Informasi Resep Lengkap Paliperidone

Nama Merek: Invega
Nama Generik: Paliperidone

Invega adalah obat antipsikotik atipikal yang digunakan dalam pengobatan skizofrenia dan gangguan bipolar. Penggunaan, dosis, efek samping dari Invega.

Informasi Resep Invega (PDF)

Isi:

Kotak Peringatan
Deskripsi
Farmakologi
Indikasi dan Penggunaan
Kontraindikasi
Peringatan
Tindakan pencegahan
Interaksi obat
Reaksi yang merugikan
Overdosis
Dosis
Disediakan

Meningkat Kematian pada Pasien Lansia dengan Psikosis Terkait Demensia Pasien lansia dengan demensia terkait psikosis yang diobati dengan obat antipsikotik atipikal memiliki risiko kematian yang lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo. Analisis dari 17 uji coba terkontrol plasebo (durasi modal 10 minggu) pada subjek ini menunjukkan risiko kematian pada subyek yang diobati dengan obat antara 1,6 hingga 1,7 kali yang terlihat pada subyek yang diobati dengan plasebo. Selama uji coba terkontrol 10 minggu, tingkat kematian pada subyek yang diobati dengan obat adalah sekitar 4,5%, dibandingkan dengan tingkat sekitar 2,6% pada kelompok plasebo. Meskipun penyebab kematian bervariasi, sebagian besar kematian tampaknya bersifat kardiovaskular (mis., Gagal jantung, kematian mendadak) atau menular (mis., Pneumonia) di alam. INVEGA

™ (paliperidone) Extended-Release Tablets tidak disetujui untuk perawatan pasien dengan psikosis terkait demensia.

Deskripsi

DESKRIPSI Paliperidone, bahan aktif dalam INVEGA™ Extended-Release Tablets, adalah agen psikotropika milik kelas kimia turunan benzisoxazole. INVEGA™ mengandung campuran rasemat dari (+) - dan (-) - paliperidone. Nama kimianya adalah (±) -3- [2- [4- (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl) -1-piperidinyl] etil] -6,7,8,9- tetrahydro-9 -hydroxy-2-methyl-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-one. Rumus molekulnya adalah C₂₃ H₂₇ FN₄ HAI ₃ dan berat molekulnya adalah 426,49.

Paliperidone sedikit larut dalam 0,1N HCl dan metilen klorida; praktis tidak larut dalam air, 0,1N NaOH, dan heksana; dan sedikit larut dalam N, N- dimethylformamide.

INVEGA™(paliperidone) Extended-Release Tablet tersedia dalam kekuatan 3 mg (putih), ® 6 mg (krem), dan 9 mg (merah muda). INVEGA™menggunakan teknologi osmotik obat-obatan OROS (lihat Komponen dan Kinerja Sistem Pengiriman). saya

---

lanjutkan cerita di bawah ini

---

Bahan aktif adalah lilin carnauba, selulosa asetat, hidroksietil selulosa, propilen glikol, polietilen glikol, polietilena oksida, povidone, natrium klorida, asam stearat, hidroksitoluena butilasi, hypromellose, titanium dioksida, dan besi oksida. Tablet 3 mg juga mengandung laktosa monohidrat dan triasetin.

Komponen dan Kinerja Sistem Pengiriman INVEGA™ menggunakan tekanan osmotik untuk mengantarkan paliperidone pada tingkat yang terkontrol. Sistem pengiriman, yang menyerupai tablet berbentuk kapsul dalam penampilan, terdiri dari inti trilayer yang aktif secara osmotik dikelilingi oleh subcoat dan membran semipermeable. Inti trilayer terdiri dari dua lapisan obat yang mengandung obat dan eksipien, dan lapisan dorong yang mengandung komponen aktif secara osmotik. Ada dua lubang bor laser presisi pada kubah lapisan obat tablet. Setiap kekuatan tablet memiliki mantel dan tanda cetak yang dapat terdispersi dalam air yang berwarna berbeda. Dalam lingkungan berair, seperti saluran gastrointestinal, mantel warna yang dapat terdispersi air cepat terkikis. Air kemudian memasuki tablet melalui membran semipermeabel yang mengontrol laju masuknya air ke inti tablet, yang, pada gilirannya, menentukan laju pengiriman obat. Polimer hidrofilik dari inti hidrat dan membengkak, menciptakan gel yang mengandung paliperidone yang kemudian didorong keluar melalui tablet orifices. Komponen lembam biologis tablet tetap utuh selama transit gastrointestinal dan dieliminasi dalam tinja sebagai kulit tablet, bersama dengan komponen inti tidak larut.

teratas

Farmakologi

Farmakodinamik

Paliperidone adalah metabolit aktif utama risperidone. Mekanisme kerja paliperidone, seperti halnya obat lain yang memiliki khasiat dalam skizofrenia, tidak diketahui, tetapi telah mengusulkan bahwa aktivitas terapi obat dalam skizofrenia dimediasi melalui kombinasi dopamin sentral tipe 2 (D₂) dan serotonin Tipe 2 (5HT_2a ) antagonisme reseptor dan reseptor histaminergik H1, yang dapat menjelaskan beberapa efek lain dari obat. Paliperidone tidak memiliki afinitas terhadap reseptor muskarinik kolinergik atau Ÿ - dan Ÿ-adrenergik. Aktivitas farmakologis dari enansiomer paliperidone (+) - dan (-) - secara in vitro serupa secara kualitatif dan kuantitatif.

Farmocokinetics
Setelah dosis tunggal, konsentrasi plasma paliperidone secara bertahap naik untuk mencapai konsentrasi plasma puncak (C_maks ) sekitar 24 jam setelah pemberian dosis. Farmakokinetik maks paliperidon setelah pemberian INVEGA ™ proporsional dengan dosis dalam kisaran dosis klinis yang direkomendasikan (3 hingga 12 mg). Waktu paruh eliminasi paliperidone yang diperkirakan sekitar 23 jam.

Konsentrasi paliperidone dalam kondisi stabil dicapai dalam 4-5 hari setelah pemberian dengan INVEGA ™ di sebagian besar subjek. Rasio puncak kondisi tetap rata-rata: palung untuk dosis INVEGA ™ 9 mg adalah 1,7 dengan kisaran 1,2-3,1.

Setelah pemberian INVEGA ™, enansiomer paliperidone interconvert (+) dan (-), mencapai rasio AUC (+) ke (-) sekitar 1,6 pada kondisi stabil.

Penyerapan dan Distribusi
Ketersediaan hayati oral mutlak dari paliperidone setelah pemberian INVEGA ™ adalah 28%.

Pemberian tablet paliperidone 12 mg yang diperpanjang untuk subjek rawat jalan yang sehat dengan makanan standar tinggi lemak / tinggi kalori memberi nilai rata-rata C dan AUC maks paliperidon yang meningkat masing-masing 60% dan 54%, dibandingkan dengan pemberian di bawah puasa kondisi. Uji klinis yang menetapkan keamanan dan kemanjuran INVEGA ™ dilakukan pada subjek tanpa memperhatikan waktu makan. Sementara INVEGA ™ dapat diambil tanpa memperhatikan makanan, keberadaan makanan pada saat pemberian INVEGA ™ dapat meningkatkan paparan paliperidone (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).

Berdasarkan analisis populasi, volume nyata distribusi paliperidone adalah 487 L. Protein plasma yang mengikat palemidon rasemik adalah 74%.

Metabolisme dan Eliminasi
Meskipun in vitro studi menunjukkan peran CYP2D6 dan CYP3A4 dalam metabolisme paliperidone, in vivo hasilnya menunjukkan bahwa isozim ini memainkan peran terbatas dalam eliminasi paliperidone secara keseluruhan (lihat PENCEGAHAN: Interaksi obat).

Satu minggu setelah pemberian dosis oral tunggal 1 mg segera-rilis ¹⁴ C-paliperidone untuk 5 sukarelawan sehat, 59% (kisaran 51% - 67%) dari dosis diekskresikan tidak berubah menjadi urin, 32% (26% - 41%) dari dosis pulih sebagai metabolit, dan 6% - 12% dari dosis tidak pulih. Sekitar 80% dari radioaktivitas yang diberikan ditemukan dalam urin dan 11% dalam tinja. Empat jalur metabolisme utama telah diidentifikasi in vivo, tidak ada yang bisa diperhitungkan untuk lebih dari 10% dosis: dealkilasi, hidroksilasi, dehidrogenasi, dan benzisoksazol pemotongan.

Analisis farmakokinetik populasi tidak menemukan perbedaan dalam paparan atau pembersihan paliperidone antara metabolizers luas dan metabolizers buruk substrat CYP2D6.

Populasi Khusus

Ggn hati
Dalam sebuah studi pada subjek dengan gangguan hati sedang (kelas B-Child), konsentrasi plasma paliperidone bebas mirip dengan subyek sehat, meskipun pajanan paliperidon total menurun karena penurunan protein mengikat. Akibatnya, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang. Efek gangguan hati berat tidak diketahui.

Gangguan ginjal
Dosis INVEGA ™ harus dikurangi pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI: Dosis pada Populasi Khusus). Disposisi tablet paliperidone 3 mg dosis tunggal dengan dosis tunggal dipelajari pada subjek dengan berbagai tingkat fungsi ginjal. Eliminasi paliperidone menurun dengan menurunnya perkiraan kreatinin. Total pembersihan paliperidone berkurang pada subyek dengan gangguan fungsi ginjal rata-rata 32% dalam kondisi ringan (CrCl = 50 hingga <80 mL / menit), 64% dalam sedang (CrCl = 30 hingga <50 mL / mnt), dan 71% pada gangguan ginjal berat (CrCl = 10 hingga <30 mL / mnt), sesuai dengan peningkatan rata-rata pajanan (AUC _inf) masing-masing 1,5, 2,6, dan 4,8 kali lipat, dibandingkan dengan subyek sehat. Waktu paruh eliminasi terminal rata-rata paliperidone adalah 24, 40, dan 51 jam pada subjek dengan ringan, sedang, dan gangguan ginjal berat, masing-masing, dibandingkan dengan 23 jam pada subyek dengan fungsi ginjal normal (CrCl = 80 mL / mnt).

Tua
Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan berdasarkan usia saja. Namun, penyesuaian dosis mungkin diperlukan karena penurunan terkait usia dalam pembersihan kreatinin (lihat Gangguan ginjal di atas dan DOSIS DAN ADMINISTRASI: Dosis pada Populasi Khusus).

Ras
Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan berdasarkan ras. Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik yang diamati dalam studi farmakokinetik yang dilakukan di Jepang dan Kaukasia.

Jenis kelamin
Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan berdasarkan jenis kelamin. Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik yang diamati dalam studi farmakokinetik yang dilakukan pada pria dan wanita.

Merokok
Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan berdasarkan status merokok. Berdasarkan penelitian in vitro yang menggunakan enzim hati manusia, paliperidone bukanlah substrat untuk CYP1A2; Oleh karena itu, merokok seharusnya tidak berdampak pada farmakokinetik paliperidone.

Uji klinis
Kemanjuran jangka pendek INVEGA ™ (3 hingga 15 mg sekali sehari) ditetapkan dalam tiga kontrol terkontrol plasebo dan aktif aktif (olanzapine), 6 minggu, uji dosis tetap pada subyek dewasa non-lansia (usia rata-rata 37) yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk skizofrenia. Studi dilakukan di Amerika Utara, Eropa Timur, Eropa Barat, dan Asia. Dosis yang dipelajari di antara tiga percobaan ini termasuk 3, 6, 9, 12, dan 15 mg / hari. Dosisnya di pagi hari tanpa memperhatikan makanan.

Kemanjuran dievaluasi menggunakan Skala Sindrom Positif dan Negatif (PANSS), inventaris multi-item yang divalidasi yang terdiri dari lima faktor untuk mengevaluasi gejala positif, gejala negatif, pikiran tidak teratur, permusuhan / kegembiraan yang tidak terkendali, dan kecemasan / depresi. Kemanjuran juga dievaluasi menggunakan skala Kinerja Pribadi dan Sosial (PSP). PSP adalah skala terukur klinisi yang divalidasi yang mengukur fungsi personal dan sosial dalam domain sosial kegiatan yang bermanfaat (mis., bekerja dan belajar), hubungan pribadi dan sosial, perawatan diri, dan mengganggu dan agresif perilaku.

Dalam semua 3 studi (n = 1665), INVEGA ™ lebih unggul dari plasebo pada PANSS pada semua dosis. Efek rata-rata pada semua dosis cukup mirip, meskipun dosis yang lebih tinggi dalam semua studi secara numerik lebih unggul. INVEGA ™ juga lebih unggul daripada plasebo di PSP dalam uji coba ini.

Pemeriksaan subkelompok populasi tidak mengungkapkan bukti respon diferensial berdasarkan jenis kelamin, usia (ada beberapa pasien di atas 65), atau wilayah geografis. Ada data yang tidak cukup untuk mengeksplorasi efek diferensial berdasarkan ras.

teratas

Indikasi dan Penggunaan

Tablet Extended-Release INVEGA ™ (paliperidone) diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia.

Kemanjuran INVEGA ™ dalam pengobatan akut skizofrenia didirikan dalam tiga minggu, terkontrol plasebo, uji dosis tetap pada subjek dengan skizofrenia. Kemanjuran paliperidone belum dievaluasi dalam uji coba terkontrol plasebo selama lebih dari enam minggu. Oleh karena itu, dokter yang memilih untuk menggunakan paliperidone untuk waktu yang lama harus secara berkala mengevaluasi kembali kegunaan jangka panjang dari obat untuk masing-masing pasien.

teratas

Kontraindikasi

INVEGA ™ (paliperidone) dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitif terhadap paliperidone, risperidone, atau komponen apa pun dalam formulasi INVEGA ™.

teratas

Peringatan

Peningkatan mortalitas pada pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia psikosis terkait demensia yang diobati dengan obat antipsikotik atipikal memiliki risiko kematian yang meningkat dibandingkan dengan plasebo. NVEGA™ (paliperidone) Extended-Release Tablets tidak disetujui untuk pengobatan psikosis terkait demensia (lihat Peringatan Kotak).

Perpanjangan QT
Paliperidone menyebabkan sedikit peningkatan dalam interval QT (QTc) yang dikoreksi. Penggunaan paliperidone harus dihindari dalam kombinasi dengan obat lain yang diketahui memperpanjang QTc termasuk Kelas 1A (mis., quinidine, procainamide) atau Kelas III (mis., amiodarone, sotalol) obat antiaritmia, obat antipsikotik (mis., chlorpromazine, thioridazine), antibiotik (mis., gatifloxacin, moxifloxacin), atau kelas obat lain yang diketahui dapat memperpanjang Interval QTc. Paliperidone juga harus dihindari pada pasien dengan sindrom QT bawaan panjang dan pada pasien dengan riwayat aritmia jantung.

Keadaan tertentu dapat meningkatkan risiko terjadinya torsade de pointes dan / atau kematian mendadak sehubungan dengan penggunaan obat yang memperpanjang interval QTc, termasuk (1) bradikardia; (2) hipokalemia atau hipomagnesemia; (3) penggunaan obat lain secara bersamaan yang memperpanjang interval QTc; dan (4) adanya perpanjangan bawaan dari interval QT.

Efek paliperidone pada interval QT dievaluasi dalam double-blind, aktif-terkontrol (moxifloxacin 400 mg dosis tunggal), studi QT multicenter di orang dewasa dengan skizofrenia dan gangguan skizoafektif, dan dalam tiga minggu plasebo dan aktif terkontrol, uji coba efikasi dosis tetap pada orang dewasa dengan skizofrenia.

Dalam studi QT (n = 141), dosis 8 oral paliperidone oral (n = 44) menunjukkan rata-rata peningkatan yang dikurangi dengan plasebo dari baseline di QTcLD sebesar 12,3 msec (90% CI: 8,9; 15,6) pada hari ke 8 1,5 jam pasca dosis. Konsentrasi puncak puncak keadaan tunak rata-rata untuk pelepasan segera paliperidone 8 mg dosis ini adalah lebih dari dua kali paparan yang diamati dengan maksimum direkomendasikan dosis 12 mg INVEGA ™ (C _{maks. ss}= 113 dan 45 ng / mL, masing-masing, ketika diberikan dengan sarapan standar) .Dalam penelitian yang sama, dosis 4 mg formulasi oral paliperidone yang segera dilepaskan, dimana C _{maks. ss}= 35 ng / mL, menunjukkan peningkatan QTcLD yang dikurangi dengan plasebo sebesar 6,8 msec (90% CI: 3,6; 10,1) pada hari ke 2 pada 1,5 jam setelah dosis. Tak satu pun dari subjek memiliki perubahan melebihi 60 msec atau QTcLD melebihi 500 msec setiap saat selama penelitian ini.

Untuk tiga studi efikasi dosis tetap, pengukuran elektrokardiogram (EKG) yang dilakukan pada berbagai titik waktu menunjukkan hanya satu subjek dalam kelompok INVEGA ™ 12 mg yang memiliki perubahan melebihi 60 msec pada satu titik waktu pada Hari 6 (peningkatan 62 msec). Tidak ada subjek yang menerima INVEGA ™ memiliki QTcLD melebihi 500 msec setiap saat dalam salah satu dari tiga studi ini.

Sindrom Maligna Neuroleptik

Kompleks gejala yang berpotensi fatal kadang-kadang disebut sebagai Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) telah dilaporkan berkaitan dengan obat antipsikotik, termasuk paliperidone. Manifestasi klinis NMS adalah hiperpireksia, kekakuan otot, status mental yang berubah, dan bukti ketidakstabilan otonom (denyut nadi atau tekanan darah tidak teratur, takikardia, diaforesis, dan jantung) disritmia). Tanda-tanda tambahan mungkin termasuk peningkatan creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), dan gagal ginjal akut.

Evaluasi diagnostik pasien dengan sindrom ini rumit. Dalam sampai pada diagnosis, penting untuk mengidentifikasi kasus-kasus di mana presentasi klinis mencakup keduanya medis yang serius penyakit (mis., pneumonia, infeksi sistemik, dll.) dan tanda dan gejala ekstrapiramidal yang tidak diobati atau diobati secara tidak memadai (EPS). Pertimbangan penting lainnya dalam diagnosis diferensial termasuk toksisitas antikolinergik sentral, stroke panas, demam obat, dan patologi sistem saraf pusat primer.

Penatalaksanaan NMS harus mencakup: (1) penghentian segera obat antipsikotik dan lainnya obat-obatan yang tidak esensial untuk terapi bersamaan; (2) perawatan simtomatik intensif dan pemantauan medis; dan (3) perawatan dari setiap masalah medis serius yang bersamaan yang tersedia perawatan khusus. Tidak ada kesepakatan umum tentang rejimen pengobatan farmakologis spesifik untuk NMS tanpa komplikasi.

Jika seorang pasien tampaknya memerlukan perawatan obat antipsikotik setelah pemulihan dari NMS, reintroduksi terapi obat harus dimonitor, karena kekambuhan NMS telah dilaporkan.

Diskinesia Tardive:
Suatu sindrom gerakan diskinetik yang berpotensi ireversibel, tidak disengaja, dapat berkembang pada pasien yang diobati dengan obat antipsikotik. Meskipun prevalensi sindrom tampaknya paling tinggi di antara orang tua, terutama wanita lanjut usia, tidak mungkin untuk memprediksi pasien mana yang akan mengembangkan sindrom tersebut. Apakah produk obat antipsikotik berbeda dalam potensinya untuk menyebabkan tardive dyskinesia tidak diketahui.

Risiko mengembangkan tardive dyskinesia dan kemungkinan hal itu akan menjadi ireversibel nampak meningkat seiring lamanya pengobatan dan total kumulatif dosis obat antipsikotik yang diberikan kepada pasien meningkat, tetapi sindrom ini dapat berkembang setelah periode pengobatan yang relatif singkat pada dosis rendah, meskipun ini adalah luar biasa.

Tidak ada pengobatan yang diketahui untuk tardive tardive yang sudah mapan, meskipun sindrom ini dapat sembuh, sebagian atau seluruhnya, jika pengobatan antipsikotik dihentikan. Pengobatan antipsikotik itu sendiri dapat menekan (atau menekan sebagian) tanda-tanda dan gejala-gejala dari sindrom tersebut dan dengan demikian dapat menutupi proses yang mendasarinya. Efek dari penekanan gejala pada perjalanan jangka panjang dari sindrom tidak diketahui.

Dengan pertimbangan ini, INVEGA ™ harus diresepkan dengan cara yang paling mungkin untuk meminimalkan terjadinya tardive dyskinesia. Perawatan antipsikotik kronis umumnya harus disediakan untuk pasien yang menderita penyakit kronis yang diketahui merespons obat antipsikotik. Pada pasien yang membutuhkan perawatan kronis, dosis terkecil dan durasi perawatan terpendek yang menghasilkan respon klinis yang memuaskan harus dicari. Kebutuhan untuk perawatan lanjutan harus ditinjau kembali secara berkala.

Jika tanda dan gejala tardive dyskinesia muncul pada pasien yang diobati dengan INVEGA ™, penghentian obat harus dipertimbangkan. Namun, beberapa pasien mungkin memerlukan pengobatan dengan INVEGA ™ meskipun ada sindrom.

Hiperglikemia dan Diabetes Mellitus
Hiperglikemia, dalam beberapa kasus ekstrem dan berhubungan dengan ketoasidosis atau koma atau kematian hiperosmolar, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan semua antipsikotik atipikal. Kasus-kasus ini, sebagian besar, terlihat dalam penggunaan klinis pasca-pemasaran dan studi epidemiologi, tidak dalam uji klinis, dan ada beberapa laporan dari hiperglikemia atau diabetes pada subjek percobaan yang diobati dengan INVEGA ™. Penilaian hubungan antara penggunaan antipsikotik atipikal dan kelainan glukosa adalah diperumit oleh kemungkinan peningkatan risiko latar belakang diabetes mellitus pada pasien dengan skizofrenia dan meningkatnya insiden diabetes mellitus pada pasien dengan skizofrenia. populasi umum. Mengingat perancu ini, hubungan antara penggunaan antipsikotik atipikal dan efek samping terkait hiperglikemia tidak sepenuhnya dipahami. Namun, studi epidemiologis menunjukkan peningkatan risiko efek samping terkait hiperglikemia yang muncul akibat pengobatan pada pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal. Karena INVEGA ™ tidak dipasarkan pada saat penelitian ini dilakukan, tidak diketahui apakah INVEGA ™ dikaitkan dengan peningkatan risiko ini.

Pasien dengan diagnosis diabetes mellitus yang dimulai dengan antipsikotik atipikal harus dipantau secara teratur untuk memperburuk kontrol glukosa. Pasien dengan faktor risiko diabetes mellitus (mis. Obesitas, riwayat keluarga diabetes) yang memulai pengobatan antipsikotik atipikal harus menjalani tes glukosa darah puasa pada awal pengobatan dan secara berkala selama pengobatan. Setiap pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal harus dipantau untuk gejala hiperglikemia termasuk polydipsia, poliuria, polifagia, dan kelemahan. Pasien yang mengalami gejala hiperglikemia selama pengobatan dengan antipsikotik atipikal harus menjalani tes glukosa darah puasa. Dalam beberapa kasus, hiperglikemia telah sembuh ketika antipsikotik atipikal dihentikan; Namun, beberapa pasien memerlukan kelanjutan pengobatan anti-diabetes meskipun penghentian obat yang dicurigai.

Saluran pencernaan
Karena tablet INVEGA ™ tidak dapat dideformasi dan tidak berubah bentuk dalam saluran pencernaan, INVEGA ™ biasanya tidak boleh diberikan untuk pasien dengan penyempitan gastrointestinal berat yang sudah ada sebelumnya (patologis atau iatrogenik, misalnya: gangguan motilitas esofagus, penyakit radang usus kecil, sindrom "usus pendek" karena adhesi atau penurunan waktu transit, riwayat peritonitis, fibrosis kistik, pseudoobstruksi usus kronis, atau Meckel's divertikulum). Ada laporan yang jarang dari gejala obstruktif pada pasien dengan striktur yang diketahui terkait dengan konsumsi obat dalam formulasi pelepasan terkontrol yang tidak dapat dideformasi. Karena desain pelepasan tablet yang terkontrol, INVEGA ™ hanya boleh digunakan pada pasien yang mampu menelan seluruh tablet (lihat PENCEGAHAN: Informasi untuk Pasien).

Penurunan waktu transit, mis., Seperti terlihat pada diare, diperkirakan akan menurunkan ketersediaan hayati dan peningkatan transit waktu, mis., seperti yang terlihat pada neuropati gastrointestinal, gastroparesis diabetik, atau penyebab lain, diperkirakan akan meningkat ketersediaan hayati. Perubahan bioavailabilitas ini lebih mungkin terjadi ketika perubahan waktu transit terjadi pada saluran GI atas.

Kejadian Buruk Serebrovaskular, Termasuk Stroke, pada Pasien Lansia Dengan Psikosis Terkait Demensia

Dalam uji coba terkontrol plasebo dengan risperidone, aripiprazole, dan olanzapine pada subjek lanjut usia dengan demensia, terdapat insiden serebrovaskular yang lebih tinggi. efek samping (kecelakaan serebrovaskular dan serangan iskemik sementara) termasuk kematian tidak dipasarkan pada saat ini dibandingkan dengan yang diobati dengan plasebo mata pelajaran. Penelitian INVEGA ™ dilakukan. INVEGA ™ tidak disetujui untuk perawatan pasien dengan psikosis terkait demensia (lihat juga Kotak PERINGATAN, PERINGATAN: Peningkatan Angka Kematian pada Pasien Lansia dengan Psikosis Terkait Demensia).

teratas

Tindakan pencegahan

Umum

Hipotensi dan Sinkronisasi ortostatik
Paliperidone dapat menyebabkan hipotensi ortostatik dan sinkop pada beberapa pasien karena aktivitasnya yang menghambat alfa. Dalam hasil gabungan dari tiga uji coba terkontrol plasebo, 6 minggu, dosis tetap, sinkop dilaporkan 0,8% (7/850) dari subyek yang diobati dengan INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) dibandingkan dengan 0,3% (1/355) dari subyek yang diobati dengan plasebo. INVEGA ™ harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui (misalnya, gagal jantung, riwayat infark miokard atau iskemia, konduksi kelainan), penyakit serebrovaskular, atau kondisi yang membuat pasien rentan terhadap hipotensi (dehidrasi, hipovolemia, dan pengobatan dengan antihipertensi). obat-obatan). Pemantauan tanda-tanda vital ortostatik harus dipertimbangkan pada pasien yang rentan terhadap hipotensi.

Kejang
Selama uji klinis pra-pemasaran (tiga studi terkontrol plasebo, 6 minggu, dosis tetap dan studi yang dilakukan pada orang tua subyek skizofrenia), kejang terjadi pada 0,22% dari subyek yang diobati dengan INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) dan 0,25% dari subyek yang diobati dengan plasebo. Seperti obat antipsikotik lainnya, INVEGA ™ harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang atau kondisi lain yang berpotensi menurunkan ambang kejang. Kondisi yang menurunkan ambang kejang mungkin lebih umum pada pasien 65 tahun atau lebih.

Hiperprolaktinemia
Seperti obat lain yang memusuhi reseptor dopamin D, paliperidone meningkatkan 2 tingkat prolaktin dan peningkatan ini berlanjut selama pemberian kronis. Paliperidone memiliki efek peningkatan prolaktin yang mirip dengan yang terlihat dengan risperidone, obat yang dikaitkan dengan kadar prolaktin yang lebih tinggi daripada obat antipsikotik lainnya.

Hiperprolaktinemia, terlepas dari etiologinya, dapat menekan GnRH hipotalamus, sehingga mengurangi sekresi gonadotrophin hipofisis. Ini, pada gilirannya, dapat menghambat fungsi reproduksi dengan merusak steroidogenesis gonad pada pasien wanita dan pria. Galaktorea, amenorea, ginekomastia, dan impotensi telah dilaporkan pada pasien yang menerima senyawa peninggi prolaktin. Hiperprolaktinemia jangka panjang bila dikaitkan dengan hipogonadisme dapat menyebabkan penurunan kepadatan tulang pada subjek wanita dan pria.

Eksperimen kultur jaringan menunjukkan bahwa sekitar sepertiga kanker payudara manusia bergantung pada prolaktin in vitro, a faktor potensi penting jika resep obat ini dipertimbangkan pada pasien dengan payudara yang terdeteksi sebelumnya kanker. Peningkatan insiden kelenjar hipofisis, kelenjar susu, dan neoplasia sel pulau pankreas (susu) adenokarsinoma, adenoma hipofisis dan pankreas) diamati dalam studi karsinogenisitas risperidone yang dilakukan di tikus dan tikus (lihat PENCEGAHAN: Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan). Baik studi klinis maupun studi epidemiologi yang dilakukan hingga saat ini tidak menunjukkan hubungan antara kronis pemberian golongan obat dan tumorigenesis ini pada manusia, tetapi bukti yang tersedia terlalu terbatas pasti.

Disfagia
Dismotilitas dan aspirasi kerongkongan telah dikaitkan dengan penggunaan obat antipsikotik. Pneumonia aspirasi merupakan penyebab umum morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan demensia Alzheimer lanjut. INVEGA ™ dan obat antipsikotik lainnya harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang berisiko mengalami pneumonia aspirasi.

Bunuh diri
Kemungkinan upaya bunuh diri melekat pada penyakit psikotik, dan pengawasan ketat terhadap pasien berisiko tinggi harus menyertai terapi obat. Resep untuk INVEGA ™ harus ditulis untuk jumlah tablet terkecil sesuai dengan manajemen pasien yang baik untuk mengurangi risiko overdosis.

Potensi Gangguan Kognitif dan Motor
Somnolence dan sedasi dilaporkan pada subjek yang diobati dengan INVEGA ™ (lihat ADVERSE REACTIONS). Antipsikotik, termasuk INVEGA ™, berpotensi merusak penilaian, kemampuan berpikir, atau keterampilan motorik. Pasien harus diingatkan tentang melakukan kegiatan yang membutuhkan kewaspadaan mental, seperti operasi berbahaya mesin atau mengoperasikan kendaraan bermotor, sampai mereka cukup yakin bahwa terapi paliperidone tidak merugikan mempengaruhi mereka.

Priapisme
Obat-obatan dengan efek pemblokiran alpha-adrenergik telah dilaporkan memicu priapisme. Meskipun tidak ada kasus priapisme yang dilaporkan dalam uji klinis dengan INVEGA ™, paliperidone berbagi aktivitas farmakologis ini dan, karenanya, dapat dikaitkan dengan risiko ini. Priapisme parah mungkin memerlukan intervensi bedah.

Trombotik Trombositopenia Purpura (TTP)
Tidak ada kasus TTP yang diamati selama studi klinis dengan paliperidone. Meskipun kasus TTP telah dilaporkan terkait dengan pemberian risperidon, hubungan dengan terapi risperidon tidak diketahui.

Pengaturan Suhu Tubuh
Gangguan kemampuan tubuh untuk mengurangi suhu tubuh inti telah dikaitkan dengan agen antipsikotik. Perawatan yang tepat disarankan ketika meresepkan INVEGA ™ untuk pasien yang akan mengalami kondisi yang dapat berkontribusi pada peningkatan tubuh inti. suhu, mis., berolahraga dengan keras, pajanan terhadap panas ekstrem, menerima obat yang bersamaan dengan aktivitas antikolinergik, atau menjadi subjek dari dehidrasi.

Efek Antiemetik
Efek antiemetik diamati dalam studi praklinis dengan paliperidone. Efek ini, jika terjadi pada manusia, dapat menutupi tanda dan gejala overdosis dengan obat-obatan tertentu atau kondisi seperti obstruksi usus, sindrom Reye, dan tumor otak.

Gunakan pada Pasien dengan Penyakit yang Menyertai
Pengalaman klinis dengan INVEGA ™ pada pasien dengan penyakit penyerta tertentu terbatas (lihat FARMAKOLOGI KLINIS: Farmakokinetik: Populasi Khusus: Ggn hati dan Gangguan ginjal).

Pasien dengan Penyakit Parkinson atau Demensia dengan Badan Lewy dilaporkan memiliki sensitivitas yang meningkat terhadap pengobatan antipsikotik. Manifestasi dari peningkatan sensitivitas ini termasuk kebingungan, obtundasi, ketidakstabilan postur tubuh sering jatuh, gejala ekstrapiramidal, dan gambaran klinis yang konsisten dengan keganasan neuroleptik sindroma.

INVEGA belum dievaluasi atau digunakan sejauh apa pun pada pasien dengan riwayat infark miokard atau penyakit jantung yang tidak stabil. Pasien dengan diagnosis ini dikeluarkan dari uji klinis pra-pemasaran. Karena risiko hipotensi ortostatik dengan INVEGA ™, perhatian harus diperhatikan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui (lihat PENCEGAHAN: Umum: Hipotensi dan Sinkronisasi Orthostatik).

Informasi untuk Pasien

Dokter disarankan untuk membahas masalah berikut dengan pasien yang mereka resepkan INVEGA ™.

Hipotensi ortostatik Pasien harus diberitahu bahwa ada risiko hipotensi ortostatik, terutama pada saat memulai pengobatan, memulai kembali pengobatan, atau meningkatkan dosis.

Gangguan Dengan Kinerja Kognitif dan Motor

Karena INVEGA ™ berpotensi mengganggu penilaian, berpikir, atau keterampilan motorik, pasien harus diingatkan tentang operasi mesin berbahaya, termasuk mobil, sampai mereka cukup yakin bahwa terapi INVEGA ™ tidak memengaruhi mereka merugikan.

Kehamilan

Pasien harus disarankan untuk memberi tahu dokter mereka jika mereka hamil atau berniat untuk hamil selama perawatan dengan INVEGA ™.

Perawatan

Pasien disarankan untuk tidak menyusui bayi jika mereka menggunakan INVEGA ™.

Obat bersamaan
Pasien harus disarankan untuk memberi tahu dokter mereka jika mereka mengambil, atau berencana untuk mengambil, resep atau obat bebas, karena ada potensi untuk nteraksi.

Alkohol
Pasien harus disarankan untuk menghindari alkohol saat mengambil INVEGA ™.

Paparan Panas dan Dehidrasi
Pasien harus diberitahu tentang perawatan yang tepat dalam menghindari overheating dan dehidrasi.

Administrasi

Pasien harus diberitahu bahwa INVEGA ™ harus ditelan seluruhnya dengan bantuan cairan. Tablet tidak boleh dikunyah, dibagi, atau dihancurkan. Obat tersebut terkandung dalam cangkang yang tidak dapat diserap yang dirancang untuk melepaskan obat pada waktu yang terkontrol. Kulit tablet, bersama dengan komponen inti yang tidak larut, dihilangkan dari tubuh; pasien tidak perlu khawatir jika mereka sesekali memperhatikan sesuatu yang tampak seperti tablet di tinja mereka.

Tes laboratorium

Tidak ada tes laboratorium khusus yang direkomendasikan.

teratas

Interaksi obat

Potensi untuk INVEGA™ Mempengaruhi Obat Lain

Paliperidone diperkirakan tidak akan menyebabkan interaksi farmakokinetik penting secara in vitro dengan obat yang dimetabolisme oleh isozim sitokrom P450. studi dalam mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa paliperidone tidak secara substansial menghambat metabolisme obat dimetabolisme oleh isozim sitokrom P450, termasuk CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, dan CYP3A5.

Oleh karena itu, paliperidone tidak diharapkan untuk menghambat pembersihan obat yang dimetabolisme oleh jalur metabolisme ini dengan cara yang relevan secara klinis. Paliperidone juga tidak diharapkan memiliki sifat menginduksi enzim.

Pada konsentrasi terapeutik, paliperidone tidak menghambat P-glikoprotein. Paliperidone oleh karena itu tidak diharapkan menghambat transportasi obat-obat lain yang dimediasi-P-glikoprotein dengan cara yang relevan secara klinis.

Mengingat efek SSP primer paliperidone (lihat REAKSI ADVERSE), INVEGA ™ harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan obat dan alkohol yang bekerja secara terpusat. Paliperidone dapat memusuhi efek levodopa dan agonis dopamin lainnya.

Karena potensinya untuk menginduksi hipotensi ortostatik, efek aditif dapat diamati ketika INVEGA ™ diberikan bersama agen terapi lain yang memiliki potensi ini (lihat PENCEGAHAN: Umum: Hipotensi dan Sinkronisasi Orthostatik).

Potensi Obat Lain yang Mempengaruhi INVEGA™

Paliperidone bukan merupakan substrat CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, dan CYP2C19, sehingga interaksi dengan inhibitor atau penginduksi dari isozim ini tidak mungkin. Sementara in vitro studi menunjukkan bahwa CYP2D6 dan CYP3A4 mungkin terlibat minimal dalam metabolisme paliperidone, in vivo penelitian tidak menunjukkan penurunan eliminasi oleh isozim ini dan mereka berkontribusi hanya sebagian kecil dari total pembersihan tubuh.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan

Karsinogenesis
Studi karsinogenisitas paliperidone belum dilakukan.

Studi karsinogenisitas risperidone, yang secara luas dikonversi menjadi paliperidone pada tikus, tikus, dan manusia, dilakukan pada tikus albino Swiss dan tikus Wistar. Risperidone diberikan dalam makanan dengan dosis harian 0,63, 2,5, dan 10 mg / kg selama 18 bulan untuk tikus dan selama 25 bulan untuk tikus. Dosis maksimum yang dapat ditoleransi tidak tercapai pada tikus jantan. Ada peningkatan yang signifikan secara statistik pada adenoma kelenjar hipofisis, adenoma pankreas endokrin, dan adenokarsinoma kelenjar susu. Dosis tanpa efek untuk tumor ini kurang dari atau sama dengan maksimum 2 basis (lihat risperidone paket direkomendasikan dosis manusia risperidone pada insert mg / m). Suatu peningkatan neoplasma pankreas pada mamaria, hipofisis, dan endokrin ditemukan pada tikus pemberian kronis obat antipsikotik lainnya dan dianggap dimediasi oleh jangka panjang dopamin D₂ antagonisme dan hiperprolaktinemia. Relevansi temuan tumor ini pada hewan pengerat dalam hal risiko manusia tidak diketahui (lihat PENCEGAHAN: Umum: Hiperprolaktinemia).

Mutagenesis
Tidak ada bukti potensi genotoksik untuk paliperidone yang ditemukan dalam tes mutasi terbalik Ames, uji limfoma tikus, atau in vivo uji mikronukleus tikus.

Gangguan Kesuburan
Dalam sebuah studi tentang kesuburan, persentase tikus betina yang dirawat yang menjadi hamil tidak terpengaruh pada dosis oral paliperidone hingga 2,5 mg / kg / hari. Namun, kehilangan sebelum dan sesudah implantasi meningkat, dan jumlah embrio hidup sedikit menurun, pada 2,5 mg / kg, dosis yang juga menyebabkan sedikit toksisitas ibu. Parameter ini tidak terpengaruh pada dosis 0,63 mg / kg, yang merupakan setengah dari dosis manusia maksimum 2 yang direkomendasikan berdasarkan mg / m.

Kesuburan tikus jantan tidak terpengaruh pada dosis oral paliperidone hingga 2,5 mg / kg / hari, meskipun jumlah sperma dan studi viabilitas sperma tidak dilakukan dengan paliperidone. Dalam studi subkronik pada anjing Beagle dengan risperidone, yang secara luas dikonversi menjadi paliperidone pada anjing dan manusia, semua dosis yang diuji (0,31-5,0 mg / kg) menghasilkan penurunan testosteron serum dan pada motilitas sperma dan konsentrasi. Testosteron serum dan parameter sperma sebagian pulih, tetapi tetap menurun setelah pengamatan terakhir (dua bulan setelah pengobatan dihentikan).

Kehamilan

Kategori Kehamilan C
Dalam studi pada tikus dan kelinci di mana paliperidone diberikan secara oral selama periode organogenesis, tidak ada peningkatan pada kelainan janin hingga dosis tertinggi yang diuji (10 mg / kg / hari pada tikus dan 5 mg / kg / hari pada kelinci, yaitu 8 kali lipat dari 2). dasar). dosis manusia maksimum yang direkomendasikan pada mg / m

Dalam studi reproduksi tikus dengan risperidone, yang secara luas dikonversi t paliperidone pada tikus dan manusia, meningkat pada kematian anak anjing terlihat pada dosis oral yang kurang dari dosis maksimal risperidone yang direkomendasikan manusia berdasarkan 2 mg / m (lihat risperidone paket dimasukkan).

Penggunaan obat antipsikotik generasi pertama selama trimester terakhir kehamilan telah dikaitkan dengan gejala ekstrapiramidal pada neonatus. Gejala-gejala ini biasanya sembuh sendiri. Tidak diketahui apakah paliperidone, ketika diambil dekat akhir kehamilan, akan menyebabkan tanda dan gejala neonatal yang sama.

Tidak ada studi INVEGA ™ yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. INVEGA ™ harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.

Persalinan dan melahirkan
Efek INVEGA ™ pada persalinan dan pengiriman pada manusia tidak diketahui.

Menyusui Ibu
Dalam penelitian pada hewan dengan paliperidone dan pada penelitian pada manusia dengan risperidone, paliperidone diekskresikan dalam susu. Karena itu, wanita yang menerima INVEGA ™ tidak boleh menyusui bayi.

Penggunaan Pediatrik Keamanan dan efektivitas INVEGA ™ pada pasien
<18 tahun belum ditetapkan.

Penggunaan Geriatri
Keamanan, tolerabilitas, dan kemanjuran INVEGA ™ dievaluasi dalam penelitian terkontrol plasebo selama 6 minggu 114 subjek lansia dengan skizofrenia (usia 65 tahun ke atas, 21 di antaranya berusia 75 tahun ke atas) lebih tua). Dalam penelitian ini, subjek menerima dosis fleksibel INVEGA ™ (3 hingga 12 mg sekali sehari). Selain itu, sejumlah kecil subjek berusia 65 tahun dan lebih tua dimasukkan dalam plasebo 6 minggu. studi terkontrol di mana subjek skizofrenia dewasa menerima dosis tetap INVEGA ™ (3 hingga 15 mg sekali setiap hari, lihat FARMAKOLOGI KLINIS: Uji klinis). Secara keseluruhan, dari jumlah total subyek dalam studi klinis INVEGA ™ (n = 1796), termasuk mereka yang menerima INVEGA ™ atau plasebo, 125 (7,0%) berusia 65 tahun dan lebih tua dan 22 (1,2%) berusia 75 tahun dan lebih tua. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau efektivitas yang diamati antara subyek ini dan subyek yang lebih muda, dan pengalaman klinis lainnya yang dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan dalam respons antara pasien lansia dan pasien yang lebih muda, tetapi sensitivitas yang lebih besar dari beberapa individu yang lebih tua tidak dapat ditentukan di luar.

Obat ini diketahui diekskresikan secara substansial oleh ginjal dan pembersihan menurun pada pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai berat (lihat FARMAKOLOGI KLINIS: Farmakokinetik: Populasi Khusus: Gangguan ginjal), yang harus diberikan dosis yang dikurangi. Karena pasien usia lanjut lebih mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal, perawatan harus diambil dalam pemilihan dosis, dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI: Dosis pada Populasi Khusus).

teratas

Reaksi yang merugikan

Informasi di bawah ini berasal dari database uji klinis untuk INVEGA ™ yang terdiri dari 2.720 pasien dan / atau subyek normal yang terpapar dengan satu atau lebih dosis INVEGA ™ untuk pengobatan skizofrenia.

Dari 2.720 pasien ini, 2.054 adalah pasien yang menerima INVEGA ™ saat berpartisipasi dalam beberapa dosis, uji efektivitas. Kondisi dan lamanya perawatan dengan INVEGA ™ sangat bervariasi dan termasuk (dalam kategori yang tumpang tindih) dan studi fase ganda, rawat inap dan rawat jalan, studi dosis tetap dan dosis fleksibel, dan jangka pendek dan jangka panjang paparan. Efek samping dinilai dengan mengumpulkan efek samping dan melakukan pemeriksaan fisik, tanda-tanda vital, bobot, analisis laboratorium dan EKG.

Kejadian buruk selama paparan diperoleh dengan penyelidikan umum dan dicatat oleh peneliti klinis menggunakan terminologi mereka sendiri. Akibatnya, untuk memberikan estimasi yang bermakna tentang proporsi individu yang mengalami efek samping, peristiwa dikelompokkan dalam kategori standar menggunakan terminologi MedDRA.

Frekuensi efek samping yang dinyatakan mewakili proporsi individu yang mengalami efek samping yang muncul dari jenis yang tercantum dalam pengobatan. Suatu peristiwa dianggap pengobatan muncul jika itu terjadi untuk pertama kalinya atau memburuk saat menerima terapi setelah evaluasi dasar.

Kejadian yang Tidak Diinginkan yang Diobservasi dalam Percobaan Subjek dengan Skizofrenia Jangka Pendek dan Terkontrol Plasebo

Informasi yang disajikan dalam bagian ini berasal dari data yang dikumpulkan dari tiga dosis tetap terkontrol plasebo, 6 minggu studi berdasarkan pada subyek dengan skizofrenia TM yang menerima INVEGA pada dosis harian dalam kisaran yang direkomendasikan 3 sampai 12 mg (n = 850).

Kejadian yang Tidak Diinginkan Terjadi pada Insiden 2% atau Lebih Di antara INVEGA ™ - Pasien yang diobati dengan Skizofrenia dan Lebih Sering menggunakan Narkoba daripada Plasebo

Tabel 1 menyebutkan insiden gabungan dari efek samping yang muncul akibat pengobatan yang secara spontan dilaporkan pada ketiganya studi terkontrol plasebo, 6 minggu, dosis tetap, mendaftar peristiwa yang terjadi pada 2% atau lebih dari subjek yang diobati dengan INVEGA ™ di salah satu kelompok dosis, dan yang insidennya pada subyek yang diobati dengan INVEGA ™ pada kelompok dosis apa pun lebih besar daripada kejadian pada subyek diobati dengan plasebo.

Tabel 1. Kejadian Buruk yang Merawat-Pengobatan dalam Jangka Pendek,
Uji Coba Dosis Tetap, Terkontrol Plasebo pada Subjek Dewasa dengan Skizofrenia *

Persentase Acara Pelaporan Pasien INVEGA ™
Sistem Tubuh atau Kelas Organ Kamus yang diturunkan Istilah	Placebo (N-355)	3 mg sekali sehari (N = 127)	6 mg sekali sehari (N = 235)	9 mg sekali sehari (N = 246)	12 mg sekali sehari (N = 242)
Total no. mata pelajaran dengan efek samping	66	72	66	70	76
Gangguan jantung
Atrioventrikular blok tingkat pertama	1	2	0	2	1
Bundel cabang blok	2	3	1	3	<1
Sinus arrhythmia	0	2	1	1	<1
Takikardia	7	14	12	12	14
Gangguan mata
Visi kabur	1	1	<1	0	2
Gangguan pencernaan
Nyeri perut bagian atas	1	1	3	2	2
Mulut kering	1	2	3	1	3
Dispepsia	4	2	3	2	5
Mual	5	6	4	4	4
Hipersekresi saliva	<1	0	<1	1	4
Gangguan umum
Kelemahan	1	2	<1	2	2
Kelelahan	1	2	1	2	2
Pireksia	1	1	<1	2	2
Investigasi
Insulin darah meningkat	1	2	1	1	<1
Tekanan darah meningkat	1	2	<1	<1	1
Elektrokardiogram	3	3	4	3	5
QT dikoreksi Interval diperpanjang
Gelombang T elektrokardiogram abnormal	1	2	1	2	1
Muscoloskeletal dan gangguan jaringan ikat
Sakit punggung	1	1	1	1	2
Nyeri pada ekstremitas	1	0	1	0	2
Gangguan sistem saraf
Akathisia	4	4	3	8	10
Pusing	4	6	5	4	5
Dystonia	1	1	1	5	4
Gangguan ekstrapiramidal	2	5	2	7	7
Sakit kepala	12	11	12	14	14
Hypertonia	1	2	1	4	3
Parkinsonisme	0	0	<1	2	1
Sifat tidur	7	6	9	10	11
Getaran	3	3	3	4	3
Gangguan kejiwaan
Kegelisahan	8	9	7	6	5
Pernafasan, toraks dan gangguan mediastinum
Batuk	1	3	2	3	2
Gangguan pembuluh darah
Hipotensi ortostatik	1	2	1	2	4

* Tabel termasuk efek samping yang dilaporkan dalam 2% atau lebih dari subjek dalam kelompok dosis INVEGA ™ dan yang terjadi pada insiden yang lebih besar daripada pada kelompok plasebo. Data dikumpulkan dari tiga studi; satu termasuk dosis INVEGA ™ sekali sehari 3 dan 9 mg, studi kedua termasuk 6, 9, dan 12 mg, dan studi ketiga termasuk 6 dan 12 mg (lihat FARMAKOLOGI KLINIS: Uji klinis). Peristiwa dengan kejadian INVEGA ™ sama dengan atau kurang dari plasebo tidak tercantum dalam tabel, tetapi termasuk yang berikut ini: sembelit, diare, muntah, nasofaringitis, agitasi, dan insomnia.

Efek Samping Terkait Dosis dalam Uji Klinis Berdasarkan pada data yang dikumpulkan dari tiga studi terkontrol plasebo, 6 minggu, dosis tetap, merugikan peristiwa yang terjadi dengan insiden lebih dari 2% pada subjek yang diobati dengan INVEGA ™, insiden dari peristiwa buruk berikut meningkat dengan dosis: mengantuk, hipotensi ortostatik, hipersekresi saliva, akatisia, distonia, kelainan ekstrapiramidal, hipertensi dan Parkinsonisme. Untuk sebagian besar dari ini, peningkatan kejadian terlihat terutama pada 12 mg, dan dalam beberapa kasus dosis 9 mg.

Kejadian Buruk Yang Umum dan Terkait dengan Obat dalam Uji Klinis

Efek samping yang dilaporkan pada 5% atau lebih dari subyek yang diobati dengan INVEGA ™ dan di timur dua kali tingkat plasebo untuk setidaknya satu dosis termasuk: akathisia dan gangguan ekstrapiramidal.

Gejala Extrapyramidal (EPS) dalam Uji Klinis

Data yang dikumpulkan dari tiga studi terkontrol plasebo, 6 minggu, dosis tetap memberikan informasi mengenai EPS yang muncul setelah pengobatan. Beberapa metode digunakan untuk mengukur EPS: (1) skor global Simpson-Angus (perubahan rata-rata dari awal) yang secara luas mengevaluasi Parkinsonisme, (2) Skala Penilaian Barnes Akathisia skor penilaian klinis global (perubahan rata-rata dari awal) yang mengevaluasi akathisia, (3) penggunaan obat antikolinergik untuk mengobati EPS yang muncul, dan (4) timbulnya laporan spontan dari EPS. Untuk Skala Simpson-Angus, laporan EPS spontan dan penggunaan obat antikolinergik, ada peningkatan terkait dosis yang diamati untuk dosis 9 mg dan 12 mg. Tidak ada perbedaan yang diamati antara plasebo dan INVEGA ™ 3 mg dan 6 mg dosis untuk setiap tindakan EPS ini.

Persentase Pasien INVEGA ™
Grup EPS	Placebo (N = 355)	3 mg sekali sehari (N-127)	6 mg sekali sehari (N = 235)	9 mg sekali sehari (N = 246)	12 mg sekali sehari (N = 242)
Parkinsonisme Sebuah	9	11	3	15	14
Akathisia b	6	6	4	7	9
Penggunaan antikolinergik obat-obatan c	10	10	9	22	22

^Sebuah: Untuk Parkinsonisme, persen pasien dengan skor global Simpson-Angus> 0,3 (Skor global didefinisikan sebagai jumlah total skor item dibagi dengan jumlah item)

^b: Untuk Akathisia, persen pasien dengan Barnes Akathisia Rating Scale skor global = 2

^c: Persen pasien yang menerima obat antikolinergik untuk mengobati EPS yang muncul

Persentase Pasien INVEGA ™
Grup EPS	Placebo (N = 355)	3 mg sekali sehari (N-127)	6 mg sekali sehari (N = 235)	9 mg sekali sehari (N = 246)	12 mg sekali sehari (N = 242)
Persentase keseluruhan pasien dengan
AE terkait EPS	11.0	12.6	10.2	25.2	26.0
Diskinesia	3.4	4.7	2.6	7.7	8.7
Dystonia	1.1	0.8	1.3	5.3	4.5
Hyperkinesia	3.9	3.9	3.0	8.1	9.9
Parkinsonisme	2.3	3.1	2.6	7.3	6.2
Getaran	3.4	3.1	2.6	4.5	3.3

Kelompok Dyskinesia meliputi: Dyskinesia, Gangguan ekstrapiramidal, Otot berkedut. Tardive dyskinesia

Kelompok Dystonia meliputi: Dystonia, kejang otot, Oculogyration, Trismus

Kelompok Hyperkinesia meliputi: Akathisia, Hyperkinesia

Kelompok Parkinsonisme meliputi: Bradikinesia, kekakuan Cogwheel, Drooling, Hipertonia Hipokinesia, Kekakuan otot, kekakuan Muskuloskeletal, Parkinsonisme

Grup trem meliputi: Tremor

Efek Samping yang Berhubungan dengan Penghentian Perawatan dalam Studi Klinis Terkontrol

Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan dalam insiden penghentian karena efek samping antara INVEGA ™ yang diobati (5%) dan subyek yang diobati dengan plasebo (5%). Jenis-jenis efek samping yang menyebabkan penghentian adalah serupa untuk INVEGA ™ -dan subyek yang diobati dengan plasebo, kecuali untuk Saraf Peristiwa Gangguan Sistem yang lebih umum di antara subyek yang diobati dengan INVEGA ™ dibandingkan subyek yang diobati dengan plasebo (masing-masing 2% dan 0%), dan acara Gangguan Jiwa yang lebih umum di antara subyek yang diobati dengan plasebo dibandingkan dengan subyek yang diobati dengan INVEGA ™ (3% dan 1%, masing-masing).

Perbedaan Demografis dalam Reaksi yang Tidak Baik pada Uji Klinis

Pemeriksaan populasi subkelompok dalam tiga studi terkontrol plasebo, 6 minggu, dosis tetap tidak mengungkapkan bukti perbedaan keamanan berdasarkan usia, jenis kelamin atau ras (lihat PENCEGAHAN: Penggunaan Geriatri).

Kelainan Tes Laboratorium dalam Uji Klinis

Dalam data yang dikumpulkan dari tiga studi yang dikontrol plasebo, 6 minggu, dosis tetap, perbandingan antara kelompok menunjukkan tidak ada perbedaan medis yang penting. antara dan plasebo dalam proporsi subyek yang berpotensi mengalami perubahan signifikan secara klinis INVEGA dalam hematologi rutin, urinalisis, atau kimia serum, termasuk perubahan rata-rata dari awal pada glukosa puasa, insulin, c-peptida, trigliserida, HDL, LDL, dan kolesterol total pengukuran. Demikian pula, tidak ada perbedaan antara INVEGA ™ dan plasebo dalam kejadian penghentian karena perubahan hematologi, urinalisis, atau kimia serum. Namun, INVEGA ™ dikaitkan dengan peningkatan prolaktin serum (lihat PERHATIAN: Umum: Hiperprolaktinemia).

Penambahan Berat Badan dalam Uji Klinis

Dalam data yang dikumpulkan dari tiga studi terkontrol plasebo, 6 minggu, dosis tetap, yang = 7% dari berat badan adalah serupa untuk proporsi subyek yang memiliki kenaikan berat badan INVEGA ™ 3 mg dan 6 mg (7% dan 6%, masing-masing) dan plasebo (5%), tetapi ada insiden peningkatan berat badan yang lebih tinggi untuk INVEGA ™ 9 mg dan 12 mg (9% dan 9%, masing-masing).

Acara Lain Yang Diamati Selama Evaluasi Pemasaran Awal PT INVEGA ™

Daftar berikut berisi semua kejadian buruk serius yang muncul setelah pengobatan yang muncul setiap saat oleh individu yang menggunakan INVEGA ™ selama fase uji coba dalam database pra-pemasaran (n = 2720), kecuali (1) yang tercantum dalam Tabel 1 di atas atau di tempat lain dalam pelabelan, (2) yang hubungan sebab akibat dengan penggunaan INVEGA dianggap jauh, dan (3) yang terjadi hanya dalam satu subjek yang diobati dengan INVEGA ™ dan yang tidak akut mengancam jiwa.

Peristiwa diklasifikasikan dalam kategori sistem tubuh menggunakan definisi berikut: sangat sering merugikan peristiwa didefinisikan sebagai yang terjadi pada satu kesempatan atau lebih dalam setidaknya 1/10 mata pelajaran, sering merugikan peristiwa didefinisikan sebagai yang terjadi pada satu kesempatan atau lebih dalam setidaknya 1/100 mata pelajaran, Jarang merugikan peristiwa adalah yang terjadi pada satu atau lebih kesempatan dalam 1/100 hingga 1/1000 subjek, dan peristiwa langka adalah yang terjadi pada satu kesempatan atau lebih dalam kurang dari 1/1000 subjek.

Gangguan Sistem Darah dan Limfatik: jarang: trombositopenia

Gangguan Jantung: sering: palpitasi; jarang: bradikardia

Gangguan Gastrointestinal: sering: sakit perut; Jarang: lidah bengkak jarang: edema

Gangguan Umum: Gangguan kekebalan: jarang: reaksi anafilaksis jarang: koordinasi abnormal

Gangguan Sistem Saraf: jarang: koordinasi abnormal

Gangguan Jiwa: jarang: keadaan bingung

Gangguan Pernafasan, Thoracic dan Mediastinal: sering: dispnea; jarang: embolus paru

Gangguan Vaskular: jarang: iskemia, trombosis vena

Efek Samping yang Dilaporkan dengan Risperidone

Paliperidone adalah metabolit aktif utama risperidone. Kejadian buruk yang dilaporkan dengan risperidone dapat ditemukan di bagian ADVERSE REACTIONS di risperidone masukkan paket.

teratas

Penyalahgunaan Narkoba dan Ketergantungan Alkohol

Zat Terkendali

INVEGA ™ (paliperidone) bukan zat yang dikendalikan.

Ketergantungan Fisik dan Psikologis

Paliperidone belum diteliti secara sistematis pada hewan atau manusia untuk potensinya untuk penyalahgunaan, toleransi, atau ketergantungan fisik. Tidak mungkin untuk memprediksi sejauh mana obat yang aktif dengan SSP akan disalahgunakan, dialihkan, dan / atau disalahgunakan begitu dipasarkan. Akibatnya, pasien harus dievaluasi dengan cermat untuk riwayat penyalahgunaan obat, dan pasien tersebut harus diamati erat untuk tanda-tanda penyalahgunaan atau penyalahgunaan INVEGA ™ (mis., pengembangan toleransi, peningkatan dosis, pencarian obat-obatan) tingkah laku).

Overdosis

Pengalaman Manusia
Sementara pengalaman dengan overdosis paliperidone terbatas, di antara beberapa kasus overdosis yang dilaporkan dalam uji pra-pemasaran, perkiraan konsumsi tertinggi adalah 405 mg. Tanda dan gejala yang diamati termasuk gejala INVEGA ™ ekstrapiramidal dan ketidakstabilan gaya berjalan. Tanda-tanda dan gejala potensial lainnya termasuk yang dihasilkan dari berlebihannya paliperidone yang diketahui efek farmakologis, yaitu, kantuk dan sedasi, takikardia dan hipotensi, dan QT perpanjangan. Paliperidone adalah metabolit aktif utama risperidone. Pengalaman overdosis yang dilaporkan dengan risperidone dapat ditemukan di bagian OVERDOSAGE di risperidone masukkan paket.

Manajemen Overdosis

Tidak ada penawar khusus untuk paliperidone, oleh karena itu, langkah-langkah suportif yang sesuai harus dilembagakan dan menutup pengawasan dan pemantauan medis harus dilanjutkan sampai pasien pulih. Pertimbangan harus diberikan pada sifat pelepasan produk ketika menilai kebutuhan perawatan dan pemulihan. Keterlibatan beberapa obat juga harus dipertimbangkan.

Kemungkinan perolehan, kejang, atau reaksi distonik kepala dan leher setelah overdosis dapat menciptakan risiko aspirasi dengan emesis yang diinduksi.

Pemantauan kardiovaskular harus segera dimulai, termasuk pemantauan elektrokardiografi terus menerus untuk kemungkinan aritmia. Jika terapi antiaritmia diberikan, disopyramide, procainamide, dan quinidine membawa teori bahaya efek memperpanjang QT aditif ketika diberikan pada pasien dengan overdosis akut paliperidone. Demikian pula, sifat alpha-blocking dari bretylium mungkin aditif untuk orang-orang dari paliperidone, menghasilkan masalah hipotensi.

Hipotensi dan kolaps sirkulasi harus ditangani dengan tindakan yang tepat, seperti cairan intravena dan / atau agen simpatomimetik (epinefrin dan dopamin tidak boleh digunakan, karena stimulasi beta dapat memperburuk hipotensi dalam pengaturan alpha yang diinduksi paliperidone blokade). Dalam kasus gejala ekstrapiramidal berat, obat antikolinergik harus diberikan.

teratas

Dosis dan Administrasi

Dosis yang disarankan untuk Extended-Release Tablet INVEGA ™ (paliperidone) adalah 6 mg sekali sehari, diberikan pada pagi hari. Titrasi dosis awal tidak diperlukan. Meskipun belum ditetapkan secara sistematis bahwa dosis di atas 6 mg memiliki manfaat tambahan, ada kecenderungan umum untuk efek yang lebih besar dengan dosis yang lebih tinggi. Ini harus ditimbang terhadap peningkatan efek samping terkait dosis. Dengan demikian, beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari dosis yang lebih tinggi, hingga 12 mg / hari, dan untuk beberapa pasien, dosis yang lebih rendah dari 3 mg / hari mungkin cukup. Peningkatan dosis di atas 6 mg / hari harus dilakukan hanya setelah penilaian ulang klinis dan umumnya harus terjadi pada interval lebih dari 5 hari. Ketika peningkatan dosis ditunjukkan, peningkatan kecil 3 mg / hari direkomendasikan. Dosis maksimum yang disarankan adalah 12 mg / hari.

INVEGA ™ dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Uji klinis menetapkan keamanan dan kemanjuran INVEGA ™ dilakukan pada pasien tanpa memperhatikan asupan makanan. INVEGA ™ harus ditelan seluruhnya dengan bantuan cairan. Tablet tidak boleh dikunyah, dibagi, atau dihancurkan. Obat tersebut terkandung dalam cangkang nonabsorbable yang dirancang untuk melepaskan obat pada tingkat yang terkendali. Kulit tablet, bersama dengan komponen inti yang tidak larut, dihilangkan dari tubuh; pasien tidak perlu khawatir jika kadang-kadang mereka melihat sesuatu yang mirip tablet.

Penggunaan INVEGA ™ secara bersamaan dengan risperidone belum diteliti. Karena paliperidone adalah metabolit aktif utama risperidone, pertimbangan harus diberikan pada paparan paliperidone aditif jika risperidone digunakan bersama dengan INVEGA ™.

Dosis pada Populasi Khusus

Ggn hati
Untuk pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang, (Klasifikasi Anak-Pugh A dan B), tidak disarankan penyesuaian dosis (lihat FARMAKOLOGI KLINIS: Farmakokinetik: Populasi Khusus: Gangguan Hati).

Gangguan ginjal
Dosis harus disesuaikan dengan status fungsi ginjal pasien. Untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (bersihan kreatinin = 50 hingga <80 mL / menit), dosis maksimum yang disarankan adalah 6 mg sekali sehari. Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat (bersihan kreatinin 10 hingga <50 mL / mnt), dosis maksimum yang disarankan INVEGA ™ adalah 3 mg sekali sehari.

Tua
Karena pasien usia lanjut mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal, penyesuaian dosis mungkin diperlukan sesuai dengan status fungsi ginjal mereka. Secara umum, dosis yang dianjurkan untuk pasien usia lanjut dengan fungsi ginjal normal sama dengan untuk pasien dewasa yang lebih muda dengan fungsi ginjal normal. Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat (bersihan kreatinin 10 hingga <50 mL / mnt), dosis maksimum yang disarankan INVEGA ™ adalah 3 mg sekali sehari (lihat Gangguan ginjal di atas).

teratas

Bagaimana Disediakan

Tablet Extended-Release INVEGA ™ (paliperidone) tersedia dalam kekuatan dan paket berikut. Semua tablet berbentuk kapsul.

Tablet 3 mg berwarna putih dan dicetak dengan "PALI 3", dan tersedia dalam:
botol 30 (NDC 50458-550-01),
botol 350 (NDC 50458-550-02),
dan paket dosis unit rumah sakit 100 (NDC 50458-550-10).

Tablet 6 mg berwarna krem ​​dan dicetak dengan "PALI 6", dan tersedia dalam:
botol 30 (NDC 50458-551-01),
botol 350 (NDC 50458-551-02),
dan paket dosis unit rumah sakit 100 (NDC 50458-551-10).

Tablet 9 mg berwarna merah muda dan dicetak dengan "PALI 9" dan tersedia dalam:
botol 30 (NDC 50458-552-01),
botol 350 (NDC 50458-552-02),
dan paket dosis unit rumah sakit 100 (NDC 50458-552-10).

Penyimpanan

Simpan hingga 25 ° C (77 ° F); kunjungan diizinkan ke 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [lihat USP Controlled Room Temperature]. Lindungi dari kelembaban.
Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Rx saja

10105900 Dikeluarkan: Desember 2006 © Janssen, L.P.2006

Diproduksi oleh:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043

Didistribusikan oleh: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560

OROS® adalah merek dagang terdaftar dari ALZA Corporation

kembali ke atas

Informasi Resep Invega (PDF)

Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Skizofrenia

Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Gangguan Bipolar

---

Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda. Terakhir diperbarui 11/05.

Hak Cipta © 2007 Healthyplace Inc. Seluruh hak cipta.

kembali ke: Halaman Utama Farmakologi Pengobatan Psikiatri