang tampaknya tidak lengkap terhadap bunuh diri terkait dengan perawatan lithium dapat mencerminkan keterbatasan dalam keefektifan perawatan itu sendiri dan, sangat mungkin, ketidakpatuhan potensial terhadap pemeliharaan jangka panjang terapi.
Karena perilaku bunuh diri sangat terkait dengan depresi bersamaan atau keadaan campuran dysphoric pada pasien gangguan bipolar (9, 11, 20), kemungkinan bahwa risiko residual untuk bunuh diri dikaitkan dengan perlindungan tidak lengkap terhadap kekambuhan depresi bipolar atau suasana hati campuran menyatakan. Lithium secara tradisional dianggap memberikan perlindungan yang lebih baik terhadap mania daripada melawan depresi bipolar. (27, 38) Dalam penelitian terbaru lebih dari 300 subjek bipolar I dan II, kami menemukan bahwa morbiditas depresi berkurang dari 0,85 menjadi 0,41 episode per tahun (peningkatan 52%) dan waktu sakit berkurang dari 24,3% menjadi 10,6% (pengurangan 56%) sebelum vs selama perawatan pemeliharaan lithium. (23) Peningkatan mania atau hipomania agak lebih besar, yaitu 70% untuk tingkat episode dan 66% untuk persentase waktu manik, dengan peningkatan yang lebih besar dalam hipomania pada kasus tipe 11 (episode 84% lebih sedikit dan waktu 80% lebih sedikit hipomanik). Tingkat bunuh diri yang sesuai turun dari 2,3 menjadi 0,36 upaya bunuh diri per 100 pasien-tahun (peningkatan 85%) selama vs sebelum perawatan pemeliharaan lithium. (9, 20) Temuan ini menunjukkan 85% untuk menghemat mentah bunuh diri dan upaya selesai (1,78-0,26% per tahun; lihat Tabel 1). Perbandingan ini menunjukkan bahwa efek perlindungan dari peringkat lithium: percobaan bunuh diri atau bunuh diri ³ hypomania> mania> depresi bipolar. Karena bunuh diri terkait erat dengan depresi (11, 20), maka perlindungan yang lebih baik terhadap depresi bipolar harus menjadi kunci untuk membatasi risiko bunuh diri pada gangguan bipolar.
Tidak jelas apakah pengurangan tingkat bunuh diri selama perawatan lithium hanya mencerminkan efek menstabilkan suasana hati dari lithium, atau apakah sifat lain dari lithium juga berkontribusi. Selain perlindungan dari kekambuhan keadaan depresi bipolar dan suasana hati campur terkait erat dengan perilaku bunuh diri, manfaat penting yang terkait dengan perawatan lithium mungkin juga berkontribusi terhadap pengurangan risiko bunuh diri. Ini mungkin termasuk peningkatan stabilitas emosional secara keseluruhan, hubungan interpersonal dan tindak lanjut klinis berkelanjutan, fungsi kejuruan, harga diri, dan mungkin komorbiditas berkurang penyalahgunaan zat.
Kemungkinan alternatif adalah bahwa litium mungkin memiliki aksi psikobiologis yang berbeda pada bunuh diri dan mungkin perilaku agresif lainnya, mungkin mencerminkan tindakan peningkatan serotonin lithium di limbik otak depan. (38, 57) Hipotesis ini sesuai dengan bukti yang berkembang dari hubungan antara defisiensi serebral fungsi serotonin dan perilaku bunuh diri atau perilaku agresif lainnya. (58-59) Jika lithium melindungi terhadap bunuh diri melalui aktivitas serotonergik pusatnya, maka diusulkan alternatif untuk lithium dengan farmakodinamik yang berbeda mungkin tidak sama protektif terhadap bunuh diri. Secara khusus, zat penstabil suasana hati yang tidak memiliki sifat penambah serotonin, termasuk sebagian besar anti-kejang (27, 38), mungkin tidak melindungi terhadap bunuh diri dan juga lithium. Adalah tidak bijaksana secara klinis untuk mengasumsikan bahwa semua agen penstabil suasana hati diduga memberikan perlindungan yang sama terhadap bunuh diri atau perilaku impulsif atau berbahaya lainnya.
Misalnya, temuan dari laporan terbaru dari studi kolaboratif multisenter Eropa menantang asumsi bahwa semua perawatan yang mengubah suasana hati yang efektif memiliki dampak yang sama pada tingkat bunuh diri. Studi ini tidak menemukan tindakan bunuh diri di antara pasien gangguan bipolar dan schizoafektif yang dirawat dengan lithium, sedangkan carbamazepine pengobatan dikaitkan dengan tingkat bunuh diri yang lebih tinggi dan upaya bunuh diri pada 1% hingga 2% dari subyek per tahun-berisiko. (60, 61) Pasien yang ditugaskan untuk carbamazepine belum dihentikan dari lithium (B. Müller-Oerlinghausen, komunikasi tertulis, Mei 1997), yang sebaliknya dapat meningkatkan risiko secara iatrogerik. (8, 42-46) Tingkat upaya bunuh diri yang serupa dengan yang ditemukan bersama carbamazepine pada pasien bipolar juga ditemukan di antara pasien dengan depresi unipolar berulang yang dipertahankan dalam jangka panjang amitriptyline, dengan atau tanpa neuroleptik. (60, 61) Pengamatan provokatif ini mengenai carbamazepine dan amitriptyline menunjukkan perlunya penilaian spesifik dari alternatif lain yang diusulkan untuk lithium untuk potensi perlindungan jangka panjang mereka terhadap risiko bunuh diri pada pasien gangguan bipolar.
Beberapa obat digunakan secara empiris untuk mengobati pasien gangguan bipolar, meskipun sebagian besar tetap tidak teruji untuk efektivitas jangka panjang yang menstabilkan suasana hati. Selain carbamazepine, ini termasuk antikonvulsan asam valproat, gabapentin, lamotrigin, dan topiramate. Kadang-kadang penghambat saluran kalsium, seperti verapamil, nifedipine, dan nimodipine, digunakan, dan agen antipsikotik atipikal yang lebih baru termasuk clozapine dan olanzapine semakin sering digunakan untuk mengobati pasien gangguan bipolar, didorong sebagian oleh asumsi bahwa risiko tardive tardive rendah. Potensi efektivitas antisuisida dari agen-agen ini masih belum diteliti. Pengecualian untuk pola ini adalah clozapine, di mana ada beberapa bukti antisuisida dan mungkin efek antiagresif lainnya, setidaknya pada pasien yang didiagnosis dengan skizofrenia. (62) Clozapine kadang-kadang digunakan, dan mungkin efektif, pada pasien dengan afektif utama yang tidak responsif terhadap pengobatan atau gangguan schizoafektif (63, 64), tetapi efek antisuisida pada pasien gangguan bipolar belum diselidiki. Bertentangan dengan hipotesis bahwa aktivitas serotonergik dapat berkontribusi terhadap efek antisuisida, clozapine memiliki antiserotonin yang menonjol. aktivitas, khususnya pada reseptor 5-HT2A (65, 66), menunjukkan bahwa mekanisme lain dapat berkontribusi terhadap antisuisida yang dilaporkan. efek.
EFEK TERHADAP LITHIUM TERHADAP RISIKO SUICIDE
Faktor lain yang perlu dipertimbangkan dalam menafsirkan temuan yang berkaitan dengan efek pengobatan lithium pada tingkat bunuh diri adalah itu sebagian besar studi yang dianalisis melibatkan perbandingan tingkat bunuh diri selama vs setelah penghentian lithium jangka panjang pengobatan. Dalam studi kolaboratif internasional baru-baru ini, kami menemukan bahwa penghentian klinis perawatan pemeliharaan lithium dikaitkan dengan ketajaman peningkatan risiko bunuh diri pada sampel yang besar, dianalisis secara retrospektif pasien bipolar I dan II. (8, 9, 20, 21, 46) Tingkat upaya bunuh diri telah menurun lebih dari enam kali lipat selama perawatan pemeliharaan lithium, dibandingkan dengan tahun-tahun antara timbulnya penyakit dan awal pemeliharaan berkelanjutan pengobatan (Tabel 2). Pada pasien ini, hampir 90% upaya bunuh diri yang mengancam jiwa dan bunuh diri terjadi selama suasana hati campuran depresi atau disforis menyatakan, dan depresi berat sebelumnya, upaya bunuh diri sebelumnya, dan usia yang lebih muda pada awal penyakit secara signifikan memprediksi bunuh diri tindakan.
Sebaliknya, setelah menghentikan litium (biasanya karena desakan pasien setelah stabilitas yang berkepanjangan) tingkat bunuh diri dan upaya meningkat 14 kali lipat secara keseluruhan (Tabel 2). Pada tahun pertama setelah penghentian lithium, penyakit afektif kambuh pada dua pertiga pasien, dan tingkat percobaan bunuh diri plus kematian meningkat 20 kali lipat. Bunuh diri hampir 13 kali lebih sering setelah menghentikan litium (Tabel 2). Dari catatan, kadang-kadang lebih lambat dari tahun pertama lithium, tingkat bunuh diri hampir identik yang diperkirakan selama bertahun-tahun antara timbulnya penyakit dan dimulainya lithium berkelanjutan pemeliharaan. Temuan ini sangat menyarankan bahwa penghentian lithium membawa risiko tambahan, tidak hanya kekambuhan awal morbiditas afektif, tetapi juga dari peningkatan tajam dalam perilaku bunuh diri ke tingkat yang jauh lebih tinggi dari tingkat yang ditemukan sebelum perawatan, atau kadang-kadang lebih dari setahun setelah penghentian pengobatan. Peningkatan risiko bunuh diri ini mungkin terkait dengan dampak stres dari penghentian pengobatan itu sendiri yang mungkin terjadi berkontribusi terhadap sebagian besar kontras yang ditunjukkan pada Tabel 1 antara subyek yang diobati dengan lithium vs subyek yang dihentikan penggunaan lithium. (8)
Jika menghentikan litium diikuti dengan risiko bunuh diri yang ditambahkan terkait dengan kambuhnya depresi bipolar atau disforia, maka penghentian pengobatan yang lambat dapat mengurangi kejadian bunuh diri. Temuan pendahuluan yang menggembirakan menunjukkan bahwa, setelah penghentian bertahap lithium selama beberapa minggu, risiko bunuh diri berkurang setengahnya (Tabel 2). (9, 21) Waktu rata-rata untuk pertama kalinya episode penyakit yang berulang meningkat rata-rata empat kali setelah penghentian lithium secara cepat atau tiba-tiba atau tiba-tiba dan waktu median untuk depresi bipolar tertunda sekitar tiga kali lipat. (8, 45, 46) Efek perlindungan nyata dari penghentian secara bertahap lithium terhadap risiko bunuh diri dapat mencerminkan manfaat yang sangat signifikan dari penghentian bertahap terhadap rekurensi awal episode afektif sebagai variabel intervensi utama. (8).
Tentang Penulis: Ross J. Baldessarini, M.D., Leonardo Tondo, M.D., dan John Hennen, Ph. D., dari Program Gangguan Bipolar & Psikotik Rumah Sakit McLean, dan Konsorsium Internasional untuk Penelitian Gangguan Bipolar. Baldessarini juga Profesor Psikiatri (Neuroscience) di Harvard Medical School dan Direktur Laboratorium untuk Penelitian Psikiatri dan Program Psikofarmakologi di McLean Rumah Sakit.
Sumber: Psikiatri Utama. 1999;6(9):51-56
lanjut: Tinjauan Terapi Lamotrigin (Lamictal) Pada Gangguan Bipolar
~ perpustakaan gangguan bipolar
~ semua artikel gangguan bipolar
