Actos untuk Diabetes Tipe 2
Nama Merek: Actos
Nama Umum: Pioglitazone Hydrochloride
Isi:
Deskripsi
Farmakologi
Indikasi dan Penggunaan
Kontraindikasi
Peringatan
Tindakan pencegahan
Reaksi yang merugikan
Overdosis
Dosis dan Administrasi
Bagaimana Disediakan
Actos, pioglitazone hcl, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
PERINGATAN: GAGAL HATI KONGESTIF
- Thiazolidinediones, termasuk Actos, menyebabkan atau memperburuk gagal jantung kongestif pada beberapa pasien (lihat PERINGATAN). Setelah inisiasi Actos, dan setelah dosis meningkat, amati pasien dengan hati-hati untuk tanda dan gejala gagal jantung (termasuk peningkatan berat badan yang cepat, dispnea, dan / atau edema). Jika tanda dan gejala ini berkembang, gagal jantung harus dikelola sesuai dengan standar perawatan saat ini. Selanjutnya, penghentian atau pengurangan dosis Actos harus dipertimbangkan.
- Actos tidak direkomendasikan pada pasien dengan gagal jantung simptomatik. Inisiasi Actos pada pasien dengan gagal jantung NYHA Kelas III atau IV yang mapan dikontraindikasikan (lihat KONTRAINDIKASI dan PERINGATAN).
Deskripsi
Actos (pioglitazone hidroklorida) adalah agen antidiabetik oral yang bertindak terutama dengan mengurangi resistensi insulin. Actos digunakan dalam pengelolaan diabetes mellitus tipe 2 (juga dikenal sebagai diabetes mellitus [NIDDM] yang tidak tergantung insulin atau diabetes yang mulai menyerang orang dewasa). Studi farmakologis menunjukkan bahwa Actos meningkatkan sensitivitas terhadap insulin dalam otot dan jaringan adiposa dan menghambat glukoneogenesis hepatik. Actos meningkatkan kontrol glikemik sekaligus mengurangi kadar insulin yang bersirkulasi.
Pioglitazone [(±) -5 - [[4- [2- (5-ethyl-2-pyridinyl) ethoxy] phenyl] methyl] -2,4-] thiazolidinedione monohydrochloride termasuk dalam kelas kimia yang berbeda dan memiliki aksi farmakologis yang berbeda dari sulfonilurea, metformin, atau Î ± -glukosidase inhibitor. Molekul mengandung satu karbon asimetris, dan senyawa disintesis dan digunakan sebagai campuran rasemat. Dua enantiomer dari pioglitazone interconvert in vivo. Tidak ada perbedaan yang ditemukan dalam aktivitas farmakologis antara kedua enantiomer. Rumus struktural adalah seperti yang ditunjukkan:
Pioglitazone hidroklorida adalah bubuk kristal putih tidak berbau yang memiliki rumus molekul C19H20N2HAI3S-HCl dan berat molekul 392,90 dalton. Ini larut dalam N, N-dimethylformamide, sedikit larut dalam etanol anhidrat, sangat sedikit larut dalam aseton dan asetonitril, praktis tidak larut dalam air, dan tidak larut dalam eter.
Actos tersedia sebagai tablet untuk pemberian oral yang mengandung 15 mg, 30 mg, atau 45 mg pioglitazone (sebagai dasar) diformulasikan dengan eksipien berikut: lActose monohydrate NF, hydroxypropylcellulose NF, carboxymethylcellulose kalsium NF, dan magnesium stearate NF.
teratas
Farmakologi Klinis
Mekanisme aksi
Actos adalah agen antidiabetes thiazolidinedione yang tergantung pada keberadaan insulin untuk mekanisme kerjanya. Actos mengurangi resistensi insulin di perifer dan di hati yang mengakibatkan peningkatan pembuangan glukosa yang bergantung pada insulin dan penurunan output glukosa hepatik. Tidak seperti sulfonylureas, pioglitazone bukan merupakan secretagog insulin. Pioglitazone adalah agonis kuat untuk peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARγ). Reseptor PPAR ditemukan dalam jaringan yang penting untuk aksi insulin seperti jaringan adiposa, otot rangka, dan hati. Aktivasi reseptor nuklir PPARγ memodulasi transkripsi sejumlah gen responsif insulin yang terlibat dalam kontrol glukosa dan metabolisme lipid.
Pada model diabetes hewan, pioglitazone mengurangi karakteristik hiperglikemia, hiperinsulinemia, dan hipertrigliseridemia pada keadaan yang resistan terhadap insulin seperti diabetes tipe 2. Perubahan metabolik yang dihasilkan oleh pioglitazone menghasilkan peningkatan responsif terhadap jaringan yang bergantung pada insulin dan diamati dalam berbagai model hewan resistensi insulin.
Karena pioglitazone meningkatkan efek sirkulasi insulin (dengan mengurangi resistensi insulin), itu tidak menurunkan glukosa darah pada model hewan yang kekurangan insulin endogen.
Farmakokinetik dan Metabolisme Obat
Konsentrasi serum total pioglitazone (pioglitazone plus metabolit aktif) serum tetap meningkat 24 jam setelah pemberian dosis sekali sehari. Konsentrasi serum steady state dari pioglitazone dan total pioglitazone dicapai dalam 7 hari. Pada kondisi tunak, dua metabolit pioglitazone yang aktif secara farmakologis, Metabolit III (M-III) dan IV (M-IV), mencapai konsentrasi serum yang sama atau lebih besar dari pioglitazone. Baik sukarelawan sehat dan pasien diabetes tipe 2, pioglitazone terdiri sekitar 30% hingga 50% dari total konsentrasi serum pioglitazone total puncak dan 20% hingga 25% dari total area di bawah kurva konsentrasi-waktu serum (AUC).
Konsentrasi serum maksimum (Cmaks), AUC, dan melalui konsentrasi serum (Cmin) untuk pioglitazone dan pioglitazone total meningkat secara proporsional dengan dosis 15 mg dan 30 mg per hari. Ada sedikit peningkatan proporsional untuk pioglitazone dan total pioglitazone dengan dosis 60 mg per hari.
Penyerapan: Setelah pemberian oral, dalam keadaan puasa, pioglitazone pertama kali diukur dalam serum dalam waktu 30 menit, dengan konsentrasi puncak diamati dalam 2 jam. Makanan sedikit menunda waktu untuk memuncak konsentrasi serum menjadi 3 hingga 4 jam, tetapi tidak mengubah tingkat penyerapan.
Distribusi: Volume jelas rata-rata distribusi (Vd / F) pioglitazone setelah pemberian dosis tunggal adalah 0,63 ± 0,41 (rata-rata ± SD) L / kg berat badan.
Pioglitazone secara luas terikat protein (> 99%) dalam serum manusia, terutama pada albumin serum. Pioglitazone juga berikatan dengan protein serum lain, tetapi dengan afinitas yang lebih rendah. Metabolit M-III dan M-IV juga terikat secara luas (> 98%) dengan albumin serum.
Metabolisme: Pioglitazone dimetabolisme secara luas oleh hidroksilasi dan oksidasi; sebagian metabolit juga dikonversi menjadi glukuronida atau konjugat sulfat. Metabolit M-II dan M-IV (turunan hidroksi pioglitazone) dan M-III (turunan keto pioglitazone) secara farmakologis aktif dalam model hewan diabetes tipe 2. Selain pioglitazone, M-III dan M-IV adalah spesies terkait obat utama yang ditemukan dalam serum manusia setelah beberapa dosis. Pada kondisi tunak, pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan diabetes tipe 2, pioglitazone terdiri dari sekitar 30% hingga 50% dari total konsentrasi serum puncak dan 20% hingga 25% dari total total AUC.
Data in vitro menunjukkan bahwa beberapa isoform CYP terlibat dalam metabolisme pioglitazone. Isoform sitokrom P450 yang terlibat adalah CYP2C8 dan, pada tingkat lebih rendah, CYP3A4 dengan kontribusi tambahan dari berbagai isoform lainnya termasuk CYP1A1 yang sebagian besar ekstrahepatik. Studi in vivo pioglitazone dalam kombinasi dengan inhibitor dan substrat P450 telah dilakukan (lihat Interaksi obat). Rasio 6A-hidroksikortisol / kortisol urin yang diukur pada pasien yang diobati dengan Actos menunjukkan bahwa pioglitazone bukan merupakan penginduksi enzim CYP3A4 yang kuat.
Ekskresi dan Eliminasi: Setelah pemberian oral, sekitar 15% hingga 30% dari dosis pioglitazone diperoleh kembali dalam urin. Penghapusan pioglitazone ginjal dapat diabaikan, dan obat diekskresikan terutama sebagai metabolit dan konjugatnya. Diperkirakan bahwa sebagian besar dosis oral diekskresikan ke dalam empedu baik tidak berubah atau sebagai metabolit dan dihilangkan dalam tinja.
Waktu paruh serum rata-rata pioglitazone dan total pioglitazone masing-masing berkisar antara 3 hingga 7 jam dan 16 hingga 24 jam. Pioglitazone memiliki izin yang jelas, CL / F, dihitung 5 hingga 7 L / jam.
Populasi Khusus
Insufisiensi Ginjal: Paruh eliminasi serum pioglitazone, M-III, dan M-IV tetap tidak berubah pada pasien dengan sedang (bersihan kreatinin 30 hingga 60 mL / mnt) hingga gangguan ginjal berat (kreatinin <30 mL / mnt) bila dibandingkan dengan normal mata pelajaran. Disarankan tidak ada penyesuaian dosis pada pasien dengan disfungsi ginjal (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).
Insufisiensi hati: Dibandingkan dengan kontrol normal, subjek dengan gangguan fungsi hati (Child-Pugh Grade B / C) memiliki perkiraan pengurangan 45% dalam pioglitazone dan total pioglitazone konsentrasi puncak rata-rata tetapi tidak ada perubahan dalam rata-rata AUC nilai-nilai.
Terapi actos tidak boleh dimulai jika pasien menunjukkan bukti klinis penyakit hati aktif atau kadar transaminase serum (ALT) melebihi 2,5 kali batas atas normal (lihat PENCEGAHAN, Efek Hati).
Lansia: Pada subjek lanjut usia yang sehat, konsentrasi serum puncak pioglitazone dan pioglitazone total tidak berbeda secara signifikan, tetapi nilai AUC sedikit lebih tinggi dan nilai paruh waktu terminal sedikit lebih lama daripada untuk subjek yang lebih muda. Perubahan-perubahan ini tidak sebesar yang akan dianggap relevan secara klinis.
Pediatri: Data farmakokinetik pada populasi anak tidak tersedia.
Gender: Berarti Cmaks dan nilai AUC meningkat 20% hingga 60% pada wanita. Sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan sulfonylurea, metformin, atau insulin, Actos meningkatkan kontrol glikemik pada pria dan wanita. Dalam uji klinis terkontrol, hemoglobin A1c (HbA1c) penurunan dari awal umumnya lebih besar untuk perempuan daripada laki-laki (rata-rata perbedaan HbA1c 0.5%). Karena terapi harus disesuaikan secara individual untuk setiap pasien untuk mencapai kontrol glikemik, tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan berdasarkan jenis kelamin saja.
Etnisitas: Data farmakokinetik di antara berbagai kelompok etnis tidak tersedia.
Interaksi Obat-Obat
Obat-obatan berikut dipelajari pada sukarelawan sehat dengan pemberian Actos 45 mg sekali sehari. Di bawah ini adalah hasilnya:
Kontrasepsi oral: Pemberian bersama Actos (45 mg sekali sehari) dan kontrasepsi oral (1 mg norethindrone plus 0,035 mg etinil estradiol satu kali sehari) selama 21 hari, menghasilkan penurunan 11% dan 11-14% etinil estradiol AUC (0-24j) dan Cmaks masing-masing. Tidak ada perubahan signifikan dalam norethindrone AUC (0-24h) dan Cmaks. Mengingat variabilitas tinggi farmakokinetik etinil estradiol, signifikansi klinis dari temuan ini tidak diketahui.
Fexofenadine HCl: Pemberian bersama Actos selama 7 hari dengan 60 mg fexofenadine yang diberikan secara oral dua kali sehari menghasilkan tidak ada efek yang signifikan pada farmakokinetik pioglitazone. Actos tidak berpengaruh signifikan pada farmakokinetik fexofenadine.
Glipizide: Pemberian bersama Actos dan 5 mg glipizide yang diberikan secara oral setiap hari selama 7 hari tidak mengubah farmakokinetik glipizide dalam kondisi mapan.
Digoxin: Pemberian bersama Actos dengan 0,25 mg digoxin yang diberikan secara oral sekali sehari selama 7 hari tidak mengubah farmakokinetik steady-state dari digoxin.
Warfarin: Pemberian bersama Actos selama 7 hari dengan warfarin tidak mengubah farmakokinetik warfarin dalam kondisi mapan. Actos tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada waktu protrombin ketika diberikan kepada pasien yang menerima terapi warfarin kronis.
Metformin: Pemberian bersama dosis tunggal metformin (1000 mg) dan Actos setelah 7 hari Actos tidak mengubah farmakokinetik dosis tunggal metformin.
Midazolam: Pemberian Actos selama 15 hari diikuti dengan dosis tunggal sirup midazolam 7,5 mg menghasilkan penurunan 26% pada midazolam Cmaks dan AUC.
Ranitidine HCl: Pemberian bersama Actos selama 7 hari dengan ranitidine yang diberikan secara oral dua kali sehari selama 4 atau 7 hari tidak menghasilkan efek signifikan pada farmakokinetik pioglitazone. Actos tidak menunjukkan efek signifikan pada farmakokinetik ranitidin.
Nifedipine ER: Pemberian bersama Actos selama 7 hari dengan 30 mg nifedipine ER diberikan secara oral sekali sehari selama 4 hari untuk sukarelawan pria dan wanita menghasilkan nilai rata-rata kuadrat (90% CI) untuk nifedipine tidak berubah dari 0,83 (0,73 - 0,95) untuk Cmaks dan 0,88 (0,80 - 0,96) untuk AUC. Mengingat variabilitas tinggi farmakokinetik nifedipine, signifikansi klinis dari temuan ini tidak diketahui.
Ketoconazole: Pemberian bersama Actos selama 7 hari dengan ketoconazole 200 mg diberikan dua kali setiap hari menghasilkan nilai rata-rata kuadrat (90% CI) untuk pioglitazone tidak berubah dari 1,14 (1,06 - 1,23) untuk Cmaks, 1,34 (1,26 - 1,41) untuk AUC dan 1,87 (1,71 - 2,04) untuk Cmin.
Atorvastatin Kalsium: Pemberian bersama Actos selama 7 hari dengan atorvastatin kalsium (LIPITOR®) 80 mg sekali sehari menghasilkan nilai rata-rata kuadrat (90% CI) untuk pioglitazone tidak berubah dari 0,69 (0,57 - 0,85) untuk Cmaks, 0,76 (0,65 - 0,88) untuk AUC dan 0,96 (0,87 - 1,05) untuk Cmin. Untuk atorvastatin yang tidak berubah nilai mean kuadrat terkecil (90% CI) adalah 0,77 (0,66 - 0,90) untuk Cmaks, 0,86 (0,78 - 0,94) untuk AUC dan 0,92 (0,82 - 1,02) untuk Cmin.
Theophilin: Pemberian bersama Actos selama 7 hari dengan theophilin 400 mg yang diberikan dua kali sehari menghasilkan tidak ada perubahan dalam farmakokinetik dari kedua obat.
Cytochrome P450: Lihat PENCEGAHAN
Gemfibrozil: Pemberian gemfibrozil secara bersamaan (oral 600 mg dua kali sehari), inhibitor CYP2C8, dengan pioglitazone (oral 30 mg) pada 10 sukarelawan sehat yang diobati sebelumnya selama 2 hari sebelumnya dengan gemfibrozil (oral 600 mg dua kali sehari) menghasilkan paparan pioglitazone (AUC0-24) menjadi 226% dari paparan pioglitazone tanpa adanya gemfibrozil (Lihat PENCEGAHAN).
Rifampin: Pemberian rifampisin secara bersamaan (oral 600 mg sekali sehari), penginduksi CYP2C8 dengan pioglitazone (oral 30 mg) dalam 10 sehat sukarelawan yang mendapat pra-perawatan selama 5 hari sebelumnya dengan rifampisin (oral 600 mg sekali sehari) menghasilkan penurunan AUC pioglitazone sebesar 54% (lihat PENCEGAHAN).
Farmakodinamik dan Efek Klinis
Studi klinis menunjukkan bahwa Actos meningkatkan sensitivitas insulin pada pasien yang resistan terhadap insulin. Actos meningkatkan respon seluler terhadap insulin, meningkatkan pembuangan glukosa yang bergantung pada insulin, meningkatkan sensitivitas hati terhadap insulin, dan meningkatkan homeostasis glukosa yang disfungsional. Pada pasien dengan diabetes tipe 2, penurunan resistensi insulin yang dihasilkan oleh Actos menghasilkan konsentrasi glukosa plasma yang lebih rendah, kadar insulin plasma yang lebih rendah, dan HbA yang lebih rendah.1c nilai-nilai. Berdasarkan hasil dari studi ekstensi label terbuka, efek penurun glukosa Actos tampaknya bertahan selama setidaknya satu tahun. Dalam uji klinis terkontrol, Actos dalam kombinasi dengan sulfonylurea, metformin, atau insulin memiliki efek aditif pada kontrol glikemik.
Pasien dengan kelainan lipid dimasukkan dalam uji klinis dengan Actos. Secara keseluruhan, pasien yang diobati dengan Actos mengalami penurunan trigliserida, peningkatan kolesterol HDL, dan tidak ada perubahan rata-rata yang konsisten dalam LDL dan kolesterol total.
Dalam studi 26 minggu, terkontrol plasebo, rentang dosis, rata-rata kadar trigliserida menurun pada kelompok dosis Actos 15 mg, 30 mg, dan 45 mg dibandingkan dengan peningkatan rata-rata pada kelompok plasebo. Tingkat HDL rata-rata meningkat pada tingkat yang lebih besar pada pasien yang diobati dengan Actos daripada pada pasien yang diobati dengan plasebo. Tidak ada perbedaan yang konsisten untuk LDL dan kolesterol total pada pasien yang diobati dengan Actos dibandingkan dengan plasebo (Tabel 1).
Tabel 1 Lipid dalam Studi Dosis-Mulai Monoterapi yang Terkontrol Plasebo 26-Minggu
| Placebo | Actos 15 mg Sekali Harian |
Actos 30 mg Sekali Harian |
Actos 45 mg Sekali Harian |
|
| Trigliserida (mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| Baseline (rata-rata) | 262.8 | 283.8 | 261.1 | 259.7 |
| Persen perubahan dari garis dasar (rata-rata) | 4.8% | -9.0% | -9.6% | -9.3% |
| Kolesterol HDL (mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 83 | N = 77 |
| Baseline (rata-rata) | 41.7 | 40.4 | 40.8 | 40.7 |
| Persen perubahan dari garis dasar (rata-rata) | 8.1% | 14.1% | 12.2% | 19.1% |
| Kolesterol LDL (mg / dL) | N = 65 | N = 63 | N = 74 | N = 62 |
| Baseline (rata-rata) | 138.8 | 131.9 | 135.6 | 126.8 |
| Persen perubahan dari garis dasar (rata-rata) | 4.8% | 7.2% | 5.2% | 6.0% |
| Total Kolesterol (mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| Baseline (rata-rata) | 224.6 | 220.0 | 222.7 | 213.7 |
| Persen perubahan dari garis dasar (rata-rata) | 4.4% | 4.6% | 3.3% | 6.4% |
Dalam dua studi monoterapi lainnya (24 minggu dan 16 minggu) dan dalam studi terapi kombinasi dengan sulfonylurea (24 minggu dan 16 minggu) dan metformin (24 minggu dan 16 minggu), hasilnya umumnya konsisten dengan data atas. Dalam uji coba terkontrol plasebo, perubahan rata-rata yang diperbaiki dengan plasebo dari awal menurun 5% menjadi 26% untuk trigliserida dan meningkat 6% menjadi 13% untuk HDL pada pasien yang diobati dengan Actos. Pola hasil yang serupa terlihat dalam studi terapi kombinasi 24 minggu dari Actos dengan sulfonylurea atau metformin.
Dalam studi terapi kombinasi dengan insulin (16 minggu), perubahan rata-rata plasebo yang dikoreksi dari awal dalam nilai trigliserida untuk pasien yang diobati dengan Actos juga menurun. Perubahan rata-rata yang dikoreksi plasebo dari awal pada kolesterol LDL 7% diamati untuk kelompok dosis 15 mg. Hasil serupa dengan yang disebutkan di atas untuk HDL dan kolesterol total diamati. Pola hasil yang serupa terlihat dalam studi terapi kombinasi 24 minggu dengan Actos dengan insulin.
Studi Klinis
Monoterapi
Di A.S., tiga uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo dengan durasi dari 16 hingga 26 minggu dilakukan untuk mengevaluasi penggunaan Actos sebagai monoterapi pada pasien dengan diabetes tipe 2. Studi-studi ini memeriksa Actos dengan dosis hingga 45 mg atau plasebo sekali sehari pada 865 pasien.
Dalam sebuah studi 26-minggu, mulai-dosis, 408 pasien dengan diabetes tipe 2 secara acak menerima 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, atau 45 mg Actos, atau plasebo sekali sehari. Terapi dengan agen antidiabetes sebelumnya dihentikan 8 minggu sebelum periode double-blind. Pengobatan dengan 15 mg, 30 mg, dan 45 mg Actos menghasilkan peningkatan HbA1c yang signifikan secara statistik dan glukosa plasma puasa (FPG) pada titik akhir dibandingkan dengan plasebo (Gambar 1, Tabel 2).
Gambar 1 menunjukkan kursus waktu untuk perubahan FPG dan HbA1c untuk seluruh populasi penelitian dalam studi 26 minggu ini.
Tabel 2 menunjukkan HbA1c dan nilai-nilai FPG untuk seluruh populasi penelitian.
Tabel 2 Parameter Glikememik dalam Studi Dosis-Rentang Mulai Terkontrol Plasebo 26-Minggu
| Placebo | Actos 15 mg Sekali Harian |
Actos 30 mg Sekali Harian |
Actos 45 mg Sekali Harian |
|
| TOTAL POPULASI | ||||
| HbA1c (%) | N = 79 | N = 79 | N = 85 | N = 76 |
| Baseline (rata-rata) | 10.4 | 10.2 | 10.2 | 10.3 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan+) | 0.7 | -0.3 | -0.3 | -0.9 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan+) | -1.0* | -1.0* | -1.6* | |
| FPG (mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| Baseline (rata-rata) | 268 | 267 | 269 | 276 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan+) | 9 | -30 | -32 | -56 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan+) | -39* | -41* | -65* | |
|
+ Disesuaikan dengan baseline, pusat dikumpulkan, dan dikumpulkan pusat oleh interaksi pengobatan * p â ‰ ¤ 0,050 vs plasebo |
Populasi penelitian termasuk pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan obat antidiabetik (nave; 31%) dan pasien yang menerima obat antidiabetes pada saat pendaftaran studi (sebelumnya dirawat; 69%). Data untuk himpunan bagian pasien naif dan yang dirawat sebelumnya ditunjukkan pada Tabel 3. Semua pasien memasuki periode washout / run-in 8 minggu sebelum perawatan double-blind. Periode berjalan ini dikaitkan dengan sedikit perubahan dalam HbA1c dan nilai-nilai FPG dari skrining hingga awal untuk pasien naif; Namun, untuk kelompok yang sebelumnya diobati, pencucian dari obat antidiabetik sebelumnya mengakibatkan penurunan kontrol glikemik dan peningkatan HbA1c dan FPG. Meskipun sebagian besar pasien dalam kelompok yang sebelumnya diobati mengalami penurunan dari awal pada HbA1c dan FPG dengan Actos, dalam banyak kasus nilai-nilai tidak kembali ke tingkat skrining pada akhir penelitian. Desain penelitian tidak mengizinkan evaluasi pasien yang beralih langsung ke Actos dari agen antidiabetes lain.
Tabel 3 Parameter Glikememik dalam Studi Dosis-Rentang Mulai Terkontrol Plasebo 26-Minggu
| Placebo | Actos 15 mg Sekali Harian |
Actos 30 mg Sekali Harian |
Actos 45 mg Sekali Harian |
|
| Naveve to Therapy HbA1c (%) |
N = 25 | N = 26 | N = 26 | N = 21 |
| Skrining (rata-rata) | 9.3 | 10.0 | 9.5 | 9.8 |
| Baseline (rata-rata) | 9.0 | 9.9 | 9.3 | 10.0 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan *) | 0.6 | -0.8 | -0.6 | -1.9 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan *) | -1.4 | -1.3 | -2.6 | |
| FPG (mg / dL) | N = 25 | N = 26 | N = 26 | N = 21 |
| Skrining (rata-rata) | 223 | 245 | 239 | 239 |
| Baseline (rata-rata) | 229 | 251 | 225 | 235 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan *) | 16 | -37 | -41 | -64 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan *) | -52 | -56 | -80 | |
| Sebelumnya Diobati HbA1c (%) |
N = 54 | N = 53 | N = 59 | N = 55 |
| Skrining (rata-rata) | 9.3 | 9.0 | 9.1 | 9.0 |
| Baseline (rata-rata) | 10.9 | 10.4 | 10.4 | 10.6 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan *) | 0.8 | -0.1 | -0.0 | -0.6 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan *) | -1.0 | -0.9 | -1.4 | |
| FPG (mg / dL) | N = 54 | N = 53 | N = 58 | N = 56 |
| Skrining (rata-rata) | 222 | 209 | 230 | 215 |
| Baseline (rata-rata) | 285 | 275 | 286 | 292 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan *) | 4 | -32 | -27 | -55 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan *) | -36 | -31 | -59 | |
| * Disesuaikan untuk baseline dan pooled center |
Dalam 24 minggu, studi terkontrol plasebo, 260 pasien dengan diabetes tipe 2 secara acak ke salah satu dari dua kelompok perlakuan Actos titrasi paksa atau kelompok plasebo titrasi tiruan. Terapi dengan agen antidiabetes sebelumnya dihentikan 6 minggu sebelum periode double-blind. Dalam satu kelompok perlakuan Actos, pasien menerima dosis awal 7,5 mg sekali sehari. Setelah empat minggu, dosis ditingkatkan menjadi 15 mg sekali sehari dan setelah empat minggu, dosis ditingkatkan menjadi 30 mg sekali sehari selama sisa penelitian (16 minggu). Pada kelompok perlakuan Actos kedua, pasien menerima dosis awal 15 mg sekali sehari dan dititrasi menjadi 30 mg sekali sehari dan 45 mg sekali sehari dengan cara yang serupa. Pengobatan dengan Actos, seperti yang dijelaskan, menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam HbA1c dan FPG pada titik akhir dibandingkan dengan plasebo (Tabel 4).
Tabel 4 Parameter Glikemik dalam Studi Titrasi Terpaksa-Terkontrol Plasebo 24-Minggu
| Placebo | Actos 30 mg+ Sekali sehari |
Actos 45 mg+ Sekali sehari |
|
| Total populasi HbA1c (%) |
N = 83 | N = 85 | N = 85 |
| Baseline (rata-rata) | 10.8 | 10.3 | 10.8 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan++) | 0.9 | -0.6 | -0.6 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan++) | -1.5* | -1.5* | |
| FPG (mg / dL) | N = 78 | N = 82 | N = 85 |
| Baseline (rata-rata) | 279 | 268 | 281 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan++) | 18 | -44 | -50 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan++) | -62* | -68* | |
|
+ Dosis akhir dalam titrasi paksa ++ Disesuaikan dengan baseline, pusat dikumpulkan, dan dikumpulkan pusat oleh interaksi pengobatan * p â ‰ ¤ 0,050 vs plasebo |
Untuk pasien yang belum pernah diobati dengan obat antidiabetes (24%), nilai rata-rata saat skrining adalah 10,1% untuk HbA1c dan 238 mg / dL untuk FPG. Pada awal, berarti HbA1c adalah 10,2% dan rata-rata FPG adalah 243 mg / dL. Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan Actos dititrasi dengan dosis akhir 30 mg dan 45 mg menghasilkan pengurangan dari awal pada rata-rata HbA1c 2,3% dan 2,6% dan rata-rata FPG masing-masing 63 mg / dL dan 95 mg / dL. Untuk pasien yang sebelumnya telah diobati dengan obat antidiabetes (76%), obat ini dihentikan pada skrining. Nilai rata-rata saat skrining adalah 9,4% untuk HbA1c dan 216 mg / dL untuk FPG. Pada awal, berarti HbA1c adalah 10,7% dan rata-rata FPG adalah 290 mg / dL. Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan Actos dititrasi dengan dosis akhir 30 mg dan 45 mg menghasilkan pengurangan dari awal pada rata-rata HbA1c 1,3% dan 1,4% dan rata-rata FPG masing-masing 55 mg / dL dan 60 mg / dL. Untuk banyak pasien yang sebelumnya dirawat, HbA1c dan FPG belum kembali ke tingkat skrining pada akhir penelitian.
Dalam studi 16 minggu, 197 pasien dengan diabetes tipe 2 diacak untuk pengobatan dengan 30 mg Actos atau plasebo sekali sehari. Terapi dengan agen antidiabetes sebelumnya dihentikan 6 minggu sebelum periode double-blind. Pengobatan dengan 30 mg Actos menghasilkan peningkatan signifikan secara statistik pada HbA1c dan FPG pada titik akhir dibandingkan dengan plasebo (Tabel 5).
Tabel 5 Parameter Glikemik dalam Studi Terkontrol Plasebo 16-Minggu
| Placebo | Actos 30 mg Sekali sehari |
|
| Total populasi HbA1c (%) |
N = 93 | N = 100 |
| Baseline (rata-rata) | 10.3 | 10.5 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan+) | 0.8 | -0.6 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan+) | -1.4* | |
| FPG (mg / dL) | N = 91 | N = 99 |
| Baseline (rata-rata) | 270 | 273 |
| Ubah dari baseline (rata-rata yang disesuaikan+) | 8 | -50 |
| Perbedaan dari plasebo (rata-rata yang disesuaikan+) | -58* | |
|
+ Disesuaikan dengan baseline, pusat dikumpulkan, dan dikumpulkan pusat oleh interaksi pengobatan * p â ‰ ¤ 0,050 vs plasebo |
Untuk pasien yang belum pernah diobati dengan obat antidiabetes (40%), nilai rata-rata saat skrining adalah 10,3% untuk HbA1c dan 240 mg / dL untuk FPG. Pada awal, berarti HbA1c adalah 10,4% dan rata-rata FPG adalah 254 mg / dL. Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan Actos 30 mg menghasilkan pengurangan dari awal pada HbA rata-rata1c 1,0% dan rata-rata FPG 62 mg / dL. Untuk pasien yang sebelumnya telah diobati dengan obat antidiabetes (60%), obat ini dihentikan pada skrining. Nilai rata-rata saat skrining adalah 9,4% untuk HbA1c dan 216 mg / dL untuk FPG. Pada awal, berarti HbA1c 10,6% dan rata-rata FPG adalah 287 mg / dL. Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan Actos 30 mg menghasilkan pengurangan dari awal pada HbA rata-rata1c 1,3% dan rata-rata FPG 46 mg / dL. Untuk banyak pasien yang sebelumnya dirawat, HbA1c dan FPG belum kembali ke tingkat skrining pada akhir penelitian.
Terapi Kombinasi
Tiga studi klinis 16 minggu, acak, buta ganda, terkontrol plasebo dan tiga 24 minggu, acak, buta ganda, terkontrol dosis studi klinis dilakukan untuk mengevaluasi efek Actos pada kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak memadai dikontrol (HbA1c â ‰ ¥ 8%) meskipun terapi saat ini dengan sulfonylurea, metformin, atau insulin. Pengobatan diabetes sebelumnya mungkin monoterapi atau terapi kombinasi.
Studi Sulfonylurea Actos Plus
Dua studi klinis dilakukan dengan Actos dalam kombinasi dengan sulfonylurea. Kedua studi termasuk pasien dengan diabetes tipe 2 pada sulfonylurea, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan agen antidiabetik lainnya. Semua agen antidiabetes lainnya ditarik sebelum memulai pengobatan studi. Dalam studi pertama, 560 pasien diacak untuk menerima 15 mg atau 30 mg Actos atau plasebo sekali sehari selama 16 minggu di samping rejimen sulfonylurea mereka saat ini. Jika dibandingkan dengan plasebo pada Minggu 16, penambahan Actos ke sulfonylurea secara signifikan mengurangi HbA rata-rata1c sebesar 0,9% dan 1,3% dan rata-rata FPG sebesar 39 mg / dL dan 58 mg / dL untuk masing-masing dosis 15 mg dan 30 mg.
Dalam studi kedua, 702 pasien diacak untuk menerima 30 mg atau 45 mg Actos sekali sehari selama 24 minggu di samping rejimen sulfonylurea mereka saat ini. Pengurangan rata-rata dari baseline pada Minggu 24 di HbA1c masing-masing adalah 1,55% dan 1,67% untuk dosis 30 mg dan 45 mg. Pengurangan rata-rata dari awal dalam FPG adalah 51,5 mg / dL dan 56,1 mg / dL.
Efek terapi Actos dalam kombinasi dengan sulfonylurea diamati pada pasien terlepas dari apakah pasien menerima sulfonilurea dosis rendah, sedang, atau tinggi.
Studi Metformin Actos Plus
Dua studi klinis dilakukan dengan Actos dalam kombinasi dengan metformin. Kedua studi termasuk pasien dengan diabetes tipe 2 pada metformin, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan agen antidiabetes lainnya. Semua agen antidiabetes lainnya ditarik sebelum memulai pengobatan studi. Dalam studi pertama, 328 pasien diacak untuk menerima 30 mg Actos atau plasebo sekali sehari selama 16 minggu di samping rejimen metformin mereka saat ini. Jika dibandingkan dengan plasebo pada Minggu 16, penambahan Actos ke metformin secara signifikan mengurangi HbA rata-rata1c sebesar 0,8% dan menurunkan rata-rata FPG sebesar 38 mg / dL.
Dalam studi kedua, 827 pasien diacak untuk menerima 30 mg atau 45 mg Actos sekali sehari selama 24 minggu di samping rejimen metformin mereka saat ini. Pengurangan rata-rata dari baseline pada Minggu 24 di HbA1c masing-masing 0,80% dan 1,01% untuk dosis 30 mg dan 45 mg. Pengurangan rata-rata dari awal dalam FPG adalah 38,2 mg / dL dan 50,7 mg / dL.
Efek terapi Actos dalam kombinasi dengan metformin diamati pada pasien terlepas dari apakah pasien menerima dosis metformin yang lebih rendah atau lebih tinggi.
Studi Insulin Actos Plus
Dua studi klinis dilakukan dengan Actos dalam kombinasi dengan insulin. Kedua studi termasuk pasien dengan diabetes tipe 2 pada insulin, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan agen antidiabetik lainnya. Semua agen antidiabetes lainnya ditarik sebelum memulai pengobatan studi. Dalam studi pertama, 566 pasien yang menerima median 60,5 unit insulin per hari diacak menerima 15 mg atau 30 mg Actos atau plasebo sekali sehari selama 16 minggu selain insulin mereka rejimen. Jika dibandingkan dengan plasebo pada Minggu 16, penambahan Actos ke insulin secara signifikan mengurangi kedua HbA1c sebesar 0,7% dan 1,0% dan FPG sebesar 35 mg / dL dan 49 mg / dL untuk masing-masing dosis 15 mg dan 30 mg.
Dalam studi kedua, 690 pasien yang menerima median 60,0 unit insulin per hari menerima 30 mg atau 45 mg Actos sekali sehari selama 24 minggu di samping rejimen insulin mereka saat ini. Pengurangan rata-rata dari baseline pada Minggu 24 di HbA1c masing-masing adalah 1,17% dan 1,46% untuk dosis 30 mg dan 45 mg. Pengurangan rata-rata dari awal dalam FPG adalah 31,9 mg / dL dan 45,8 mg / dL. Peningkatan kontrol glikemik disertai dengan penurunan rata-rata dari awal dalam persyaratan dosis insulin 6,0% dan 9,4% per hari untuk masing-masing dosis 30 mg dan 45 mg.
Efek terapi Actos dalam kombinasi dengan insulin diamati pada pasien terlepas dari apakah pasien menerima dosis insulin yang lebih rendah atau lebih tinggi.
teratas
Indikasi dan Penggunaan
Actos diindikasikan sebagai tambahan untuk diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2.
teratas
Kontraindikasi
Inisiasi Actos pada pasien dengan gagal jantung New York Heart Association (NYHA) Kelas III atau IV dikontraindikasikan (lihat PERINGATAN KOTAK).
Actos dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap produk ini atau komponennya.
teratas
Peringatan
Gagal Jantung dan Efek Jantung Lainnya
Actos, seperti tiazolidinediones lainnya, dapat menyebabkan retensi cairan bila digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan agen antidiabetes lainnya, termasuk insulin. Retensi cairan dapat menyebabkan atau memperburuk gagal jantung. Pasien harus diamati untuk tanda dan gejala gagal jantung. Jika tanda dan gejala ini berkembang, gagal jantung harus dikelola sesuai dengan standar perawatan saat ini. Selanjutnya, penghentian atau pengurangan dosis Actos harus dipertimbangkan (lihat PERINGATAN KOTAK). Pasien dengan status jantung NYHA Kelas III dan IV tidak diteliti selama uji klinis pra-persetujuan dan Actos tidak direkomendasikan pada pasien ini (lihat PERINGATAN KOTAK dan KONTRAINDIKASI).
Dalam satu 16 minggu, uji coba klinis double-blind, terkontrol plasebo AS melibatkan 566 pasien dengan tipe 2 diabetes, Actos dengan dosis 15 mg dan 30 mg dalam kombinasi dengan insulin dibandingkan dengan terapi insulin sendirian. Percobaan ini termasuk pasien dengan diabetes lama dan prevalensi tinggi kondisi medis yang sudah ada sebelumnya sebagai berikut: hipertensi arteri (57,2%), neuropati perifer (22,6%), penyakit jantung koroner (19,6%), retinopati (13,1%), miokardial infark (8,8%), penyakit pembuluh darah (6,4%), angina pektoris (4,4%), stroke dan / atau serangan iskemik sementara (4,1%), dan kongestif gagal jantung (2,3%).
Dalam penelitian ini, dua dari 191 pasien yang menerima 15 mg Actos plus insulin (1,1%) dan dua dari 188 pasien yang menerima 30 mg Actos plus insulin (1,1%) mengembangkan gagal jantung kongestif dibandingkan dengan tidak ada 187 pasien yang menggunakan terapi insulin saja. Keempat pasien ini memiliki riwayat kondisi kardiovaskular sebelumnya termasuk penyakit arteri koroner, prosedur CABG sebelumnya, dan infark miokard. Dalam 24 minggu, studi dosis terkontrol di mana Actos digunakan bersama dengan insulin, 0,3% pasien (1/345) pada 30 mg dan 0,9% (3/345) pasien pada 45 mg melaporkan CHF sebagai efek samping yang serius. .
Analisis data dari studi ini tidak mengidentifikasi faktor-faktor spesifik yang memprediksi peningkatan risiko gagal jantung kongestif pada terapi kombinasi dengan insulin.
Pada diabetes tipe 2 dan gagal jantung kongestif (disfungsi sistolik)
Sebuah studi keamanan pasca pemasaran 24 minggu dilakukan untuk membandingkan Actos (n = 262) dengan glyburide (n = 256) pada pasien diabetes yang tidak terkontrol (rata-rata HbA1c 8,8% pada awal) dengan gagal jantung NYHA Kelas II dan III dan fraksi ejeksi kurang dari 40% (rata-rata EF 30% pada awal). Selama penelitian, rawat inap semalam untuk gagal jantung kongestif dilaporkan 9,9% pasien yang menggunakan Actos dibandingkan dengan 4,7% pasien yang menggunakan glyburide dengan perbedaan pengobatan yang diamati dari 6 minggu. Kejadian buruk yang berhubungan dengan Actos ini lebih ditandai pada pasien yang menggunakan insulin pada awal dan pada pasien yang berusia lebih dari 64 tahun. Tidak ada perbedaan dalam mortalitas kardiovaskular antara kelompok perlakuan yang diamati.
Acto harus dimulai pada dosis terendah yang disetujui jika diresepkan untuk pasien dengan diabetes tipe 2 dan gagal jantung sistolik (NYHA Kelas II). Jika eskalasi dosis berikutnya diperlukan, dosis harus ditingkatkan secara bertahap hanya setelah beberapa berbulan-bulan pengobatan dengan pemantauan cermat untuk penambahan berat badan, edema, atau tanda dan gejala CHF eksaserbasi.
Uji Klinis Prospektif Pioglitazone Dalam Acara Makrovaskular (PROaktif)
Dalam PROaktif, 5238 pasien dengan diabetes tipe 2 dan riwayat penyakit makrovaskular sebelumnya diobati dengan Actos (n = 2605), dititrasi secara paksa hingga 45 mg sekali sehari, atau plasebo (n = 2633) (lihat REAKSI YANG MUNGKIN). Persentase pasien yang mengalami gagal jantung serius lebih tinggi untuk pasien yang diobati dengan Actos (5,7%, n = 149) dibandingkan pasien yang diobati dengan plasebo (4,1%, n = 108). Insiden kematian setelah laporan gagal jantung serius adalah 1,5% (n = 40) pada pasien yang diobati dengan Actos dan 1,4% (n = 37) pada pasien yang diobati dengan plasebo. Pada pasien yang diobati dengan rejimen yang mengandung insulin pada awal, kejadian gagal jantung serius adalah 6,3% (n = 54/864) dengan Actos dan 5,2% (n = 47/896) dengan plasebo. Untuk pasien yang diobati dengan rejimen yang mengandung sulfonilurea pada awal, kejadian gagal jantung serius adalah 5,8% (n = 94/1624) dengan Actos dan 4,4% (n = 71/1626) dengan plasebo.
teratas
Tindakan pencegahan
Umum
Actos memberikan efek antihiperglikemiknya hanya di hadapan insulin. Oleh karena itu, Actos tidak boleh digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis diabetikum.
Hipoglikemia: Pasien yang menerima Actos dalam kombinasi dengan insulin atau agen hipoglikemik oral mungkin berisiko hipoglikemia, dan pengurangan dosis agen bersamaan mungkin diperlukan.
Kardiovaskular: Pada uji klinis terkontrol plasebo A.S. yang mengecualikan pasien dengan status jantung New York Heart Association (NYHA) Kelas III dan IV, kejadian efek samping jantung serius yang terkait dengan ekspansi volume tidak meningkat pada pasien yang diobati dengan Actos sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau metformin vs. pasien yang diobati dengan plasebo. Dalam studi kombinasi insulin, sejumlah kecil pasien dengan riwayat yang sudah ada sebelumnya penyakit jantung berkembang menjadi gagal jantung kongestif ketika diobati dengan Actos dalam kombinasi dengan insulin (Lihat PERINGATAN). Pasien dengan status jantung NYHA Kelas III dan IV tidak diteliti dalam uji klinis Actos ini. Actos tidak diindikasikan pada pasien dengan status jantung NYHA Kelas III atau IV.
Dalam pengalaman pasca pemasaran dengan Actos, kasus gagal jantung kongestif telah dilaporkan pada pasien dengan dan tanpa penyakit jantung yang diketahui sebelumnya.
Edema: Actos harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan edema. Dalam semua uji klinis A.S., edema dilaporkan lebih sering pada pasien yang diobati dengan Actos daripada pada pasien yang diobati dengan plasebo dan tampaknya terkait dengan dosis (lihat REAKSI YANG MUNGKIN). Dalam pengalaman pasca pemasaran, laporan inisiasi atau memburuknya edema telah diterima. Karena tiazolidinediones, termasuk Actos, dapat menyebabkan retensi cairan, yang dapat memperburuk atau menyebabkan gagal jantung kongestif, Actos harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang berisiko mengalami gagal jantung. Pasien harus dimonitor untuk tanda dan gejala gagal jantung (lihat PERINGATAN KOTAK, PERINGATAN, dan PENCEGAHAN).
Penambahan Berat Badan: Penambahan berat badan terkait dosis terlihat dengan Actos saja dan dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lainnya (Tabel 6). Mekanisme kenaikan berat badan tidak jelas tetapi mungkin melibatkan kombinasi retensi cairan dan akumulasi lemak.
Tabel 6 Perubahan Berat (kg) dari Baseline selama Uji Klinis Buta-Buta dengan Actos
| Kelompok Kontrol (Placebo) |
Actos 15 mg |
Actos 30 mg |
Actos 45 mg |
||
| Median (25th/75th persentil) |
Median (25th/75th persentil) |
Median (25th/75th persentil) |
Median (25th/75th persentil) |
||
| Monoterapi | -1.4 (-2.7/0.0) n = 256 |
0.9(-0.5/3.4) n = 79 |
1.0(-0.9/3.4) n = 188 |
2.6 (0.2/5.4) n = 79 |
|
| Terapi Kombinasi | Sulfonylurea | -0.5 (-1.8/0.7) n = 187 |
2.0 (0.2/3.2) n = 183 |
3.1 (1.1/5.4) n = 528 |
4.1 (1.8/7.3) n = 333 |
| Metformin | -1.4 (-3.2/0.3) n = 160 |
T / A | 0.9(-0.3/3.2) n = 567 |
1.8(-0.9/5.0) n = 407 |
|
| Insulin | 0.2 (-1.4/1.4) n = 182 |
2.3 (0.5/4.3) n = 190 |
3.3 (0.9/6.3) n = 522 |
4.1 (1.4/6.8) n = 338 |
|
| Catatan: Durasi uji coba 16 hingga 26 minggu |
Ovulasi: Terapi dengan Actos, seperti tiazolidinediones lainnya, dapat menyebabkan ovulasi pada beberapa wanita anovulasi premenopause. Akibatnya, pasien-pasien ini mungkin berisiko lebih tinggi untuk hamil saat menggunakan Actos. Dengan demikian, kontrasepsi yang memadai pada wanita premenopause harus direkomendasikan. Efek yang mungkin ini belum diselidiki dalam studi klinis sehingga frekuensi kejadian ini tidak diketahui.
Hematologi: Actos dapat menyebabkan penurunan hemoglobin dan hematokrit. Di semua studi klinis, nilai hemoglobin rata-rata menurun 2% hingga 4% pada pasien yang diobati dengan Actos. Perubahan ini terutama terjadi dalam 4 sampai 12 minggu pertama terapi dan tetap relatif konstan setelahnya. Perubahan ini mungkin terkait dengan peningkatan volume plasma dan jarang dikaitkan dengan efek klinis hematologis yang signifikan (lihat REAKSI YANG MUNGKIN, Kelainan Laboratorium).
Efek hati: Dalam studi klinis pra-persetujuan di seluruh dunia, lebih dari 4.500 subjek diobati dengan Actos. Dalam studi klinis A.S., lebih dari 4.700 pasien dengan diabetes tipe 2 menerima Actos. Tidak ada bukti hepatotoksisitas yang diinduksi obat atau peningkatan kadar ALT dalam studi klinis.
Selama pra-persetujuan uji klinis terkontrol plasebo di AS, total 4 dari 1526 (0,26%) pasien diobati dengan Actos dan 2 dari 793 (0,25%) pasien yang diobati dengan plasebo memiliki nilai ALT â ‰ ¥ 3 kali batas atas normal. Peningkatan ALT pada pasien yang diobati dengan Actos bersifat reversibel dan tidak jelas terkait dengan terapi dengan Actos.
Dalam pengalaman pascapemasaran dengan Actos, laporan hepatitis dan peningkatan enzim hati hingga 3 kali atau lebih dari batas normal telah diterima. Sangat jarang, laporan-laporan ini melibatkan kegagalan hati dengan dan tanpa hasil yang fatal, meskipun kausalitas belum ditetapkan.
Menunggu ketersediaan hasil uji klinis tambahan yang besar dan terkontrol jangka panjang dan tambahan Setelah data keamanan pascabayar, direkomendasikan bahwa pasien yang diobati dengan Actos menjalani pemantauan hati secara berkala enzim
Kadar ALT serum (alanine aminotransferase) serum harus dievaluasi sebelum mulai terapi Actos pada semua pasien dan secara periodik setelah penilaian klinis perawatan kesehatan profesional. Tes fungsi hati juga harus diperoleh untuk pasien jika gejala yang menunjukkan disfungsi hati terjadi, misalnya, mual, muntah, sakit perut, kelelahan, anoreksia, atau urin gelap. Keputusan apakah akan melanjutkan pasien dengan terapi dengan Actos harus dipandu oleh penilaian klinis sambil menunggu evaluasi laboratorium. Jika penyakit kuning diamati, terapi obat harus dihentikan.
Terapi dengan Actos tidak boleh dimulai jika pasien menunjukkan bukti klinis penyakit hati aktif atau tingkat ALT melebihi 2,5 kali batas atas normal. Pasien dengan enzim hati sedikit meningkat (tingkat ALT 1 sampai 2,5 kali batas atas normal) di baseline atau setiap saat selama terapi dengan Actos harus dievaluasi untuk menentukan penyebab enzim hati ketinggian. Inisiasi atau kelanjutan terapi dengan Actos pada pasien dengan enzim hati yang sedikit meningkat harus dilanjutkan dengan hati-hati dan termasuk tindak lanjut klinis yang tepat yang dapat mencakup enzim hati yang lebih sering pemantauan. Jika kadar transaminase serum meningkat (ALT> 2,5 kali dari batas atas normal), hati tes fungsi harus dievaluasi lebih sering sampai kadarnya kembali normal atau sebelum perawatan nilai-nilai. Jika level ALT melebihi 3 kali batas atas normal, tes harus diulang sesegera mungkin. Jika kadar ALT tetap> 3 kali dari batas atas normal atau jika pasien mengalami sakit kuning, terapi Actos harus dihentikan.
Edema Makula: Edema makula telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran pada pasien diabetes yang menggunakan pioglitazone atau thiazolidinedione lainnya. Beberapa pasien mengalami penglihatan kabur atau penurunan ketajaman visual, tetapi beberapa pasien tampaknya telah didiagnosis pada pemeriksaan opthalmologis rutin. Beberapa pasien mengalami edema perifer pada saat edema makula didiagnosis. Beberapa pasien mengalami peningkatan edema makula setelah penghentian thiazolidinedione mereka. Tidak diketahui apakah ada hubungan kausal antara pioglitazone dan edema makula. Pasien dengan diabetes harus menjalani pemeriksaan mata secara teratur oleh dokter spesialis mata, sesuai dengan Standar Perawatan American Diabetes Association. Selain itu, setiap penderita diabetes yang melaporkan segala jenis gejala visual harus segera dirujuk ke dokter spesialis mata, terlepas dari obat yang mendasari pasien atau temuan fisik lainnya (lihat REAKSI YANG MUNGKIN).
Fraktur: Dalam uji coba acak (PROaktif) pada pasien dengan diabetes tipe 2 (durasi rata-rata) diabetes 9,5 tahun), peningkatan insiden patah tulang tercatat pada pasien wanita yang memakai pioglitazone. Selama masa tindak lanjut rata-rata 34,5 bulan, kejadian patah tulang pada wanita adalah 5,1% (44/870) untuk pioglitazone dibandingkan 2,5% (23/905) untuk plasebo. Perbedaan ini dicatat setelah tahun pertama pengobatan dan tetap selama penelitian. Mayoritas fraktur yang diamati pada pasien wanita adalah fraktur nonvertebral termasuk ekstremitas bawah dan ekstremitas atas distal. Tidak ada peningkatan tingkat fraktur yang diamati pada pria yang diobati dengan pioglitazone 1,7% (30/1735) dibandingkan plasebo 2,1% (37/1728). Risiko patah tulang harus dipertimbangkan dalam perawatan pasien, terutama pasien wanita, diobati dengan pioglitazone dan perhatian harus diberikan untuk menilai dan menjaga kesehatan tulang sesuai dengan standar saat ini perawatan.
Hasil Makrovaskular: Belum ada penelitian klinis yang membuktikan bukti konklusif pengurangan risiko makrovaskular dengan Actos atau obat anti-diabetes lainnya.
Tes laboratorium
FPG dan HbA1c pengukuran harus dilakukan secara berkala untuk memantau kontrol glikemik dan respons terapeutik terhadap Actos.
Pemantauan enzim hati dianjurkan sebelum memulai terapi dengan Actos pada semua pasien dan secara berkala setelah penilaian klinis profesional perawatan kesehatan (lihat PENCEGAHAN, Umum, Efek Hati dan REAKSI YANG MUNGKIN, Tingkat Serum Transaminase).
Informasi untuk Pasien
Penting untuk menginstruksikan pasien untuk mematuhi instruksi diet dan untuk menguji glukosa darah dan hemoglobin terglikosilasi secara teratur. Selama masa-masa stres seperti demam, trauma, infeksi, atau pembedahan, kebutuhan obat dapat berubah dan pasien harus diingatkan untuk segera mencari saran medis.
Pasien yang mengalami peningkatan berat badan atau edema yang luar biasa cepat atau yang mengalami sesak napas atau gejala gagal jantung lainnya saat menggunakan Actos harus segera melaporkan gejala ini kepada mereka dokter.
Pasien harus diberitahu bahwa tes darah untuk fungsi hati akan dilakukan sebelum dimulainya terapi dan secara berkala setelah penilaian klinis profesional perawatan kesehatan. Pasien harus diberitahu untuk mencari nasihat medis segera untuk mual yang tidak dapat dijelaskan, muntah, sakit perut, kelelahan, anoreksia, atau urin gelap.
Pasien harus diberitahu untuk menggunakan Actos sekali sehari. Acto dapat diambil dengan atau tanpa makanan. Jika dosis dilewatkan pada satu hari, dosis tersebut tidak boleh dua kali lipat pada hari berikutnya.
Ketika menggunakan terapi kombinasi dengan insulin atau agen hipoglikemik oral, risiko hipoglikemia, gejalanya dan pengobatan, dan kondisi yang mempengaruhi perkembangannya harus dijelaskan kepada pasien dan keluarga mereka anggota
Terapi dengan Actos, seperti tiazolidinediones lainnya, dapat menyebabkan ovulasi pada beberapa wanita anovulasi premenopause. Akibatnya, pasien-pasien ini mungkin berisiko lebih tinggi untuk hamil saat menggunakan Actos. Dengan demikian, kontrasepsi yang memadai pada wanita premenopause harus direkomendasikan. Efek yang mungkin ini belum diselidiki dalam studi klinis sehingga frekuensi kejadian ini tidak diketahui.
Interaksi obat
Studi interaksi obat-obat in vivo menunjukkan bahwa pioglitazone mungkin merupakan penginduksi yang lemah dari substrat isoform 3A4 CYP 450 (lihat FARMAKOLOGI KLINIS, Metabolisme dan Interaksi Obat-Obat).
Inhibitor enzim CYP2C8 (seperti gemfibrozil) dapat secara signifikan meningkatkan AUC pioglitazone dan penginduksi enzim CYP2C8 (seperti rifampisin) secara signifikan dapat menurunkan AUC dari pioglitazone. Oleh karena itu, jika inhibitor atau induser CYP2C8 dimulai atau dihentikan selama pengobatan dengan pioglitazone, perubahan dalam pengobatan diabetes mungkin diperlukan berdasarkan respon klinis (lihat FARMAKOLOGI KLINIS, Interaksi Obat-Obat).
Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan
Sebuah studi karsinogenisitas dua tahun dilakukan pada tikus jantan dan betina dengan dosis oral hingga 63 mg / kg (kira-kira 14 kali dosis oral manusia maksimum yang direkomendasikan sebesar 45 mg berdasarkan mg / m2). Tumor yang diinduksi obat tidak diamati di organ mana pun kecuali untuk kandung kemih. Neoplasma sel transisional jinak dan / atau ganas diamati pada tikus jantan pada 4 mg / kg / hari ke atas (kira-kira sama dengan dosis oral maksimum yang direkomendasikan manusia berdasarkan mg / m2). Sebuah studi karsinogenisitas dua tahun dilakukan pada tikus jantan dan betina dengan dosis oral hingga 100 mg / kg / hari (sekitar 11 kali maksimum dosis oral manusia yang direkomendasikan berdasarkan mg / m2). Tidak ada tumor yang diinduksi obat yang diamati pada organ mana pun.
Selama evaluasi prospektif sitologi urin yang melibatkan lebih dari 1800 pasien yang menerima Actos dalam uji klinis hingga durasi satu tahun, tidak ada kasus baru tumor kandung kemih yang diidentifikasi. Dalam dua penelitian 3-tahun di mana pioglitazone dibandingkan dengan plasebo atau glyburide, ada 16/3656 (0,44%) laporan kanker kandung kemih pada pasien yang memakai pioglitazone dibandingkan dengan 5/3679 (0,14%) pada pasien yang tidak memakai pioglitazone. Setelah mengecualikan pasien yang terpapar obat studi kurang dari satu tahun pada saat diagnosis kanker kandung kemih, ada enam (0,16%) kasus pada pioglitazone dan dua (0,05%) pada plasebo.
Pioglitazone HCl tidak bersifat mutagenik dalam penelitian toksikologi genetika, termasuk uji bakteri Ames, gen penyerang sel mamalia uji mutasi (CHO / HPRT dan AS52 / XPRT), uji sitogenetika in vitro menggunakan sel CHL, uji sintesis DNA yang tidak dijadwalkan, dan micronucleus in vivo pengujian kadar logam.
Tidak ada efek buruk terhadap kesuburan yang diamati pada tikus jantan dan betina dengan dosis oral hingga 40 mg / kg pioglitazone HCl setiap hari sebelum dan selama perkawinan dan kehamilan (sekitar 9 kali dosis oral manusia maksimum yang disarankan berdasarkan mg / m2).
Toksikologi Hewan
Pembesaran jantung telah diamati pada tikus (100 mg / kg), tikus (4 mg / kg ke atas) dan anjing (3 mg / kg) diobati secara oral dengan pioglitazone HCl (sekitar 11, 1, dan 2 kali maksimum dosis oral manusia yang disarankan untuk tikus, tikus, dan anjing, masing-masing, berdasarkan mg / m2). Dalam studi tikus satu tahun, kematian dini terkait obat karena disfungsi jantung yang jelas terjadi pada suatu dosis oral 160 mg / kg / hari (sekitar 35 kali maksimum dosis oral manusia yang direkomendasikan berdasarkan mg / m2). Pembesaran jantung terlihat dalam studi 13 minggu pada monyet dengan dosis oral 8,9 mg / kg ke atas (sekitar 4 kali maksimum dosis oral manusia yang direkomendasikan berdasarkan mg / m2), tetapi tidak dalam studi 52 minggu pada dosis oral hingga 32 mg / kg (sekitar 13 kali maksimum dosis oral manusia yang direkomendasikan berdasarkan mg / m2).
kehamilan
Kategori Kehamilan C. Pioglitazone tidak teratogenik pada tikus dengan dosis oral hingga 80 mg / kg atau pada kelinci yang diberikan hingga 160 mg / kg selama organogenesis (sekitar 17 dan 40 kali maksimum dosis oral manusia yang direkomendasikan pada mg / m2, masing-masing). Menunda nifas dan embriotoksisitas (sebagaimana dibuktikan dengan peningkatan kehilangan paska implantasi, keterlambatan perkembangan, dan penurunan berat janin) diamati pada tikus dengan dosis oral 40 mg / kg / hari dan di atas (sekitar 10 kali maksimum dosis oral manusia yang direkomendasikan berdasarkan mg / m2). Tidak ada toksisitas fungsional atau perilaku yang diamati pada keturunan tikus. Pada kelinci, embriotoksisitas diamati pada dosis oral 160 mg / kg (kira-kira 40 kali maksimum dosis oral manusia yang direkomendasikan berdasarkan mg / m2). Perkembangan postnatal yang tertunda, dikaitkan dengan penurunan berat badan, diamati pada keturunan tikus dengan dosis oral 10 mg / kg dan di atas selama akhir masa kehamilan dan menyusui (sekitar 2 kali maksimum dosis oral manusia yang direkomendasikan berdasarkan mg / m2).
Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Acto harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.
Karena informasi saat ini sangat menunjukkan bahwa kadar glukosa darah abnormal selama kehamilan berhubungan dengan kejadian anomali kongenital yang lebih tinggi, juga sebagai peningkatan morbiditas dan mortalitas neonatal, kebanyakan ahli merekomendasikan bahwa insulin digunakan selama kehamilan untuk menjaga kadar glukosa darah mendekati normal seperti bisa jadi.
Menyusui Ibu
Pioglitazone disekresi dalam susu tikus menyusui. Tidak diketahui apakah Actos dikeluarkan dalam ASI. Karena banyak obat yang diekskresikan dalam ASI, Actos tidak boleh diberikan kepada wanita menyusui.
Penggunaan Pediatrik
Keamanan dan efektivitas Actos pada pasien anak belum ditetapkan.
Penggunaan Lansia
Sekitar 500 pasien dalam uji klinis terkontrol plasebo dari Actos berusia 65 dan lebih. Tidak ada perbedaan signifikan dalam efektivitas dan keamanan yang diamati antara pasien ini dan pasien yang lebih muda.
teratas
Reaksi yang merugikan
Lebih dari 8500 pasien dengan diabetes tipe 2 telah diobati dengan Actos dalam uji klinis acak, tersamar ganda, dan terkontrol. Ini termasuk 2605 pasien berisiko tinggi dengan diabetes tipe 2 yang diobati dengan Actos dari uji klinis PROaktif. Lebih dari 6000 pasien telah dirawat selama 6 bulan atau lebih, dan lebih dari 4.500 pasien selama satu tahun atau lebih. Lebih dari 3000 pasien telah menerima Actos selama setidaknya 2 tahun.
Keseluruhan insiden dan jenis efek samping yang dilaporkan dalam uji klinis terkontrol plasebo dari monoterapi Actos dengan dosis 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, atau 45 mg sekali sehari ditunjukkan pada Tabel 7.
Tabel 7 Studi Klinis Terkontrol Plasebo dari Monoterapi Actos: Kejadian Buruk Dilaporkan pada Frekuensi â ‰ ¥ 5% dari Pasien yang Diobati dengan Actos
| (% Pasien) | ||
| Placebo N = 259 |
Actos N = 606 |
|
| Infeksi Saluran Pernafasan Atas | 8.5 | 13.2 |
| Sakit kepala | 6.9 | 9.1 |
| Radang dlm selaput lendir | 4.6 | 6.3 |
| Mialgia | 2.7 | 5.4 |
| Gangguan gigi | 2.3 | 5.3 |
| Diabetes Mellitus Memburuk | 8.1 | 5.1 |
| Faringitis | 0.8 | 5.1 |
Untuk sebagian besar efek samping klinis kejadiannya serupa untuk kelompok yang diobati dengan monoterapi Actos dan mereka yang diobati dalam kombinasi dengan sulfonilurea, metformin, dan insulin. Ada peningkatan terjadinya edema pada pasien yang diobati dengan Actos dan insulin dibandingkan dengan insulin saja.
Dalam 16 minggu, Actos yang dikontrol plasebo plus uji coba insulin (n = 379), 10 pasien yang diobati dengan Actos plus insulin mengembangkan dispnea dan juga, pada beberapa titik selama terapi mereka, berkembang baik perubahan berat atau busung. Tujuh dari 10 pasien ini menerima diuretik untuk mengobati gejala-gejala ini. Ini tidak dilaporkan pada kelompok insulin plus plasebo.
Insiden penarikan dari uji klinis terkontrol plasebo karena efek samping selain hiperglikemia serupa untuk pasien yang diobati dengan plasebo (2,8%) atau Actos (3,3%).
Dalam studi terapi kombinasi terkontrol dengan sulfonilurea atau insulin, hipoglikemia ringan sampai sedang, dilaporkan terkait dengan dosis, dilaporkan (lihat PENCEGAHAN, Umum, Hipoglikemia dan Dosis dan Administrasi, Terapi Kombinasi).
Dalam studi double-blind A.S., anemia dilaporkan pada 2% pasien yang diobati dengan Actos plus sulfonylurea, metformin, atau insulin (lihat PENCEGAHAN, Umum, Hematologi).
Dalam studi monoterapi, edema dilaporkan untuk 4,8% (dengan dosis dari 7,5 mg sampai 45 mg) pasien yang diobati dengan Actos versus 1,2% dari pasien yang diobati dengan plasebo. Dalam studi terapi kombinasi, edema dilaporkan untuk 7,2% dari pasien yang diobati dengan Actos dan sulfonylureas dibandingkan dengan 2,1% dari pasien dengan sulfonylureas saja. Dalam studi terapi kombinasi dengan metformin, edema dilaporkan pada 6,0% pasien yang menggunakan terapi kombinasi dibandingkan dengan 2,5% pasien yang menggunakan metformin saja. Dalam studi terapi kombinasi dengan insulin, edema dilaporkan pada 15,3% pasien yang menggunakan terapi kombinasi dibandingkan dengan 7,0% pasien yang menggunakan insulin saja. Sebagian besar peristiwa ini dianggap intensitas ringan atau sedang (lihat PENCEGAHAN, Umum, Edema).
Dalam satu percobaan klinis 16 minggu insulin dan terapi kombinasi Actos, lebih banyak pasien yang mengalami gagal jantung kongestif pada terapi kombinasi (1,1%) dibandingkan dengan yang tidak menggunakan insulin saja (lihat PERINGATAN, Gagal Jantung dan Efek Jantung Lainnya).
Uji Klinis Prospektif Pioglitazone Dalam Acara Makrovaskular (PROaktif)
Dalam PROaktif, 5238 pasien dengan diabetes tipe 2 dan riwayat penyakit makrovaskular sebelumnya diobati dengan Actos (n = 2605), dititrasi paksa hingga 45 mg setiap hari atau plasebo (n = 2633) di samping standar perawatan. Hampir semua subjek (95%) menerima obat kardiovaskular (penghambat beta, penghambat ACE, ARB, penghambat saluran kalsium, nitrat, diuretik, aspirin, statin, fibrat). Pasien memiliki usia rata-rata 61,8 tahun, durasi rata-rata diabetes 9,5 tahun, dan rata-rata HbA1c 8,1%. Durasi tindak lanjut rata-rata adalah 34,5 bulan. Tujuan utama dari percobaan ini adalah untuk menguji pengaruh Actos pada mortalitas dan morbiditas makrovaskular pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang berisiko tinggi peristiwa makrovaskuler. Variabel efikasi primer adalah waktu untuk kejadian pertama dari setiap kejadian di titik akhir komposit kardiovaskular (lihat tabel 8 di bawah). Meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara Actos dan plasebo untuk kejadian 3 tahun peristiwa pertama dalam komposit ini, tidak ada peningkatan mortalitas atau total kejadian makrovaskular dengan Actos.
Tabel 8 Jumlah Peristiwa Pertama dan Total untuk Setiap Komponen dalam Titik Akhir Komposit Kardiovaskular
| Placebo N = 2633 |
Actos N = 2605 |
|||
| Acara Kardiovaskular | Acara Pertama (N) |
Total peristiwa (N) |
Acara Pertama (N) |
Total peristiwa (N) |
| Ada acara | 572 | 900 | 514 | 803 |
| Semua penyebab kematian | 122 | 186 | 110 | 177 |
| MI non-fatal | 118 | 157 | 105 | 131 |
| Pukulan | 96 | 119 | 76 | 92 |
| ACS | 63 | 78 | 42 | 65 |
| Intervensi jantung | 101 | 240 | 101 | 195 |
| Amputasi kaki mayor | 15 | 28 | 9 | 28 |
| Revaskularisasi kaki | 57 | 92 | 71 | 115 |
Laporan pasca-pemasaran tentang onset baru atau memburuknya edema makula diabetik dengan penurunan ketajaman visual juga telah diterima (lihat PENCEGAHAN, Umum, Edema Makula).
Kelainan Laboratorium
Hematologi: Actos dapat menyebabkan penurunan hemoglobin dan hematokrit. Penurunan hemoglobin dan hematokrit dengan Actos tampaknya terkait dengan dosis. Di semua studi klinis, nilai hemoglobin rata-rata menurun 2% hingga 4% pada pasien yang diobati dengan Actos. Perubahan-perubahan ini umumnya terjadi dalam 4 sampai 12 minggu pertama terapi dan tetap relatif stabil setelahnya. Perubahan ini mungkin terkait dengan peningkatan volume plasma yang terkait dengan terapi Actos dan jarang dikaitkan dengan efek klinis hematologis yang signifikan.
Tingkat Serum Transaminase: Selama semua studi klinis di AS, 14 dari 4780 (0,30%) pasien yang diobati dengan Actos memiliki nilai ALT â ‰ ¥ 3 kali batas atas normal selama perawatan. Semua pasien dengan nilai follow-up memiliki peningkatan ALT yang reversibel. Dalam populasi pasien yang diobati dengan Actos, nilai rata-rata untuk bilirubin, AST, ALT, alkaline phosphatase, dan GGT menurun pada kunjungan terakhir dibandingkan dengan baseline. Kurang dari 0,9% pasien yang diobati dengan Actos ditarik dari uji klinis di AS karena tes fungsi hati yang abnormal.
Dalam uji klinis pra-persetujuan, tidak ada kasus reaksi obat idiosinkratik yang menyebabkan kegagalan hati (lihat PENCEGAHAN, Umum, Efek Hati).
Level CPK: Selama pengujian laboratorium yang diperlukan dalam uji klinis, peningkatan sporadik, sementara dalam level creatine phosphokinase (CPK) diamati. Peningkatan yang terisolasi hingga lebih dari 10 kali batas atas normal tercatat pada 9 pasien (nilai 2150 hingga 11400 IU / L). Enam dari pasien ini terus menerima Actos, dua pasien telah selesai menerima studi obat pada saat nilai meningkat dan satu pasien menghentikan pengobatan karena studi ketinggian. Peningkatan ini teratasi tanpa gejala sisa klinis yang jelas. Hubungan peristiwa ini dengan terapi Actos tidak diketahui.
teratas
Overdosis
Selama uji klinis terkontrol, satu kasus overdosis dengan Actos dilaporkan. Seorang pasien pria mengonsumsi 120 mg per hari selama empat hari, kemudian 180 mg per hari selama tujuh hari. Pasien membantah gejala klinis selama periode ini.
Jika terjadi overdosis, pengobatan suportif yang sesuai harus dimulai sesuai dengan tanda dan gejala klinis pasien.
teratas
Dosis dan Administrasi
Acto harus diambil sekali sehari tanpa memperhatikan makanan.
Manajemen terapi antidiabetes harus individual. Idealnya, respons terhadap terapi harus dievaluasi menggunakan HbA1c yang merupakan indikator yang lebih baik untuk kontrol glikemik jangka panjang daripada FPG saja. HbA1c mencerminkan glikemia selama dua hingga tiga bulan terakhir. Dalam penggunaan klinis, direkomendasikan bahwa pasien diobati dengan Actos untuk jangka waktu yang cukup untuk mengevaluasi perubahan HbA1c (tiga bulan) kecuali kontrol glikemik memburuk. Setelah inisiasi Actos atau dengan peningkatan dosis, pasien harus dipantau dengan cermat untuk mengetahui efek samping terkait dengan retensi cairan (lihat PERINGATAN KOTAK dan PERINGATAN).
Monoterapi
Monoterapi Actos pada pasien yang tidak terkontrol dengan diet dan olahraga dapat dimulai dengan 15 mg atau 30 mg sekali sehari. Untuk pasien yang merespon tidak memadai terhadap dosis awal Actos, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga 45 mg sekali sehari. Untuk pasien yang tidak memberikan respons yang memadai terhadap monoterapi, terapi kombinasi harus dipertimbangkan.
Terapi Kombinasi
Sulfonylureas: Actos dalam kombinasi dengan sulfonylurea dapat dimulai dengan 15 mg atau 30 mg sekali sehari. Dosis sulfonylurea saat ini dapat dilanjutkan setelah memulai terapi Actos. Jika pasien melaporkan hipoglikemia, dosis sulfonilurea harus dikurangi.
Metformin: Actos dalam kombinasi dengan metformin dapat dimulai pada 15 mg atau 30 mg sekali sehari. Dosis metformin saat ini dapat dilanjutkan setelah memulai terapi Actos. Tidak mungkin bahwa dosis metformin akan memerlukan penyesuaian karena hipoglikemia selama terapi kombinasi dengan Actos.
Insulin: Actos dalam kombinasi dengan insulin dapat dimulai pada 15 mg atau 30 mg sekali sehari. Dosis insulin saat ini dapat dilanjutkan setelah mulai terapi Actos. Pada pasien yang menerima Actos dan insulin, dosis insulin dapat diturunkan 10% hingga 25% jika pasien melaporkan hipoglikemia atau jika konsentrasi glukosa plasma menurun hingga kurang dari 100 mg / dL. Penyesuaian lebih lanjut harus individual berdasarkan respon penurun glukosa.
Dosis Rekomendasi Maksimum
Dosis Actos tidak boleh melebihi 45 mg sekali sehari dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan sulfonylurea, metformin, atau insulin.
Penyesuaian dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal tidak dianjurkan (lihat FARMAKOLOGI KLINIS, Farmakokinetik dan Metabolisme Obat).
Terapi dengan Actos tidak boleh dimulai jika pasien menunjukkan bukti klinis penyakit hati aktif atau peningkatan kadar transaminase serum (ALT lebih besar dari 2,5 kali batas atas normal) pada awal terapi (Lihat PENCEGAHAN, Umum, Efek Hati dan FARMAKOLOGI KLINIS, Populasi Khusus, Insufisiensi Hati). Pemantauan enzim hati direkomendasikan pada semua pasien sebelum memulai terapi dengan Actos dan secara berkala sesudahnya (lihat PENCEGAHAN, Umum, Efek Hati).
Tidak ada data tentang penggunaan Actos pada pasien di bawah 18 tahun; Oleh karena itu, penggunaan Actos pada pasien anak tidak dianjurkan.
Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan Actos dalam kombinasi dengan thiazolidinedione lain.
teratas
Bagaimana Disediakan
Actos tersedia dalam 15 mg, 30 mg, dan 45 mg tablet sebagai berikut:
15 mg Tablet: tablet putih ke putih, bulat, cembung, tanpa-skor dengan "Actos" di satu sisi, dan "15" di sisi lain, tersedia dalam:
NDC 64764-151-04 Botol berisi 30
NDC 64764-151-05 Botol 90
NDC 64764-151-06 Botol 500
30 mg Tablet: tablet putih ke putih, bulat, rata, tanpa skor dengan "Actos" di satu sisi, dan "30" di sisi lain, tersedia dalam:
NDC 64764-301-14 Botol berisi 30
NDC 64764-301-15 Botol 90
NDC 64764-301-16 Botol 500
45 mg Tablet: tablet putih ke putih, bulat, rata, tanpa skor dengan "Actos" di satu sisi, dan "45" di sisi lain, tersedia dalam:
NDC 64764-451-24 Botol berisi 30
NDC 64764-451-25 Botol 90
NDC 64764-451-26 Botol 500
PENYIMPANAN
Simpan pada 25 ° C (77 ° F); kunjungan diizinkan ke 15-30 ° C (59-86 ° F) [lihat USP Controlled Room Temperature]. Simpan wadah tertutup rapat, dan lindungi dari kelembaban dan kelembaban.
teratas
Referensi
- Deng, LJ, dkk. Efek gemfibrozil pada farmakokinetik pioglitazone. Eur J Clin Pharmacol 2005; 61: 831-836, Tabel 1.
2. Jaakkola, T, et al. Efek rifampisin pada farmakokinetik pioglitazone. Clin Pharmacol Brit Jour 2006; 61:1 70-78.
Rx saja
Diproduksi oleh:
Takeda Pharmaceutical Company Limited
Osaka, Jepang
Dipasarkan oleh:
Takeda Pharmaceuticals America, Inc.
Satu Takeda Parkway
Deerfield, IL 60015
Actos® adalah merek dagang terdaftar dari Takeda Pharmaceutical Company Limited dan digunakan di bawah lisensi oleh Takeda Pharmaceuticals America, Inc.
Semua nama merek dagang lainnya adalah properti dari pemiliknya masing-masing.
Terakhir Diperbarui: 08/09
Actos, pioglitazone hcl, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Diabetes
Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
kembali ke: Telusuri semua Obat untuk Diabetes
