Symlin untuk Pengobatan Diabetes

Nama Merek: Symlin, Symlin Pen
Nama Umum: pramlintide acetate

Isi:

Deskripsi
Farmakologi
Studi Klinis
Indikasi dan Penggunaan
Kontraindikasi
Peringatan
Tindakan pencegahan
Reaksi yang merugikan
Overdosis
Dosis dan Administrasi
Bagaimana Disediakan
Penyimpanan

Symlin, Symlin Pen, pramlintide acetate, informasi pasien (dalam bahasa Inggris yang sederhana)

PERINGATAN

Symlin digunakan dengan insulin dan telah dikaitkan dengan peningkatan risiko hipoglikemia berat yang diinduksi insulin, terutama pada pasien dengan diabetes tipe 1. Ketika hipoglikemia berat yang terkait dengan penggunaan Symlin terjadi, itu terlihat dalam waktu 3 jam setelah injeksi Symlin. Jika hipoglikemia parah terjadi saat mengoperasikan kendaraan bermotor, mesin berat, atau saat melakukan kegiatan berisiko tinggi lainnya, cedera serius dapat terjadi. Pemilihan pasien yang tepat, instruksi pasien yang hati-hati, dan penyesuaian dosis insulin adalah elemen penting untuk mengurangi risiko ini.

Deskripsi

Injeksi Symlin® (pramlintide acetate) adalah obat antihyperglycemic untuk digunakan pada pasien dengan diabetes yang diobati dengan insulin. Pramlintide adalah analog sintetik amylin manusia, hormon neuroendokrin yang terbentuk secara alami yang disintesis oleh sel beta pankreas yang berkontribusi terhadap kontrol glukosa selama periode postprandial. Pramlintide disediakan sebagai garam asetat dari polipeptida asam amino-amino 37, yang berbeda dalam amino urutan asam dari amylin manusia dengan penggantian dengan prolin pada posisi 25 (alanin), 28 (serin), dan 29 (serin).

Formula struktural pramlintide asetat adalah sebagai berikut:

Pramlintide acetate adalah bubuk putih yang memiliki formula molekul C171H267N51O53S2- x C2H4O2 (3 ‰ ¤xâ ‰ ¤8); berat molekul 3949,4. Pramlintide acetate larut dalam air.

Symlin diformulasikan sebagai larutan steril, isotonik, yang jelas untuk pemberian subkutan (SC). Pen-injector multidosis SymlinPen® sekali pakai mengandung 1000 mcg / mL pramlintide (sebagai asetat); Botol Symlin mengandung 600 mcg / mL pramlintide (sebagai asetat). Kedua formulasi mengandung 2,25 mg / mL metacresol sebagai pengawet, D-manitol sebagai pengubah tonisitas, dan asam asetat dan natrium asetat sebagai pengubah pH. Symlin memiliki pH sekitar 4,0.

---

---

teratas

Farmakologi Klinis

Amylin Fisiologi

Amylin terletak bersama dengan insulin dalam butiran sekretori dan bersama-sekresi dengan insulin oleh sel beta pankreas dalam menanggapi asupan makanan. Amylin dan insulin menunjukkan pola puasa dan postprandial serupa pada individu sehat (Gambar 1).

Gambar 1: Profil Sekresi Amylin dan Insulin pada Orang Dewasa yang Sehat

Amylin mempengaruhi tingkat penampilan glukosa postprandial melalui berbagai mekanisme. Amylin memperlambat pengosongan lambung (yaitu, tingkat di mana makanan dilepaskan dari perut ke usus kecil) tanpa mengubah penyerapan nutrisi secara keseluruhan. Selain itu, amylin menekan sekresi glukagon (tidak dinormalisasi dengan insulin saja), yang mengarah pada penekanan output glukosa endogen dari hati. Amylin juga mengatur asupan makanan karena modulasi nafsu makan yang dimediasi oleh pusat.

Pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau tipe 1 yang menggunakan insulin, sel beta pankreas tidak berfungsi atau rusak, sehingga mengurangi sekresi insulin dan amylin sebagai respons terhadap makanan.

Mekanisme aksi

Symlin, dengan bertindak sebagai agen amylinomimetic, memiliki efek sebagai berikut: 1) modulasi pengosongan lambung; 2) pencegahan kenaikan glukagon plasma postprandial; dan 3) rasa kenyang yang menyebabkan penurunan asupan kalori dan potensi penurunan berat badan.

Pengosongan lambung

Tingkat pengosongan lambung adalah penentu penting dari peningkatan glukosa plasma postprandial. Symlin memperlambat laju di mana makanan dilepaskan dari lambung ke usus kecil setelah makan dan, dengan demikian, itu mengurangi peningkatan glukosa plasma postprandial awal. Efek ini berlangsung sekitar 3 jam setelah pemberian Symlin. Symlin tidak mengubah penyerapan bersih karbohidrat yang dicerna atau nutrisi lainnya.

Sekresi Glucagon Postprandial

Pada pasien dengan diabetes, konsentrasi glukagon meningkat secara abnormal selama periode postprandial, berkontribusi terhadap hiperglikemia. Symlin telah terbukti mengurangi konsentrasi glukagon postprandial pada pasien yang menggunakan insulin dengan diabetes.
Kekenyangan

Symlin yang diberikan sebelum makan telah terbukti mengurangi total asupan kalori. Efek ini tampaknya tidak tergantung pada mual yang dapat menyertai pengobatan Symlin.

Farmakokinetik

Penyerapan

Ketersediaan hayati absolut dari dosis SC tunggal Symlin adalah sekitar 30 hingga 40%. Pemberian subkutan dengan dosis yang berbeda dari Symlin ke daerah perut atau paha subyek sehat menghasilkan konsentrasi plasma maksimum dosis-proporsional (C_maks) dan paparan keseluruhan (dinyatakan sebagai area di bawah kurva konsentrasi plasma atau (AUC)) (Tabel 1).

Tabel 1: Parameter Farmakokinetik Rata-Rata Setelah Pemberian Symlin SC dosis tunggal

Dosis SC (mcg)	AUC (0-β) (pmol * mnt / L)	Cmaks (pmol / L)	Tmaks (min)	Eliminasi t ½ (min)
30	3750	39	21	55
60	6778	79	20	49
90	8507	102	19	51
120	11970	147	21	48

Injeksi Symlin ke lengan menunjukkan paparan yang lebih tinggi dengan variabilitas yang lebih besar, dibandingkan dengan paparan setelah injeksi Symlin ke daerah perut atau paha.

Tidak ada korelasi yang kuat antara tingkat adipositas sebagaimana dinilai oleh BMI atau pengukuran ketebalan lipatan kulit dan bioavailabilitas relatif. Suntikan yang diberikan dengan jarum 6,0 mm dan 12,7 mm menghasilkan bioavailabilitas yang serupa.

Distribusi

Symlin tidak secara ekstensif berikatan dengan sel darah atau albumin (sekitar 40% dari obat tidak terikat dalam plasma), dan dengan demikian farmakokinetik Symlin harus peka terhadap perubahan di situs yang mengikat.

Metabolisme dan Eliminasi

Dalam mata pelajaran yang sehat, waktu paruh Symlin adalah sekitar 48 menit. Symlin dimetabolisme terutama oleh ginjal. Des-lys1 pramlintide (2-37 pramlintide), metabolit primer, memiliki waktu paruh yang sama dan aktif secara biologis baik secara in vitro maupun in vivo pada tikus. Nilai AUC relatif konstan dengan dosis berulang, menunjukkan tidak ada bioakumulasi.

Populasi Khusus

Insufisiensi Ginjal

Pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (ClCr> 20 hingga ¤ ¤50 mL / menit) tidak menunjukkan peningkatan paparan Symlin atau penurunan clearance Symlin, dibandingkan dengan subyek dengan fungsi ginjal normal. Belum ada penelitian yang dilakukan pada pasien dialisis.

Insufisiensi hati

Studi farmakokinetik belum dilakukan pada pasien dengan insufisiensi hati. Namun, berdasarkan tingkat metabolisme ginjal yang besar (lihat Metabolisme dan Eliminasi), disfungsi hati tidak diharapkan mempengaruhi konsentrasi darah Symlin.

Geriatrik

Studi farmakokinetik belum dilakukan pada populasi geriatri. Symlin hanya boleh digunakan pada pasien yang diketahui sepenuhnya memahami dan mematuhi penyesuaian insulin yang tepat dan pemantauan glukosa. Tidak ada perbedaan terkait usia yang konsisten dalam aktivitas Symlin yang telah diamati pada populasi geriatri (n = 539 untuk pasien yang berusia 65 tahun atau lebih dalam uji klinis).

Pediatrik

Symlin belum dievaluasi dalam populasi anak.

Jenis kelamin

Belum ada penelitian yang dilakukan untuk mengevaluasi kemungkinan efek gender pada farmakokinetik Symlin. Namun, tidak ada perbedaan terkait gender yang konsisten dalam aktivitas Symlin yang telah diamati dalam uji klinis (n = 2799 untuk pria dan n = 2085 untuk wanita).

Ras / Etnis

Belum ada penelitian yang dilakukan untuk mengevaluasi efek etnisitas pada farmakokinetik Symlin. Namun, tidak ada perbedaan yang konsisten dalam aktivitas Symlin yang diamati pada pasien yang berbeda ras / etnis dalam uji klinis (n = 4257 untuk kulit putih, n = 229 untuk kulit hitam, n = 337 untuk Hispanik, dan n = 61 untuk lainnya asal etnis).

Interaksi obat

Efek Symlin (120 mcg) pada farmakokinetik acetaminophen (1000 mg) sebagai penanda pengosongan lambung dievaluasi pada pasien dengan diabetes tipe 2 (n = 24). Symlin tidak secara signifikan mengubah AUC asetaminofen. Namun, Symlin menurunkan asetaminofen C_maks (sekitar 29% dengan co-administrasi simultan) dan meningkatkan waktu untuk konsentrasi plasma maksimum atau t_maks (mulai dari 48 hingga 72 menit) tergantung pada waktu pemberian asetaminofen relatif terhadap injeksi Symlin. Symlin tidak secara signifikan mempengaruhi asetaminofen_maks ketika asetaminofen diberikan 1 hingga 2 jam sebelum injeksi Symlin. Namun, t_maks acetaminophen meningkat secara signifikan ketika acetaminophen diberikan bersamaan dengan atau hingga 2 jam setelah injeksi Symlin (lihat PENCEGAHAN, Interaksi obat).

Farmakodinamik

Dalam studi klinis pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan tipe 1 yang menggunakan insulin, administrasi Symlin menghasilkan dalam pengurangan rata-rata konsentrasi glukosa postprandial, mengurangi fluktuasi glukosa, dan mengurangi makanan pemasukan. Dosis Symlin berbeda untuk pasien tipe 2 dan tipe 1 yang menggunakan insulin (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).

Pengurangan dalam Konsentrasi Glukosa Postprandial

Symlin diberikan secara subkutan segera sebelum makan mengurangi konsentrasi glukosa plasma setelah makan ketika digunakan dengan insulin reguler atau analog insulin kerja cepat (Gambar 2). Pengurangan glukosa postprandial ini mengurangi jumlah insulin kerja pendek yang diperlukan dan fluktuasi glukosa terbatas berdasarkan pemantauan glukosa 24 jam. Ketika insulin analog kerja cepat digunakan, konsentrasi glukosa plasma cenderung meningkat selama interval antara 150 menit setelah injeksi Symlin dan makanan berikutnya (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).

Gambar 2: Profil Glukosa Plasma Postprandial pada Pasien Dengan Diabetes Tipe 2 dan Tipe 1 yang Menerima Symlin dan / atau Insulin

Asupan Makanan yang Dikurangi

Dosis tunggal, subkutan dari Symlin 120 mcg (tipe 2) atau 30 mcg (tipe 1) diberikan 1 jam sebelum makan prasmanan tanpa batas dikaitkan dengan pengurangan asupan kalori total (perubahan rata-rata yang dikurangi dengan plasebo masing-masing ~ 23% dan 21%), yang terjadi tanpa penurunan waktu makan durasi.

teratas

Studi Klinis

Sebanyak 5325 pasien dan sukarelawan sehat menerima Symlin dalam studi klinis. Ini termasuk 1688 dengan diabetes tipe 2 dan 2375 dengan diabetes tipe 1 yang dikendalikan jangka pendek dan jangka panjang uji klinis, uji klinis jangka panjang yang tidak terkontrol, dan studi label terbuka dalam praktik klinis pengaturan.

Studi Klinis pada Diabetes Tipe 2

Kemanjuran berbagai dosis Symlin dievaluasi dalam beberapa uji klinis terkontrol plasebo dan label terbuka pada pasien yang menggunakan insulin dengan diabetes tipe 2. Berdasarkan hasil yang diperoleh dalam penelitian ini, dosis yang direkomendasikan Symlin untuk pasien dengan diabetes tipe 2 yang menggunakan insulin adalah 120 mcg yang diberikan segera sebelum makan utama.

Dua, jangka panjang (26 hingga 52 minggu), secara acak, studi double-blind, terkontrol plasebo dari Symlin dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 2 menggunakan insulin dosis tetap untuk mengisolasi efek Symlin. Karakteristik demografis dan dasar untuk 871 pasien yang diobati dengan Symlin adalah sebagai berikut: rata-rata awal HbA1c berkisar antara 9,0 hingga 9,4%, usia rata-rata adalah 56,4 hingga 59,1 tahun, durasi rata-rata diabetes berkisar antara 11,5 hingga 14,4 tahun, dan IMT rata-rata berkisar antara 30,1 hingga 34,4 kg / m2. Dalam kedua studi ini, Symlin atau plasebo ditambahkan ke terapi diabetes yang ada peserta, yang termasuk insulin dengan atau tanpa agen sulfonylurea dan / atau metformin.

Tabel 2 merangkum hasil komposit di kedua studi untuk pasien yang ditugaskan untuk dosis 120 mcg setelah 6 bulan pengobatan.

Tabel 2: Perubahan rata-rata (SE) pada HbA1c, Berat, dan Insulin pada 6 Bulan dalam Studi Blind-Blind, Controlled-Controlled pada Pasien Dengan Diabetes Tipe 2 yang Menggunakan Insulin

Variabel	Placebo	Symlin (120 mcg)
Baseline HbA1c (%)	9.3 (0.08)	9.1 (0.06)
Perubahan HbA1c pada 6 Bulan Relatif terhadap Baseline (%)	−0.17 (0.07)	−0.57 (0.06)*
Perubahan HbA1c yang Diturunkan dengan Plasebo pada 6 Bulan (%)	NA	−0.40 (0.09)*
Berat Baseline (kg)	91.3 (1.2)	92.5 (1.2)
Perubahan Berat pada 6 Bulan Relatif terhadap Baseline (kg)	+0.2 (0.2)	−1.5 (0.2)*
Perubahan Berat Badan yang Dikeluarkan dengan Placebo pada 6 Bulan (kg)	NA	−1.7 (0.3)*
Perubahan Persen dalam Dosis Insulin pada 6 Bulan: Cepat / Bertindak Pendek	+6.5 (2.7)	−3.0 (1.6)*
Perubahan Persen dalam Dosis Insulin pada 6 Bulan: Bertindak Lama	+5.2 (1.4)	−0.2 (1.3)*
* Pengurangan signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo (p-value <0,05).

Dalam sebuah kohort dari 145 pasien yang menyelesaikan dua tahun pengobatan Symlin, HbA1c yang dikurangi pada awal dan pengurangan berat badan adalah: â € 00,40% dan â € .30,36 kg, masing-masing.

Studi Label Terbuka dalam Pengaturan Praktek Klinis

Studi label terbuka Symlin dilakukan pada dosis yang direkomendasikan 120 mcg pada 166 pasien dengan diabetes tipe 2 yang menggunakan insulin yang tidak dapat mencapai target glikemik menggunakan insulin saja. Regimen insulin dosis fleksibel digunakan pada pasien ini (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI). Dalam penelitian ini, pasien menyesuaikan rejimen insulin mereka berdasarkan pemantauan glukosa sebelum dan sesudah makan. Pada awal, rata-rata HbA1c adalah 8,3%, usia rata-rata adalah 54,4 tahun, durasi rata-rata diabetes adalah 13,3 tahun, dan rata-rata BMI adalah 38,6 kg / m2. Symlin diberikan dengan makanan utama. Pengobatan Symlin plus insulin selama 6 bulan menghasilkan pengurangan HbA1c rata-rata yang dikurangi pada awal sebesar â € ˆ0,56 ± 0,15% dan pengurangan berat rata-rata yang dikurangi pada awal â € 22,76 ± 0,34 kg. Perubahan-perubahan ini dicapai dengan pengurangan dosis total, kerja pendek, dan insulin kerja lama (masing-masing ˆ6,4 ± 2,66, â € ™ 10,3 ± 4,84, dan â € ™ 4,4 masing-masing ± 4,42%).

Studi Klinis pada Diabetes Tipe 1

Kemanjuran berbagai dosis Symlin dievaluasi dalam beberapa uji klinis terkontrol plasebo dan label terbuka yang dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 1. Berdasarkan hasil yang diperoleh dalam studi ini, dosis yang direkomendasikan Symlin untuk pasien dengan diabetes tipe 1 adalah 30 mcg atau 60 mcg yang diberikan segera sebelum makan besar.

Tiga, jangka panjang (26 hingga 52 minggu), secara acak, studi double-blind, terkontrol plasebo dari Symlin dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 1 (N = 1717). Dua dari studi ini hanya memungkinkan penyesuaian insulin minimal untuk mengisolasi efek Symlin; dalam studi ketiga, penyesuaian insulin dilakukan sesuai dengan praktik medis standar. Karakteristik demografis dan dasar untuk 1179 pasien yang diobati dengan Symlin adalah sebagai berikut: rerata HbA1c pada awal adalah 8,7 hingga 9,0%, rentang usia rata-rata adalah 37,3 hingga 41,9 tahun, durasi rata-rata rentang diabetes adalah 15,5 hingga 19,2 tahun, dan rentang BMI rata-rata adalah 25,0 hingga 26,8 kg / m2. Symlin atau plasebo ditambahkan ke terapi insulin yang ada.

Tabel 3 merangkum hasil komposit di seluruh studi ini untuk pasien yang ditugaskan untuk dosis 30 atau 60 mcg setelah 6 bulan pengobatan.

Tabel 3: Perubahan rata-rata (SE) pada HbA1c, Berat, dan Insulin pada 6 Bulan dalam Studi Blind-Blind, Controlled-Controlled pada Pasien dengan Diabetes Tipe 1

Variabel	Placebo	Symlin (30 atau 60 mcg)
Baseline HbA1c (%)	9.0 (0.06)	8.9 (0.04)
Perubahan HbA1c pada 6 Bulan Relatif terhadap Baseline (%)	−0.10 (0.05)	−0.43 (0.04)*
Perubahan HbA1c yang Diturunkan dengan Plasebo pada 6 Bulan (%)	NA	−0.33 (0.06)*
Berat Baseline (kg)	75.1 (0.6)	76.1 (0.5)
Perubahan Berat pada 6 Bulan Relatif terhadap Baseline (kg)	+0.6 (0.1)	−1.1 (0.1)*
Perubahan Berat Badan yang Dikeluarkan dengan Placebo pada 6 Bulan (kg)	NA	−1.7 (0.1)*
Perubahan Persen dalam Dosis Insulin pada 6 Bulan: Cepat / Bertindak Pendek	+1.7 (3.3)	−3.6 (2.9)
Perubahan Persen dalam Dosis Insulin pada 6 Bulan: Bertindak Lama	+2.5 (1.9)	+1.9 (1.3)
* Pengurangan signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo (p-value <0,05).

Dalam sebuah kohort dari 73 pasien yang menyelesaikan dua tahun pengobatan Symlin, HbA1c yang dikurangi pada awal dan perubahan berat badan adalah: â € .30,35% dan 0,60 kg, masing-masing.

Uji Coba Titrasi Dosis Symlin

Sebuah studi dosis-titrasi dari Symlin dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 1. Pasien dengan kontrol glikemik awal yang relatif baik (rata-rata HbA1c = 8,1%) diacak untuk menerima baik insulin plus plasebo atau insulin plus Symlin. Karakteristik dasar dan demografi lainnya adalah: usia rata-rata 41 tahun, durasi rata-rata diabetes 20 tahun, IMT rata-rata 28 kg / m2. Symlin dimulai dengan dosis 15 mcg dan dititrasi ke atas pada interval mingguan dengan penambahan 15 mcg ke dosis 30 mcg atau 60 mcg, berdasarkan apakah pasien mengalami mual. Setelah dosis 30 mcg atau 60 mcg yang ditoleransi tercapai, dosis Symlin dipertahankan selama sisa penelitian (Symlin diberikan sebelum makan besar). Selama titrasi Symlin, dosis insulin (sebagian besar insulin kerja singkat / cepat) berkurang 30-50% untuk mengurangi terjadinya hipoglikemia. Setelah dosis Symlin yang ditoleransi tercapai, penyesuaian dosis insulin dibuat sesuai dengan praktik klinis standar, berdasarkan pemantauan glukosa darah sebelum dan sesudah makan. Dengan 6 bulan pengobatan, pasien yang diobati dengan Symlin dan insulin dan pasien yang diobati dengan insulin dan plasebo memiliki pengurangan yang setara dalam rata-rata HbA1c (â € .40,47 ± 0,07% vs −0,49 ± 0,07%, masing-masing); pasien di Symlin kehilangan berat badan ('1,33 ± 0,31 kg relatif terhadap awal dan' 2,6 kg relatif terhadap plasebo ditambah pasien yang diobati dengan insulin). Pasien yang diobati dengan symlin menggunakan insulin total yang lebih sedikit ('11,7% relatif terhadap awal) dan lebih sedikit insulin kerja pendek / cepat ('22,8%) relatif terhadap awal.

Studi Label Terbuka dalam Pengaturan Praktek Klinis

Studi label terbuka Symlin dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 1 yang tidak dapat mencapai target glikemik menggunakan insulin saja. Regimen insulin dosis fleksibel digunakan pada pasien ini setelah titrasi Symlin selesai (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI). Dalam penelitian ini, pasien menyesuaikan rejimen insulin mereka berdasarkan pemantauan glukosa sebelum dan sesudah makan. Pada awal, rata-rata HbA1c adalah 8,0%, usia rata-rata adalah 42,7 tahun, durasi rata-rata diabetes adalah 21,2 tahun, dan rata-rata BMI adalah 28,6 kg / m2. Dosis harian Symlin adalah 30 mcg atau 60 mcg dengan makanan utama.

Symlin plus insulin mengurangi HbA1c dan berat badan dari awal pada 6 bulan dengan rata-rata 0,18% dan 3,0 kg, masing-masing. Perubahan dalam kontrol glikemik dan berat badan ini dicapai dengan penurunan dosis total, insulin kerja pendek, dan kerja jangka panjang ('12.0 ± 1.36, '21.7 ± 2.81, dan '0.4 ± 1.59%, masing-masing).

teratas

Indikasi dan Penggunaan

Symlin diberikan pada waktu makan dan diindikasikan untuk:

• Diabetes tipe 1, sebagai pengobatan tambahan pada pasien yang menggunakan terapi insulin waktu makan dan yang gagal mencapai kontrol glukosa yang diinginkan meskipun terapi insulin optimal.
• Diabetes tipe 2, sebagai pengobatan tambahan pada pasien yang menggunakan terapi insulin waktu makan dan yang gagal mencapai kontrol glukosa yang diinginkan meskipun terapi insulin optimal, dengan atau tanpa agen sulfonilurea bersamaan dan / atau metformin.

teratas

Kontraindikasi

Symlin dikontraindikasikan pada pasien dengan salah satu dari yang berikut:

• hipersensitivitas terhadap Symlin atau komponennya, termasuk metacresol;
• diagnosis gastroparesis yang dikonfirmasi;
• hipoglikemia ketidaksadaran.

teratas

Peringatan

Seleksi Pasien
Pemilihan pasien yang tepat sangat penting untuk penggunaan Symlin yang aman dan efektif

Sebelum memulai terapi, HbA1c pasien, data pemantauan glukosa darah baru-baru ini, riwayat hipoglikemia yang diinduksi insulin, rejimen insulin saat ini, dan berat badan harus ditinjau. Terapi symlin hanya harus dipertimbangkan pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau tipe 1 yang menggunakan insulin yang memenuhi kriteria berikut:

• telah gagal mencapai kontrol glikemik yang memadai meskipun manajemen insulin individual;
• menerima perawatan berkelanjutan di bawah bimbingan seorang profesional perawatan kesehatan yang terampil dalam penggunaan insulin dan didukung oleh layanan pendidik diabetes.

Pasien yang memenuhi salah satu kriteria berikut TIDAK boleh dipertimbangkan untuk terapi Symlin:

• kepatuhan yang buruk dengan rejimen insulin saat ini;
• kepatuhan yang buruk dengan pemantauan glukosa darah sendiri yang ditentukan;
• memiliki HbA1c> 9%;
• hipoglikemia berat berulang yang membutuhkan bantuan selama 6 bulan terakhir;
• adanya hipoglikemia ketidaksadaran;
• diagnosis gastroparesis yang dikonfirmasi;
• membutuhkan penggunaan obat-obatan yang merangsang motilitas gastrointestinal;
• pasien anak.

Hipoglikemia

Symlin saja tidak menyebabkan hipoglikemia. Namun, Symlin diindikasikan untuk diberikan bersama dengan terapi insulin dan dalam pengaturan ini Symlin meningkatkan risiko hipoglikemia berat yang diinduksi insulin, terutama pada pasien dengan tipe 1 diabetes. Hipoglikemia berat yang terkait dengan Symlin terjadi dalam 3 jam pertama setelah injeksi Symlin. Jika hipoglikemia parah terjadi saat mengoperasikan kendaraan bermotor, mesin berat, atau saat melakukan kegiatan berisiko tinggi lainnya, cedera serius dapat terjadi. Karena itu, ketika memperkenalkan terapi Symlin, tindakan pencegahan yang tepat perlu dilakukan untuk menghindari peningkatan risiko hipoglikemia berat yang diinduksi insulin. Kewaspadaan ini termasuk pemantauan glukosa sebelum dan sesudah makan yang sering dikombinasikan dengan pengurangan awal 50% dalam dosis pra-makan dari insulin kerja-pendek (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).

Gejala hipoglikemia mungkin termasuk kelaparan, sakit kepala, berkeringat, tremor, lekas marah, atau sulit berkonsentrasi. Pengurangan cepat dalam konsentrasi glukosa darah dapat menyebabkan gejala seperti itu terlepas dari nilai glukosa. Gejala hipoglikemia yang lebih parah termasuk hilangnya kesadaran, koma, atau kejang.

Gejala peringatan dini hipoglikemia mungkin berbeda atau kurang diucapkan dalam kondisi tertentu, seperti durasi lama diabetes; penyakit saraf diabetes; penggunaan obat-obatan seperti beta-blocker, clonidine, guanethidine, atau reserpin; atau kontrol diabetes intensif.

Penambahan agen antihyperglycemic seperti Symlin ke rejimen yang ada dari satu atau lebih agen antihyperglycemic (mis., Insulin, sulfonylurea), atau agen lain yang dapat meningkatkan risiko hipoglikemia mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin lebih lanjut dan khususnya pemantauan glukosa darah secara cermat.

Berikut ini adalah contoh zat yang dapat meningkatkan efek penurun glukosa darah dan kerentanan terhadap hipoglikemia: oral anti-diabetes produk, penghambat ACE, diisopyramide, fibrat, fluoxetine, MAO inhibitor, pentoxifylline, propoxyphene, salisilat, dan sulfonamide antibiotik.

Studi klinis yang menggunakan tantangan hipoglikemik terkontrol telah menunjukkan bahwa Symlin tidak mengubah respons hormonal yang berlawanan dengan regulasi terhadap hipoglikemia yang diinduksi insulin. Demikian juga, pada pasien yang diobati dengan Symlin, persepsi gejala hipoglikemik tidak diubah dengan konsentrasi glukosa plasma serendah 45 mg / dL.

teratas

Tindakan pencegahan

Umum

Hipoglikemia (Lihat PERINGATAN).

Symlin harus diresepkan dengan hati-hati untuk orang-orang dengan gangguan penglihatan atau ketangkasan.

Informasi untuk Pasien

Penyedia layanan kesehatan harus memberi tahu pasien tentang potensi risiko dan manfaat terapi Symlin. Penyedia layanan kesehatan juga harus memberi tahu pasien tentang praktik manajemen diri termasuk pemantauan glukosa, teknik injeksi yang tepat, waktu pemberian dosis, dan penyimpanan Symlin yang tepat. Selain itu, tegaskan pentingnya kepatuhan terhadap perencanaan makan, aktivitas fisik, pengenalan dan pengelolaan hipoglikemia dan hiperglikemia, serta penilaian komplikasi diabetes. Rujuk pasien ke Panduan Obat Symlin dan Instruksi Pasien untuk Penggunaan untuk informasi tambahan.

Instruksikan pasien pada penanganan situasi khusus seperti kondisi intercurrent (penyakit atau stres), ketidakcukupan atau dihilangkan dosis insulin, pemberian insulin secara tidak sengaja atau dosis Symlin, asupan makanan yang tidak adekuat atau terlewatkan makanan

Symlin dan insulin harus selalu diberikan sebagai suntikan terpisah dan jangan pernah dicampur.

Wanita dengan diabetes harus disarankan untuk memberi tahu ahli kesehatan mereka jika mereka sedang hamil atau merencanakan kehamilan.

---

---

Gangguan ginjal

Persyaratan dosis untuk Symlin tidak diubah pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (ClCr> 20 hingga â ‰ ¤50 mL / menit). Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dialisis (lihat FARMAKOLOGI KLINIS; Populasi Khusus).

Ggn hati

Studi belum dilakukan pada pasien dengan gangguan hati. Namun, disfungsi hati tidak diharapkan mempengaruhi konsentrasi darah Symlin (lihat FARMAKOLOGI KLINIS; Populasi Khusus).

Alergi

Alergi Lokal

Pasien mungkin mengalami kemerahan, pembengkakan, atau gatal di tempat injeksi. Reaksi minor ini biasanya hilang dalam beberapa hari hingga beberapa minggu. Dalam beberapa kasus, reaksi-reaksi ini mungkin terkait dengan faktor-faktor selain Symlin, seperti iritasi pada agen pembersih kulit atau teknik injeksi yang tidak tepat.

Alergi Sistemik

Dalam uji klinis terkontrol hingga 12 bulan, reaksi alergi sistemik potensial dilaporkan pada 65 (5%) pasien tipe 2 dan 59 (5%) pasien tipe 1 yang diobati dengan Symlin. Reaksi serupa dilaporkan oleh 18 (4%) dan 28 (5%) dari pasien tipe 2 dan tipe 1 yang diobati dengan plasebo. Tidak ada pasien yang menerima Symlin ditarik dari percobaan karena potensi reaksi alergi sistemik.

Interaksi obat

Karena efeknya pada pengosongan lambung, terapi Symlin tidak boleh dipertimbangkan untuk pasien yang menggunakan obat yang mengubah pencernaan motilitas (mis., agen antikolinergik seperti atropin) dan agen yang memperlambat penyerapan nutrisi usus (mis., Î ± -glukosidase inhibitor). Pasien yang menggunakan obat ini belum diteliti dalam uji klinis.

Symlin memiliki potensi untuk menunda penyerapan obat oral yang diberikan secara bersamaan. Ketika onset yang cepat dari obat yang diberikan secara bersamaan adalah penentu penting dari keefektifan (seperti analgesik), agen harus diberikan setidaknya 1 jam sebelum atau 2 jam setelah Symlin injeksi.

Dalam uji klinis, penggunaan sulfonylureas atau biguanides secara bersamaan tidak mengubah profil efek samping Symlin. Tidak ada studi interaksi formal telah dilakukan untuk menilai efek Symlin pada kinetika agen antidiabetik oral.

Mencampur Symlin dan Insulin

Parameter farmakokinetik dari Symlin diubah ketika dicampur dengan formulasi reguler, NPH, dan 70/30 insulin manusia rekombinan segera sebelum injeksi. Jadi, Symlin dan insulin tidak boleh dicampur dan harus diberikan secara terpisah.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan

Karsinogenesis

Sebuah studi karsinogenisitas dua tahun dilakukan pada tikus CD-1 dengan dosis 0,2, 0,5, dan 1,2 mg / kg / hari Symlin (32, 67, dan 159 kali) paparan yang dihasilkan dari dosis manusia maksimum yang direkomendasikan berdasarkan area di bawah kurva konsentrasi plasma atau AUC, masing-masing). Tidak ada tumor yang diinduksi obat yang diamati. Sebuah studi karsinogenisitas dua tahun dilakukan pada tikus Sprague-Dawley dengan dosis 0,04, 0,2, dan 0,5 mg / kg / hari. Symlin (3, 9, dan 25 kali paparan yang dihasilkan dari dosis manusia maksimum yang direkomendasikan berdasarkan AUC, masing-masing). Tidak ada tumor yang diinduksi obat yang diamati pada organ mana pun.

Mutagenesis

Symlin tidak bersifat mutagenik dalam uji Ames dan tidak meningkatkan penyimpangan kromosom dalam uji limfosit manusia. Symlin tidak klastogenik dalam uji mikronukleus tikus in vivo atau dalam uji aberasi kromosom menggunakan sel ovarium hamster Cina.

Penurunan Kesuburan

Pemberian Symlin 0,3, 1, atau 3 mg / kg / hari (8, 17, dan 82 kali paparan yang dihasilkan dari maksimum dosis manusia yang direkomendasikan berdasarkan luas permukaan tubuh) tidak memiliki efek signifikan pada kesuburan pada pria atau wanita tikus. Dosis tertinggi 3 mg / kg / hari menghasilkan distosia pada 8/12 tikus betina akibat penurunan kadar kalsium serum yang signifikan.

Kehamilan

Efek Teratogenik: Kategori Kehamilan C

Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik telah dilakukan pada wanita hamil. Studi dalam plasenta manusia perfusi menunjukkan bahwa Symlin memiliki potensi rendah untuk melewati penghalang plasenta ibu / janin. Studi toksisitas embriofetal dengan Symlin telah dilakukan pada tikus dan kelinci. Peningkatan kelainan bawaan (cacat tabung saraf, langit-langit mulut sumbing, exencephaly) diamati pada janin tikus yang dirawat selama organogenesis dengan 0,3 dan 1,0 mg / kg / hari (10 dan 47 kali paparan yang dihasilkan dari dosis manusia maksimum yang disarankan berdasarkan AUC, masing-masing). Pemberian dosis hingga 0,3 mg / kg / hari Symlin (dosis rekomendasi maksimum 9 kali berdasarkan AUC) untuk kelinci hamil tidak memiliki efek buruk pada perkembangan embriofetal; Namun, studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respon manusia. Symlin harus digunakan selama kehamilan hanya jika ditentukan oleh profesional kesehatan bahwa manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.

Menyusui Ibu

Tidak diketahui apakah Symlin diekskresikan dalam ASI. Banyak obat, termasuk obat peptida, diekskresikan dalam ASI. Oleh karena itu, Symlin harus diberikan kepada wanita menyusui hanya jika ditentukan oleh profesional kesehatan bahwa manfaat potensial lebih besar daripada risiko potensial pada bayi.

Penggunaan Pediatrik

Keamanan dan efektivitas Symlin pada pasien anak belum ditetapkan.

Penggunaan Geriatri

Symlin telah dipelajari pada pasien yang berusia 15 hingga 84 tahun, termasuk 539 pasien yang berusia 65 tahun atau lebih. Perubahan nilai HbA1c dan frekuensi hipoglikemia tidak berbeda berdasarkan usia, tetapi sensitivitas yang lebih besar pada beberapa individu yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan. Dengan demikian, baik regimen Symlin dan insulin harus dikelola dengan hati-hati untuk menghindari peningkatan risiko hipoglikemia berat.

teratas

Reaksi yang merugikan

Efek samping (tidak termasuk hipoglikemia, dibahas di bawah) umumnya dikaitkan dengan Symlin ketika diberikan bersama dengan dosis tetap insulin dalam jangka panjang, uji coba terkontrol plasebo pada pasien tipe 2 yang menggunakan insulin dan pasien tipe 1 disajikan pada Tabel 4 dan Tabel 5, masing-masing. Efek samping yang sama juga ditunjukkan dalam studi praktik klinis label terbuka, yang menggunakan dosis insulin fleksibel.

Tabel 4: Kejadian Buruk yang Muncul dengan Pengobatan yang Terjadi Dengan Insidensi 5% ¥ dan Insiden yang Lebih Besar Dengan Symlin Dibandingkan dengan Plasebo dalam Percobaan Jangka Panjang yang Dikontrol dengan Plasebo. Kejadian yang Sama dalam Studi Praktek Klinis Open-Label (Pasien dengan Diabetes Tipe 2 yang Menggunakan Insulin, 120 mcg)

Studi Jangka Panjang, Terkontrol Plasebo	Open-Label, Studi Praktek Klinis
Plasebo + Insulin (n (%)) (N = 284)	Symlin + Insulin (n (%)) (N = 292)	Symlin + Insulin (n (%)) (N = 166)
Mual	34 (12)	81 (28)	53 (30)
Sakit kepala	19 (7)	39 (13)	8 (5)
Anoreksia	5 (2)	27 (9)	1 (<1)
Muntah	12 (4)	24 (8)	13 (7)
Sakit perut	19 (7)	23 (8)	3 (2)
Kelelahan	11 (4)	20 (7)	5 (3)
Pusing	11 (4)	17 (6)	3 (2)
Batuk	12 (4)	18 (6)	4 (2)
Faringitis	7 (2)	15 (5)	6 (3)

Tabel 5: Kejadian Buruk yang Muncul dengan Pengobatan yang Terjadi Dengan Insidensi 5% ¥ dan Insiden yang Lebih Besar Dengan Symlin Dibandingkan dengan Plasebo dalam Studi Jangka Panjang dan Terkontrol Plasebo. Kejadian Peristiwa yang Sama dalam Studi Praktek Klinis Open-Label (Pasien dengan Diabetes Tipe 1, 30 atau 60 mcg)

Studi Jangka Panjang, Terkontrol Plasebo	Open-Label, Studi Praktek Klinis
Plasebo + Insulin (n (%)) (N = 538)	Symlin + Insulin (n (%)) (N = 716)	Symlin + Insulin (n (%)) (N = 265)
Mual	92 (17)	342 (48)	98 (37)
Anoreksia	12 (2)	122 (17)	0 (0)
Cidera yang ditimbulkan	55 (10)	97 (14)	20 (8)
Muntah	36 (7)	82 (11)	18 (7)
Arthralgia	27 (5)	51 (7)	6 (2)
Kelelahan	22 (4)	51 (7)	12 (4.5)
Reaksi alergi	28 (5)	41 (6)	1 (<1)
Pusing	21 (4)	34 (5)	5 (2)

Sebagian besar efek samping adalah gastrointestinal. Pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau tipe 1, kejadian mual lebih tinggi pada awal pengobatan Symlin dan menurun seiring waktu pada kebanyakan pasien. Insiden dan tingkat keparahan mual berkurang ketika Symlin secara bertahap dititrasi ke dosis yang direkomendasikan (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).

Hipoglikemia berat

Symlin saja (tanpa pemberian insulin secara bersamaan) tidak menyebabkan hipoglikemia. Namun, Symlin diindikasikan sebagai pengobatan tambahan pada pasien yang menggunakan terapi insulin waktu makan dan pemberian bersama Symlin dengan insulin dapat meningkatkan risiko hipoglikemia yang diinduksi insulin, terutama pada pasien dengan diabetes tipe 1 (Lihat Peringatan Kotak). Insiden hipoglikemia berat selama program pengembangan klinis Symlin dirangkum dalam Tabel 6 dan Tabel 7.

Tabel 6: Kejadian dan Tingkat Kejadian Hipoglikemia Parah dalam Jangka Panjang, Terkontrol Plasebo dan Label Terbuka, Studi Praktek Klinis pada Pasien Dengan Diabetes Tipe 2 yang Menggunakan Insulin

Jangka panjang, Studi Terkontrol Plasebo (Tidak Ada Pengurangan Dosis Insulin Selama Inisiasi)	Buka label, Studi Praktek Klinis (Pengurangan Dosis Insulin Selama Inisiasi)
Plasebo + Insulin	Symlin + Insulin	Symlin + Insulin
Hipoglikemia berat	0-3 Bulan (n = 284)	>3-6 Bulan (n = 251)	0-3 Bulan (n = 292)	>3-6 Bulan (n = 255)	0-3 Bulan (n = 166)	>3-6 Bulan (n = 150)
Dipastikan Pasien *
Tingkat Kejadian (tingkat kejadian / tahun pasien)	0.24	0.13	0.45	0.39	0.05	0.03
Insidensi (%)	2.1	2.4	8.2	4.7	0.6	0.7
Bantuan Medisâ €
Tingkat Kejadian (tingkat kejadian / tahun pasien)	0.06	0.07	0.09	0.02	0.05	0.03
Insidensi (%)	0.7	1.2	1.7	0.4	0.6	0.7
* Hipoglikemia berat yang dipastikan pada pasien: Membutuhkan bantuan dari orang lain (termasuk bantuan dalam menelan karbohidrat oral); dan / atau memerlukan pemberian injeksi glukagon, glukosa intravena, atau intervensi medis lainnya. â € ¢ Hipoglikemia berat yang dibantu secara medis: Memerlukan glukagon, glukosa IV, rawat inap, bantuan paramedis, kunjungan ruang gawat darurat, dan / atau dinilai sebagai SAE oleh peneliti.

Tabel 7: Kejadian dan Tingkat Kejadian Hipoglikemia Parah dalam Jangka Panjang, Terkontrol Plasebo dan Label Terbuka, Studi Praktek Klinis pada Pasien Dengan Diabetes Tipe 1

Jangka panjang, Studi Terkontrol Plasebo (Tidak Ada Pengurangan Dosis Insulin Selama Inisiasi)	Buka label, Studi Praktek Klinis (Pengurangan Dosis Insulin Selama Inisiasi)
Plasebo + Insulin	Symlin + Insulin	Symlin + Insulin
Hipoglikemia berat	0-3 Bulan (n = 538)	>3-6 Bulan (n = 470)	0-3 Bulan (n = 716)	>3-6 Bulan (n = 576)	0-3 Bulan (n = 265)	>3-6 Bulan (n = 213)
Dipastikan Pasien *
Tingkat Kejadian (tingkat kejadian / tahun pasien)	1.33	1.06	1.55	0.82	0.29	0.16
Insidensi (%)	10.8	8.7	16.8	11.1	5.7	3.8
Bantuan Medisâ €
Tingkat Kejadian (tingkat kejadian / tahun pasien)	0.19	0.24	0.50	0.27	0.10	0.04
Insidensi (%)	3.3	4.3	7.3	5.2	2.3	0.9
* Hipoglikemia berat yang dipastikan pada pasien: Membutuhkan bantuan dari orang lain (termasuk bantuan dalam menelan karbohidrat oral); dan / atau memerlukan pemberian injeksi glukagon, glukosa intravena, atau intervensi medis lainnya. â € ¢ Hipoglikemia berat yang dibantu secara medis: Memerlukan glukagon, glukosa IV, rawat inap, bantuan paramedis, kunjungan ruang gawat darurat, dan / atau dinilai sebagai SAE oleh peneliti.

Pengalaman Pasca Pemasaran

Sejak diperkenalkannya pasar Symlin, reaksi negatif berikut telah dilaporkan. Karena kejadian-kejadian ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak selalu mungkin untuk memperkirakan frekuensi mereka secara akurat atau membangun hubungan sebab akibat dengan paparan obat.

Umum: Reaksi di tempat injeksi.

Overdosis

Tunggal dosis 10 mg Symlin (83 kali dosis maksimum 120 mcg) diberikan kepada tiga sukarelawan sehat. Mual yang parah dilaporkan pada ketiga individu dan dikaitkan dengan muntah, diare, vasodilatasi, dan pusing. Tidak ada hipoglikemia yang dilaporkan. Symlin memiliki waktu paruh pendek dan dalam kasus overdosis, tindakan suportif diindikasikan.

teratas

Dosis dan Administrasi

Dosis Symlin berbeda tergantung pada apakah pasien memiliki diabetes tipe 2 atau tipe 1 (lihat di bawah). Ketika memulai terapi dengan Symlin, pengurangan dosis insulin awal diperlukan pada semua pasien (baik tipe 2 dan tipe 1) untuk mengurangi risiko hipoglikemia yang diinduksi insulin. Karena pengurangan insulin ini dapat menyebabkan peningkatan glukosa, pasien harus dipantau secara berkala menilai tolerabilitas Symlin dan efeknya terhadap glukosa darah, sehingga penyesuaian insulin secara individu dapat dilakukan dimulai. Jika terapi Symlin dihentikan karena alasan apa pun (mis., Pembedahan atau penyakit), protokol inisiasi yang sama harus diikuti ketika terapi Symlin dilembagakan kembali (lihat di bawah).

Inisiasi terapi Symlin

Penderita Diabetes Tipe 2 yang Menggunakan Insulin

Pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang menggunakan insulin, Symlin harus dimulai dengan dosis 60 mcg dan ditingkatkan menjadi dosis 120 mcg sesuai toleransi.

Pasien harus diinstruksikan untuk:

• Mulailah Symlin pada 60 mcg secara subkutan, segera sebelum makan utama;
• Mengurangi dosis insulin pra-kerja, kerja-cepat atau kerja-pendek, termasuk insulin tetap-campuran (70/30) sebesar 50%;
• Pantau glukosa darah sesering mungkin, termasuk sebelum dan sesudah makan dan sebelum tidur;
• Tingkatkan dosis Symlin hingga 120 mcg ketika tidak ada mual yang bermakna secara klinis telah terjadi selama 3-7 hari. Penyesuaian dosis symlin harus dilakukan hanya seperti yang diarahkan oleh profesional kesehatan. Jika mual yang signifikan berlanjut pada dosis 120 mcg, dosis Symlin harus diturunkan menjadi 60 mcg;
• Sesuaikan dosis insulin untuk mengoptimalkan kontrol glikemik setelah dosis target Symlin tercapai dan mual (jika dialami) telah mereda. Penyesuaian dosis insulin harus dilakukan hanya seperti yang diarahkan oleh profesional kesehatan;
• Hubungi profesional kesehatan yang terampil dalam penggunaan insulin untuk meninjau setidaknya penyesuaian Symlin dan dosis insulin seminggu sekali sampai dosis target Symlin tercapai, Symlin ditoleransi dengan baik, dan konsentrasi glukosa darah stabil.

Penderita Diabetes Tipe 1

Pada pasien dengan diabetes tipe 1, Symlin harus dimulai dengan dosis 15 mcg dan dititrasi dengan penambahan 15 mcg ke dosis pemeliharaan 30 mcg atau 60 mcg sesuai toleransi.

Pasien harus diinstruksikan untuk:

• Mulailah Symlin dengan dosis awal 15 mcg secara subkutan, segera sebelum makan utama;
• Mengurangi dosis insulin pra-kerja, kerja-cepat atau kerja-pendek, termasuk insulin tetap-campuran (mis., 70/30) sebesar 50%;
• Pantau glukosa darah sesering mungkin, termasuk sebelum dan sesudah makan dan sebelum tidur;
• Tingkatkan dosis Symlin ke peningkatan berikutnya (30 mcg, 45 mcg, atau 60 mcg) ketika tidak ada mual yang signifikan secara klinis telah terjadi selama setidaknya 3 hari. Penyesuaian dosis symlin harus dilakukan hanya seperti yang diarahkan oleh profesional kesehatan. Jika mual yang signifikan berlanjut pada tingkat dosis 45 atau 60 mcg, dosis Symlin harus diturunkan menjadi 30 mcg. Jika dosis 30 mcg tidak ditoleransi, penghentian terapi Symlin harus dipertimbangkan;
• Sesuaikan dosis insulin untuk mengoptimalkan kontrol glikemik setelah dosis target Symlin tercapai dan mual (jika dialami) telah mereda. Penyesuaian dosis insulin harus dilakukan hanya seperti yang diarahkan oleh profesional kesehatan;
• Hubungi profesional kesehatan yang terampil dalam penggunaan insulin untuk meninjau setidaknya penyesuaian Symlin dan dosis insulin seminggu sekali sampai dosis target Symlin tercapai, Symlin ditoleransi dengan baik, dan konsentrasi glukosa darah stabil.

Setelah Target Dosis Symlin dicapai pada Pasien Tipe 2 atau Tipe 1

Setelah dosis pemeliharaan Symlin tercapai, pasien yang menggunakan insulin dengan diabetes tipe 2 dan pasien dengan diabetes tipe 1 harus diinstruksikan untuk:

• Sesuaikan dosis insulin untuk mengoptimalkan kontrol glikemik setelah dosis target Symlin tercapai dan mual (jika dialami) telah mereda. Penyesuaian dosis insulin harus dilakukan hanya seperti yang diarahkan oleh profesional kesehatan;
• Hubungi ahli kesehatan jika terjadi mual atau hipoglikemia berulang. Peningkatan frekuensi hipoglikemia ringan sampai sedang harus dilihat sebagai tanda peringatan peningkatan risiko hipoglikemia berat.

Administrasi

Symlin harus diberikan secara subkutan segera sebelum setiap makan utama (â ‰ ¥ 250 kkal atau mengandung ‰ ¥ 30 g karbohidrat).

Symlin harus pada suhu kamar sebelum disuntikkan untuk mengurangi potensi reaksi situs injeksi. Setiap dosis Symlin harus diberikan secara subkutan ke perut atau paha (pemberian ke lengan tidak dianjurkan karena penyerapan bervariasi). Situs injeksi harus diputar sehingga situs yang sama tidak digunakan berulang kali. Tempat injeksi yang dipilih juga harus berbeda dari tempat yang dipilih untuk injeksi insulin yang bersamaan.

• Symlin dan insulin harus selalu diberikan sebagai suntikan terpisah.
• Symlin tidak boleh dicampur dengan insulin jenis apa pun.
• Jika dosis Symlin terlewatkan, tunggu hingga dosis terjadwal berikutnya dan berikan jumlah yang biasa.

SymlinPen® pen-injector

Pena-injektor SymlinPen® tersedia dalam dua presentasi:

• SymlinPen® 60 pen-injector untuk dosis 15 mcg, 30 mcg, 45 mcg, 60 mcg.
• SymlinPen® 120 pen-injector untuk dosis 60 mcg dan 120 mcg.

Lihat Instruksi Pasien yang menyertai untuk Penggunaan untuk instruksi untuk menggunakan pena-injektor SymlinPen®.

Pasien harus diberitahu:

• untuk mengkonfirmasi mereka menggunakan pen-injector yang benar yang akan memberikan dosis yang ditentukan;
• tentang penggunaan yang tepat dari pena-injektor, menekankan bagaimana dan kapan harus membuat sebuah pena-injektor yang baru;
• tidak mentransfer Symlin dari pen-injector ke spuit. Melakukan hal itu dapat menghasilkan dosis yang lebih tinggi daripada yang dimaksudkan, karena Symlin dalam pen-injector adalah konsentrasi yang lebih tinggi daripada Symlin dalam vial Symlin;
• tidak membagikan injektor dan jarum dengan orang lain;
• bahwa jarum tidak disertakan dengan injektor-pena dan harus dibeli secara terpisah;
• panjang dan ukuran jarum mana yang harus digunakan;
• untuk menggunakan jarum baru untuk setiap injeksi.

Botol Symlin

Untuk memberikan Symlin dari botol, gunakan jarum suntik insulin U-100 (lebih disukai ukuran 0,3 mL) untuk akurasi optimal. Jika menggunakan jarum suntik yang dikalibrasi untuk digunakan dengan insulin U-100, gunakan tabel di bawah ini (Tabel 8) untuk mengukur dosis mikrogram dalam kenaikan satuan.

Tabel 8: Konversi Dosis Symlin ke Setara Unit Insulin

Dosis yang diresepkan (mcg)	Penambahan Menggunakan Syringe U-100 (Unit)	Volume (cc atau mL)
15	2 ½	0.025
30	5	0.05
45	7 ½	0.075
60	10	0.1
120	20	0.2

Selalu gunakan jarum suntik dan jarum baru yang terpisah untuk memberikan injeksi Symlin dan insulin.

Penghentian Terapi

Terapi symlin harus dihentikan jika terjadi hal-hal berikut:

* Hipoglikemia berulang yang tidak dapat dijelaskan yang membutuhkan bantuan medis;
* Mual yang signifikan secara klinis persisten;
* Ketidakpatuhan dengan swa-monitor konsentrasi glukosa darah;
* Ketidakpatuhan dengan penyesuaian dosis insulin;
* Ketidakpatuhan dengan kontak profesional kesehatan terjadwal atau kunjungan klinik yang direkomendasikan.

Persiapan dan Penanganan

Symlin harus diinspeksi secara visual untuk masalah partikel atau perubahan warna sebelum pemberian kapanpun larutan dan wadah memungkinkan.

teratas

Bagaimana Disediakan

Symlin diberikan sebagai suntikan steril dalam bentuk sediaan berikut:

• 1,5 mL multidosis sekali pakai SymlinPen® 60 pen-injector yang mengandung 1000 mcg / mL pramlintide (sebagai asetat).
• 2,7 mL multidose SymlinPen® 120 pen-injector sekali pakai yang mengandung 1000 mcg / mL pramlintide (sebagai asetat).
• 5 mL vial, mengandung 600 mcg / mL pramlintide (sebagai asetat), untuk digunakan dengan jarum suntik insulin.

Untuk memberikan Symlin dari botol, gunakan jarum suntik insulin U-100 (lebih disukai ukuran 0,3 mL). Jika menggunakan jarum suntik yang dikalibrasi untuk digunakan dengan insulin U-100, gunakan tabel (Tabel 8) di DOSIS DAN ADMINISTRASI bagian untuk mengukur dosis mikrogram dalam penambahan unit.

Jangan mencampur Symlin dengan insulin.

Symlin Injection tersedia dalam ukuran paket berikut:

• SymlinPen® 60 pen-injector, mengandung 1000 mcg / mL pramlintide (sebagai asetat)
  2 X 1,5 mL multidosis pen-injector sekali pakai
  (NDC 66780-115-02)
• SymlinPen® 120 pen-injector, mengandung 1000 mcg / mL pramlintide (sebagai asetat)
  2 X 2,7 mL multidosis pen-injector sekali pakai
  (NDC 66780-121-02)
• 5 mL vial, mengandung 600 mcg / mL pramlintide (sebagai asetat), untuk digunakan dengan jarum suntik insulin
  (NDC 66780-110-01)

Penyimpanan

Injektor dan vial pena Symlin tidak digunakan: Dinginkan (36 ° F hingga 46 ° F; 2 ° C hingga 8 ° C), dan lindungi dari cahaya. Jangan membeku. Jangan gunakan jika produk telah dibekukan. Symlin yang tidak digunakan (dibuka atau dibuka) tidak boleh digunakan setelah tanggal kedaluwarsa (EXP) dicetak pada karton dan label.

Injektor dan vial pena Symlin digunakan: Setelah penggunaan pertama, dinginkan atau simpan pada suhu tidak lebih dari 86 ° F (30 ° C) selama 30 hari. Gunakan dalam 30 hari, baik didinginkan atau tidak.

Kondisi penyimpanan dirangkum dalam Tabel 9.

Tabel 9: Kondisi Penyimpanan

Formulir Dosis	Belum dibuka (tidak digunakan) Didinginkan	Buka (sedang digunakan) Didinginkan atau suhu Hingga 86 ° F (30 ° C)
1,5 mL pen-injektor 2,7 mL pena-injektor 5 mL botol	Sampai Tanggal Kadaluarsa	Gunakan dalam 30 hari

Pen-injector dan vilin SymlinPen® diproduksi untuk: Amylin Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92121 AS 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com

Rx saja

Tanda Symlin, merek desain Symlin, dan SymlinPen adalah merek dagang terdaftar dari Amylin Pharmaceuticals, Inc. Hak Cipta © 2005-2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Seluruh hak cipta.

Terakhir Diperbarui: Juli 2008

Symlin, Symlin Pen, pramlintide acetate, informasi pasien (dalam bahasa Inggris yang sederhana)

---

Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.

kembali ke: Telusuri semua Obat untuk Diabetes