Inhibitor Cholinesterase untuk Pengobatan Alzheimer
Penjelasan inhibitor cholinesterase, cara kerjanya dan efektivitas inhibitor cholinesterase dalam mengobati gejala Alzheimer.
Apa itu Penghambat Cholinesterase?
Diucapkan: KOH-luh-NES-ter-ace
Inhibitor kolinesterase adalah kelas obat yang disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA) untuk diobati gejala kognitif penyakit Alzheimer ringan sampai sedang (gejala yang mempengaruhi ingatan dan pemikiran lainnya) proses). Tiga inhibitor cholinesterase umumnya diresepkan: donepezil (Aricept), disetujui pada tahun 1996; rivastigmine (Exelon), disetujui pada tahun 2000; dan galantamine (disetujui pada tahun 2001 dengan nama dagang Reminyl dan berganti nama menjadi Razadyne pada tahun 2005). Tacrine (Cognex), penghambat cholinesterase pertama, disetujui pada tahun 1993, tetapi jarang diresepkan hari ini karena efek samping yang terkait, termasuk risiko kerusakan hati.
Bagaimana Cara Kerja Penghambat Cholinesterase?
Inhibitor kolinesterase dirancang untuk meningkatkan kadar asetilkolin, kurir kimia yang terlibat dalam memori, penilaian dan proses pemikiran lainnya. Asetilkolin dilepaskan oleh sel-sel otak tertentu untuk membawa pesan ke sel-sel lain. Setelah pesan mencapai sel penerima, berbagai bahan kimia lainnya, termasuk yang disebut asetilkolinesterase, memecah asetilkolin sehingga dapat didaur ulang.
Penyakit Alzheimer merusak atau menghancurkan sel-sel yang memproduksi dan menggunakan asetilkolin, mengurangi jumlah yang tersedia untuk membawa pesan. Inhibitor cholinesterase memperlambat penguraian asetilkolin dengan menghalangi aktivitas asetilkolinesterase. Dengan mempertahankan kadar asetilkolin, obat dapat membantu mengkompensasi hilangnya sel-sel otak yang berfungsi.
Inhibitor kolinesterase juga memiliki mekanisme lain yang berkontribusi terhadap efeknya. Galantamine tampaknya merangsang pelepasan asetilkolin dan memperkuat cara reseptor tertentu pada sel-sel saraf penerima pesan meresponsnya. Rivastigmine dapat memblokir aktivitas bahan kimia tambahan yang terlibat dalam memecah asetilkolin.
Inhibitor kolinesterase tidak menghentikan kerusakan sel saraf yang mendasarinya. Kemampuan mereka untuk memperbaiki gejala pada akhirnya menurun ketika kerusakan sel otak berlangsung.
Apa Manfaat Inhibitor Cholinesterase?
Dalam uji klinis ketiga inhibitor cholinesterase, individu yang menggunakan obat melakukan lebih baik pada tes memori dan berpikir daripada mereka yang menggunakan plasebo (zat tidak aktif). Tingkat manfaatnya kecil, dan lebih dari setengah penerima tidak menunjukkan peningkatan sama sekali. Dalam hal efek keseluruhan, sebagian besar ahli percaya inhibitor cholinesterase dapat menunda atau memperlambatnya memburuknya gejala pada beberapa individu selama sekitar enam bulan hingga satu tahun, meskipun beberapa mungkin mendapat manfaat lebih lama.
Tidak ada bukti bahwa menggabungkan obat-obatan ini akan lebih bermanfaat daripada meminum salah satu dari obat-obatan ini mereka, dan kemungkinan menggabungkan mereka akan menghasilkan frekuensi efek samping yang lebih besar (dibahas di bawah).
Ada beberapa bukti bahwa individu dengan Alzheimer sedang hingga berat yang menggunakan penghambat kolinesterase mungkin mendapat manfaat sedikit lebih banyak dengan juga mengonsumsi memantine (Namenda). Memantine adalah obat dengan mekanisme aksi yang berbeda, disetujui oleh FDA pada tahun 2003 untuk gejala Alzheimer sedang hingga berat. Dalam uji klinis, memantine menunjukkan manfaat lebih besar daripada plasebo, tetapi efeknya sederhana.
Apa Efek Samping Umum Penghambat Cholinesterase?
Inhibitor kolinesterase umumnya ditoleransi dengan baik. Jika efek samping terjadi, biasanya termasuk mual, muntah, kehilangan nafsu makan, dan peningkatan frekuensi buang air besar. Sangat disarankan agar dokter yang merasa nyaman dan berpengalaman dalam menggunakan obat-obatan ini memantau pasien yang meminumnya dan bahwa pedoman yang direkomendasikan harus dipatuhi dengan ketat.
Bagaimana Resep Penghambat Cholinesterase?
Donepezil (Aricept) adalah tablet dan dapat dikonsumsi sekali sehari. Dosis awal adalah 5 mg sehari, biasanya diberikan pada malam hari. Setelah empat hingga enam minggu, jika obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik, dosisnya sering ditingkatkan menjadi tujuan terapeutik 10 mg sehari.
Rivastigmine (Exelon) tersedia dalam bentuk kapsul atau cairan. Dosis secara bertahap ditingkatkan untuk meminimalkan efek samping. Biasanya pengobatan dimulai dengan 1,5 mg sekali sehari. Setelah dua minggu, dosis ditingkatkan menjadi 1,5 mg dua kali sehari. Tujuan terapeutik adalah secara bertahap untuk meningkatkan dosis setiap dua minggu untuk mencapai total 6 hingga 12 mg sehari, diberikan dalam dua dosis masing-masing sama dengan setengah dari total. Ada frekuensi yang lebih besar dari efek samping pada dosis yang lebih tinggi, tetapi mengambil obat dengan makanan dapat membantu mengurangi terjadinya efek samping.
Galantamine (Razadyne)diberikan dalam bentuk tablet dengan kekuatan 4, 8 dan 12 mg. Dosis awal yang disarankan adalah 4 mg dua kali sehari. Jika ditoleransi dengan baik setelah empat minggu atau lebih pengobatan, dosis dinaikkan menjadi 8 mg dua kali sehari. Tidak ada manfaat statistik dalam uji klinis untuk 12 mg dua kali sehari di atas dosis 8 mg dua kali sehari, tetapi jika 8 mg dua kali sehari dapat ditoleransi dengan baik setelah empat minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 12 mg dua kali sehari dokter. Galantamine juga tersedia dalam bentuk "extended release" sebagai Razadyne ER yang dirancang untuk dikonsumsi sekali sehari.
Sumber:
Memori Hilang dan Buletin Otak. Musim dingin 2006.
Asosiasi Alzheimer
