Apa Penyebab ADHD? Varian Risiko Genetik Diidentifikasi
16 Februari 2023
Para peneliti telah "menyempurnakan arsitektur genetik ADHD" setelah mengidentifikasi 27 variasi kode genetik yang paling banyak terdapat pada orang dengan gangguan hiperaktif defisit perhatian. Sebuah studi asosiasi genome-wide internasional (GWAS) yang dipimpin Denmark diterbitkan di Alammenyoroti ini dan 76 kemungkinan gen risiko - termasuk "gen yang diekspresikan otak" yang terlibat dalam perkembangan dan gen yang diketahui memengaruhi gangguan kejiwaan lainnya. 1
Studi ini mengidentifikasi 27 lokus risiko ADHD, atau lokasi gen atau mutasi pada kromosom. Para peneliti kemudian menghubungkan lokus ini dengan 76 gen risiko ADHD. Mereka menemukan bahwa banyak gen berpikir mempengaruhi ADHD juga mempengaruhi perkembangan awal otak embrionik.
“Ini menekankan bahwa ADHD harus dilihat sebagai gangguan perkembangan otak, dan bahwa [ADHD] kemungkinan besar dipengaruhi oleh gen yang berdampak besar pada perkembangan awal otak,” kata Ditte Demontis, salah satu penulis penelitian dan seorang profesor di Universitas Aarhus.
Para peneliti memperkirakan bahwa hingga 7.300 varian genetik umum memengaruhi ADHD, menyoroti poligenisitasnya. Mereka mengamati bahwa varian umum sering ditemukan pada gen yang diekspresikan di korteks frontal, yang bertanggung jawab atas perhatian dan memori kerja, dan dalam gen yang diekspresikan dalam neuron dopaminergik otak tengah yang mengontrol gerakan dan penghargaan sukarela pengolahan.
“Ada suatu masa sekitar 30 tahun yang lalu ketika banyak ilmuwan — dan masyarakat umum — berpikir bahwa… kita akan menemukan [satu] gen untuk ADHD, gangguan bipolar, autisme, dan seterusnya,” kata Joel Nigg, Ph.D., dalam sebuah webinar ADDitude baru-baru ini. “Itu jelas salah. Kita sekarang tahu setelah 25 sampai 30 tahun penelitian genetik yang luas bahwa banyak gen yang terlibat dalam kondisi ini; ada banyak tumpang tindih dan korelasi genetik. Dan [kami tahu] bahwa gen tidak menjelaskan keseluruhan cerita untuk salah satu dari kondisi ini, meskipun ada pengaruh genetik yang cukup besar pada semuanya.”
Menurut penelitian, 84% hingga 98% varian umum yang terkait dengan ADHD tampaknya memengaruhi gangguan kejiwaan lainnya termasuk gangguan spektrum autisme, depresi, dan skizofrenia. Ini berkorelasi dengan tingkat komorbiditas yang tinggi terlihat di antara pasien ADHD.
“Sebanyak 80% orang dewasa dengan ADHD memiliki setidaknya satu gangguan kejiwaan yang menyertai, sementara kira-kira 60% anak-anak dengan ADHD memiliki setidaknya satu kondisi yang terjadi bersamaan, ”tulis Theresa Cerulli, M.D., dalam sebuah TAMBAH artikel tentang ADHD kompleks.
Tumpang tindih genetik yang cukup besar yang ditemukan dalam penelitian ini membantu menjelaskan frekuensi komorbiditas ADHD.
“Kehadiran kondisi yang terjadi bersamaan hampir selalu mengacaukan diagnosis, pengobatan, dan prognosis ADHD,” tulis Cerulli. “ADHD dan komorbiditas juga dapat memengaruhi presentasi dan tingkat keparahan satu sama lain, yang dapat mempersulit deteksi dan pengobatan gejala.
Meta-analisis GWAS tentang ADHD ini adalah yang terbesar hingga saat ini. Peneliti menganalisis dua kali lebih banyak kasus ADHD dan mengidentifikasi lebih dari dua kali lipat jumlah lokus terkait ADHD dibandingkan dengan GWAS 2019. 2 Studi itu membantu menetapkan peran varian umum dalam ADHD; studi saat ini adalah meta-analisis GWAS yang diperbarui.
“Hasilnya memajukan pemahaman kita tentang biologi yang mendasari ADHD dan mengungkap aspek baru poligenik arsitektur ADHD, hubungannya dengan fenotipe lain dan dampaknya pada domain kognitif, ”tulisnya peneliti.
Studi tersebut mengambil sampel 186.843 orang dengan ADHD, 38.691 kontrol, dan menganalisis data pada lebih dari 6 juta varian.
Lihat Sumber Artikel
1Demontis, D., Walters, G. B., Athanasiadis, G., Walters, R., Therrien, K., Nielsen, T. T., … Børglum, A. D. (2023). Analisis genome-wide ADHD mengidentifikasi 27 lokus risiko, menyempurnakan arsitektur genetik, dan melibatkan beberapa domain kognitif. Genetika Alam, 55(2), 198–208. doi: 10.1038/s41588-022-01285-8
2 Demontis, D., Walters, RK, Martin, J. et al. (2019). Penemuan lokus risiko signifikan pertama di seluruh genom untuk gangguan defisit perhatian/hiperaktivitas. Nat Genet 51, 63–75. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0269-7
Sejak tahun 1998, jutaan orang tua dan orang dewasa telah mempercayai panduan dan dukungan ahli ADDitude untuk hidup lebih baik dengan ADHD dan kondisi kesehatan mental terkait. Misi kami adalah menjadi penasihat tepercaya Anda, sumber pemahaman dan panduan yang tak tergoyahkan di sepanjang jalan menuju kesehatan.
Dapatkan edisi gratis dan eBuku ADDitude gratis, plus hemat 42% dari harga sampul.
