Serotonin Dapat Memegang Kunci untuk Pengobatan ADHD
Artikel tentang caranya Ritalin dan obat stimulan lainnya bekerja dalam mengobati ADHD.
Banyak kekhawatiran telah dikemukakan tentang meresepkan Ritalin® atau stimulan lain untuk mengendalikan gangguan hiperaktif pada anak-anak. Relatif sedikit yang diketahui tentang efek jangka panjang dari stimulan ini atau bagaimana mereka mengubah kimia otak.
Para peneliti di Institut Kedokteran Howard Hughes di Universitas Duke telah menemukan bahwa Ritalin® dan stimulan lainnya mengerahkan efek menenangkan paradoks mereka dengan meningkatkan kadar serotonin di otak. Peningkatan serotonin muncul untuk mengembalikan keseimbangan halus antara zat kimia dopamin dan otak serotonin dan menenangkan hiperaktif, kata penyelidik HHMI Marc Caron di Duke University Medical Pusat. Caron adalah penulis penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Science edisi 15 Januari 1999.
Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) memengaruhi tiga hingga enam persen anak usia sekolah. Gejala termasuk gelisah, impulsif, dan kesulitan berkonsentrasi. Stimulan yang biasa digunakan untuk mengobati ADHD sangat efektif sehingga "para peneliti belum benar-benar meluangkan waktu untuk menyelidiki bagaimana mereka bekerja," kata Caron.
Dogma sebelumnya, kata Caron, menyatakan bahwa tindakan menenangkan Ritalin® bekerja melalui neurotransmitter dopamin. Secara khusus, para peneliti percaya bahwa Ritalin® dan stimulan lainnya berinteraksi dengan protein transport dopamin (DAT), semacam pembantu rumah tangga untuk jalur saraf. Setelah impuls saraf bergerak dari satu neuron ke neuron yang lain, DAT menghilangkan sisa dopamin dari celah sinaptik - ruang antara dua neuron - dan mengemasnya kembali untuk penggunaan di masa depan.
Tim Caron menduga bahwa dopamin bukan satu-satunya kunci untuk memahami ADHD, jadi mereka beralih ke tikus di mana mereka telah "menghancurkan" gen yang memberi kode untuk DAT. Karena tidak ada DAT untuk "membersihkan" dopamin dari celah sinaptik, otak tikus dibanjiri dengan dopamin. Kelebihan dopamin menyebabkan kegelisahan dan hiperaktif, perilaku yang sangat mirip dengan yang ditunjukkan oleh anak-anak dengan ADHD.
Ketika ditempatkan di labirin yang dinegosiasikan tikus normal dalam waktu kurang dari tiga menit, tikus knockout menjadi kegiatan luar yang berkinerja terganggu seperti mengendus dan membesarkan-dan mereka gagal menyelesaikan dalam waktu kurang dari lima menit. Tikus knockout juga tampaknya tidak mampu menekan impuls yang tidak pantas - ciri lain dari ADHD.
Yang mengejutkan, tikus-tikus yang gugur itu masih ditenangkan oleh Ritalin®, Dexedrine® dan stimulan lainnya meskipun mereka tidak memiliki target protein di mana Ritalin® dan Dexedrine® dianggap bertindak. "Itu menyebabkan kami mencari sistem lain yang mungkin mempengaruhi stimulan ini," kata Caron.
Untuk menguji apakah stimulan berinteraksi dengan dopamin melalui mekanisme lain, para peneliti memberikan Ritalin® ke tikus normal dan knockout dan memantau tingkat dopamin otak mereka. Ritalin® meningkatkan kadar dopamin pada tikus normal, tetapi itu tidak mengubah kadar dopamin pada tikus knockout. Hasil itu menyiratkan bahwa "Ritalin® tidak dapat bekerja pada dopamin," kata Caron.
Selanjutnya, para peneliti memberi tikus knockout obat yang menonaktifkan protein transport norepinefrin. Dengan transportasi dinonaktifkan, kadar norepinefrin meningkat seperti yang diharapkan, tetapi dorongan norepinefrin tidak memperbaiki gejala ADHD sebagaimana mestinya. Ini menyarankan kepada tim Caron agar Ritalin® mengerahkan efeknya melalui neurotransmitter lain.
Mereka kemudian mempelajari apakah stimulan mengubah kadar neurotransmitter serotonin. Para ilmuwan mengelola Prozac®-sebuah inhibitor terkenal serotonin reuptake-ke tikus KO. Setelah meminum Prozac®, tikus knockout menunjukkan penurunan dramatis dalam hiperaktif.
"Ini menunjukkan bahwa daripada bertindak secara langsung pada dopamin, stimulan menciptakan efek menenangkan dengan meningkatkan kadar serotonin," kata Caron.
"Eksperimen kami menunjukkan bahwa keseimbangan yang tepat antara dopamin dan serotonin adalah kunci," kata Raul Gainetdinov, anggota tim peneliti Caron. "Hiperaktif dapat berkembang ketika hubungan antara dopamin dan serotonin tidak seimbang."
Otak memiliki 15 jenis reseptor yang berikatan dengan serotonin, dan Gainetdinov sekarang berusaha menentukan reseptor serotonin spesifik mana yang memediasi efek Ritalin®.
Harapannya, kata Caron, "adalah bahwa kita dapat mengganti Ritalin® dengan senyawa yang sangat spesifik yang menargetkan satu bagian reseptor." Sementara Prozac® tenang hiperaktif pada tikus sistem gugur, Gainetdinov mengatakan bahwa "Prozac® bukan yang terbaik, karena tidak selektif." Caron dan Gainetdinov optimis bahwa senyawa generasi baru yang berinteraksi lebih spesifik dengan sistem serotonin akan terbukti lebih aman dan lebih efektif untuk perawatan ADHD.
Sumber: Artikel adalah kutipan dari Howard Hughes Medical Institute News.
