Janumet untuk Pengobatan Diabetes
Nama Merek: Janumet
Nama Generik: Sitagliptin dan Metformin Hydrochloride
Isi:
Indikasi dan Penggunaan
Dosis dan Administrasi
Bentuk dan Kekuatan Dosis
Kontraindikasi
Peringatan dan pencegahan
Reaksi yang merugikan
Interaksi obat
Gunakan dalam Populasi Tertentu
Overdosis
Deskripsi
Farmakologi
Toksikologi Nonklinis
Studi Klinis
Bagaimana Disediakan
Informasi Konseling Pasien
Janumet, Sitagliptin dan Metformin Hydrochloride, Informasi Pasien (dalam Bahasa Inggris)
PERINGATAN: ASID LAKTIS
Asidosis laktat jarang terjadi, tetapi komplikasi serius yang dapat terjadi akibat akumulasi metformin. Risiko meningkat dengan kondisi seperti sepsis, dehidrasi, asupan alkohol berlebih, insufisiensi hati, gangguan ginjal, dan gagal jantung kongestif akut.
Onsetnya seringkali halus, hanya disertai oleh gejala tidak spesifik seperti malaise, mialgia, gangguan pernapasan, peningkatan mengantuk, dan gangguan perut yang tidak spesifik. Abnormalitas laboratorium termasuk pH rendah, peningkatan anion gap dan peningkatan laktat darah.
Jika asidosis dicurigai, Janumet1 harus dihentikan dan pasien segera dirawat di rumah sakit. [Lihat Peringatan dan pencegahan]
Indikasi dan Penggunaan
Janumet diindikasikan sebagai tambahan untuk diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 ketika pengobatan dengan sitagliptin dan metformin sesuai. [Lihat Studi Klinis.]
Keterbatasan Penting Penggunaan
Janumet tidak boleh digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis diabetik, karena tidak akan efektif dalam pengaturan ini.
Janumet belum diteliti dalam kombinasi dengan insulin.
teratas
Dosis dan Administrasi
Dosis yang Disarankan
Dosis terapi antihiperglikemik dengan Janumet harus disesuaikan berdasarkan rejimen pasien saat ini, efektivitas, dan tolerabilitas sementara tidak melebihi dosis harian maksimum yang disarankan 100 mg sitagliptin dan 2000 mg metformin. Terapi kombinasi awal atau pemeliharaan terapi kombinasi harus disesuaikan secara individual dan diserahkan kepada kebijaksanaan penyedia layanan kesehatan.
Janumet umumnya harus diberikan dua kali sehari dengan makanan, dengan peningkatan dosis bertahap, untuk mengurangi efek samping gastrointestinal (GI) akibat metformin.
Dosis awal Janumet harus didasarkan pada rejimen pasien saat ini. Janumet harus diberikan dua kali sehari dengan makanan. Dosis berikut tersedia:
50 mg sitagliptin / 500 mg metformin hidroklorida
50 mg sitagliptin / 1000 mg metformin hidroklorida.
Pasien tidak cukup terkontrol dengan diet dan olahraga saja
Jika terapi dengan tablet kombinasi yang mengandung sitagliptin dan metformin dianggap tepat untuk pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 tidak cukup terkontrol dengan diet dan olahraga saja, dosis awal yang disarankan adalah 50 mg sitagliptin / 500 mg metformin hidroklorida dua kali harian. Pasien dengan kontrol glikemik yang tidak adekuat dalam dosis ini dapat dititrasi hingga 50 mg sitagliptin / 1000 mg metformin hidroklorida dua kali sehari.
Pasien tidak cukup terkontrol pada monoterapi metformin
Jika terapi dengan tablet kombinasi yang mengandung sitagliptin dan metformin dianggap tepat untuk pasien yang tidak cukup terkontrol dengan metformin saja, dosis awal yang disarankan dari Janumet harus memberikan sitagliptin dosis 50 mg dua kali sehari (100 mg total dosis harian) dan dosis metformin sudah menjadi diambil. Untuk pasien yang menggunakan metformin 850 mg dua kali sehari, dosis awal yang disarankan Janumet adalah 50 mg sitagliptin / 1000 mg metformin hidroklorida dua kali sehari.
Pasien yang tidak terkontrol dengan monoterapi sitagliptin
Jika terapi dengan tablet kombinasi yang mengandung sitagliptin dan metformin dianggap tepat untuk pasien yang tidak memadai dikontrol hanya dengan sitagliptin, dosis awal Janumet yang disarankan adalah 50 mg sitagliptin / 500 mg metformin hidroklorida dua kali harian. Pasien dengan kontrol yang tidak adekuat pada dosis ini dapat dititrasi hingga 50 mg sitagliptin / 1000 mg metformin hidroklorida dua kali sehari. Pasien yang menggunakan monoterapi sitagliptin yang disesuaikan dengan dosis untuk insufisiensi ginjal tidak boleh dialihkan ke Janumet [lihat Kontraindikasi].
Pasien beralih dari co-administrasi sitagliptin dan metformin
Untuk pasien yang beralih dari sitagliptin yang dikoordinasikan dengan metformin, Janumet dapat dimulai dengan dosis sitagliptin dan metformin telah digunakan.
Pasien yang tidak cukup terkontrol pada terapi kombinasi ganda dengan dua agen antihiperglikemik berikut: sitagliptin, metformin atau sulfonilurea
Jika terapi dengan tablet kombinasi yang mengandung sitagliptin dan metformin dianggap tepat dalam hal ini pengaturan, dosis awal yang biasa dari Janumet harus memberikan sitagliptin dosis 50 mg dua kali sehari (total 100 mg dosis harian). Dalam menentukan dosis awal komponen metformin, tingkat kontrol glikemik pasien dan dosis saat ini (jika ada) metformin harus dipertimbangkan. Peningkatan dosis bertahap untuk mengurangi efek samping gastrointestinal (GI) yang terkait dengan metformin harus dipertimbangkan. Pasien saat ini atau memulai sulfonilurea mungkin memerlukan dosis sulfonilurea yang lebih rendah untuk mengurangi risiko hipoglikemia [lihat Peringatan dan pencegahan].
Tidak ada penelitian yang dilakukan secara khusus memeriksa keamanan dan kemanjuran Janumet pada pasien yang sebelumnya diobati dengan agen antihiperglikemik oral lainnya dan beralih ke Janumet. Setiap perubahan dalam terapi diabetes tipe 2 harus dilakukan dengan hati-hati dan pemantauan yang tepat karena perubahan dalam kontrol glikemik dapat terjadi.
teratas
Bentuk dan Kekuatan Dosis
- Tablet 50 mg / 500 mg berwarna pink muda, berbentuk kapsul, tablet salut film dengan "575" debossed di satu sisi.
- Tablet 50 mg / 1000 mg berwarna merah, berbentuk kapsul, tablet berlapis film dengan "577" dilepas di satu sisi.
teratas
Kontraindikasi
Janumet (sitagliptin / metformin HCl) dikontraindikasikan pada pasien dengan:
- Penyakit ginjal atau disfungsi ginjal, misalnya, seperti yang disarankan oleh kadar kreatinin serum â ‰ ¥ 1,5 mg / dL [pria], â ‰ ¥ 1,4 mg / dL [wanita] atau tidak normal pembersihan kreatinin yang juga dapat terjadi akibat kondisi seperti kolaps kardiovaskular (syok), infark miokard akut, dan septikemia [Lihat Peringatan dan pencegahan].
- Asidosis metabolik akut atau kronis, termasuk ketoasidosis diabetik, dengan atau tanpa koma.
- Sejarah reaksi hipersensitivitas serius terhadap Janumet atau sitagliptin (salah satu komponen Janumet), seperti anafilaksis atau angioedema. [Lihat Peringatan dan pencegahan dan Reaksi yang merugikan.]
Janumet harus dihentikan sementara pada pasien yang menjalani studi radiologis yang melibatkan intravaskular pemberian bahan kontras beryodium, karena penggunaan produk tersebut dapat menyebabkan perubahan ginjal akut fungsi [lihat Peringatan dan pencegahan].
teratas
Peringatan dan pencegahan
Asidosis Laktat
Metformin hidroklorida
Asidosis laktat jarang terjadi, tetapi serius, komplikasi metabolik yang dapat terjadi akibat akumulasi metformin selama pengobatan dengan Janumet; ketika itu terjadi, ini berakibat fatal pada sekitar 50% kasus. Asidosis laktat juga dapat terjadi terkait dengan sejumlah kondisi patofisiologis, termasuk diabetes mellitus, dan setiap kali ada hipoperfusi jaringan dan hipoksemia yang signifikan. Asidosis laktat ditandai oleh peningkatan kadar laktat darah (> 5 mmol / L), penurunan pH darah, gangguan elektrolit dengan peningkatan anion gap, dan peningkatan rasio laktat / piruvat. Ketika metformin terlibat sebagai penyebab asidosis laktat, kadar plasma metformin> 5 μg / mL umumnya ditemukan.
Kejadian asidosis laktik yang dilaporkan pada pasien yang menerima metformin hidroklorida sangat rendah (sekitar 0,03 kasus / 1000 pasien-tahun, dengan sekitar 0,015 kasus fatal / 1000 pasien-tahun). Dalam lebih dari 20.000 pasien-tahun terpapar metformin dalam uji klinis, tidak ada laporan asidosis laktat. Kasus yang dilaporkan telah terjadi terutama pada pasien diabetes dengan insufisiensi ginjal yang signifikan, termasuk kedua ginjal intrinsik penyakit dan hipoperfusi ginjal, sering dalam pengaturan beberapa masalah medis / bedah bersamaan dan multipel bersamaan obat-obatan. Pasien dengan gagal jantung kongestif membutuhkan manajemen farmakologis, khususnya mereka yang tidak stabil atau gagal jantung kongestif akut yang berisiko hipoperfusi dan hipoksemia, berada pada peningkatan risiko laktat asidosis. Risiko asidosis laktat meningkat dengan derajat disfungsi ginjal dan usia pasien. Oleh karena itu, risiko asidosis laktat dapat dikurangi secara signifikan dengan pemantauan fungsi ginjal secara teratur pada pasien yang menggunakan metformin dan dengan menggunakan dosis efektif minimum metformin. Secara khusus, perawatan lansia harus disertai dengan pemantauan hati-hati terhadap fungsi ginjal. Pengobatan metformin tidak boleh dimulai pada pasien â 80 ¥ 80 tahun kecuali pengukuran bersihan kreatinin menunjukkan bahwa fungsi ginjal tidak berkurang, karena pasien ini lebih rentan terhadap asidosis laktat. Selain itu, metformin harus segera ditahan di hadapan kondisi apa pun yang terkait dengan hipoksemia, dehidrasi, atau sepsis. Karena gangguan fungsi hati dapat secara signifikan membatasi kemampuan untuk membersihkan laktat, metformin umumnya harus dihindari pada pasien dengan bukti klinis atau laboratorium penyakit hati. Pasien harus berhati-hati terhadap asupan alkohol yang berlebihan, baik akut maupun kronis, ketika menggunakan metformin, karena alkohol mempotensiasi efek metformin hidroklorida pada metabolisme laktat. Selain itu, metformin harus dihentikan sementara sebelum studi radiokontras intravaskular dan untuk prosedur bedah apa pun [lihat Peringatan dan pencegahan].
Timbulnya asidosis laktat seringkali halus, dan hanya disertai dengan gejala tidak spesifik seperti malaise, mialgia, gangguan pernapasan, peningkatan mengantuk, dan tekanan perut yang tidak spesifik. Mungkin ada hipotermia terkait, hipotensi, dan bradaritmia resisten dengan asidosis yang lebih jelas. Pasien dan dokter pasien harus menyadari kemungkinan pentingnya gejala-gejala tersebut dan pasien harus diinstruksikan untuk memberi tahu dokter segera jika terjadi [lihat Peringatan dan pencegahan]. Metformin harus ditarik sampai situasinya diklarifikasi. Elektrolit serum, keton, glukosa darah, dan jika diindikasikan, pH darah, kadar laktat, dan bahkan kadar metformin darah mungkin bermanfaat. Setelah seorang pasien distabilkan pada tingkat dosis metformin, gejala gastrointestinal, yang umum terjadi selama terapi dimulai, tidak mungkin terkait dengan obat. Kemudian timbulnya gejala gastrointestinal bisa karena asidosis laktat atau penyakit serius lainnya.
Tingkat laktat plasma vena puasa di atas batas atas normal tetapi kurang dari 5 mmol / L pada pasien yang menggunakan metformin tidak selalu menunjukkan laktat yang akan datang asidosis dan dapat dijelaskan oleh mekanisme lain, seperti diabetes atau obesitas yang tidak terkontrol, aktivitas fisik yang kuat, atau masalah teknis dalam penanganan sampel [Lihat Peringatan dan pencegahan].
Asidosis laktat harus dicurigai pada pasien diabetes dengan asidosis metabolik yang kurang memiliki bukti ketoasidosis (ketonuria dan ketonemia).
Asidosis laktat adalah keadaan darurat medis yang harus dirawat di rumah sakit. Pada pasien dengan asidosis laktat yang menggunakan metformin, obat harus segera dihentikan dan tindakan suportif umum segera dilembagakan. Karena metformin hidroklorida dapat dialyzable (dengan izin hingga 170 mL / menit di bawah hemodinamik yang baik kondisi), hemodialisis yang cepat dianjurkan untuk memperbaiki asidosis dan menghilangkan akumulasi metformin. Penatalaksanaan seperti itu sering menghasilkan pembalikan gejala yang cepat dan pemulihan [lihat Kontraindikasi; Peringatan dan pencegahan].
Ggn Fungsi Hati
Karena gangguan fungsi hati telah dikaitkan dengan beberapa kasus asidosis laktat, Janumet umumnya harus dihindari pada pasien dengan bukti klinis atau laboratorium penyakit hati.
Penilaian Fungsi Ginjal
Metformin dan sitagliptin diketahui secara substansial diekskresikan oleh ginjal. Risiko akumulasi metformin dan asidosis laktat meningkat dengan derajat penurunan fungsi ginjal. Dengan demikian, pasien dengan kadar kreatinin serum di atas batas normal untuk usia mereka seharusnya tidak menerima Janumet. Pada lansia, Janumet harus dititrasi dengan hati-hati untuk menetapkan dosis minimum untuk efek glikemik yang memadai, karena penuaan dapat dikaitkan dengan penurunan fungsi ginjal. [Lihat Peringatan dan pencegahan dan Gunakan dalam Populasi Tertentu.]
Sebelum memulai terapi dengan Janumet dan setidaknya setiap tahun setelahnya, fungsi ginjal harus dinilai dan diverifikasi sebagai normal. Pada pasien di mana perkembangan disfungsi ginjal diantisipasi, terutama pada pasien usia lanjut, ginjal fungsi harus dinilai lebih sering dan Janumet dihentikan jika ada bukti gangguan ginjal menyajikan.
Vitamin B12 Tingkat
Dalam uji klinis terkontrol dari metformin dengan durasi 29 minggu, penurunan ke tingkat subnormal serum Vitamin B yang sebelumnya normal12 kadar, tanpa manifestasi klinis, diamati pada sekitar 7% pasien. Penurunan tersebut, kemungkinan karena gangguan pada B12 penyerapan dari B12kompleks faktor intrinsik, bagaimanapun, sangat jarang dikaitkan dengan anemia dan tampaknya cepat reversibel dengan penghentian metformin atau Vitamin B12 suplementasi. Pengukuran parameter hematologis setiap tahun disarankan pada pasien di Janumet dan kelainan yang tampak harus diselidiki dan dikelola dengan tepat. [Lihat Reaksi yang merugikan.]
Orang-orang tertentu (orang-orang dengan Vitamin B tidak memadai12 atau asupan atau penyerapan kalsium) tampaknya cenderung untuk mengembangkan Vitamin B subnormal12 level. Pada pasien ini, serum Vitamin B rutin12 pengukuran pada interval dua hingga tiga tahun mungkin bermanfaat.
Asupan Alkohol
Alkohol diketahui mempotensiasi efek metformin pada metabolisme laktat. Pasien, oleh karena itu, harus diperingatkan terhadap asupan alkohol yang berlebihan, akut atau kronis, saat menerima Janumet.
Prosedur operasi
Penggunaan Janumet harus ditangguhkan sementara untuk setiap prosedur bedah (kecuali prosedur minor yang tidak terkait dengan asupan terbatas makanan dan cairan) dan tidak boleh dimulai kembali sampai asupan oral pasien telah kembali dan fungsi ginjal telah dievaluasi sebagai normal.
Perubahan Status Klinis Pasien dengan Diabetes Tipe 2 yang Terkendali Sebelumnya
Seorang pasien dengan diabetes tipe 2 sebelumnya dikendalikan dengan baik pada Janumet yang mengembangkan kelainan laboratorium atau klinis penyakit (terutama penyakit yang samar dan tidak jelas) harus segera dievaluasi untuk bukti ketoasidosis atau laktat asidosis. Evaluasi harus mencakup elektrolit dan keton serum, glukosa darah dan, jika diindikasikan, pH darah, laktat, piruvat, dan kadar metformin. Jika asidosis dari kedua bentuk terjadi, Janumet harus segera dihentikan dan tindakan korektif lainnya yang sesuai dimulai.
Gunakan dengan Obat yang Dikenal Menyebabkan Hipoglikemia
Sitagliptin
Seperti khas dengan agen antihiperglikemik lain yang digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea, ketika sitagliptin digunakan dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonilurea, obat yang diketahui menyebabkan hipoglikemia, kejadian hipoglikemia meningkat dibandingkan dengan plasebo dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonylurea [lihat Reaksi yang merugikan]. Karenanya, pasien yang menerima insulin secretagogue (mis., Sulfonylurea, meglitinide) mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah dari secretagogue insulin untuk mengurangi risiko hipoglikemia [lihat Dosis dan Administrasi].
Metformin hidroklorida
Hipoglikemia tidak terjadi pada pasien yang menerima metformin sendiri dalam keadaan penggunaan yang biasa, tetapi dapat terjadi ketika asupan kalori kurang, ketika olahraga berat tidak dikompensasi dengan suplementasi kalori, atau selama penggunaan bersamaan dengan agen penurun glukosa lainnya (seperti sulfonilurea dan insulin) atau etanol. Pasien lanjut usia, lemah, atau kurang gizi, dan pasien dengan insufisiensi adrenal atau hipofisis atau keracunan alkohol sangat rentan terhadap efek hipoglikemik. Hipoglikemia mungkin sulit dikenali pada orang tua, dan pada orang yang menggunakan obat penghambat adrenergik ².
Obat yang Menyebabkan Fungsi Ginjal atau Disposisi Metformin
Obat bersamaan yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal atau mengakibatkan perubahan hemodinamik yang signifikan atau mungkin mengganggu disposisi metformin, seperti obat kationik yang dieliminasi oleh sekresi tubular ginjal [Lihat Interaksi obat], harus digunakan dengan hati-hati.
Studi Radiologis dengan Bahan Kontras Iodinasi Intravaskular
Studi kontras intravaskular dengan bahan beryodium (misalnya, urogram intravena, kolangiografi intravena, angiografi, dan pemindaian computed tomography (CT) dengan bahan kontras intravaskular) dapat menyebabkan perubahan akut fungsi ginjal dan telah dikaitkan dengan asidosis laktat pada pasien yang menerima metformin [lihat Kontraindikasi]. Oleh karena itu, pada pasien yang merencanakan penelitian tersebut, Janumet harus dihentikan sementara pada saat atau sebelum prosedur, dan ditahan selama 48 jam setelah prosedur dan dipasang kembali hanya setelah fungsi ginjal dievaluasi kembali dan ditemukan menjadi normal.
Status hipoksia
Kolaps kardiovaskular (syok) dari penyebab apa pun, gagal jantung kongestif akut, infark miokard akut dan kondisi lain yang ditandai dengan hipoksemia telah dikaitkan dengan asidosis laktat dan juga dapat menyebabkan prerenal azotemia. Ketika kejadian tersebut terjadi pada pasien yang menggunakan terapi Janumet, obat harus segera dihentikan.
Kehilangan Kontrol Glukosa Darah
Ketika seorang pasien stabil pada rejimen diabetes yang terkena stres seperti demam, trauma, infeksi, atau operasi, kehilangan kontrol glikemik sementara dapat terjadi. Pada saat-saat seperti itu, mungkin perlu menahan Janumet dan untuk sementara memberikan insulin. Janumet dapat dipasang kembali setelah episode akut teratasi.
Reaksi Hipersensitivitas
Ada laporan paska-pasaran tentang reaksi hipersensitivitas serius pada pasien yang diobati dengan sitagliptin, salah satu komponen Janumet. Reaksi-reaksi ini termasuk anafilaksis, angioedema, dan kondisi kulit eksfoliatif termasuk sindrom Stevens-Johnson. Karena reaksi-reaksi ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, maka umumnya tidak mungkin untuk memperkirakan frekuensi mereka secara andal atau membangun hubungan sebab akibat dengan paparan obat. Timbulnya reaksi ini terjadi dalam 3 bulan pertama setelah memulai pengobatan dengan sitagliptin, dengan beberapa laporan terjadi setelah dosis pertama. Jika dicurigai ada reaksi hipersensitivitas, hentikan Janumet, kaji penyebab potensial lainnya untuk kejadian tersebut, dan lakukan pengobatan alternatif untuk diabetes. [Lihat Reaksi yang merugikan.]
Hasil Makrovaskular
Belum ada studi klinis yang membuktikan bukti pengurangan risiko makrovaskular dengan Janumet atau obat anti-diabetes lainnya.
teratas
Reaksi yang merugikan
Pengalaman Uji Coba Klinis
Karena uji klinis dilakukan dalam berbagai kondisi, laju reaksi merugikan diamati dalam uji klinis a obat tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan tingkat dalam uji klinis obat lain dan mungkin tidak mencerminkan tingkat yang diamati praktek.
Sitagliptin dan Metformin Co-administrasi pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2 Tidak Terkontrol dengan Diet dan Olahraga
Tabel 1 merangkum reaksi merugikan yang paling umum (â ‰ ¥ 5% dari pasien) yang dilaporkan (terlepas dari penilaian peneliti kausalitas) dalam 24 minggu studi faktorial terkontrol plasebo di mana sitagliptin dan metformin diberikan bersama pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak cukup terkontrol pada diet dan berolahraga.
Tabel 1: Sitagliptin dan Metformin diberikan bersama untuk Pasien dengan Diabetes Tipe 2 yang Tidak Terkontrol dengan Diet dan Olahraga: Reaksi yang Merugikan Dilaporkan (Terlepas dari Penilaian Investigator Kausalitas) pada â ‰ ¥ 5% Pasien yang Menerima Terapi Kombinasi (dan Lebih Besar dari pada Pasien yang Menerima Plasebo) *
| Jumlah Pasien (%) | ||||
Placebo |
Sitagliptin 100 mg QD |
Metformin 500 mg / Tawaran metformin 1000 mg†|
Sitagliptin Tawaran 50 mg + Metformin 500 mg / Tawaran metformin 1000 mg†|
|
| N = 176 | N = 179 | N = 364†| N = 372†| |
| ||||
| Diare | 7 (4.0) | 5 (2.8) | 28 (7.7) | 28 (7.5) |
| Infeksi Saluran Pernafasan Atas | 9 (5.1) | 8 (4.5) | 19 (5.2) | 23 (6.2) |
| Sakit kepala | 5 (2.8) | 2 (1.1) | 14 (3.8) | 22 (5.9) |
Terapi Tambahan Sitagliptin pada Pasien Diabetes Tipe 2 Tidak Terkontrol dengan Metformin Sendiri
Dalam percobaan terkontrol plasebo 24-minggu dari sitagliptin 100 mg diberikan sekali sehari ditambahkan ke rejimen metformin dua kali sehari, tidak ada reaksi merugikan dilaporkan terlepas dari penilaian investigasi kausalitas pada â ‰ ¥ 5% pasien dan lebih umum daripada pasien yang diberikan plasebo. Penghentian terapi karena reaksi merugikan klinis mirip dengan kelompok pengobatan plasebo (sitagliptin dan metformin, 1,9%; plasebo dan metformin, 2,5%).
Hipoglikemia
Efek samping dari hipoglikemia didasarkan pada semua laporan hipoglikemia; pengukuran glukosa bersamaan tidak diperlukan. Insiden keseluruhan dari reaksi merugikan yang ditentukan sebelumnya dari hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak terkontrol pada diet dan olahraga adalah 0,6% pada pasien yang diberi plasebo, 0,6% pada pasien yang diberi sitagliptin saja, 0,8% pada pasien yang diberikan metformin saja, dan 1,6% pada pasien yang diberi sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin. Pada pasien dengan diabetes tipe 2 tidak cukup terkontrol pada metformin saja, kejadian keseluruhan merugikan reaksi hipoglikemia adalah 1,3% pada pasien yang diberi add-on sitagliptin dan 2,1% pada pasien yang diberi add-on plasebo.
Reaksi yang merugikan gastrointestinal
Insiden pengalaman buruk gastrointestinal yang dipilih sebelumnya pada pasien yang diobati dengan sitagliptin dan metformin serupa dengan yang dilaporkan untuk pasien yang diobati dengan metformin saja. Lihat Tabel 2.
Tabel 2: Reaksi Buruk Gastrointestinal yang Dipilih Sebelumnya (Terlepas dari Penilaian Penyelidik Kausalitas) Dilaporkan pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2 yang Menerima Sitagliptin dan Metformin.
| Jumlah Pasien (%) | ||||||
| Studi Sitagliptin dan Metformin pada Pasien yang Tidak Terkontrol tentang Diet dan Olahraga |
Studi Pengaya Sitagliptin pada Pasien yang Tidak Terkontrol dengan Metformin Sendiri | |||||
Placebo |
Sitagliptin 100 mg QD |
Metformin 500 mg / Tawaran metformin 1000 mg* |
Sitagliptin Tawaran 50 mg + Metformin 500 mg / Tawaran metformin 1000 mg* |
Plasebo dan Metformin â ‰ ¥ 1500 mg setiap hari |
Sitagliptin 100 mg QD dan Metformin â ‰ ¥ 1500 mg setiap hari |
|
| N = 176 | N = 179 | N = 364 | N = 372 | N = 237 | N = 464 | |
| ||||||
| Diare | 7 (4.0) | 5 (2.8) | 28 (7.7) | 28 (7.5) | 6 (2.5) | 11 (2.4) |
| Mual | 2 (1.1) | 2 (1.1) | 20 (5.5) | 18 (4.8) | 2 (0.8) | 6 (1.3) |
| Muntah | 1 (0.6) | 0 (0.0) | 2 (0.5) | 8 (2.2) | 2 (0.8) | 5 (1.1) |
| Sakit perut†| 4 (2.3) | 6 (3.4) | 14 (3.8) | 11 (3.0) | 9 (3.8) | 10 (2.2) |
Sitagliptin dalam Kombinasi dengan Metformin dan Glimepiride
Dalam sebuah studi terkontrol plasebo 24-minggu dari sitagliptin 100 mg sebagai terapi tambahan pada pasien dengan diabetes tipe 2 tidak cukup terkontrol pada metformin dan glimepiride (sitagliptin, N = 116; plasebo, N = 113), reaksi merugikan yang dilaporkan terlepas dari penilaian peneliti kausalitas pada â ‰ ¥ 5% pasien diobati dengan sitagliptin dan lebih umum daripada pasien yang diobati dengan plasebo adalah: hipoglikemia (sitagliptin, 16,4%; plasebo, 0,9%) dan sakit kepala (6,9%, 2,7%).
Tidak ada perubahan klinis yang bermakna pada tanda-tanda vital atau EKG (termasuk dalam interval QTc) yang diamati dengan kombinasi sitagliptin dan metformin.
Pengalaman buruk yang paling umum dalam monoterapi sitagliptin dilaporkan terlepas dari peneliti penilaian kausalitas pada â patients ¥ 5% pasien dan lebih umum daripada pasien yang diberi plasebo nasofaringitis
Reaksi merugikan yang paling umum (> 5%) terjadi karena dimulainya terapi metformin adalah diare, mual / muntah, perut kembung, ketidaknyamanan perut, gangguan pencernaan, asthenia, dan sakit kepala.
Tes laboratorium
Sitagliptin
Insiden reaksi merugikan laboratorium serupa pada pasien yang diobati dengan sitagliptin dan metformin (7,6%) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo dan metformin (8,7%). Dalam sebagian besar tetapi tidak semua penelitian, peningkatan kecil dalam jumlah sel darah putih (sekitar 200 sel / perbedaan mikroL dalam WBC vs plasebo; rata-rata WBC awal sekitar 6600 sel / mikroL) diamati karena peningkatan kecil neutrofil. Perubahan dalam parameter laboratorium ini tidak dianggap relevan secara klinis.
Metformin hidroklorida
Dalam uji klinis terkontrol dari metformin dengan durasi 29 minggu, penurunan ke tingkat subnormal serum Vitamin B yang sebelumnya normal12 kadar, tanpa manifestasi klinis, diamati pada sekitar 7% pasien. Penurunan tersebut, kemungkinan karena gangguan pada B12 penyerapan dari B12kompleks faktor intrinsik, bagaimanapun, sangat jarang dikaitkan dengan anemia dan tampaknya cepat reversibel dengan penghentian metformin atau Vitamin B12 suplementasi. [Lihat Peringatan dan pencegahan.]
Pengalaman Postmarketing
Reaksi merugikan tambahan berikut telah diidentifikasi selama penggunaan Janumet atau sitagliptin, salah satu komponen Janumet. Karena reaksi-reaksi ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, maka umumnya tidak mungkin untuk memperkirakan frekuensi mereka secara andal atau membangun hubungan sebab akibat dengan paparan obat.
Reaksi hipersensitivitas termasuk anafilaksis, angioedema, ruam, urtikaria, vaskulitis kulit, dan kondisi kulit eksfoliatif termasuk sindrom Stevens-Johnson [lihat Peringatan dan pencegahan]; infeksi saluran pernapasan atas; peningkatan enzim hati; pankreatitis.
teratas
Interaksi obat
Obat kationik
Obat kationik (mis., Amilorida, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidin, triamterene, trimethoprim, atau vankomisin) yang merupakan dihilangkan oleh sekresi tubular ginjal secara teoritis memiliki potensi untuk berinteraksi dengan metformin dengan bersaing untuk transportasi tubular ginjal umum sistem. Interaksi antara metformin dan simetidin oral telah diamati pada sukarelawan sehat normal pada metformin-simetidin dosis tunggal dan ganda. studi interaksi obat, dengan peningkatan 60% dalam plasma metformin puncak dan konsentrasi seluruh darah dan peningkatan 40% dalam plasma dan metformin seluruh darah AUC. Tidak ada perubahan waktu paruh eliminasi dalam studi dosis tunggal. Metformin tidak berpengaruh pada farmakokinetik simetidin. Meskipun interaksi tersebut tetap bersifat teoritis (kecuali untuk simetidin), pemantauan pasien secara hati-hati dan penyesuaian dosis Janumet dan / atau obat pengganggu direkomendasikan pada pasien yang menggunakan obat kationik yang diekskresikan melalui sekretori tubulus ginjal proksimal sistem.
Digoxin
Ada sedikit peningkatan pada area di bawah kurva (AUC, 11%) dan konsentrasi obat puncak rata-rata (Cmaks, 18%) digoksin dengan pemberian bersama 100 mg sitagliptin selama 10 hari. Peningkatan ini dianggap tidak bermakna secara klinis. Digoxin, sebagai obat kationik, memiliki potensi untuk bersaing dengan metformin untuk sistem transportasi tubular ginjal yang umum, sehingga mempengaruhi konsentrasi serum baik digoxin, metformin atau keduanya. Pasien yang menerima digoxin harus dimonitor dengan tepat. Dianjurkan tidak ada penyesuaian dosis digoxin atau Janumet.
Glyburide
Dalam studi interaksi dosis tunggal pada pasien diabetes tipe 2, pemberian co-metformin dan glyburide tidak menghasilkan perubahan dalam farmakokinetik metformin atau farmakodinamik. Penurunan glyburide AUC dan Cmaks diamati, tetapi sangat bervariasi. Sifat dosis tunggal dari penelitian ini dan kurangnya korelasi antara kadar darah glyburide dan efek farmakodinamik membuat signifikansi klinis dari interaksi ini tidak pasti.
Furosemide
Studi interaksi obat metformin-furosemide dosis tunggal pada subyek sehat menunjukkan bahwa parameter farmakokinetik dari kedua senyawa dipengaruhi oleh pemberian bersama. Furosemide meningkatkan plasma metformin dan darah Cmaks sebesar 22% dan AUC darah sebesar 15%, tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal metformin. Ketika diberikan dengan metformin, Cmaks dan AUC dari furosemide adalah 31% dan 12% lebih kecil, masing-masing, daripada ketika diberikan sendiri, dan waktu paruh terminal berkurang 32%, tanpa perubahan signifikan pada furosemide renal izin. Tidak ada informasi tersedia tentang interaksi metformin dan furosemide ketika diberikan bersama secara kronis.
Nifedipine
Studi interaksi obat metformin-nifedipine dosis tunggal pada sukarelawan sehat normal menunjukkan bahwa pemberian bersama nifedipine meningkatkan metformin C plasmamaks dan AUC masing-masing sebesar 20% dan 9%, dan meningkatkan jumlah yang diekskresikan dalam urin. Tmaks dan paruh tidak terpengaruh. Nifedipine muncul untuk meningkatkan penyerapan metformin. Metformin memiliki efek minimal pada nifedipine.
Penggunaan Metformin dengan Obat Lain
Obat-obatan tertentu cenderung menghasilkan hiperglikemia dan dapat menyebabkan hilangnya kontrol glikemik. Obat-obatan ini termasuk tiazid dan diuretik lainnya, kortikosteroid, fenotiazin, produk tiroid, Estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, obat penghambat saluran kalsium, dan isoniazid. Ketika obat-obatan tersebut diberikan kepada pasien yang menerima Janumet, pasien harus diamati secara cermat untuk mempertahankan kontrol glikemik yang memadai.
Pada sukarelawan sehat, farmakokinetik metformin dan propranolol, dan metformin dan ibuprofen tidak terpengaruh ketika diberikan bersama dalam studi interaksi dosis tunggal.
Metformin terikat sangat kecil pada protein plasma dan, oleh karena itu, lebih kecil kemungkinannya untuk berinteraksi dengan obat yang sangat terikat protein seperti salisilat, sulfonamid, kloramfenikol, dan probenesid, dibandingkan dengan sulfonilurea, yang terikat secara luas dengan serum protein.
teratas
Gunakan dalam Populasi Tertentu
Kehamilan
Kategori Kehamilan B:
Janumet
Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil dengan Janumet atau komponen individualnya; Oleh karena itu, keamanan Janumet pada wanita hamil tidak diketahui. Janumet harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas dibutuhkan.
Merck & Co., Inc. memelihara registri untuk memantau hasil kehamilan wanita yang terpapar Janumet saat hamil. Penyedia layanan kesehatan dianjurkan untuk melaporkan paparan sebelum melahirkan ke Janumet dengan menghubungi Registry Kehamilan di (800) 986-8999.
Tidak ada penelitian pada hewan yang dilakukan dengan produk gabungan di Janumet untuk mengevaluasi efek pada reproduksi. Data berikut didasarkan pada temuan dalam studi yang dilakukan dengan sitagliptin atau metformin secara individual.
Sitagliptin
Studi reproduksi telah dilakukan pada tikus dan kelinci. Dosis sitagliptin hingga 125 mg / kg (sekitar 12 kali paparan manusia pada dosis manusia maksimum yang disarankan) tidak mengganggu kesuburan atau membahayakan janin. Namun, tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik dengan sitagliptin pada wanita hamil.
Sitagliptin diberikan pada tikus dan kelinci betina hamil dari hari ke 6 sampai 20 (organogenesis) tidak teratogenik pada dosis oral hingga 250 mg / kg (tikus) dan 125 mg / kg (kelinci), atau sekitar 30 dan 20 kali paparan manusia pada dosis manusia maksimum yang direkomendasikan (MRHD) 100 mg / hari berdasarkan AUC perbandingan. Dosis yang lebih tinggi meningkatkan insidensi malformasi tulang rusuk pada anak dengan 1000 mg / kg, atau sekitar 100 kali paparan manusia di MRHD.
Sitagliptin diberikan pada tikus betina dari hari kebuntingan 6 sampai hari laktasi 21 menurunkan berat badan pada anak jantan dan betina pada 1000 mg / kg. Tidak ada toksisitas fungsional atau perilaku yang diamati pada keturunan tikus.
Pemindahan sitagliptin secara plasenta yang diberikan kepada tikus hamil adalah sekitar 45% pada 2 jam dan 80% pada 24 jam setelah pemberian. Pemindahan sitagliptin yang diberikan plasenta pada kelinci hamil adalah sekitar 66% pada 2 jam dan 30% pada 24 jam.
Metformin hidroklorida
Metformin tidak teratogenik pada tikus dan kelinci dengan dosis hingga 600 mg / kg / hari. Ini mewakili paparan sekitar 2 dan 6 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan manusia 2.000 mg berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh untuk tikus dan kelinci, masing-masing. Penentuan konsentrasi janin menunjukkan penghalang plasenta parsial untuk metformin.
Menyusui Ibu
Belum ada penelitian pada hewan menyusui yang dilakukan dengan komponen gabungan Janumet. Dalam studi yang dilakukan dengan komponen individu, baik sitagliptin dan metformin disekresikan dalam susu tikus menyusui. Tidak diketahui apakah sitagliptin diekskresikan dalam ASI. Karena banyak obat diekskresikan dalam ASI, kehati-hatian harus dilakukan ketika Janumet diberikan kepada wanita menyusui.
Penggunaan Pediatrik
Keamanan dan efektivitas Janumet pada pasien anak di bawah 18 tahun belum ditetapkan.
Penggunaan Geriatri
Janumet
Karena sitagliptin dan metformin secara substansial diekskresikan oleh ginjal, dan karena penuaan dapat dikaitkan dengan penurunan fungsi ginjal, Janumet harus digunakan dengan hati-hati seiring bertambahnya usia. Perawatan harus diambil dalam pemilihan dosis dan harus didasarkan pada pemantauan fungsi ginjal yang cermat dan teratur. [Lihat Peringatan dan pencegahan; Farmakologi Klinis.]
Sitagliptin
Dari total jumlah subyek (N = 3884) dalam studi klinis Fase II dan III sitagliptin, 725 pasien berusia 65 tahun ke atas, sementara 61 pasien berusia 75 tahun ke atas. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau efektivitas yang diamati antara subyek 65 tahun ke atas dan subyek yang lebih muda. Sementara ini dan pengalaman klinis lainnya yang dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan dalam respons antara pasien lansia dan pasien yang lebih muda, sensitivitas yang lebih besar dari beberapa individu yang lebih tua tidak bisa dikesampingkan.
Metformin hidroklorida
Studi klinis terkontrol dari metformin tidak termasuk jumlah pasien lansia yang cukup untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari pasien yang lebih muda, meskipun pengalaman klinis lain yang dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan dalam tanggapan antara orang tua dan anak muda pasien. Metformin hanya digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Dosis awal dan pemeliharaan metformin harus konservatif pada pasien dengan usia lanjut, karena potensi penurunan fungsi ginjal pada populasi ini. Penyesuaian dosis apa pun harus didasarkan pada penilaian fungsi ginjal yang cermat. [Lihat Kontraindikasi; Peringatan dan pencegahan; dan Farmakologi Klinis.]
teratas
Overdosis
Sitagliptin
Selama uji klinis terkontrol pada subyek sehat, dosis tunggal hingga 800 mg sitagliptin diberikan. Peningkatan rata-rata maksimal dalam QTc 8,0 msec diamati dalam satu studi dengan dosis 800 mg sitagliptin, efek rata-rata yang tidak dianggap penting secara klinis [lihat Farmakologi Klinis]. Tidak ada pengalaman dengan dosis di atas 800 mg pada manusia. Dalam studi dosis ganda Fase I, tidak ada reaksi merugikan klinis terkait dosis yang diamati dengan sitagliptin dengan dosis hingga 400 mg per hari untuk periode hingga 28 hari.
Jika terjadi overdosis, masuk akal untuk menggunakan tindakan suportif yang biasa, misalnya, menghilangkan bahan yang tidak diserap dari saluran pencernaan traktat, melakukan pemantauan klinis (termasuk memperoleh elektrokardiogram), dan memulai terapi suportif seperti yang ditunjukkan oleh klinis pasien status.
Sitagliptin adalah dialyzable sederhana. Dalam studi klinis, sekitar 13,5% dari dosis telah dihapus selama sesi hemodialisis 3 hingga 4 jam. Hemodialisis yang berkepanjangan dapat dipertimbangkan jika sesuai secara klinis. Tidak diketahui apakah sitagliptin dapat didialisis dengan dialisis peritoneal.
Metformin hidroklorida
Overdosis metformin hidroklorida telah terjadi, termasuk konsumsi dalam jumlah yang lebih besar dari 50 gram. Hipoglikemia dilaporkan pada sekitar 10% kasus, tetapi tidak ada hubungan sebab akibat dengan metformin hidroklorida yang telah ditetapkan. Asidosis laktat telah dilaporkan pada sekitar 32% kasus overdosis metformin [lihat Peringatan dan pencegahan]. Metformin dapat dialyzable dengan izin hingga 170 mL / menit dalam kondisi hemodinamik yang baik. Oleh karena itu, hemodialisis mungkin berguna untuk menghilangkan akumulasi obat dari pasien yang diduga overdosis metformin.
teratas
Deskripsi
Tablet Janumet (sitagliptin / metformin HCl) mengandung dua obat antihiperglikemik oral yang digunakan dalam penatalaksanaan diabetes tipe 2: sitagliptin dan metformin hidroklorida.
Sitagliptin
Sitagliptin adalah inhibitor aktif aktif dari enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Sitagliptin hadir dalam tablet Janumet dalam bentuk sitagliptin fosfat monohidrat. Sitagliptin fosfat monohidrat diuraikan secara kimiawi sebagai 7 - [(3R) - 3 - amino - 1 - oxo - 4 - (2,4,5 - trifluorophenyl) butyl] - 5,6,7,8 - tetrahydro - 3 - (trifluoromethyl) - 1,2,4 - triazolo [4,3 - a] pirazin fosfat (1: 1) monohidrat dengan formula empiris dari C16H15F6N5O-H3PO4-H2O dan berat molekul 523,32. Rumus struktural adalah:
Sitagliptin fosfat monohidrat adalah serbuk putih hingga putih, kristalin, non-higroskopis. Ini larut dalam air dan N, N-dimethyl formamide; sedikit larut dalam metanol; sangat sedikit larut dalam etanol, aseton, dan asetonitril; dan tidak larut dalam isopropanol dan isopropil asetat.
Metformin hidroklorida
Metformin hidroklorida (N, N-dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride) tidak secara kimia atau farmakologis terkait dengan kelas lain dari agen antihiperglikemik oral. Metformin hidroklorida adalah senyawa kristal putih ke putih dengan formula molekul C4H11N5-HCl dan berat molekul 165,63. Metformin hidroklorida mudah larut dalam air dan praktis tidak larut dalam aseton, eter, dan kloroform. PKSebuah metformin adalah 12,4. PH larutan 1% air metformin hidroklorida adalah 6,68. Rumus struktural adalah seperti yang ditunjukkan:
Janumet
Janumet tersedia untuk pemberian oral sebagai tablet yang mengandung 64,25 mg sitagliptin fosfat monohidrat dan setara metformin hidroklorida. hingga: 50 mg sitagliptin sebagai basa bebas dan 500 mg metformin hidroklorida (Janumet 50 mg / 500 mg) atau 1000 mg metformin hidroklorida (Janumet 50 mg / 1000 mg). Setiap tablet berlapis film Janumet mengandung bahan-bahan tidak aktif berikut: mikrokristalin selulosa, polivinilpirolidon, natrium lauril sulfat, dan natrium stearil fumarat. Selain itu, lapisan film mengandung bahan-bahan tidak aktif berikut: polivinil alkohol, polietilen glikol, bedak, titanium dioksida, oksida besi merah, dan oksida besi hitam.
teratas
Farmakologi Klinis
Mekanisme aksi
Janumet
Janumet menggabungkan dua agen antihiperglikemik dengan mekanisme aksi pelengkap untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 2: sitagliptin, penghambat dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin hidroklorida, anggota biguanide kelas.
Sitagliptin
Sitagliptin adalah penghambat DPP-4, yang diyakini dapat bekerja pada pasien dengan diabetes tipe 2 dengan memperlambat inaktivasi hormon incretin. Konsentrasi hormon utuh aktif ditingkatkan oleh sitagliptin, sehingga meningkatkan dan memperpanjang aksi hormon ini. Hormon incretin, termasuk glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dan insulinotropic yang tergantung-glukosa polypeptide (GIP), dilepaskan oleh usus sepanjang hari, dan kadar meningkat sebagai respons untuk makan. Hormon-hormon ini dengan cepat diinaktivasi oleh enzim DPP-4. Incretin adalah bagian dari sistem endogen yang terlibat dalam regulasi fisiologis homeostasis glukosa. Ketika konsentrasi glukosa darah normal atau meningkat, GLP-1 dan GIP meningkatkan sintesis insulin dan melepaskan dari sel beta pankreas dengan jalur pensinyalan intraseluler yang melibatkan AMP siklik. GLP-1 juga menurunkan sekresi glukagon dari sel alpha pankreas, yang menyebabkan berkurangnya produksi glukosa hati. Dengan meningkatkan dan memperpanjang kadar incretin aktif, sitagliptin meningkatkan pelepasan insulin dan menurunkan kadar glukagon dalam sirkulasi dengan cara yang bergantung pada glukosa. Sitagliptin menunjukkan selektivitas untuk DPP-4 dan tidak menghambat aktivitas DPP-8 atau DPP-9 secara in vitro pada konsentrasi yang mendekati yang berasal dari dosis terapi.
Metformin hidroklorida
Metformin adalah agen antihiperglikemik yang meningkatkan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 2, menurunkan baik glukosa plasma basal dan postprandial. Mekanisme aksi farmakologisnya berbeda dari kelas agen antihyperglycemic oral lainnya. Metformin menurunkan produksi glukosa hepatik, menurunkan penyerapan glukosa usus, dan meningkatkan sensitivitas insulin dengan meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa perifer. Tidak seperti sulfonilurea, metformin tidak menghasilkan hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau subjek normal (kecuali dalam keadaan khusus [lihat Peringatan dan pencegahan]) dan tidak menyebabkan hiperinsulinemia. Dengan terapi metformin, sekresi insulin tetap tidak berubah sementara kadar insulin puasa dan respons insulin plasma sepanjang hari sebenarnya dapat menurun.
12.2 Farmakodinamik
Sitagliptin
Umum
Pada pasien dengan diabetes tipe 2, pemberian sitagliptin menyebabkan penghambatan aktivitas enzim DPP-4 untuk periode 24 jam. Setelah muatan glukosa oral atau makan, penghambatan DPP-4 ini menghasilkan peningkatan 2 sampai 3 kali lipat dalam tingkat sirkulasi aktif GLP-1 dan GIP, penurunan konsentrasi glukagon, dan peningkatan respon pelepasan insulin ke glukosa, menghasilkan C-peptida dan insulin yang lebih tinggi konsentrasi. Peningkatan insulin dengan penurunan glukagon dikaitkan dengan konsentrasi glukosa puasa yang lebih rendah dan berkurangnya perjalanan glukosa setelah beban glukosa oral atau makan.
Sitagliptin dan Metformin hydrochloride Co-administrasi
Dalam sebuah studi dua hari pada subyek sehat, sitagliptin saja meningkatkan konsentrasi GLP-1 aktif, sedangkan metformin saja meningkatkan konsentrasi GLP-1 aktif dan total pada tingkat yang sama. Pemberian bersama sitagliptin dan metformin memiliki efek aditif pada konsentrasi GLP-1 aktif. Sitagliptin, tetapi bukan metformin, meningkatkan konsentrasi GIP aktif. Tidak jelas apa arti temuan ini untuk perubahan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 2.
Dalam studi dengan subyek sehat, sitagliptin tidak menurunkan glukosa darah atau menyebabkan hipoglikemia.
Elektrofisiologi Jantung
Dalam studi crossover terkontrol plasebo secara acak, 79 subyek sehat diberikan sitagliptin 100 mg oral dosis tunggal, sitagliptin 800 mg (8 kali dosis yang dianjurkan), dan plasebo. Pada dosis yang direkomendasikan 100 mg, tidak ada efek pada interval QTc yang diperoleh pada konsentrasi plasma puncak, atau pada waktu lain selama penelitian. Setelah dosis 800 mg, peningkatan maksimum dalam perubahan rata-rata yang diperbaiki dengan plasebo pada QTc dari awal pada 3 jam setelah dosis adalah 8,0 msec. Peningkatan ini tidak dianggap signifikan secara klinis. Pada dosis 800 mg, konsentrasi plasma puncak sitagliptin sekitar 11 kali lebih tinggi dari konsentrasi puncak setelah dosis 100 mg.
Pada pasien dengan diabetes tipe 2 diberikan sitagliptin 100 mg (N = 81) atau sitagliptin 200 mg (N = 63) setiap hari, ada tidak ada perubahan yang berarti dalam interval QTc berdasarkan data EKG yang diperoleh pada saat puncak plasma yang diharapkan konsentrasi.
Farmakokinetik
Janumet
Hasil penelitian bioekivalensi pada subyek sehat menunjukkan bahwa Janumet (sitagliptin / metformin HCl) 50 mg / 500 tablet kombinasi mg dan 50 mg / 1000 mg adalah bioekuivalen dengan pemberian bersama sitagliptin (JANUVIA)™2) dan metformin hidroklorida sebagai tablet individu.
Penyerapan
Sitagliptin
Ketersediaan hayati absolut sitagliptin adalah sekitar 87%. Pemberian bersama makanan berlemak tinggi dengan sitagliptin tidak berpengaruh pada farmakokinetik sitagliptin.
Metformin hidroklorida
Ketersediaan hayati absolut tablet metformin hidroklorida 500 mg yang diberikan dalam kondisi puasa adalah sekitar 50-60%. Studi menggunakan tablet metformin hidroklorida dosis tunggal 500 mg hingga 1500 mg, dan 850 mg hingga 2550 mg, menunjukkan bahwa ada kurangnya proporsionalitas dosis dengan peningkatan dosis, yang disebabkan oleh penurunan penyerapan daripada perubahan eliminasi. Makanan mengurangi tingkat dan sedikit menunda penyerapan metformin, seperti yang ditunjukkan oleh sekitar 40% konsentrasi puncak plasma rata-rata yang lebih rendah (Cmaks), area 25% lebih rendah di bawah konsentrasi plasma versus kurva waktu (AUC), dan perpanjangan waktu 35 menit ke puncak konsentrasi plasma (Tmaks) setelah pemberian tablet 850 mg metformin tunggal dengan makanan, dibandingkan dengan kekuatan tablet yang sama diberikan puasa. Relevansi klinis dari penurunan ini tidak diketahui.
Distribusi
Sitagliptin
Volume rata-rata distribusi pada kondisi mapan setelah dosis tunggal 100 mg sitagliptin intravena untuk subyek sehat adalah sekitar 198 liter. Fraksi sitagliptin terikat secara reversibel dengan protein plasma rendah (38%).
Metformin hidroklorida
Volume distribusi (V / F) yang jelas dari metformin mengikuti dosis oral tunggal tablet metformin hidroklorida 850 mg rata-rata 654 ± 358 L. Metformin terikat pada protein plasma, berbeda dengan sulfonilurea, yang lebih dari 90% protein terikat. Partisi metformin menjadi eritrosit, kemungkinan besar sebagai fungsi waktu. Pada dosis klinis biasa dan jadwal dosis tablet metformin hidroklorida, konsentrasi metformin plasma dalam keadaan tunak tercapai dalam 24-48 jam dan umumnya
Metabolisme
Sitagliptin
Sekitar 79% sitagliptin diekskresikan tidak berubah dalam urin dengan metabolisme menjadi jalur minor eliminasi.
Mengikuti [14C] dosis oral sitagliptin, sekitar 16% dari radioaktivitas diekskresikan sebagai metabolit sitagliptin. Enam metabolit terdeteksi pada tingkat jejak dan tidak diharapkan berkontribusi pada aktivitas penghambatan DPP-4 plasma sitagliptin. Studi in vitro menunjukkan bahwa enzim utama yang bertanggung jawab untuk metabolisme sitagliptin yang terbatas adalah CYP3A4, dengan kontribusi dari CYP2C8.
Metformin hidroklorida
Studi dosis tunggal intravena pada subjek normal menunjukkan bahwa metformin diekskresikan tidak berubah dalam urin dan tidak mengalami metabolisme hati (tidak ada metabolit yang telah diidentifikasi pada manusia) atau empedu pengeluaran.
Pengeluaran
Sitagliptin
Setelah pemberian oral [14C] dosis sitagliptin untuk subyek sehat, sekitar 100% dari radioaktivitas yang diberikan dihilangkan dalam tinja (13%) atau urin (87%) dalam satu minggu setelah pemberian dosis. Terminal yang terlihat t1/2 setelah 100 mg dosis sitagliptin oral sekitar 12,4 jam dan pembersihan ginjal sekitar 350 mL / menit.
Eliminasi sitagliptin terjadi terutama melalui ekskresi ginjal dan melibatkan sekresi tubular aktif. Sitagliptin adalah substrat transporter anion organik manusia-3 (hOAT-3), yang mungkin terlibat dalam eliminasi sitagliptin ginjal. Relevansi klinis hOAT-3 dalam transportasi sitagliptin belum ditetapkan. Sitagliptin juga merupakan substrat p-glikoprotein, yang mungkin juga terlibat dalam memediasi eliminasi sitagliptin ginjal. Namun, siklosporin, penghambat p-glikoprotein, tidak mengurangi klirens sitagliptin ginjal.
Metformin hidroklorida
Klirens ginjal kira-kira 3,5 kali lebih besar dari klirens kreatinin, yang menunjukkan bahwa sekresi tubular adalah rute utama eliminasi metformin. Setelah pemberian oral, sekitar 90% dari obat yang diserap dieliminasi melalui rute ginjal dalam 24 jam pertama, dengan paruh eliminasi plasma sekitar 6,2 jam. Dalam darah, waktu paruh eliminasi adalah sekitar 17,6 jam, menunjukkan bahwa massa eritrosit dapat menjadi kompartemen distribusi.
Populasi Khusus
Insufisiensi Ginjal
Janumet
Janumet tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal [lihat Kontraindikasi; Peringatan dan pencegahan].
Sitagliptin
Peningkatan sekitar 2 kali lipat dalam plasma AUC sitagliptin diamati pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang, dan sekitar 4 kali lipat peningkatan diamati pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat termasuk pasien dengan ESRD pada hemodialisis, dibandingkan dengan kontrol sehat normal. mata pelajaran.
Metformin hidroklorida
Pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal (berdasarkan clearance kreatinin yang diukur), plasma dan paruh darah metformin berkepanjangan dan pembersihan ginjal menurun secara proporsional dengan penurunan kreatinin izin.
Insufisiensi hati
Sitagliptin
Pada pasien dengan insufisiensi hati sedang (skor Child-Pugh 7 hingga 9), berarti AUC dan Cmaks sitagliptin meningkat sekitar 21% dan 13%, masing-masing, dibandingkan dengan kontrol yang sehat setelah pemberian dosis sitagliptin 100 mg tunggal. Perbedaan-perbedaan ini tidak dianggap bermakna secara klinis.
Tidak ada pengalaman klinis pada pasien dengan insufisiensi hati berat (skor Child-Pugh> 9).
Metformin hidroklorida
Tidak ada studi farmakokinetik metformin yang dilakukan pada pasien dengan insufisiensi hati.
Jenis kelamin
Sitagliptin
Jenis kelamin tidak memiliki efek klinis yang bermakna pada farmakokinetik sitagliptin berdasarkan komposit analisis data farmakokinetik Fase I dan pada analisis farmakokinetik populasi Fase I dan Fase II data.
Metformin hidroklorida
Parameter farmakokinetik metformin tidak berbeda secara signifikan antara subyek normal dan pasien dengan diabetes tipe 2 ketika dianalisis menurut jenis kelamin. Demikian pula, dalam studi klinis terkontrol pada pasien dengan diabetes tipe 2, efek antihyperglycemic dari metformin sebanding pada pria dan wanita.
Geriatrik
Sitagliptin
Ketika efek usia pada fungsi ginjal diperhitungkan, usia saja tidak memiliki klinis dampak yang berarti pada farmakokinetik sitagliptin berdasarkan farmakokinetik populasi analisis. Subjek yang lebih tua (65 hingga 80 tahun) memiliki sekitar 19% konsentrasi plasma sitagliptin yang lebih tinggi dibandingkan dengan subjek yang lebih muda.
Metformin hidroklorida
Data yang terbatas dari studi farmakokinetik terkontrol metformin pada subyek manula yang sehat menunjukkan bahwa total pembersihan plasma metformin menurun, waktu paruh diperpanjang, dan Cmaks meningkat, dibandingkan dengan subyek muda yang sehat. Dari data ini, tampak bahwa perubahan farmakokinetik metformin dengan penuaan terutama diperhitungkan oleh perubahan fungsi ginjal (lihat GLUCOPHAGE3 informasi resep: FARMAKOLOGI KLINIS, Populasi Khusus, Geriatri).
Pengobatan Janumet tidak boleh dimulai pada pasien â ‰ ¥ 80 tahun kecuali pengukuran kreatinin menunjukkan bahwa fungsi ginjal tidak berkurang [lihat Peringatan dan pencegahan].
Pediatrik
Belum ada penelitian dengan Janumet yang dilakukan pada pasien anak.
Ras
Sitagliptin
Ras tidak memiliki efek klinis yang bermakna pada farmakokinetik sitagliptin berdasarkan analisis komposit dari data farmakokinetik yang tersedia, termasuk subjek kulit putih, Hispanik, hitam, Asia, dan ras lainnya kelompok.
Metformin hidroklorida
Tidak ada penelitian tentang parameter farmakokinetik metformin menurut ras yang telah dilakukan. Dalam studi klinis terkontrol metformin pada pasien dengan diabetes tipe 2, efek antihyperglycemic sebanding pada kulit putih (n = 249), kulit hitam (n = 51), dan Hispanik (n = 24).
Indeks Massa Tubuh (BMI)
Sitagliptin
Indeks massa tubuh tidak memiliki efek klinis yang bermakna pada farmakokinetik sitagliptin berdasarkan komposit analisis data farmakokinetik Fase I dan pada analisis farmakokinetik populasi Fase I dan Fase II data.
Interaksi obat
Sitagliptin dan Metformin hidroklorida
Pemberian bersama berbagai dosis sitagliptin (50 mg) dan metformin (1000 mg) diberikan dua kali sehari tidak secara bermakna mengubah farmakokinetik dari sitagliptin atau metformin pada pasien dengan tipe 2 diabetes.
Studi interaksi obat farmakokinetik dengan Janumet belum dilakukan; Namun, penelitian tersebut telah dilakukan dengan komponen individu Janumet (sitagliptin dan metformin hidroklorida).
Sitagliptin
Penilaian In Vitro Interaksi Obat
Sitagliptin bukan penghambat isozim CYP CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 atau 2B6, dan bukan merupakan penginduksi CYP3A4. Sitagliptin adalah substrat p-glikoprotein, tetapi tidak menghambat transpor dimediasi p-glikoprotein yang dimediasi. Berdasarkan hasil ini, sitagliptin dianggap tidak mungkin menyebabkan interaksi dengan obat lain yang memanfaatkan jalur ini.
Sitagliptin tidak terikat secara luas dengan protein plasma. Oleh karena itu, kecenderungan sitagliptin untuk terlibat dalam interaksi obat-obat bermakna secara klinis yang dimediasi oleh perpindahan pengikatan protein plasma sangat rendah.
Dalam Penilaian Vivo Interaksi Obat
Pengaruh Sitagliptin pada Obat Lain
Dalam studi klinis, seperti yang dijelaskan di bawah ini, sitagliptin tidak secara bermakna mengubah farmakokinetik metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin, atau oral. kontrasepsi, memberikan bukti in vivo tentang kecenderungan rendah untuk menyebabkan interaksi obat dengan substrat CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, dan transporter kationik organik (OCT).
Digoxin: Sitagliptin memiliki efek minimal pada farmakokinetik dari digoxin. Setelah pemberian 0,25 mg digoxin bersamaan dengan 100 mg sitagliptin setiap hari selama 10 hari, AUC plasma digoxin meningkat sebesar 11%, dan plasma Cmaks sebesar 18%.
Sulfonilurea: Farmakokinetik dosis tunggal glikburida, substrat CYP2C9, tidak diubah secara bermakna pada subjek yang menerima beberapa dosis sitagliptin. Interaksi yang bermakna secara klinis tidak diharapkan dengan sulfonilurea lain (mis., Glipizide, tolbutamide, dan glimepiride) yang, seperti glikbid, terutama dihilangkan oleh CYP2C9 [lihat Peringatan dan pencegahan].
Simvastatin: Farmakokinetik dosis tunggal simvastatin, substrat CYP3A4, tidak secara bermakna diubah pada subjek yang menerima beberapa dosis sitagliptin harian. Karena itu, sitagliptin bukanlah inhibitor metabolisme yang dimediasi CYP3A4.
Thiazolidinediones: Farmakokinetik dosis tunggal rosiglitazone tidak berubah secara bermakna pada subjek menerima beberapa dosis sitagliptin harian, yang menunjukkan bahwa sitagliptin bukan inhibitor yang dimediasi CYP2C8 metabolisme.
Warfarin: Beberapa dosis harian sitagliptin tidak bermakna mengubah farmakokinetik, sebagaimana dinilai dengan pengukuran S (-) atau R (+) enansiomer warfarin, atau farmakodinamik (sebagaimana dinilai dengan pengukuran protrombin INR) dari dosis tunggal warfarin. Karena S (-) warfarin terutama dimetabolisme oleh CYP2C9, data ini juga mendukung kesimpulan bahwa sitagliptin bukan inhibitor CYP2C9.
Kontrasepsi oral: Pemberian bersama dengan sitagliptin tidak bermakna mengubah farmakokinetik mapan norethindrone atau ethinyl estradiol.
Efek Obat Lain pada Sitagliptin
Data klinis yang diuraikan di bawah ini menunjukkan bahwa sitagliptin tidak rentan terhadap interaksi yang bermakna secara klinis dengan obat yang diberikan bersama.
Siklosporin: Sebuah penelitian dilakukan untuk menilai efek siklosporin, penghambat poten p-glikoprotein, pada farmakokinetik sitagliptin. Pemberian bersama dosis tunggal sitagliptin 100 mg oral dan dosis tunggal siklosporin oral 600 mg meningkatkan AUC dan Cmaks sitagliptin masing-masing sekitar 29% dan 68%. Perubahan sederhana dalam farmakokinetik sitagliptin ini tidak dianggap bermakna secara klinis. Pembersihan ginjal sitagliptin juga tidak berubah secara bermakna. Oleh karena itu, interaksi yang bermakna tidak diharapkan dengan inhibitor p-glikoprotein lainnya.
Metformin hidroklorida
[Lihat Interaksi obat]
teratas
Toksikologi Nonklinis
Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan
Janumet
Tidak ada penelitian pada hewan yang dilakukan dengan produk gabungan di Janumet untuk mengevaluasi karsinogenesis, mutagenesis, atau gangguan kesuburan. Data berikut didasarkan pada temuan dalam studi dengan sitagliptin dan metformin secara individual.
Sitagliptin
Sebuah studi karsinogenisitas dua tahun dilakukan pada tikus jantan dan betina yang diberi sitagliptin dosis oral 50, 150, dan 500 mg / kg / hari. Ada peningkatan kejadian kombinasi adenoma hati / karsinoma pada pria dan wanita dan karsinoma hati pada wanita pada 500 mg / kg. Dosis ini menghasilkan paparan sekitar 60 kali paparan manusia pada dosis manusia dewasa maksimum (MRHD) harian yang direkomendasikan 100 mg / hari berdasarkan perbandingan AUC. Tumor hati tidak diamati pada 150 mg / kg, sekitar 20 kali paparan manusia pada MRHD. Sebuah studi karsinogenisitas dua tahun dilakukan pada tikus jantan dan betina yang diberikan sitagliptin dosis oral 50, 125, 250, dan 500 mg / kg / hari. Tidak ada peningkatan dalam insiden tumor di organ apa pun hingga 500 mg / kg, sekitar 70 kali paparan manusia di MRHD. Sitagliptin tidak bersifat mutagenik atau klastogenik dengan atau tanpa aktivasi metabolisme dalam uji mutagenisitas bakteri Ames, ovarium hamster Cina (CHO) Uji penyimpangan kromosom, uji sitogenetika in vitro dalam CHO, uji hepatosit DNA alkali tikus hepatosit in vitro, dan mikronukleus in vivo pengujian kadar logam.
Dalam studi kesuburan tikus dengan dosis oral gavage 125, 250, dan 1000 mg / kg, pejantan diobati selama 4 minggu sebelum kawin, selama perkawinan, hingga penghentian yang dijadwalkan (kira-kira total 8 minggu), dan perempuan dirawat 2 minggu sebelum kawin sampai usia kehamilan hari ke 7. Tidak ada efek buruk pada kesuburan yang diamati pada 125 mg / kg (sekitar 12 kali paparan manusia pada MRHD 100 mg / hari berdasarkan perbandingan AUC). Pada dosis yang lebih tinggi, peningkatan resorpsi terkait nondose pada wanita diamati (sekitar 25 dan 100 kali paparan manusia di MRHD berdasarkan perbandingan AUC).
Metformin hidroklorida
Studi karsinogenisitas jangka panjang telah dilakukan pada tikus (durasi pemberian 104 minggu) dan tikus (durasi dosis 91 minggu) pada dosis hingga dan termasuk 900 mg / kg / hari dan 1500 mg / kg / hari, masing-masing. Dosis ini keduanya kira-kira empat kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan manusia 2000 mg berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh. Tidak ada bukti karsinogenisitas dengan metformin ditemukan pada tikus jantan atau betina. Demikian pula, tidak ada potensi tumorigenik yang diamati dengan metformin pada tikus jantan. Namun, ada peningkatan insiden polip uterus stroma jinak pada tikus betina yang diobati dengan 900 mg / kg / hari.
Tidak ada bukti potensi mutagenik metformin dalam tes in vitro berikut: Tes Ames (S. typhimurium), uji mutasi gen (sel limfoma tikus), atau uji penyimpangan kromosom (limfosit manusia). Hasil dalam uji mikronukleus tikus in vivo juga negatif. Kesuburan tikus jantan atau betina tidak terpengaruh oleh metformin ketika diberikan pada dosis setinggi 600 mg / kg / hari, yang kira-kira tiga kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan manusia berdasarkan luas permukaan tubuh perbandingan.
teratas
Studi Klinis
Co-administrasi sitagliptin dan metformin telah dipelajari pada pasien dengan diabetes tipe 2 tidak cukup terkontrol pada diet dan olahraga dan dalam kombinasi dengan glimepiride.
Belum ada studi efikasi klinis yang dilakukan dengan Janumet; Namun, bioekivalensi Janumet dengan tablet sitagliptin dan metformin hidroklorida yang diberikan bersama ditunjukkan.
Sitagliptin dan Metformin Co-administrasi pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2 Tidak Terkontrol dengan Diet dan Olahraga
Sebanyak 1091 pasien dengan diabetes tipe 2 dan kontrol glikemik yang tidak memadai pada diet dan olahraga berpartisipasi dalam 24 minggu, Studi faktorial acak, double-blind, terkontrol plasebo yang dirancang untuk menilai kemanjuran sitagliptin dan metformin administrasi bersama. Pasien dengan agen antihiperglikemik (N = 541) menjalani diet, olahraga, dan periode pencucian obat selama 12 minggu. Setelah periode pencucian, pasien dengan kontrol glikemik yang tidak adekuat (A1C 7,5% hingga 11%) diacak setelah menyelesaikan periode run-in plasebo single-blind selama 2 minggu. Pasien yang tidak menggunakan agen antihiperglikemik pada awal studi (N = 550) dengan kontrol glikemik yang tidak memadai (A1C) 7,5% hingga 11%) segera memasuki periode run-in plasebo single-blind selama 2 minggu dan kemudian acak. Kira-kira jumlah yang sama dari pasien secara acak menerima plasebo, 100 mg sitagliptin sekali sehari, 500 mg atau 1000 mg metformin dua kali sehari, atau 50 mg sitagliptin dua kali sehari dalam kombinasi dengan 500 mg atau 1000 mg metformin dua kali sehari harian. Pasien yang gagal memenuhi tujuan glikemik spesifik selama penelitian dirawat dengan penyelamatan glikbid (glibenclamide).
Sitagliptin dan metformin co-administrasi memberikan peningkatan yang signifikan dalam A1C, FPG, dan 2 jam PPG dibandingkan dengan plasebo, metformin saja, dan untuk sitagliptin saja (Tabel 3, Gambar 1). Pengurangan rata-rata dari awal pada A1C umumnya lebih besar untuk pasien dengan nilai A1C awal yang lebih tinggi. Untuk pasien yang tidak menggunakan agen antihiperglikemik pada awal studi, pengurangan rata-rata dari awal pada A1C adalah: sitagliptin 100 mg sekali sehari, -1,1%; tawaran metformin 500 mg, -1,1%; metformin tawaran 1000 mg, -1,2%; sitagliptin 50 mg bid dengan metformin 500 mg bid, -1,6%; sitagliptin 50 mg bid dengan metformin 1000 mg bid, -1.9%; dan untuk pasien yang menerima plasebo, -0,2%. Efek lipid umumnya netral. Penurunan berat badan pada kelompok yang diberikan sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin mirip dengan kelompok yang diberi metformin sendiri atau plasebo.
Tabel 3: Parameter Glikememik pada Kunjungan Akhir (Studi 24-Minggu) untuk Sitagliptin dan Metformin, Sendirian dan dalam Kombinasi pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2 yang Tidak Terkontrol dengan Diet dan Olahraga yang Tidak memadai *
Placebo |
Sitagliptin 100 mg QD |
Metformin Tawaran 500 mg |
Metformin Tawaran 1000 mg |
Sitagliptin Tawaran 50 mg + Metformin Tawaran 500 mg |
Sitagliptin Tawaran 50 mg + Metformin Tawaran 1000 mg |
|
| ||||||
| A1C (%) | N = 165 | N = 175 | N = 178 | N = 177 | N = 183 | N = 178 |
| Baseline (rata-rata) | 8.7 | 8.9 | 8.9 | 8.7 | 8.8 | 8.8 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan†) | 0.2 | -0.7 | -0.8 | -1.1 | -1.4 | -1.9 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan†) (95% CI) |
-0.8c (-1.1, -0.6) |
-1.0c (-1.2, -0.8) |
-1.3c (-1.5, -1.1) |
-1.6c (-1.8, -1.3) |
-2.1c (-2.3, -1.8) |
|
| Pasien (%) mencapai A1C <7% | 15 (9%) | 35 (20%) | 41 (23%) | 68 (38%) | 79 (43%) | 118 (66%) |
| % Pasien yang menerima obat penyelamatan | 32 | 21 | 17 | 12 | 8 | 2 |
| FPG (mg / dL) | N = 169 | N = 178 | N = 179 | N = 179 | N = 183 | N = 180 |
| Baseline (rata-rata) | 196 | 201 | 205 | 197 | 204 | 197 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan†) | 6 | -17 | -27 | -29 | -47 | -64 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan†) (95% CI) |
-23c (-33, -14) |
-33c (-43, -24) |
-35c (-45, -26) |
-53c (-62, -43) |
-70c (-79, -60) |
|
| PPG 2 jam (mg / dL) | N = 129 | N = 136 | N = 141 | N = 138 | N = 147 | N = 152 |
| Baseline (rata-rata) | 277 | 285 | 293 | 283 | 292 | 287 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan†) | 0 | -52 | -53 | -78 | -93 | -117 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan†) (95% CI) |
-52c (-67, -37) |
-54c (-69, -39) |
-78c (-93, -63) |
-93c (-107, -78) |
-117c (-131, -102) |
Gambar 1: Perubahan Berarti dari Baseline untuk A1C (%) lebih dari 24 Minggu dengan Sitagliptin dan Metformin, Sendiri dan dalam Kombinasi pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2 Tidak Terkontrol dengan Diet dan Olahragaâ €
Selain itu, penelitian ini termasuk pasien (N = 117) dengan hiperglikemia lebih parah (A1C> 11% atau darah) glukosa> 280 mg / dL) yang diobati dengan sitagliptin label terbuka dua kali sehari 50 mg dan metformin 1000 mg. Pada kelompok pasien ini, nilai A1C awal rata-rata adalah 11,2%, rata-rata FPG adalah 314 mg / dL, dan rerata PPG 2 jam adalah 441 mg / dL. Setelah 24 minggu, rata-rata penurunan dari baseline -2,9% untuk A1C, -127 mg / dL untuk FPG, dan -208 mg / dL untuk PPG 2 jam diamati.
Terapi kombinasi awal atau pemeliharaan terapi kombinasi harus disesuaikan secara individual dan diserahkan kepada kebijaksanaan penyedia layanan kesehatan.
Terapi Tambahan Sitagliptin pada Pasien Diabetes Tipe 2 Tidak Terkontrol dengan Metformin Sendiri
Sebanyak 701 pasien dengan diabetes tipe 2 berpartisipasi dalam studi terkontrol plasebo, terkontrol plasebo, 24 minggu yang dirancang untuk menilai kemanjuran sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin. Pasien yang sudah menggunakan metformin (N = 431) dengan dosis minimal 1500 mg per hari secara acak setelah menyelesaikan periode run-in plasebo single-blind selama 2 minggu. Pasien yang menggunakan metformin dan agen antihyperglycemic lainnya (N = 229) dan pasien yang tidak menggunakan agen antihyperglycemic (tidak menggunakan terapi selama minimal 8 minggu, N = 41) diacak setelah periode berjalan sekitar 10 minggu menggunakan metformin (dengan dosis minimal 1500 mg per hari) di monoterapi. Pasien diacak untuk menambahkan 100 mg sitagliptin atau plasebo, diberikan sekali sehari. Pasien yang gagal memenuhi tujuan glikemik spesifik selama penelitian dirawat dengan penyelamatan pioglitazone.
Dalam kombinasi dengan metformin, sitagliptin memberikan peningkatan signifikan pada A1C, FPG, dan 2 jam PPG dibandingkan dengan plasebo dengan metformin (Tabel 4). Terapi penyelamatan glikemik digunakan pada 5% pasien yang diobati dengan sitagliptin 100 mg dan 14% pasien yang diobati dengan plasebo. Penurunan serupa dalam berat badan diamati untuk kedua kelompok perlakuan.
Tabel 4: Parameter Glikememik pada Kunjungan Akhir (Studi 24-Minggu) Sitagliptin dalam Terapi Kombinasi Tambahan dengan Metformin *
| Sitagliptin 100 mg QD + Metformin |
Placebo + Metformin |
|
| ||
| A1C (%) | N = 453 | N = 224 |
| Baseline (rata-rata) | 8.0 | 8.0 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan†) | -0.7 | -0.0 |
| Perbedaan dari plasebo + metformin (rata-rata yang disesuaikan†) (95% CI) |
-0.7c (-0.8, -0.5) |
|
| Pasien (%) mencapai A1C <7% | 213 (47%) | 41 (18%) |
| FPG (mg / dL) | N = 454 | N = 226 |
| Baseline (rata-rata) | 170 | 174 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan†) | -17 | 9 |
| Perbedaan dari plasebo + metformin (rata-rata yang disesuaikan†) (95% CI) |
-25c (-31, -20) |
|
| PPG 2 jam (mg / dL) | N = 387 | N = 182 |
| Baseline (rata-rata) | 275 | 272 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan†) | -62 | -11 |
| Perbedaan dari plasebo + metformin (rata-rata yang disesuaikan†) (95% CI) |
-51c (-61, -41) |
Terapi Tambahan Sitagliptin pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2 Tidak Terkontrol dengan Kombinasi Metformin dan Glimepiride
Sebanyak 441 pasien dengan diabetes tipe 2 berpartisipasi dalam 24 minggu, secara acak, double-blind, studi terkontrol plasebo dirancang untuk menilai kemanjuran sitagliptin dalam kombinasi dengan glimepiride, dengan atau tanpa metformin. Pasien memasuki jangka waktu pengobatan glimepiride (â ‰ ¥ 4 mg per hari) sendiri atau glimepiride dalam kombinasi dengan metformin (â ‰ ¥ 1500 mg per hari). Setelah dosis-titrasi dan periode run-in yang stabil dosis hingga 16 minggu dan periode run-in plasebo 2 minggu, pasien dengan tidak adekuat kontrol glikemik (A1C 7,5% hingga 10,5%) diacak dengan penambahan 100 mg sitagliptin atau plasebo, diberikan satu kali harian. Pasien yang gagal memenuhi tujuan glikemik spesifik selama penelitian dirawat dengan penyelamatan pioglitazone.
Pasien yang menerima sitagliptin dengan metformin dan glimepiride mengalami peningkatan signifikan dalam A1C dan FPG dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo dengan metformin dan glimepiride (Tabel 5), dengan pengurangan rata-rata dari awal relatif terhadap plasebo dalam A1C -0,9% dan pada FPG -21 mg / dL. Terapi penyelamatan digunakan pada 8% pasien yang diobati dengan sitagliptin 100 mg dan 29% pasien yang diobati dengan plasebo tambahan. Para pasien yang diobati dengan add-on sitagliptin memiliki peningkatan rata-rata berat badan 1,1 kg vs add-on placebo (+0,4 kg vs -0,7 kg). Selain itu, add-on sitagliptin menghasilkan peningkatan tingkat hipoglikemia dibandingkan dengan plasebo add-on. [Lihat Peringatan dan pencegahan; Reaksi yang merugikan.]
Tabel 5: Parameter Glikemik pada Kunjungan Akhir (Studi 24-Minggu) untuk Sitagliptin dalam Kombinasi dengan Metformin dan Glimepiride *
| Sitagliptin 100 mg + Metformin dan Glimepiride |
Placebo + Metformin dan Glimepiride |
|
| ||
| A1C (%) | N = 115 | N = 105 |
| Baseline (rata-rata) | 8.3 | 8.3 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan†) | -0.6 | 0.3 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan†) (95% CI) | -0.9c (-1.1, -0.7) |
|
| Pasien (%) mencapai A1C <7% | 26 (23%) | 1 (1%) |
| FPG (mg / dL) | N = 115 | N = 109 |
| Baseline (rata-rata) | 179 | 179 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan†) | -8 | 13 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan†) (95% CI) | -21c (-32, -10) |
Terapi Tambahan Sitagliptin vs. Terapi Tambahan Glipizide pada Pasien dengan Diabetes Tipe 2 Tidak Terkontrol dengan Metformin
Kemanjuran sitagliptin dievaluasi dalam uji coba noninferioritas glipizide yang dikontrol 52 minggu pada pasien diabetes tipe 2. Pasien yang tidak menggunakan pengobatan atau agen antihiperglikemik lainnya memasuki masa pengobatan jangka waktu hingga 12 minggu dengan monoterapi metformin (dosis â ‰ ¥ 1500 mg per hari) yang termasuk pembersihan obat selain metformin, jika berlaku Setelah periode berjalan, mereka dengan kontrol glikemik yang tidak memadai (A1C 6,5% hingga 10%) secara acak 1: 1 dengan penambahan sitagliptin 100 mg sekali sehari atau glipizide selama 52 minggu. Pasien yang menerima glipizide diberi dosis awal 5 mg / hari dan kemudian dititrasi secara elektif selama 18 minggu ke depan hingga dosis maksimum 20 mg / hari sesuai kebutuhan untuk mengoptimalkan kontrol glikemik. Setelah itu, dosis glipizide harus dijaga konstan, kecuali titrasi turun untuk mencegah hipoglikemia. Dosis rata-rata glipizide setelah periode titrasi adalah 10 mg.
Setelah 52 minggu, sitagliptin dan glipizide memiliki pengurangan rata-rata yang serupa dari awal dalam A1C dalam analisis intention-to-treat (Tabel 6). Hasil ini konsisten dengan analisis per protokol (Gambar 2). Kesimpulan yang mendukung non-inferioritas sitagliptin terhadap glipizide mungkin terbatas pada pasien dengan baseline A1C sebanding dengan yang termasuk dalam penelitian (lebih dari 70% pasien memiliki A1C awal <8% dan lebih dari 90% memiliki A1C <9%).
Tabel 6: Parameter Glikememik dalam Studi 52-minggu Membandingkan Sitagliptin dengan Glipizide sebagai Terapi Tambahan pada Pasien yang Tidak Terkontrol dengan Metformin (Populasi Yang Ingin Diperlakukan) *
| Sitagliptin 100 mg + Metformin |
Glipizide + Metformin |
|
| ||
| A1C (%) | N = 576 | N = 559 |
| Baseline (rata-rata) | 7.7 | 7.6 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan†) | -0.5 | -0.6 |
| FPG (mg / dL) | N = 583 | N = 568 |
| Baseline (rata-rata) | 166 | 164 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan†) | -8 | -8 |
Gambar 2: Perubahan Mean dari Baseline untuk A1C (%) Lebih dari 52 Minggu dalam Studi yang Membandingkan Sitagliptin dengan Glipizide sebagai Terapi Tambahan pada Pasien yang Tidak Terkontrol dengan Metformin (Per Protokol Populasi) â€
Insiden hipoglikemia pada kelompok sitagliptin (4,9%) secara signifikan (p <0,001) lebih rendah daripada pada kelompok glipizide (32,0%). Pasien yang diobati dengan sitagliptin menunjukkan penurunan rata-rata yang signifikan dari awal dalam berat badan dibandingkan dengan kenaikan berat badan yang signifikan pada pasien yang diberi glipizide (-1,5 kg vs +1.1 kg).
teratas
Bagaimana Disediakan
6747 - Tablet Janumet, 50 mg / 500 mg, berwarna pink muda, berbentuk kapsul, tablet salut film dengan "575" yang dilepas di satu sisi. Mereka disediakan sebagai berikut:
NDC 0006-0575-61 botol unit penggunaan 60
NDC 0006-0575-62 botol unit penggunaan sebanyak 180
NDC 0006-0575-52 unit dosis paket blister 50
NDC 0006-0575-82 botol curah 1000.
No. 6749 - Tablet Janumet, 50 mg / 1000 mg, berwarna merah, berbentuk kapsul, tablet salut film dengan "577" debossed di satu sisi. Mereka disediakan sebagai berikut:
NDC 0006-0577-61 botol unit penggunaan 60
NDC 0006-0577-62 botol unit penggunaan sebanyak 180
NDC 0006-0577-52 unit dosis paket blister 50
NDC 0006-0577-82 botol curah 1000.
Simpan pada 20-25 ° C (68-77 ° F), kunjungan diizinkan ke 15-30 ° C (59-86 ° F).
teratas
Informasi Konseling Pasien
Instruksi
Pasien harus diberitahu tentang potensi risiko dan manfaat Janumet dan mode terapi alternatif. Mereka juga harus diberi tahu tentang pentingnya kepatuhan terhadap instruksi diet, aktivitas fisik teratur, darah berkala pemantauan glukosa dan pengujian A1C, pengakuan dan manajemen hipoglikemia dan hiperglikemia, dan penilaian untuk diabetes komplikasi. Selama masa-masa stres seperti demam, trauma, infeksi, atau pembedahan, kebutuhan obat dapat berubah dan pasien harus disarankan untuk mencari nasihat medis segera.
Risiko asidosis laktat karena komponen metformin, gejalanya, dan kondisi yang mempengaruhi perkembangannya, sebagaimana dicatat dalam Peringatan dan pencegahan, harus dijelaskan kepada pasien. Pasien harus disarankan untuk segera menghentikan Janumet dan segera memberi tahu praktisi kesehatan mereka jika hiperventilasi yang tidak dijelaskan, mialgia, malaise, somnolen yang tidak biasa, pusing, detak jantung yang lambat atau tidak teratur, sensasi merasa dingin (terutama di ekstremitas) atau gejala tidak spesifik lainnya terjadi. Gejala gastrointestinal sering terjadi selama inisiasi pengobatan metformin dan dapat terjadi selama inisiasi terapi Janumet; Namun, pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka jika mereka mengalami gejala yang tidak dapat dijelaskan. Meskipun gejala gastrointestinal yang terjadi setelah stabilisasi tidak mungkin terkait dengan obat, seperti timbulnya gejala harus dievaluasi untuk menentukan apakah itu mungkin karena asidosis laktat atau serius lainnya penyakit.
Pasien harus dikonseling terhadap asupan alkohol yang berlebihan, baik akut maupun kronis, saat menerima Janumet.
Pasien harus diberitahu tentang pentingnya pengujian fungsi ginjal dan parameter hematologi secara teratur ketika menerima pengobatan dengan Janumet.
Pasien harus diberitahu bahwa reaksi alergi telah dilaporkan selama penggunaan pasagliptin, salah satu komponen Janumet. Jika gejala reaksi alergi (termasuk ruam, gatal-gatal, dan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah, dan tenggorokan yang mungkin menyebabkan kesulitan bernafas atau menelan), pasien harus berhenti minum Janumet dan mencari nasihat medis tepat.
Dokter harus menginstruksikan pasien mereka untuk membaca Sisipan Paket Pasien sebelum memulai terapi Janumet dan membaca kembali setiap kali resep diperbarui. Pasien harus diinstruksikan untuk memberi tahu dokter atau apoteker mereka jika mereka mengembangkan gejala yang tidak biasa, atau jika ada gejala yang diketahui tetap ada atau memburuk.
Tes laboratorium
Respons terhadap semua terapi diabetes harus dipantau dengan pengukuran kadar glukosa darah dan A1C secara berkala, dengan tujuan menurunkan kadar ini menuju kisaran normal. A1C sangat berguna untuk mengevaluasi kontrol glikemik jangka panjang.
Pemantauan parameter hematologis awal dan berkala (mis., Hemoglobin / hematokrit dan darah merah) indeks sel) dan fungsi ginjal (kreatinin serum) harus dilakukan, setidaknya setiap tahun. Sementara anemia megaloblastik jarang terlihat dengan terapi metformin, jika ini diduga, kekurangan vitamin B12 harus dikeluarkan.
Didistribusikan oleh:
MERCK & CO., INC., Stasiun Whitehouse, NJ 08889, AS
9794108
US Patent No.: 6,699.871
1 Merek dagang terdaftar dari MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, New Jersey 08889 USA
2 Merek Dagang MERCK & CO., Inc., Stasiun Whitehouse, New Jersey 08889 AS
3GLUCOPHAGE® adalah merek dagang terdaftar dari Merck Sante S.A.S, rekanan Merck KGaA dari Darmstadt, Jerman.
Dilisensikan ke Perusahaan Bristol-Myers Squibb.
HAK CIPTA © 2007, 2008 MERCK & CO., Inc.
Seluruh hak cipta
Pelabelan Pasien yang Disetujui FDA
Informasi pasien
Janumet® (JAN-you-meet)
(sitagliptin / metformin HCl)
Tablet
Baca Informasi Pasien yang disertakan dengan Janumet1 sebelum Anda mulai mengambilnya dan setiap kali Anda mendapatkan isi ulang. Mungkin ada informasi baru. Leaflet ini tidak menggantikan berbicara dengan dokter Anda tentang kondisi atau perawatan medis Anda.
Apa informasi paling penting yang harus saya ketahui tentang Janumet?
Metformin hidroklorida, salah satu bahan dalam Janumet, dapat menyebabkan efek samping yang jarang tetapi serius yang disebut asidosis laktat (penumpukan asam laktat dalam darah) yang dapat menyebabkan kematian. Asidosis laktat adalah keadaan darurat medis dan harus dirawat di rumah sakit.
Berhentilah meminum Janumet dan segera hubungi dokter Anda jika Anda mendapatkan salah satu gejala asidosis laktat berikut:
- Anda merasa sangat lemah dan lelah.
- Anda mengalami nyeri otot yang tidak biasa (tidak normal).
- Anda sulit bernapas.
- Anda memiliki masalah perut atau usus yang tidak dapat dijelaskan dengan mual dan muntah, atau diare.
- Anda merasa dingin, terutama di lengan dan kaki Anda.
- Anda merasa pusing atau pusing.
- Anda mengalami detak jantung yang lambat atau tidak teratur.
Anda memiliki peluang lebih tinggi untuk mendapatkan asidosis laktat jika Anda:
- memiliki masalah ginjal.
- memiliki masalah hati.
- mengalami gagal jantung kongestif yang memerlukan perawatan dengan obat-obatan.
- minum banyak alkohol (sangat sering atau minum "pesta" jangka pendek).
- mengalami dehidrasi (kehilangan banyak cairan tubuh). Ini bisa terjadi jika Anda sakit demam, muntah, atau diare. Dehidrasi juga bisa terjadi ketika Anda banyak berkeringat dengan aktivitas atau olahraga dan tidak minum cukup cairan.
- melakukan tes x-ray tertentu dengan pewarna yang dapat disuntikkan atau agen kontras.
- menjalani operasi.
- mengalami serangan jantung, infeksi parah, atau stroke.
- berusia 80 tahun atau lebih dan belum menjalani tes fungsi ginjal.
Apa itu Janumet?
Tablet Janumet mengandung dua obat resep, sitagliptin (JANUVIA ™ 2) dan metformin. Janumet dapat digunakan bersama dengan diet dan olahraga untuk menurunkan gula darah pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 2. Dokter Anda akan menentukan apakah Janumet tepat untuk Anda dan akan menentukan cara terbaik untuk memulai dan terus mengobati diabetes Anda.
Janumet:
- membantu meningkatkan kadar insulin setelah makan.
- membantu tubuh merespon lebih baik terhadap insulin yang dibuatnya secara alami.
- mengurangi jumlah gula yang dibuat oleh tubuh.
- tidak mungkin menyebabkan gula darah rendah (hipoglikemia) ketika diambil sendiri untuk mengobati gula darah tinggi.
Janumet belum diteliti pada anak di bawah 18 tahun.
Janumet belum diteliti dengan insulin, obat yang diketahui menyebabkan gula darah rendah.
Siapa yang tidak boleh mengonsumsi Janumet?
Jangan mengambil Janumet jika Anda:
- menderita diabetes tipe 1.
- memiliki masalah ginjal tertentu.
- memiliki kondisi yang disebut asidosis metabolik atau ketoasidosis diabetik (peningkatan keton dalam darah atau urin).
- memiliki reaksi alergi terhadap Janumet atau sitagliptin (JANUVIA), salah satu komponen Janumet.
- akan menerima suntikan zat pewarna atau zat kontras untuk prosedur x-ray, Janumet perlu dihentikan untuk waktu yang singkat. Bicaralah dengan dokter Anda tentang kapan harus menghentikan Janumet dan kapan harus memulai lagi. Lihat "Apa informasi paling penting yang harus saya ketahui tentang Janumet?"
Apa yang harus saya katakan kepada dokter saya sebelum dan selama perawatan dengan Janumet?
Janumet mungkin tidak tepat untuk Anda. Beri tahu dokter Anda tentang semua kondisi medis Anda, termasuk jika Anda:
- memiliki masalah ginjal.
- memiliki masalah hati.
- memiliki reaksi alergi terhadap Janumet atau sitagliptin (JANUVIA), salah satu komponen Janumet.
- memiliki masalah jantung, termasuk gagal jantung kongestif.
- lebih tua dari 80 tahun. Pasien di atas 80 tahun tidak boleh mengonsumsi Janumet kecuali fungsi ginjalnya diperiksa dan itu normal.
- minum alkohol banyak (sepanjang waktu atau minum "pesta" jangka pendek).
- sedang hamil atau berencana untuk hamil. Tidak diketahui apakah Janumet akan membahayakan bayi Anda yang belum lahir. Jika Anda hamil, bicarakan dengan dokter Anda tentang cara terbaik untuk mengontrol gula darah Anda saat Anda hamil. Jika Anda menggunakan Janumet selama kehamilan, bicarakan dengan dokter Anda tentang bagaimana Anda bisa berada di registri Janumet. Nomor telepon bebas pulsa untuk registrasi kehamilan adalah 1-800-986-8999.
- sedang menyusui atau berencana untuk menyusui. Tidak diketahui apakah Janumet akan masuk ke ASI Anda. Bicarakan dengan dokter Anda tentang cara terbaik untuk memberi makan bayi Anda jika Anda mengambil Janumet.
Beri tahu dokter Anda tentang semua obat yang Anda pakai, termasuk obat resep dan non-resep, vitamin, dan suplemen herbal. Janumet dapat mempengaruhi seberapa baik obat lain bekerja dan beberapa obat dapat mempengaruhi seberapa baik Janumet bekerja.
Ketahui obat-obatan yang Anda pakai. Simpan daftar obat-obatan Anda dan tunjukkan kepada dokter dan apoteker Anda ketika Anda mendapatkan obat baru. Bicaralah dengan dokter Anda sebelum memulai pengobatan baru.
Bagaimana saya mengambil Janumet?
- Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa banyak tablet Janumet untuk dikonsumsi dan seberapa sering Anda harus meminumnya. Ambil Janumet persis seperti yang dikatakan dokter Anda.
- Dokter Anda mungkin perlu meningkatkan dosis Anda untuk mengontrol gula darah Anda.
- Dokter Anda mungkin meresepkan Janumet bersama dengan sulfonylurea (obat lain untuk menurunkan gula darah). Lihat "Apa efek samping yang mungkin dari Janumet?" untuk informasi tentang peningkatan risiko gula darah rendah.
- Ambil Janumet dengan makanan untuk menurunkan kemungkinan Anda sakit perut.
- Terus gunakan Janumet selama dokter Anda memberi tahu Anda.
- Jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Janumet, segera hubungi dokter atau pusat kendali racun Anda.
- Jika Anda melewatkan satu dosis, bawa dengan makanan segera setelah Anda ingat. Jika Anda tidak ingat sampai tiba waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat dan kembali ke jadwal rutin Anda. Jangan minum dua dosis Janumet secara bersamaan.
- Anda mungkin perlu berhenti minum Janumet untuk waktu yang singkat. Hubungi dokter Anda untuk instruksi jika Anda:
- mengalami dehidrasi (kehilangan terlalu banyak cairan tubuh). Dehidrasi dapat terjadi jika Anda sakit muntah parah, diare atau demam, atau jika Anda minum jauh lebih sedikit cairan daripada biasanya.
- berencana untuk menjalani operasi.
- akan menerima suntikan zat pewarna atau zat kontras untuk prosedur x-ray.
Lihat "Apa informasi paling penting yang harus saya ketahui tentang Janumet?" dan "Siapa yang tidak boleh mengonsumsi Janumet?"
- Ketika tubuh Anda berada di bawah beberapa jenis stres, seperti demam, trauma (seperti kecelakaan mobil), infeksi atau operasi, jumlah obat diabetes yang Anda butuhkan dapat berubah. Katakan kepada dokter Anda segera jika Anda memiliki salah satu dari kondisi ini dan ikuti instruksi dokter Anda.
- Pantau gula darah Anda seperti yang diperintahkan dokter kepada Anda.
- Tetap ikuti program diet dan olahraga yang ditentukan saat menggunakan Janumet.
- Bicarakan dengan dokter Anda tentang cara mencegah, mengenali dan mengelola gula darah rendah (hipoglikemia), gula darah tinggi (hiperglikemia), dan komplikasi diabetes.
- Dokter Anda akan memantau diabetes Anda dengan tes darah rutin, termasuk kadar gula darah Anda dan hemoglobin A1C Anda.
- Dokter Anda akan melakukan tes darah untuk memeriksa fungsi ginjal Anda sebelum dan selama perawatan dengan Janumet.
Apa efek samping dari Janumet?
Janumet dapat menyebabkan efek samping yang serius. Lihat "Apa informasi paling penting yang harus saya ketahui tentang Janumet?"
Efek samping umum ketika mengambil Janumet termasuk:
- hidung tersumbat dan berair dan sakit tenggorokan
- infeksi saluran pernapasan atas
- diare
- mual dan muntah
- gas, ketidaknyamanan lambung, gangguan pencernaan
- kelemahan
- sakit kepala
Mengambil Janumet dengan makanan dapat membantu mengurangi efek samping umum dari metformin yang biasanya terjadi pada awal pengobatan. Jika Anda memiliki masalah perut yang tidak biasa atau tidak terduga, bicarakan dengan dokter Anda. Masalah perut yang mulai muncul kemudian selama perawatan mungkin merupakan tanda sesuatu yang lebih serius.
Obat diabetes tertentu, seperti sulfonilurea dan meglitinida, dapat menyebabkan gula darah rendah (hipoglikemia). Ketika Janumet digunakan dengan obat-obatan ini, Anda mungkin memiliki gula darah yang terlalu rendah. Dokter Anda mungkin akan meresepkan dosis rendah sulfonylurea atau obat meglitinide. Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki masalah dengan gula darah rendah.
Efek samping tambahan berikut telah dilaporkan dalam penggunaan umum dengan Janumet atau sitagliptin:
- Reaksi alergi yang serius dapat terjadi dengan Janumet atau sitagliptin, salah satu obat di Janumet. Gejala reaksi alergi yang serius dapat berupa ruam, gatal-gatal, dan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah, dan tenggorokan, kesulitan bernapas atau menelan. Jika Anda memiliki reaksi alergi, berhentilah mengonsumsi Janumet dan segera hubungi dokter Anda. Dokter Anda mungkin meresepkan obat untuk mengobati reaksi alergi Anda dan obat lain untuk diabetes Anda.
- Enzim hati yang meningkat.
- Peradangan pankreas.
Ini tidak semua efek samping yang mungkin dari Janumet. Untuk informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter Anda.
Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki efek samping yang mengganggu Anda, tidak biasa, atau tidak hilang.
Bagaimana saya harus menyimpan Janumet?
Simpan Janumet pada suhu kamar, 68-77 ° F (20-25 ° C).
Jauhkan Janumet dan semua obat dari jangkauan anak-anak.
Informasi umum tentang penggunaan Janumet
Obat kadang-kadang diresepkan untuk kondisi yang tidak disebutkan dalam selebaran informasi pasien. Jangan gunakan Janumet untuk kondisi yang tidak ditentukan. Jangan memberikan Janumet kepada orang lain, bahkan jika mereka memiliki gejala yang sama dengan Anda. Itu bisa membahayakan mereka.
Leaflet ini merangkum informasi paling penting tentang Janumet. Jika Anda ingin mengetahui lebih banyak informasi, bicarakan dengan dokter Anda. Anda dapat meminta informasi kepada dokter atau apoteker Anda tentang Janumet yang ditulis untuk para profesional kesehatan. Untuk informasi lebih lanjut, hubungi 1-800-622-4477.
Apa bahan di Janumet?
Bahan aktif: sitagliptin dan metformin hidroklorida.
Bahan aktif: selulosa mikrokristalin, polivinilpirolidon, natrium lauril sulfat, dan natrium stearil fumarat. Lapisan film tablet mengandung bahan-bahan tidak aktif berikut: polivinil alkohol, polietilen glikol, bedak, titanium dioksida, oksida besi merah, dan oksida besi hitam.
Apa itu diabetes tipe 2?
Diabetes tipe 2 adalah suatu kondisi di mana tubuh Anda tidak menghasilkan cukup insulin, dan insulin yang diproduksi tubuh Anda tidak berfungsi sebagaimana mestinya. Tubuh Anda juga bisa menghasilkan terlalu banyak gula. Ketika ini terjadi, gula (glukosa) menumpuk di dalam darah. Ini dapat menyebabkan masalah medis yang serius.
Tujuan utama mengobati diabetes adalah untuk menurunkan gula darah Anda ke tingkat normal. Menurunkan dan mengendalikan gula darah dapat membantu mencegah atau menunda komplikasi diabetes, seperti masalah jantung, masalah ginjal, kebutaan, dan amputasi.
Gula darah tinggi dapat diturunkan dengan diet dan olahraga, dan dengan obat-obatan tertentu bila perlu.
Diterbitkan Maret 2009
Didistribusikan oleh:
MERCK & CO., INC., Stasiun Whitehouse, NJ 08889, AS
Terakhir Diperbarui: 03/09
Janumet, Sitagliptin dan Metformin Hydrochloride, Informasi Pasien (dalam Bahasa Inggris)
Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Diabetes
Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
kembali ke: Telusuri semua Obat untuk Diabetes
