Levemir untuk Pengobatan Diabetes
Nama merek: Levemir
Nama Umum: Insulin Detemir
Bentuk Dosis: injeksi
Isi:
Deskripsi
Farmakologi Klinis
Studi Klinis
Indikasi dan Penggunaan
Kontraindikasi
Peringatan
Tindakan pencegahan
Reaksi yang merugikan
Overdosis
Dosis dan Administrasi
Bagaimana Disediakan
Levemir, detemir insulin (asal rDNA), informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Deskripsi
Injeksi Levemir® (insulin detemir [rDNA origin]) adalah larutan steril detemir insulin untuk digunakan sebagai injeksi. Insulin detemir adalah analog insulin basal yang bekerja lama, dengan durasi kerja hingga 24 jam, diproduksi oleh a proses yang mencakup ekspresi DNA rekombinan dalam Saccharomyces cerevisiae diikuti oleh bahan kimia modifikasi.
Insulin detemir berbeda dari insulin manusia karena asam amino treonin pada posisi B30 telah dihilangkan, dan rantai asam lemak C14 telah dilekatkan pada asam amino B29. Insulin detemir memiliki rumus molekul C267H402O76N64S6 dan berat molekul 5916,9. Ini memiliki struktur sebagai berikut:
Levemir adalah larutan steril yang jernih, tidak berwarna, berair, netral. Setiap mililiter Levemir mengandung 100 U (14,2 mg / mL) detemir insulin. Setiap mililiter Levemir 10 mL Vial mengandung bahan aktif 65,4 mcg seng, 2,06 mg m-kresol, 30,0 mg mannitol, 1,80 mg fenol, 0,89 mg disodium fosfat dihidrat, 1,17 mg natrium klorida, dan air untuk injeksi. Setiap mililiter kartrid Levemir 3 mL PenFill®, FlexPen® dan InnoLet® mengandung bahan aktif 65,4 mcg seng, 2,06 mg m-cresol, 16,0 mg gliserol, 1,80 mg fenol, 0,89 mg disodium fosfat dihidrat, 1,17 mg natrium klorida, dan air untuk injeksi. Asam klorida dan / atau natrium hidroksida dapat ditambahkan untuk menyesuaikan pH. Levemir memiliki pH sekitar 7,4.
teratas
Farmakologi Klinis
Mekanisme aksi
Aktivitas utama dari detemir insulin adalah pengaturan metabolisme glukosa. Insulin, termasuk detemir insulin, mengerahkan tindakan spesifik mereka melalui pengikatan dengan reseptor insulin.
Insulin yang terikat reseptor menurunkan glukosa darah dengan memfasilitasi penyerapan glukosa seluler ke dalam otot rangka dan lemak dan dengan menghambat keluaran glukosa dari hati. Insulin menghambat lipolisis dalam adiposit, menghambat proteolisis, dan meningkatkan sintesis protein.
Farmakodinamik
Insulin detemir adalah analog insulin manusia basal yang dapat larut dan bekerja lama dengan profil aksi yang relatif datar. Durasi rata-rata aksi detemir insulin berkisar dari 5,7 jam pada dosis terendah hingga 23,2 jam pada dosis tertinggi (periode pengambilan sampel 24 jam).
Tindakan yang lama dari Levemir dimediasi oleh lambatnya penyerapan sistemik dari insulin detemir molekul dari tempat suntikan karena ikatan diri yang kuat dari molekul obat dan albumin mengikat. Insulin detemir didistribusikan lebih lambat ke jaringan target perifer karena insulin detemir dalam aliran darah sangat terikat dengan albumin.
Gambar 1 menunjukkan hasil laju infus glukosa dari studi penjepit glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 1.
Gambar 1: Profil Aktivitas pada Pasien dengan Diabetes Tipe 1 dalam 24 jam Glucose Clamp Study
Gambar 2 menunjukkan hasil laju infus glukosa dari studi penjepit glukosa 16 jam pada pasien dengan diabetes tipe 2. Studi penjepit dihentikan pada 16 jam sesuai dengan protokol.
Gambar 2: Profil Aktivitas pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2 dalam 16 jam Glucose Clamp Study
Untuk dosis dalam interval 0,2 hingga 0,4 U / kg, Levemir memberikan lebih dari 50% efek maksimum dari 3 hingga 4 jam hingga sekitar 14 jam setelah pemberian dosis.
Dalam studi penjepit glukosa, efek glukodinamik keseluruhan (AUCGIR 0-24j) [rata-rata mg / kg ± SD (CV)] dari empat terpisah injeksi subkutan di paha adalah 1702,6 ± 489 mg / kg (29%) pada kelompok Levemir dan 1922,8 ± 765 mg / kg (40%) untuk NPH. Signifikansi klinis dari perbedaan ini belum ditetapkan.
Farmakokinetik
Penyerapan
Setelah injeksi subkutan insulin detemir pada subyek sehat dan pada pasien diabetes, insulin detemir konsentrasi serum menunjukkan penyerapan yang lebih lambat dan lebih lama selama 24 jam dibandingkan dengan NPH manusia insulin.
Konsentrasi serum maksimum (Cmax) dicapai antara 6 dan 8 jam setelah pemberian.
Ketersediaan hayati absolut dari detemir insulin adalah sekitar 60%.
Distribusi dan Eliminasi
Lebih dari 98% insulin detemir dalam aliran darah terikat dengan albumin. Levemir memiliki volume distribusi yang kecil sekitar 0,1 L / kg. Levemir, setelah pemberian subkutan, memiliki waktu paruh terminal 5 hingga 7 jam tergantung pada dosis.
Populasi Khusus
Anak-anak dan Remaja - Sifat farmakokinetik Levemir diselidiki pada anak-anak (6 hingga 12 tahun) dan remaja (13 hingga 17 tahun) dan orang dewasa dengan diabetes tipe 1. Mirip dengan NPH manusia insulin, Area plasma sedikit di bawah Curve (AUC) dan Cmax diamati pada anak-anak sebesar 10% dan 24%, masing-masing, dibandingkan dengan remaja dan orang dewasa. Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik antara remaja dan dewasa.
Geriatrik- Dalam uji klinis yang menyelidiki perbedaan farmakokinetik dosis tunggal Levemir subkutan pada usia muda (25 hingga 35 tahun) tahun) versus manula (‰ ¥ 68 tahun) subjek sehat, kadar AUC insulin yang lebih tinggi (hingga 35%) ditemukan pada subjek lansia karena penurunan izin. Seperti persiapan insulin lainnya, Levemir harus selalu dititrasi sesuai dengan kebutuhan individu.
Jenis Kelamin- Dalam uji klinis terkontrol, tidak ada perbedaan klinis yang relevan antara jenis kelamin terlihat dalam parameter farmakokinetik berdasarkan analisis subkelompok.
Ras- Dalam dua uji coba pada subjek sehat Jepang dan Kaukasia, tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis dalam parameter farmakokinetik. Farmakokinetik dan farmakodinamik dari Levemir diselidiki dalam uji coba penjepit membandingkan pasien dengan diabetes tipe 2 asal Kaukasia, Afrika-Amerika, dan Latin. Hubungan dosis-tanggapan sebanding untuk Levemir dalam tiga populasi ini.
Gangguan ginjal - Individu dengan gangguan ginjal tidak menunjukkan perbedaan dalam parameter farmakokinetik dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Namun, laporan literatur menunjukkan bahwa pembersihan insulin manusia menurun pada pasien dengan gangguan ginjal. Pemantauan glukosa yang cermat dan penyesuaian dosis insulin, termasuk Levemir, mungkin diperlukan pada pasien dengan disfungsi ginjal (lihat PENCEGAHAN, Gangguan ginjal).
Ggn hati - Individu dengan disfungsi hati berat, tanpa diabetes, diamati memiliki AUC lebih rendah dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Pemantauan glukosa yang cermat dan penyesuaian dosis insulin, termasuk Levemir, mungkin diperlukan pada pasien dengan disfungsi hati (lihat PENCEGAHAN, Penurunan fungsi hati).
Kehamilan- Pengaruh kehamilan pada farmakokinetik dan farmakodinamik Levemir belum diteliti (lihat PENCEGAHAN, Kehamilan).
Merokok - Pengaruh merokok pada farmakokinetik dan farmakodinamik Levemir belum diteliti.
teratas
Studi Klinis
Kemanjuran dan keamanan Levemir diberikan sekali sehari pada waktu tidur atau dua kali sehari (sebelum sarapan dan sebelum tidur, sebelum sarapan dan dengan makan malam, atau pada interval 12 jam) dibandingkan dengan bahwa insulin manusia NPH sekali sehari atau dua kali sehari atau glargine insulin sekali sehari dalam studi paralel yang tidak dibutakan, acak dari 6004 pasien diabetes (3724 dengan tipe 1, dan 2280 dengan tipe 2). Secara umum, pasien yang diobati dengan Levemir mencapai tingkat kontrol glikemik mirip dengan yang diobati dengan insulin manusia NPH atau insulin glargine, yang diukur dengan hemoglobin terglikosilasi (HbA1c).
Diabetes Tipe 1 - Dewasa
Dalam satu studi klinis non-blinded (Studi A, n = 409), pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 secara acak pengobatan dengan Levemir pada interval 12 jam, Levemir pagi dan waktu tidur atau NPH insulin manusia pagi dan waktu tidur. Insulin aspart juga diberikan sebelum makan. Pada 16 minggu pengobatan, gabungan pasien yang diobati Levemir memiliki penurunan HbA1c dan glukosa plasma puasa (FPG) yang serupa dengan pasien yang diobati dengan NPH (Tabel 1). Perbedaan dalam waktu pemberian Levemir (atau dosis fleksibel) tidak berpengaruh pada HbA1c, FPG, berat badan, atau risiko mengalami episode hipoglikemik.
Kontrol glikemik keseluruhan yang dicapai dengan Levemir dibandingkan dengan yang dicapai dengan insulin glargine dalam studi klinis acak, tidak buta, (Studi B, n = 320) di mana pasien dengan diabetes tipe 1 dirawat selama 26 minggu dengan Levemir dua kali sehari (pagi dan tidur) atau insulin sekali sehari (tidur) glargine. Insulin aspart diberikan sebelum makan. Pasien yang diobati dengan Levemir mengalami penurunan HbA1c mirip dengan pasien yang diobati dengan insulin glargine.
Dalam studi klinis acak terkontrol (Studi C, n = 749), pasien dengan diabetes tipe 1 diobati dengan sekali sehari (sebelum tidur) Levemir atau insulin manusia NPH, keduanya dalam kombinasi dengan insulin yang larut manusia sebelum setiap makan 6 bulan. Insulin manusia Levemir dan NPH memiliki efek serupa pada HbA1c.
Tabel 1: Khasiat dan Dosis Insulin pada Diabetes Melitus Tipe 1 - Dewasa
| Belajar A | ||
| Durasi pengobatan | 16 minggu | |
| Perawatan dalam kombinasi dengan | NovoLog® (insulin aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Jumlah subjek yang dirawat | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| Baseline | 8.64 | 8.51 |
| Akhir studi disesuaikan rata-rata | 7.76 | 7.94 |
| Berarti perubahan dari awal | -0.82 | -0.60 |
| Glukosa Plasma Puasa (mg / dL) | ||
| Akhir studi disesuaikan rata-rata | 168 | 202 |
| Berarti perubahan dari awal | -42.48 | -10.80 |
| Dosis Insulin Basal Harian (U / kg) | ||
| Berarti prestudy | 0.36 | 0.39 |
| Berarti akhir studi | 0.49 | 0.45 |
| Dosis Insulin Bolus Harian (U / kg) | ||
| Berarti prestudy | 0.40 | 0.40 |
| Berarti akhir studi | 0.38 | 0.38 |
Nilai-nilai dasar dimasukkan sebagai kovariat dalam analisis ANCOVA. |
Diabetes Tipe 1 - Pediatrik
Dalam studi klinis non-blinded, acak, terkontrol (Studi D, n = 347), pasien anak-anak (kisaran usia 6 hingga 17) dengan diabetes tipe 1 dirawat selama 26 minggu dengan regimen insulin basal-bolus. Levemir dan NPH insulin manusia diberikan sekali atau dua kali sehari (sebelum tidur atau pagi dan sebelum tidur) menurut rejimen dosis praperadilan. Bolus insulin aspart diberikan sebelum makan. Pasien yang diobati Levemir mengalami penurunan HbA1c mirip dengan insulin manusia NPH.
Tabel 2: Khasiat dan Dosis Insulin pada Diabetes Melitus Tipe 1 - Pediatrik
| Studi D | ||
| Durasi pengobatan | 26 minggu | |
| Perawatan dalam kombinasi dengan | NovoLog® (insulin aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Jumlah subjek yang dirawat | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| Baseline | 8.75 | 8.77 |
| Akhir studi disesuaikan rata-rata | 8.02 | 7.93 |
| Berarti perubahan dari awal | -0.72 | -0.80 |
| Glukosa Plasma Puasa (mg / dL) | ||
| Akhir studi disesuaikan rata-rata | 151.92 | 172.44 |
| Berarti perubahan dari awal | -45.00 | -19.98 |
| Dosis Insulin Basal Harian (U / kg) | ||
| Berarti prestudy | 0.48 | 0.49 |
| Berarti akhir studi | 0.67 | 0.64 |
| Dosis Insulin Bolus Harian (U / kg) | ||
| Berarti prestudy | 0.52 | 0.47 |
| Berarti akhir studi | 0.52 | 0.51 |
Diabetes Tipe 2 - Dewasa
Dalam 24 minggu, studi klinis non-blinded, acak, (Studi E, n = 476), Levemir diberikan dua kali sehari (sebelum sarapan dan malam) dibandingkan dengan rejimen NPH yang serupa. insulin manusia sebagai bagian dari rejimen terapi kombinasi dengan satu atau dua agen antidiabetes oral berikut (metformin, insulin secretagogue, atau Î ± -glucosidase inhibitor). Levemir dan NPH juga menurunkan HbA1c dari baseline (Tabel 3).
Tabel 3: Khasiat dan Dosis Insulin pada Diabetes Melitus Tipe 2
| Belajar E | ||
| Durasi pengobatan | 24 minggu | |
| Perawatan dalam kombinasi dengan | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| Jumlah subjek yang dirawat | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| Baseline | 8.61 | 8.51 |
| Akhir studi disesuaikan rata-rata | 6.58 | 6.46 |
| Berarti perubahan dari awal | -1.84 | -1.90 |
| Proporsi mencapai HbA1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Glukosa Plasma Puasa (mg / dL) | ||
| Akhir studi disesuaikan rata-rata | 119.16 | 113.40 |
| Berarti perubahan dari awal | -75.96 | -74.34 |
| Dosis Insulin Harian (U / kg) | ||
| Berarti akhir studi | 0.77 | 0.52 |
Dalam 22 minggu, studi klinis non-blinded, acak, (Studi F, n = 395) pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2, Levemir dan insulin manusia NPH diberikan sekali atau dua kali sehari sebagai bagian dari rejimen basal-bolus. Seperti diukur dengan HbA1c atau FPG, Levemir memiliki kemanjuran yang mirip dengan insulin manusia NPH.
teratas
Indikasi dan Penggunaan
Levemir diindikasikan untuk pemberian subkutan sekali atau dua kali sehari untuk perawatan pasien dewasa dan anak-anak dengan tipe 1 diabetes mellitus atau pasien dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 yang memerlukan insulin basal (long acting) untuk kontrol hiperglikemia.
teratas
Kontraindikasi
Levemir dikontraindikasikan pada pasien hipersensitif terhadap insulin detemir atau salah satu eksipiennya.
teratas
Peringatan
Hipoglikemia adalah efek samping paling umum dari terapi insulin, termasuk Levemir. Seperti halnya semua insulin, waktu hipoglikemia mungkin berbeda di antara berbagai formulasi insulin.
Pemantauan glukosa direkomendasikan untuk semua pasien dengan diabetes.
Levemir tidak boleh digunakan dalam pompa infus insulin.
Setiap perubahan dosis insulin harus dilakukan dengan hati-hati dan hanya di bawah pengawasan medis. Perubahan kekuatan insulin, waktu pemberian dosis, pabrik, jenis (mis., Analog analog NPH, atau insulin reguler), spesies (hewan, manusia), atau metode pembuatan (rDNA versus insulin sumber hewani) dapat mengakibatkan perlunya perubahan dosis.
Perawatan antidiabetik oral secara bersamaan mungkin perlu disesuaikan.
teratas
Tindakan pencegahan
Umum
Dosis yang tidak memadai atau penghentian pengobatan dapat menyebabkan hiperglikemia dan, pada pasien dengan diabetes tipe 1, ketoasidosis diabetikum. Gejala pertama hiperglikemia biasanya terjadi secara bertahap selama beberapa jam atau hari. Mereka termasuk mual, muntah, kantuk, kulit kering memerah, mulut kering, peningkatan buang air kecil, haus dan kehilangan nafsu makan serta nafas aseton. Kejadian hiperglikemik yang tidak diobati berpotensi fatal.
Levemir tidak dimaksudkan untuk pemberian intravena atau intramuskuler. Durasi aktivitas detemir insulin yang lama tergantung pada injeksi ke jaringan subkutan. Pemberian dosis subkutan biasa secara intravena dapat menyebabkan hipoglikemia berat. Penyerapan setelah pemberian intramuskuler lebih cepat dan lebih luas daripada penyerapan setelah pemberian subkutan.
Levemir tidak boleh diencerkan atau dicampur dengan sediaan insulin lainnya (lihat PENCEGAHAN, Pencampuran Insulin).
Insulin dapat menyebabkan retensi natrium dan edema, terutama jika kontrol metabolik yang sebelumnya buruk ditingkatkan dengan terapi insulin intensif.
Lipodistrofi dan hipersensitivitas adalah di antara efek samping klinis potensial yang terkait dengan penggunaan semua insulin.
Seperti halnya semua persiapan insulin, waktu tindakan Levemir dapat bervariasi pada individu atau individu yang berbeda waktu yang berbeda pada individu yang sama dan tergantung pada tempat injeksi, suplai darah, suhu, dan fisik aktivitas.
Penyesuaian dosis insulin apa pun mungkin diperlukan jika pasien mengubah aktivitas fisik atau rencana makan mereka yang biasa.
Hipoglikemia
Seperti semua persiapan insulin, reaksi hipoglikemik dapat dikaitkan dengan pemberian Levemir. Hipoglikemia adalah efek samping paling umum dari insulin. Gejala peringatan dini hipoglikemia mungkin berbeda atau kurang diucapkan dalam kondisi tertentu, seperti lama durasi diabetes, penyakit saraf diabetes, penggunaan obat-obatan seperti beta-blocker, atau kontrol diabetes intensif (Lihat PENCEGAHAN, Interaksi obat). Situasi seperti itu dapat mengakibatkan hipoglikemia berat (dan, mungkin, kehilangan kesadaran) sebelum kesadaran pasien akan hipoglikemia.
Waktu terjadinya hipoglikemia tergantung pada profil aksi dari insulin yang digunakan dan, karenanya, dapat berubah ketika rejimen pengobatan atau waktu pemberian dosis diubah. Pada pasien yang beralih dari sediaan insulin intermediate atau long-acting lainnya ke Levemir sekali atau dua kali sehari, dosis dapat diresepkan berdasarkan unit-ke-unit; Namun, karena dengan semua persiapan insulin, dosis dan waktu pemberian mungkin perlu disesuaikan untuk mengurangi risiko hipoglikemia (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI, Pengalihan ke Levemir).
Gangguan ginjal
Seperti halnya insulin lainnya, persyaratan untuk Levemir mungkin perlu disesuaikan pada pasien dengan gangguan ginjal (lihat FARMAKOLOGI KLINIS, Farmakokinetik).
Ggn hati
Seperti halnya insulin lainnya, persyaratan untuk Levemir mungkin perlu disesuaikan pada pasien dengan gangguan hati (lihat FARMAKOLOGI KLINIS, Farmakokinetik).
Situs Injeksi dan Reaksi Alergi
Seperti halnya terapi insulin, lipodistrofi dapat terjadi di tempat injeksi dan menunda penyerapan insulin. Reaksi di tempat suntikan lainnya dengan terapi insulin mungkin termasuk kemerahan, nyeri, gatal, gatal-gatal, pembengkakan, dan peradangan. Rotasi terus menerus dari lokasi injeksi dalam area tertentu dapat membantu mengurangi atau mencegah reaksi ini. Reaksi biasanya hilang dalam beberapa hari hingga beberapa minggu. Pada kesempatan yang jarang, reaksi di tempat suntikan mungkin memerlukan penghentian Levemir.
Dalam beberapa kasus, reaksi ini mungkin terkait dengan faktor selain insulin, seperti iritasi pada agen pembersih kulit atau teknik injeksi yang buruk.
Alergi sistemik: Alergi umum terhadap insulin, yang kurang umum tetapi berpotensi lebih serius, dapat menyebabkan ruam (termasuk pruritus) di seluruh tubuh, sesak napas, mengi, penurunan tekanan darah, denyut nadi cepat, atau berkeringat. Kasus alergi umum yang parah, termasuk reaksi anafilaksis, dapat mengancam jiwa.
Kondisi antar saat
Persyaratan insulin dapat diubah selama kondisi intercurrent seperti penyakit, gangguan emosi, atau tekanan lainnya.
Informasi untuk Pasien
Levemir hanya boleh digunakan jika larutan tampak bening dan tidak berwarna tanpa partikel yang terlihat (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI, Persiapan dan Penanganan). Pasien harus diberi tahu tentang risiko potensial dan keuntungan terapi Levemir, termasuk kemungkinan efek sampingnya. Pasien harus ditawari pendidikan lanjutan dan saran tentang terapi insulin, teknik injeksi, manajemen gaya hidup, pemantauan glukosa reguler, pengujian hemoglobin glikosilasi berkala, pengakuan dan pengelolaan hipo- dan hiperglikemia, kepatuhan terhadap perencanaan makan, komplikasi terapi insulin, waktu pemberian dosis, instruksi untuk penggunaan alat injeksi dan penyimpanan yang tepat dari insulin. Pasien harus diberitahu bahwa pengukuran glukosa darah yang dilakukan pasien sering diperlukan untuk mencapai kontrol glikemik yang efektif untuk menghindari hiperglikemia dan hipoglikemia. Pasien harus diinstruksikan untuk menangani situasi khusus seperti kondisi intercurrent (penyakit, stres, atau emosional gangguan), dosis insulin yang tidak memadai atau dilewati, pemberian insulin secara tidak sengaja meningkat, asupan makanan yang tidak memadai, atau melewatkan makan. Rujuk pasien ke edaran "Informasi Pasien" Levemir untuk informasi tambahan.
Seperti halnya semua pasien yang menderita diabetes, kemampuan untuk berkonsentrasi dan / atau bereaksi mungkin terganggu akibat hipoglikemia atau hiperglikemia.
Pasien dengan diabetes harus disarankan untuk memberi tahu ahli kesehatan mereka jika mereka hamil atau sedang mempertimbangkan kehamilan (lihat PENCEGAHAN, Kehamilan).
Tes laboratorium
Seperti halnya semua terapi insulin, respons terapeutik terhadap Levemir harus dipantau dengan tes glukosa darah berkala. Pengukuran periodik HbA1c direkomendasikan untuk pemantauan kontrol glikemik jangka panjang.
Interaksi obat
Sejumlah zat memengaruhi metabolisme glukosa dan mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin dan khususnya pemantauan ketat.
Berikut ini adalah contoh zat yang dapat mengurangi efek penurun glukosa darah dari insulin: kortikosteroid, danazol, diuretik, agen simpatomimetik (mis., epinefrin, albuterol, terbutalin), isoniazid, turunan fenotiazin, somatropin, hormon tiroid, estrogen, progestogen (mis., secara oral kontrasepsi).
Berikut ini adalah contoh zat yang dapat meningkatkan efek penurun glukosa darah dari insulin dan kerentanan terhadap hipoglikemia: antidiabetik oral obat-obatan, inhibitor ACE, disopyramide, fibrat, fluoxetine, inhibitor MAO, propoxyphene, salisilat, analog somatostatin (mis., octreotide), dan sulfonamide antibiotik.
Beta-blocker, clonidine, garam lithium, dan alkohol dapat mempotensiasi atau memperlemah efek penurun glukosa darah dari insulin. Pentamidine dapat menyebabkan hipoglikemia, yang kadang-kadang dapat diikuti oleh hiperglikemia. Selain itu, di bawah pengaruh produk obat simpatolitik seperti beta-blocker, clonidine, guanethidine, dan reserpin, tanda-tanda hipoglikemia dapat berkurang atau tidak ada.
Hasil penelitian pengikatan protein in-vitro dan in-vivo menunjukkan bahwa tidak ada interaksi yang relevan secara klinis antara insulin detemir dan asam lemak atau obat yang terikat protein lainnya.
Pencampuran Insulin
Jika Levemir dicampur dengan sediaan insulin lainnya, profil aksi satu atau kedua komponen individu dapat berubah. Mencampur Levemir dengan aspart insulin, analog insulin kerja cepat, menghasilkan sekitar 40% pengurangan AUC (0-2jam) dan Cmax untuk insulin aspart dibandingkan dengan injeksi terpisah ketika rasio insulin aspart terhadap Levemir kurang dari 50%.
Levemir TIDAK boleh dicampur atau diencerkan dengan sediaan insulin lainnya.
Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan
Studi standar karsinogenisitas 2 tahun pada hewan belum dilakukan. Insulin detemir diuji negatif untuk potensi genotoksik dalam studi mutasi terbalik in-vitro di Indonesia bakteri, uji kelainan limfosit darah perifer manusia, dan tikus in-vivo uji mikronukleus.
Kehamilan
Kategori Kehamilan C
Efek teratogenik
Dalam studi perkembangan kesuburan dan embrio, insulin detemir diberikan kepada tikus betina sebelum kawin, selama kawin, dan sepanjang kehamilan dengan dosis hingga 300 nmol / kg / hari (3 kali dosis manusia yang direkomendasikan, berdasarkan Area plasma Under the Curve (AUC) perbandingan). Dosis 150 dan 300 nmol / kg / hari menghasilkan jumlah tandu dengan anomali visceral. Dosis hingga 900 nmol / kg / hari (sekitar 135 kali dosis manusia yang direkomendasikan berdasarkan rasio AUC) diberikan kepada kelinci selama organogenesis. Dosis terkait peningkatan kejadian janin dengan kelainan kandung empedu seperti kandung empedu kecil, bilobed, bifurkasi dan hilang diamati pada dosis 900 nmol / kg / hari. Studi pengembangan embriofetal tikus dan kelinci yang termasuk kelompok kontrol insulin manusia bersamaan menunjukkan bahwa detemir insulin dan insulin manusia memiliki efek yang sama mengenai embriotoksisitas dan teratogenisitas.
Ibu menyusui
Tidak diketahui apakah Levemir diekskresikan dalam jumlah yang signifikan dalam ASI. Untuk alasan ini, kehati-hatian harus dilakukan ketika Levemir diberikan kepada ibu menyusui. Pasien dengan diabetes yang menyusui mungkin memerlukan penyesuaian dalam dosis insulin, rencana makan, atau keduanya.
Penggunaan pediatrik
Dalam sebuah studi klinis terkontrol, konsentrasi HbA1c dan tingkat hipoglikemia adalah serupa di antara pasien yang diobati dengan Levemir dan pasien yang diobati dengan insulin manusia NPH.
Penggunaan geriatri
Dari jumlah total subyek dalam studi klinis menengah dan jangka panjang dari Levemir, 85 (tipe 1 studi) dan 363 (tipe 2 studi) adalah 65 tahun dan lebih tua. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau efektivitas yang diamati antara subyek ini dan subyek yang lebih muda, dan pengalaman klinis lainnya yang dilaporkan tidak mengidentifikasi perbedaan dalam respons antara pasien lansia dan pasien yang lebih muda, tetapi sensitivitas yang lebih besar dari beberapa individu yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan. Pada pasien usia lanjut dengan diabetes, dosis awal, penambahan dosis, dan dosis pemeliharaan harus konservatif untuk menghindari reaksi hipoglikemik. Hipoglikemia mungkin sulit dikenali pada lansia.
teratas
Reaksi yang merugikan
Kejadian buruk yang umumnya dikaitkan dengan terapi insulin manusia meliputi:
Tubuh sebagai Utuh: reaksi alergi (lihat PENCEGAHAN, Alergi).
Kulit dan pelengkap: lipodistrofi, pruritus, ruam. Reaksi situs injeksi ringan terjadi lebih sering dengan Levemir daripada dengan insulin manusia NPH dan biasanya diselesaikan dalam beberapa hari hingga beberapa minggu (lihat PENCEGAHAN, Alergi).
Lain:
Hipoglikemia: (lihat PERINGATAN dan PENCEGAHAN).
Dalam uji coba hingga 6 bulan pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2, kejadian hipoglikemia berat dengan Levemir sebanding dengan kejadian dengan NPH, dan, seperti yang diharapkan, secara keseluruhan lebih besar pada pasien dengan diabetes tipe 1 (Tabel 4).
Berat badan:
Dalam uji coba hingga 6 bulan durasi pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2, Levemir dikaitkan dengan kenaikan berat badan yang agak kurang dari NPH (Tabel 4). Apakah perbedaan yang diamati ini mewakili perbedaan sebenarnya dalam efek Levemir dan insulin NPH tidak diketahui, karena uji coba ini tidak dibutakan dan protokol (mis., instruksi dan pemantauan diet dan olahraga) tidak secara khusus diarahkan untuk mengeksplorasi hipotesis yang berkaitan dengan efek berat dari perawatan. dibandingkan. Signifikansi klinis dari perbedaan yang diamati belum ditetapkan.
Tabel 4: Informasi Keselamatan pada Studi Klinis *
| ||||||
| Berat (kg) | Hipoglikemia (peristiwa / subjek / bulan) | |||||
| Pengobatan | # mata pelajaran | Baseline | Akhir perawatan | Utama†| Minorc | |
| Tipe 1 | ||||||
| Belajar A | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| Belajar C | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Study D Pediatric | Levemir | N = 232 | T / A | T / A | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | T / A | T / A | 0.083 | 3.203 | |
| Tipe 2 | ||||||
| Belajar E | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| Studi F | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
teratas
Overdosis
Hipoglikemia dapat terjadi sebagai akibat dari kelebihan insulin relatif terhadap asupan makanan, pengeluaran energi, atau keduanya. Episode hipoglikemia ringan biasanya dapat diobati dengan glukosa oral. Penyesuaian dalam dosis obat, pola makan, atau olahraga mungkin diperlukan. Episode yang lebih parah dengan koma, kejang, atau gangguan neurologis dapat diobati dengan glukagon intramuskular / subkutan atau glukosa intravena pekat. Setelah pemulihan klinis yang nyata dari hipoglikemia, pengamatan lanjutan dan asupan karbohidrat tambahan mungkin diperlukan untuk menghindari terulangnya hipoglikemia.
teratas
Dosis dan Administrasi
Levemir dapat diberikan sekali atau dua kali sehari. Dosis Levemir harus disesuaikan dengan pengukuran glukosa darah. Dosis Levemir harus disesuaikan berdasarkan kebutuhan dokter, sesuai dengan kebutuhan pasien.
- Untuk pasien yang diobati dengan Levemir sekali sehari, dosis harus diberikan dengan makan malam atau sebelum tidur.
- Untuk pasien yang memerlukan dosis dua kali sehari untuk kontrol glukosa darah yang efektif, dosis malam dapat diberikan baik dengan makan malam, sebelum tidur, atau 12 jam setelah dosis pagi.
Levemir harus diberikan dengan injeksi subkutan di paha, dinding perut, atau lengan atas. Situs injeksi harus diputar dalam wilayah yang sama. Seperti halnya semua insulin, lamanya tindakan akan bervariasi sesuai dengan dosis, tempat injeksi, aliran darah, suhu, dan tingkat aktivitas fisik.
Penentuan Dosis untuk Levemir
- Untuk pasien dengan diabetes tipe 1 atau tipe 2 pada pengobatan basal-bolus, mengubah insulin basal menjadi Levemir dapat dilakukan berdasarkan unit-ke-unit. Dosis Levemir kemudian harus disesuaikan untuk mencapai target glikemik. Pada beberapa pasien dengan diabetes tipe 2, lebih banyak Levemir mungkin diperlukan daripada insulin NPH. Dalam sebuah studi klinis, dosis rata-rata pada akhir pengobatan adalah 0,77 U / kg untuk Levemir dan 0,52 IU / kg untuk insulin manusia NPH (lihat Tabel 3).
- Untuk pasien yang saat ini hanya menerima insulin basal, mengubah insulin basal ke Levemir dapat dilakukan berdasarkan unit-ke-unit.
- Untuk pasien yang naif insulin dengan diabetes tipe 2 yang tidak cukup terkontrol dengan obat antidiabetik oral, Levemir harus dimulai. dengan dosis 0,1 hingga 0,2 U / kg sekali sehari di malam hari atau 10 unit sekali atau dua kali sehari, dan dosis disesuaikan untuk mencapai glikemik target.
- Seperti halnya semua insulin, pemantauan glukosa dekat direkomendasikan selama transisi dan pada minggu-minggu awal sesudahnya. Dosis dan waktu pemberian insulin short-acting bersamaan atau pengobatan antidiabetik bersamaan lainnya mungkin perlu disesuaikan.
Persiapan dan Penanganan
Levemir harus diinspeksi secara visual sebelum pemberian dan hanya boleh digunakan jika solusi tampak jernih dan tidak berwarna.
Levemir tidak boleh dicampur atau diencerkan dengan sediaan insulin lainnya.
Setelah setiap injeksi, pasien harus melepaskan jarum tanpa menutup kembali dan membuangnya dalam wadah tahan tusukan. Jarum suntik, jarum, atau lancet bekas harus ditempatkan dalam wadah "benda tajam" (seperti biohazard merah) wadah), wadah plastik keras (seperti botol deterjen), atau wadah logam (seperti yang kosong kaleng kopi). Wadah semacam itu harus disegel dan dibuang dengan benar.
teratas
Bagaimana Disediakan
Levemir tersedia dalam ukuran paket berikut: setiap presentasi mengandung 100 Unit insulin detemir per mL (U-100).
| 10 mL botol | NDC 0169-3687-12 |
| 3 mL PenFill® kartrid * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 mL InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 mL FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* Kartrid Levemir PenFill® untuk digunakan dengan perangkat pengantaran insulin yang kompatibel dengan cartridge Novo Nordisk 3 mL PenFill® dan jarum sekali pakai NovoFine®.
Terakhir Diperbarui 05/2007
Levemir, detemir insulin (asal rDNA), informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Diabetes
Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
kembali ke: Telusuri semua Obat untuk Diabetes
