Precose untuk Pengobatan Diabetes
Nama merek: Precose
Nama Umum: Acarbose
Isi:
Deskripsi
Farmakologi Klinis
Uji klinis
Indikasi dan Penggunaan
Kontraindikasi
Tindakan pencegahan
Reaksi yang merugikan
Overdosis
Dosis dan Administrasi
Disediakan
Precose, acarbose, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Deskripsi
Precose® (tablet acarbose) adalah inhibitor alpha-glukosidase oral untuk digunakan dalam pengelolaan diabetes mellitus tipe 2. Acarbose adalah oligosakarida yang diperoleh dari proses fermentasi mikroorganisme, Actinoplanes utahensis, dan secara kimia dikenal sebagai O-4,6-dideoksi- 4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihydroxy-3- (hydroxymethyl) -2-cyclohexen-1-yl] amino] - Î ± - D-glucopyranosyl- (1 â † '4) -O-Î ± -D-glucopyranosyl- (1 â †' 4) -D-glukosa. Ini adalah bubuk putih ke putih dengan berat molekul 645,6. Acarbose larut dalam air dan memiliki pKSebuah dari 5.1. Rumus empirisnya adalah C25H43TIDAK18 dan struktur kimianya adalah sebagai berikut:
Precose tersedia dalam bentuk 25 mg, 50 mg dan 100 mg tablet untuk penggunaan oral. Bahan tidak aktif adalah pati, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, dan silikon dioksida koloid.
teratas
Farmakologi Klinis
Acarbose adalah oligosakarida kompleks yang menunda pencernaan karbohidrat yang dicerna, sehingga menghasilkan peningkatan konsentrasi glukosa darah yang lebih kecil setelah makan. Sebagai konsekuensi dari pengurangan glukosa plasma, Precose mengurangi kadar hemoglobin glikosilasi pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2. Glikosilasi protein non-enzimatik sistemik, sebagaimana tercermin oleh kadar hemoglobin glikosilasi, adalah fungsi konsentrasi glukosa darah rata-rata dari waktu ke waktu.
Mekanisme Tindakan: Berbeda dengan sulfonilurea, Precose tidak meningkatkan sekresi insulin. Tindakan antihyperglycemic dari acarbose hasil dari penghambatan kompetitif, reversibel alfa-amilase pankreas dan enzim alfa-glukosida hidrolase usus membran terikat. Pankreas alfa-amilase menghidrolisis pati kompleks menjadi oligosakarida di lumen usus kecil, sedangkan usus yang terikat membran alpha-glukosidase menghidrolisis oligosakarida, trisakarida, dan disakarida menjadi glukosa dan monosakarida lainnya di perbatasan sikat kecil usus. Pada pasien diabetes, penghambatan enzim ini menghasilkan penyerapan glukosa yang tertunda dan penurunan hiperglikemia postprandial.
Karena mekanismenya berbeda, efek Precose untuk meningkatkan kontrol glikemik aditif dengan sulfonilurea, insulin atau metformin ketika digunakan dalam kombinasi. Selain itu, Precose mengurangi efek insulinotropik dan peningkatan berat sulfonilurea.
Acarbose tidak memiliki aktivitas penghambatan terhadap laktase dan akibatnya tidak diharapkan untuk memicu intoleransi laktosa.
Farmakokinetik:
Penyerapan: Dalam penelitian terhadap 6 pria sehat, kurang dari 2% dosis oral acarbose diserap sebagai obat aktif, sementara sekitar 35% total radioaktivitas dari dosis oral berlabel 14C diserap. Rata-rata 51% dari dosis oral diekskresikan dalam tinja sebagai radioaktivitas terkait obat yang tidak diserap dalam 96 jam konsumsi. Karena acarbose bekerja secara lokal di dalam saluran pencernaan, bioavailabilitas sistemik senyawa induk yang rendah ini diinginkan secara terapi. Setelah pemberian oral relawan sehat dengan acarbose berlabel 14C, konsentrasi radioaktivitas plasma puncak adalah mencapai 14-24 jam setelah pemberian, sementara konsentrasi puncak obat aktif plasma dicapai sekitar 1 jam. Keterlambatan penyerapan radioaktivitas terkait acarbose mencerminkan penyerapan metabolit yang dapat dibentuk oleh bakteri usus atau hidrolisis enzimatik usus.
Metabolisme: Acarbose dimetabolisme secara eksklusif di dalam saluran pencernaan, terutama oleh bakteri usus, tetapi juga oleh enzim pencernaan. Sebagian kecil metabolit ini (sekitar 34% dari dosis) diserap dan kemudian diekskresikan dalam urin. Setidaknya 13 metabolit telah dipisahkan secara kromatografi dari spesimen urin. Metabolit utama telah diidentifikasi sebagai turunan 4-methylpyrogallol (mis., Sulfat, metil, dan konjugat glukuronida). Satu metabolit (dibentuk oleh pembelahan molekul glukosa dari acarbose) juga memiliki aktivitas penghambatan alpha-glukosidase. Metabolit ini, bersama dengan senyawa induk, pulih dari urin, menyumbang kurang dari 2% dari total dosis yang diberikan.
Ekskresi: Fraksi acarbose yang diserap sebagai obat utuh hampir sepenuhnya diekskresikan oleh ginjal. Ketika acarbose diberikan secara intravena, 89% dari dosis pulih dalam urin sebagai obat aktif dalam waktu 48 jam. Sebaliknya, kurang dari 2% dari dosis oral dipulihkan dalam urin sebagai obat aktif (mis. Senyawa induk dan metabolit aktif). Ini konsisten dengan bioavailabilitas rendah dari obat induk. Waktu paruh eliminasi plasma aktivitas acarbose adalah sekitar 2 jam pada sukarelawan sehat. Akibatnya, akumulasi obat tidak terjadi dengan dosis oral tiga kali sehari (t.i.d.).
Populasi Khusus: Rata-rata area tunak di bawah kurva (AUC) dan konsentrasi maksimum acarbose sekitar 1,5 kali lebih tinggi pada lansia dibandingkan dengan relawan muda; Namun, perbedaan ini tidak signifikan secara statistik. Pasien dengan gangguan ginjal berat (Clcr <25 mL / min / 1,73m2) mencapai konsentrasi plasma acarbose sekitar 5 kali lebih tinggi dan AUC 6 kali lebih besar daripada sukarelawan dengan fungsi ginjal normal. Tidak ada penelitian parameter farmakokinetik acarbose menurut ras yang telah dilakukan. Dalam studi klinis Precose terkontrol A.S pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, pengurangan hemoglobin terglikosilasi tingkatnya serupa di Kaukasia (n = 478) dan Afrika-Amerika (n = 167), dengan kecenderungan ke arah respons yang lebih baik dalam bahasa Latin (n = 132).
Interaksi Obat-Obat: Penelitian pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa Precose tidak berpengaruh pada farmakokinetik atau farmakodinamik dari nifedipine, propranolol, atau ranitidine. Precosedid tidak mengganggu penyerapan atau disposisi sulfonylurea glyburide pada pasien diabetes. Precosemay dapat mempengaruhi ketersediaan hayati digoxin dan mungkin memerlukan penyesuaian dosis digoxin sebesar 16% (interval kepercayaan 90%: 8-23%), menurunkan rata-rata Cmax dari digoxin sebesar 26% (interval kepercayaan 90%: 16-34%) dan penurunan rata-rata melalui konsentrasi digoxin sebesar 9% (batas kepercayaan 90%: 19% menurun hingga 2% meningkat). (Lihat PENCEGAHAN, Interaksi obat).
Jumlah metformin yang diserap saat mengambil Prekos bioekivalen dengan jumlah yang diserap saat menggunakan plasebo, seperti yang ditunjukkan oleh nilai-nilai AUC plasma. Namun, tingkat puncak plasma metformin berkurang sekitar 20% ketika mengambil Precose karena sedikit keterlambatan dalam penyerapan metformin. Ada sedikit jika ada interaksi yang signifikan secara klinis antara Precose dan metformin.
teratas
Uji klinis
Pengalaman Klinis dari Studi Penemuan Dosis pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 Hanya Pada Perawatan Diet: Hasil dari enam, dosis tetap terkontrol, studi monoterapi dari Precose dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 2, yang melibatkan 769 pasien yang diobati dengan Precose, digabungkan dan ditimbang rata-rata perbedaan dari plasebo dalam perubahan rata-rata dari awal dalam hemoglobin glikosilasi (HbA1c) dihitung untuk setiap tingkat dosis sebagai disajikan di bawah ini:
Tabel 1
| Berarti Perubahan Pengurangan Plasebo dalam HbA1c dalam Studi Monoterapi Dosis Tetap | |||
|---|---|---|---|
| Dosis Precose * | N | Ubah HbA1c % |
Nilai-p |
| * Precose berbeda secara statistik dari plasebo pada semua dosis. Meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara hasil rata-rata untuk rentang dosis dari 50 hingga 300 mg, beberapa pasien dapat memperoleh manfaat dengan meningkatkan dosis dari 50 hingga 100 mg t.i.d. | |||
| ** Meskipun penelitian menggunakan dosis maksimum 200 atau 300 mg t, setiap dosis maksimum yang disarankan untuk pasien 60 kg adalah 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Hasil dari enam dosis tetap ini, studi monoterapi juga digabungkan untuk memperoleh rata-rata tertimbang dari perbedaan dari plasebo dalam perubahan rata-rata dari awal selama satu jam kadar glukosa plasma postprandial seperti yang ditunjukkan berikut ini angka:
1* Presposisi berbeda secara statistik dari plasebo pada semua dosis sehubungan dengan efek pada glukosa plasma postprandial satu jam.
2** 300 mg t.i.d. Regimen dosis lebih unggul daripada dosis yang lebih rendah, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dari 50 hingga 200 mg t.i.d.
Pengalaman Klinis pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 pada Monoterapi, atau dalam Kombinasi dengan Sulfonylureas, Metformin atau Insulin: Precose dipelajari sebagai monoterapi dan sebagai terapi kombinasi untuk sulfonylurea, metformin, atau insulin pengobatan. Efek pengobatan pada kadar HbA1c dan kadar glukosa postprandial satu jam dirangkum untuk empat terkontrol plasebo, double-blind, studi acak yang dilakukan di Amerika Serikat pada Tabel 2 dan 3, masing-masing. Perbedaan pengobatan yang dikurangi dengan plasebo, yang dirangkum di bawah ini, secara statistik signifikan untuk kedua variabel dalam semua penelitian ini.
Studi 1 (n = 109) melibatkan pasien pada pengobatan latar belakang dengan diet saja. Efek rata-rata dari penambahan terapi diet Precoseto adalah perubahan HbA1c -0,78%, dan peningkatan satu jam postprandial glukosa -74,4 mg / dL.
Dalam Studi 2 (n = 137), efek rata-rata dari penambahan Precose ke terapi sulfonylurea maksimum adalah perubahan HbA1c -0,54%, dan peningkatan satu jam postprandial glukosa -33,5 mg / dL.
Dalam Studi 3 (n = 147), efek rata-rata dari penambahan Precose ke terapi metformin maksimum adalah perubahan HbA1c -0,65%, dan peningkatan satu jam postprandial glukosa -34,3 mg / dL.
Studi 4 (n = 145) menunjukkan bahwa Precose ditambahkan ke pasien dengan pengobatan latar belakang dengan insulin menghasilkan perubahan rata-rata dalam HbA1c -0,69%, dan peningkatan satu jam glukosa postprandial dari -36,0 mg / dL.
Sebuah studi satu tahun dari Precose sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sulfonylurea, metformin atau insulin pengobatan dilakukan di Kanada di mana 316 pasien dimasukkan dalam analisis kemanjuran primer (Gambar 2). Dalam kelompok diet, sulfonilurea dan metformin, penurunan rata-rata HbA1c yang dihasilkan oleh penambahan Precose secara statistik signifikan pada enam bulan, dan efek ini bertahan selama satu tahun. Pada pasien yang diobati dengan Precose pada insulin, ada penurunan yang signifikan secara statistik pada HbA1c pada enam bulan, dan kecenderungan untuk pengurangan pada satu tahun.
Tabel 2: Pengaruh Precose pada HbA1c
| HbA1c (%)Sebuah | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Belajar | Pengobatan | Berarti Baseline |
Berarti perubahan dari baselineb |
Pengobatan Perbedaan |
Nilai-p |
| SebuahKisaran Normal HbA1c: 4-6% | |||||
| b Setelah empat bulan pengobatan dalam Studi 1, dan enam bulan dalam Studi 2, 3, dan 4 | |||||
| c SFU, sulfonylurea, dosis maksimum | |||||
| dMeskipun penelitian menggunakan dosis maksimum hingga 300 mg t, yang, dosis maksimum yang direkomendasikan untuk pasien â ‰ ¤ 60 kg adalah 50 mg t.i.d.; dosis maksimum yang disarankan untuk pasien> 60 kg adalah 100 mg t.i.d. | |||||
| e Metformin diberi dosis 2000 mg / hari atau 2500 mg / hari | |||||
| f Dosis insulin rata-rata 61 U / hari | |||||
| gHasil disesuaikan dengan garis dasar umum sebesar 8,33% | |||||
| 1 | Diet Plus Placebo | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Anggap 100 mg t.i.d. Plus Diet |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | SFU Placebo Plusc | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Precose 50-300d mg t.i.d. Ditambah SFUc |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Plasebo Plus Metformine | 8.17 | +0.08 g | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus Metformine |
8.46 | -0.57 g | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Plasebo Plus Insulinf | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus Insulinf |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Tabel 3: Pengaruh Precose pada Glukosa Postprandial
| Glukosa Postprandial Satu Jam (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Belajar | Pengobatan | Berarti Baseline |
Berarti perubahan dari baselineSebuah |
Pengobatan Perbedaan |
Nilai-p |
| Sebuah Setelah empat bulan pengobatan dalam Studi 1, dan enam bulan dalam Studi 2, 3, dan 4 | |||||
| b SFU, sulfonylurea, dosis maksimum | |||||
| c Meskipun penelitian menggunakan dosis maksimum hingga 300 mg t, yang, dosis maksimum yang direkomendasikan untuk pasien â ‰ ¤ 60 kg adalah 50 mg t.i.d.; dosis maksimum yang disarankan untuk pasien> 60 kg adalah 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformin diberi dosis 2000 mg / hari atau 2500 mg / hari | |||||
| e Dosis insulin rata-rata 61 U / hari | |||||
| f Hasil disesuaikan dengan baseline umum 273 mg / dL | |||||
| 1 | Diet Plus Placebo | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Anggap 100 mg t.i.d. Plus Diet |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | SFU Placebo Plusb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Precose 50-300c mg t.i.d. Ditambah SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Plasebo Plus Metformind | 263.9 | +3.3f | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus Metformind |
283.0 | -31.0f | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Plasebo Plus Insuline | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus Insuline |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Gambar 2: Efek dari Precose (
) dan Placebo (
) pada perubahan rata-rata kadar HbA1c dari awal sepanjang satu tahun studi pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 bila digunakan dalam kombinasi dengan: (A) diet saja; (B) sulfonilurea; (C) metformin; atau (D) insulin. Perbedaan pengobatan pada 6 dan 12 bulan diuji: * p <0,01; # p = 0,077.
teratas
Indikasi dan Penggunaan
Precose, sebagai monoterapi, diindikasikan sebagai tambahan diet untuk menurunkan glukosa darah pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang hiperglikemia tidak dapat dikelola dengan diet saja. Precose juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea ketika diet plus Precose atau sulfonylurea tidak menghasilkan kontrol glikemik yang memadai. Juga, Precosem dapat digunakan dalam kombinasi dengan insulin atau metformin. Efek Precose untuk meningkatkan kontrol glikemik aditif terhadap sulfonilurea, insulin, atau metformin ketika digunakan dalam kombinasi, mungkin karena mekanisme kerjanya berbeda.
Dalam memulai pengobatan untuk diabetes mellitus tipe 2, diet harus ditekankan sebagai bentuk utama perawatan. Pembatasan kalori dan penurunan berat badan sangat penting pada pasien diabetes obese. Manajemen diet yang tepat saja mungkin efektif dalam mengendalikan glukosa darah dan gejala hiperglikemia. Pentingnya aktivitas fisik yang teratur bila perlu juga harus ditekankan. Jika program perawatan ini gagal menghasilkan kontrol glikemik yang memadai, penggunaan Precose harus dipertimbangkan. Penggunaan Precose harus dilihat oleh dokter dan pasien sebagai pengobatan selain diet, dan bukan sebagai pengganti diet atau sebagai mekanisme yang nyaman untuk menghindari pembatasan diet.
teratas
Kontraindikasi
Precose dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitif terhadap obat dan pada pasien dengan ketoasidosis atau sirosis diabetes. Precose juga dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit radang usus, ulserasi kolon, obstruksi usus parsial atau pada pasien yang cenderung mengalami obstruksi usus. Selain itu, Precose dikontraindikasikan pada pasien yang memiliki penyakit usus kronis yang terkait dengan gangguan yang ditandai pencernaan atau penyerapan dan pada pasien yang memiliki kondisi yang dapat memburuk akibat peningkatan pembentukan gas di usus.
teratas
Tindakan pencegahan
Umum
Hipoglikemia: Karena mekanisme kerjanya, Prekose bila diberikan sendiri tidak boleh menyebabkan hipoglikemia dalam keadaan puasa atau pascaprandial. Agen sulfonilurea atau insulin dapat menyebabkan hipoglikemia. Karena Precose yang diberikan dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin akan menyebabkan penurunan glukosa darah lebih lanjut, itu dapat meningkatkan potensi hipoglikemia. Hipoglikemia tidak terjadi pada pasien yang menerima metformin sendiri dalam keadaan penggunaan yang biasa, dan tidak ada peningkatan kejadian hipoglikemia yang diamati pada pasien ketika Precose ditambahkan ke metformin terapi. Glukosa oral (dekstrosa), yang penyerapannya tidak dihambat oleh Precose, harus digunakan sebagai pengganti sukrosa (gula tebu) dalam pengobatan hipoglikemia ringan sampai sedang. Sukrosa, yang hidrolisisnya menjadi glukosa dan fruktosa dihambat oleh Precose, tidak cocok untuk koreksi cepat hipoglikemia. Hipoglikemia berat mungkin memerlukan penggunaan infus glukosa intravena atau injeksi glukagon.
Tingkat Transaminase Serum yang Ditinggikan: Dalam studi jangka panjang (hingga 12 bulan, dan termasuk dosis Precose hingga 300 mg t.i.d.) yang dilakukan di Amerika Serikat, peningkatan transaminase serum (AST dan / atau ALT) yang muncul saat terapi di atas batas atas normal (ULN), lebih besar dari 1,8 kali ULN, dan lebih besar dari 3 kali ULN terjadi pada 14%, 6%, dan 3%, masing-masing, dari pasien yang menggunakan Precose dibandingkan dengan masing-masing 7%, 2%, dan 1% dari yang diobati dengan plasebo pasien. Meskipun perbedaan antara perawatan ini secara statistik signifikan, peningkatan ini tidak menunjukkan gejala, reversibel, lebih sering terjadi pada wanita, dan, secara umum, tidak berhubungan dengan bukti disfungsi hati lainnya. Selain itu, peningkatan transaminase serum ini tampaknya terkait dengan dosis. Dalam penelitian di AS termasuk dosis Precose hingga dosis maksimum yang disetujui 100 mg t.i.d., peningkatan AST yang muncul akibat pengobatan dan / atau ALT pada semua tingkat keparahan adalah serupa antara pasien yang diobati dengan Precose dan pasien yang diobati dengan plasebo (p â ‰ ¥ 0,496).
Dalam sekitar 3 juta pasien-tahun pengalaman pasca-pemasaran internasional dengan Precose, 62 kasus peningkatan serum transaminase> 500 IU / L (29 di antaranya terkait dengan ikterus) telah dilaporkan. Empat puluh satu dari 62 pasien ini menerima pengobatan dengan 100 mg t.i.d. atau lebih besar dan 33 dari 45 pasien yang berat badannya dilaporkan <60 kg. Dalam 59 kasus di mana tindak lanjut dicatat, kelainan hati meningkat atau diselesaikan setelah penghentian Precose di 55 dan tidak berubah menjadi dua. Beberapa kasus hepatitis fulminan dengan hasil fatal telah dilaporkan; hubungan dengan acarbose tidak jelas.
Kehilangan Kontrol Glukosa Darah: Ketika pasien diabetes terkena stres seperti demam, trauma, infeksi, atau operasi, kehilangan kontrol glukosa darah sementara dapat terjadi. Pada saat-saat seperti itu, terapi insulin sementara mungkin diperlukan.
Informasi untuk Pasien:
Pasien harus diberitahu untuk mengambil Precose secara oral tiga kali sehari di awal (dengan gigitan pertama) dari setiap makanan utama. Adalah penting bahwa pasien terus mematuhi instruksi diet, program olahraga teratur, dan pengujian urin dan / atau glukosa darah secara teratur.
Precose sendiri tidak menyebabkan hipoglikemia bahkan ketika diberikan kepada pasien dalam keadaan puasa. Namun, obat-obatan sulfonilurea dan insulin, dapat menurunkan kadar gula darah yang cukup untuk menyebabkan gejala atau kadang-kadang hipoglikemia yang mengancam jiwa. Karena Precose yang diberikan dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin akan menyebabkan penurunan gula darah lebih lanjut, itu dapat meningkatkan potensi hipoglikemik dari agen-agen ini. Hipoglikemia tidak terjadi pada pasien yang menerima metformin sendiri dalam keadaan penggunaan yang biasa, dan tidak ada peningkatan kejadian hipoglikemia yang diamati pada pasien ketika Precose ditambahkan ke metformin terapi. Risiko hipoglikemia, gejala dan pengobatannya, dan kondisi yang mempengaruhi perkembangannya harus dipahami dengan baik oleh pasien dan anggota keluarga yang bertanggung jawab. Karena Precose mencegah pemecahan gula meja, pasien harus memiliki sumber glukosa yang tersedia (dekstrosa, D-glukosa) untuk mengobati gejala gula darah rendah ketika mengambil Precose dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin.
Jika efek samping terjadi dengan Precose, mereka biasanya berkembang selama beberapa minggu pertama terapi. Mereka umumnya efek gastrointestinal ringan sampai sedang, seperti perut kembung, diare, atau ketidaknyamanan perut, dan umumnya berkurang dalam frekuensi dan intensitas dengan waktu.
Tes laboratorium:
Respons terapeutik terhadap Precose harus dipantau dengan tes glukosa darah berkala. Pengukuran kadar hemoglobin glikosilasi direkomendasikan untuk pemantauan kontrol glikemik jangka panjang.
Precose, khususnya pada dosis yang melebihi 50 mg t, i, dapat menimbulkan peningkatan transaminase serum dan, dalam kasus yang jarang terjadi, hiperbilirubinemia. Disarankan bahwa kadar transaminase serum diperiksa setiap 3 bulan selama tahun pertama pengobatan dengan Precose dan secara berkala sesudahnya. Jika peningkatan transaminase diamati, pengurangan dosis atau penghentian terapi dapat diindikasikan, terutama jika peningkatan tersebut bertahan.
Gangguan ginjal:
Konsentrasi Precose plasma pada sukarelawan yang mengalami penurunan fungsi ginjal secara proporsional meningkat relatif terhadap derajat disfungsi ginjal. Uji klinis jangka panjang pada pasien diabetes dengan disfungsi ginjal yang signifikan (kreatinin serum> 2,0 mg / dL) belum dilakukan. Oleh karena itu, pengobatan pasien dengan Precose ini tidak dianjurkan.
Interaksi obat:
Obat-obatan tertentu cenderung menghasilkan hiperglikemia dan dapat menyebabkan hilangnya kontrol glukosa darah. Obat-obatan ini termasuk tiazid dan diuretik lainnya, kortikosteroid, fenotiazin, produk tiroid, Estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, obat penghambat saluran kalsium, dan isoniazid. Ketika obat-obatan tersebut diberikan kepada pasien yang menerima Precose, pasien harus diamati secara cermat untuk kehilangan kontrol glukosa darah. Ketika obat-obatan tersebut ditarik dari pasien yang menerima Precose dalam kombinasi dengan sulfonylureas atau insulin, pasien harus diamati dengan cermat untuk setiap bukti hipoglikemia.
Pasien yang menerima Sulfonilurea atau Insulin: Sulfonilurea atau insulin dapat menyebabkan hipoglikemia. Precose yang diberikan dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin dapat menyebabkan penurunan glukosa darah lebih lanjut dan dapat meningkatkan potensi hipoglikemia. Jika hipoglikemia terjadi, penyesuaian yang tepat dalam dosis agen ini harus dilakukan. Sangat jarang, kasus individual syok hipoglikemik telah dilaporkan pada pasien yang menerima terapi Precose dalam kombinasi dengan sulfonylureas dan / atau insulin.
Adsorben usus (mis., Arang) dan olahan enzim pencernaan yang mengandung pembelahan karbohidrat Enzim (mis., amilase, pankreatin) dapat mengurangi efek Precose dan tidak boleh dikonsumsi secara bersamaan.
Precose telah terbukti mengubah bioavailabilitas digoxin ketika mereka diberikan bersamaan, yang mungkin memerlukan penyesuaian dosis digoxin. (Lihat FARMAKOLOGI KLINIS, Interaksi Obat-Obat).
Karsinogenesis, Mutagenesis, dan Penurunan Kesuburan:
Delapan studi karsinogenisitas dilakukan dengan acarbose. Enam studi dilakukan pada tikus (dua strain, Sprague-Dawley dan Wistar) dan dua studi dilakukan pada hamster.
Dalam studi tikus pertama, tikus Sprague-Dawley menerima acarbose dalam pakan dengan dosis tinggi (hingga sekitar 500 mg / kg berat badan) selama 104 minggu. Pengobatan acarbose menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam insiden tumor ginjal (adenoma dan adenokarsinoma) dan tumor sel Leydig jinak. Penelitian ini diulangi dengan hasil yang serupa. Studi lebih lanjut dilakukan untuk memisahkan efek karsinogenik langsung dari acarbose dari efek tidak langsung akibat malnutrisi karbohidrat yang diinduksi oleh acarbose dosis besar yang digunakan di Indonesia studi. Dalam satu penelitian menggunakan tikus Sprague-Dawley, acarbose dicampur dengan pakan tetapi kekurangan karbohidrat dicegah dengan penambahan glukosa ke dalam makanan. Dalam sebuah studi 26-bulan tikus Sprague-Dawley, acarbose diberikan oleh gavage harian postprandial untuk menghindari efek farmakologis dari obat tersebut. Dalam kedua penelitian ini, peningkatan insidensi tumor ginjal yang ditemukan dalam penelitian awal tidak terjadi. Acarbose juga diberikan dalam makanan dan oleh postprandial gavage dalam dua studi terpisah pada tikus Wistar. Tidak ada peningkatan insiden tumor ginjal yang ditemukan dalam salah satu studi tikus Wistar ini. Dalam dua studi makan hamster, dengan dan tanpa suplementasi glukosa, juga tidak ada bukti karsinogenisitas.
Acarbose tidak menyebabkan kerusakan DNA in vitro dalam uji aberasi kromosom CHO, uji mutagenesis bakteri (Ames), atau uji ikatan DNA. In vivo, tidak ada kerusakan DNA yang terdeteksi dalam uji mematikan dominan pada tikus jantan, atau uji mikronukleus tikus.
Studi kesuburan yang dilakukan pada tikus setelah pemberian oral tidak menghasilkan efek yang tidak diinginkan pada kesuburan atau pada kemampuan keseluruhan untuk bereproduksi.
Kehamilan:
Efek Teratogenik: Kehamilan Kategori B. Keamanan Precose pada wanita hamil belum ditetapkan. Studi reproduksi telah dilakukan pada tikus dengan dosis hingga 480 mg / kg (sesuai dengan 9 kali paparan pada tikus) manusia, berdasarkan kadar obat dalam darah) dan tidak mengungkapkan bukti gangguan kesuburan atau kerusakan pada janin acarbose. Pada kelinci, penurunan kenaikan berat badan ibu, mungkin akibat aktivitas farmakodinamik dosis tinggi dari acarbose di usus, mungkin bertanggung jawab atas sedikit peningkatan jumlah kerugian embrionik. Namun, kelinci yang diberi 160 mg / kg acarbose (sesuai dengan 10 kali dosis pada manusia, berdasarkan luas permukaan tubuh) tidak menunjukkan bukti embriotoksisitas dan tidak ada bukti teratogenisitas pada dosis 32 kali dosis pada manusia (berdasarkan permukaan tubuh) daerah). Namun, tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dari Precose pada wanita hamil. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respon manusia, obat ini harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas diperlukan. Karena informasi saat ini sangat menunjukkan bahwa kadar glukosa darah abnormal selama kehamilan berhubungan dengan kejadian anomali kongenital yang lebih tinggi juga sebagai peningkatan morbiditas dan mortalitas neonatal, kebanyakan ahli merekomendasikan bahwa insulin digunakan selama kehamilan untuk menjaga kadar glukosa darah mendekati normal seperti bisa jadi.
Ibu Perawat: Sejumlah kecil radioaktivitas telah ditemukan dalam susu tikus menyusui setelah pemberian acarbose yang diberi label radiolabeled. Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam ASI. Karena banyak obat diekskresikan dalam ASI, Precosesh tidak boleh diberikan kepada wanita menyusui.
Penggunaan Pediatrik: Keamanan dan efektivitas Precose pada pasien anak belum ditetapkan.
Penggunaan Geriatri: Dari jumlah total subjek dalam studi klinis Precose di Amerika Serikat, 27 persen berusia 65 tahun ke atas, sedangkan 4 persen berusia 75 tahun ke atas. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan dan efektivitas yang diamati antara subyek ini dan subyek yang lebih muda. Rata-rata area tunak di bawah kurva (AUC) dan konsentrasi maksimum acarbose sekitar 1,5 kali lebih tinggi pada lansia dibandingkan dengan relawan muda; Namun, perbedaan ini tidak signifikan secara statistik.
teratas
Reaksi yang merugikan
Saluran Pencernaan: Gejala gastrointestinal adalah reaksi paling umum terhadap Precose. Dalam uji coba terkontrol plasebo AS, insiden nyeri perut, diare, dan perut kembung masing-masing adalah 19%, 31%, dan 74% pada 1255. pasien yang diobati dengan Precose 50-300 mg t.i.d., sedangkan insiden yang sesuai adalah 9%, 12%, dan 29% pada 999 yang diobati dengan plasebo pasien. Dalam studi keamanan satu tahun, di mana pasien menyimpan buku harian dari gejala gastrointestinal, sakit perut dan diare cenderung kembali ke tingkat pretreatment dari waktu ke waktu, dan frekuensi dan intensitas perut kembung cenderung berkurang waktu. Meningkatnya gejala saluran pencernaan pada pasien yang diobati dengan Precose adalah manifestasi dari mekanisme kerja Precose dan terkait dengan adanya karbohidrat yang tidak tercerna di GI yang lebih rendah sistem.
Jika diet yang ditentukan tidak diamati, efek samping usus dapat meningkat. Jika timbul gejala yang sangat menyusahkan terlepas dari kepatuhan pada diet diabetes yang diresepkan, dokter harus berkonsultasi dan dosisnya dikurangi sementara atau secara permanen.
Level Transaminase Serum yang Ditinggikan: Lihat PENCEGAHAN.
Temuan Laboratorium Abnormal Lainnya: Pengurangan hematokrit kecil terjadi lebih sering di Pasien yang diobati dengan dosis dibandingkan pada pasien yang diobati dengan plasebo tetapi tidak terkait dengan pengurangan pada pasien hemoglobin. Kadar kalsium serum dan vitamin B6 plasma yang rendah dikaitkan dengan terapi Precose tetapi dianggap palsu atau tidak bermakna secara klinis.
Laporan Peristiwa Merugikan Pasca Pemasaran:
Efek samping tambahan yang dilaporkan dari pengalaman pasca pemasaran di seluruh dunia termasuk reaksi kulit hipersensitif (mis. ruam, eritema, eksantema, dan uticaria), edema, ileus / subileus, penyakit kuning dan / atau hepatitis dan kerusakan hati terkait (Lihat PENCEGAHAN.)
teratas
Overdosis
Tidak seperti sulfonilurea atau insulin, overdosis Precose tidak akan menyebabkan hipoglikemia. Overdosis dapat menyebabkan peningkatan sementara dalam perut kembung, diare, dan ketidaknyamanan perut yang segera mereda. Dalam kasus overdosis pasien tidak boleh diberi minuman atau makanan yang mengandung karbohidrat (polisakarida, oligosakarida dan disakarida) selama 4-6 jam ke depan.
teratas
Dosis dan Administrasi
Tidak ada rejimen dosis tetap untuk pengelolaan diabetes mellitus dengan Precose atau agen farmakologis lainnya. Dosis Precose harus disesuaikan berdasarkan efektivitas dan toleransi sementara tidak melebihi maksimum dosis yang dianjurkan 100 mg t.i.d. Precose harus diminum tiga kali sehari di awal (dengan gigitan pertama) dari masing-masing utama makan. Precose harus dimulai dengan dosis rendah, dengan eskalasi dosis bertahap seperti yang dijelaskan di bawah ini, keduanya berkurang efek samping gastrointestinal dan untuk memungkinkan identifikasi dosis minimum yang diperlukan untuk kontrol glikemik yang memadai dari pasien.
Selama inisiasi pengobatan dan titrasi dosis (lihat di bawah), satu jam glukosa plasma postprandial mungkin digunakan untuk menentukan respons terapeutik terhadap Precose dan mengidentifikasi dosis efektif minimum untuk sabar. Setelah itu, hemoglobin glikosilasi harus diukur pada interval kira-kira tiga bulan. Tujuan terapeutik adalah untuk menurunkan kadar glukosa plasma postprandial dan kadar hemoglobin glikosilasi menjadi normal atau dekat. normal dengan menggunakan dosis efektif terendah Precose, baik sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sulfonylureas, insulin atau metformin.
Dosis Awal: Dosis awal yang disarankan dari Precose adalah 25 mg yang diberikan secara oral tiga kali sehari di awal (dengan gigitan pertama) dari setiap makanan utama. Namun, beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari titrasi dosis lebih bertahap untuk meminimalkan efek samping gastrointestinal. Ini dapat dicapai dengan memulai pengobatan pada 25 mg sekali sehari dan kemudian meningkatkan frekuensi pemberian untuk mencapai 25 mg t.i.d.
Dosis Pemeliharaan: Sekali 25 mg t.i.d. regimen dosis tercapai, dosis Precos harus disesuaikan di Interval 4-8 minggu berdasarkan satu jam glukosa postprandial atau kadar hemoglobin terglikosilasi, dan seterusnya toleransi. Dosis dapat ditingkatkan dari 25 mg t.i.d. hingga 50 mg t.i.d. Beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari peningkatan dosis hingga 100 mg t.i.d. Dosis pemeliharaan berkisar dari 50 mg t.i.d. hingga 100 mg t.i.d. Namun, karena pasien dengan berat badan rendah dapat meningkat risiko transaminase serum tinggi, hanya pasien dengan berat badan> 60 kg harus dipertimbangkan untuk titrasi dosis di atas 50 mg t.i.d. (Lihat PENCEGAHAN). Jika tidak ada pengurangan lebih lanjut dalam glukosa postprandial atau kadar hemoglobin glikosilasi diamati dengan titrasi hingga 100 mg t, i., pertimbangan harus diberikan untuk menurunkan dosis. Setelah dosis efektif dan ditoleransi ditetapkan, itu harus dipertahankan.
Dosis Maksimum: Dosis maksimum yang disarankan untuk pasien â ‰ ¤ 60 kg adalah 50 mg t.i.d. Dosis maksimum yang disarankan untuk pasien> 60 kg adalah 100 mg t.i.d.
Pasien yang menerima Sulfonilurea atau Insulin: Sulfonilurea atau insulin dapat menyebabkan hipoglikemia. Precose yang diberikan dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin akan menyebabkan penurunan glukosa darah lebih lanjut dan dapat meningkatkan potensi hipoglikemia. Jika hipoglikemia terjadi, penyesuaian yang tepat dalam dosis agen ini harus dilakukan.
teratas
Bagaimana Disediakan
Precose tersedia dalam bentuk tablet 25 mg, 50 mg atau 100 mg, tanpa kalori. Setiap kekuatan tablet berwarna putih hingga kuning. Tablet 25 mg diberi kode dengan kata "Precose" di satu sisi dan "25" di sisi lain. Tablet 50 mg diberi kode dengan kata "Precose" dan "50" di sisi yang sama. Tablet 100 mg diberi kode dengan kata "Precose" dan "100" di sisi yang sama. Precose tersedia dalam botol 100 dan kekuatan 50 mg dalam paket dosis unit 100.
| Kekuatan | NDC | Tablet Identifikasi |
|
|---|---|---|---|
| Botol 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Precose 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Precose 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Precose 100 | |
| Unit Dosis Paket 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Precose 50 |
Jangan simpan di atas 25 ° C (77 ° F). Lindungi dari kelembaban. Untuk botol, tutup wadah dengan rapat.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Dibuat di Jerman
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Dicetak di A.S.
terakhir diperbarui 11/2008
Precose, acarbose, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Diabetes
Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
kembali ke: Telusuri semua Obat untuk Diabetes
