Glucophage untuk Pengobatan Diabetes
Nama Merek: Glucophage
Nama Generik: metformin hidroklorida
Bentuk Dosis: tablet yang dirilis dalam waktu lama
Isi:
Deskripsi
Farmakologi Klinis
Indikasi dan Penggunaan
Kontraindikasi
Peringatan
Tindakan pencegahan
Interaksi obat
Reaksi yang merugikan
Overdosis
Dosis
Disediakan
Glukosa, metformin hidroklorida, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Deskripsi
Tablet Glucophage® (metformin hidroklorida) dan Glucophage® XR (metformin hidroklorida) Extended-Release Tablet adalah obat antihiperglikemik oral yang digunakan dalam pengelolaan diabetes tipe 2. Metformin hidroklorida (N, N-dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride) tidak secara kimia atau farmakologis terkait dengan kelas lain dari agen antihiperglikemik oral. Rumus struktural adalah seperti yang ditunjukkan:
Metformin hidroklorida adalah senyawa kristal putih ke putih dengan formula molekul C4H11N5 - HCl dan berat molekul 165,63. Metformin hidroklorida mudah larut dalam air dan praktis tidak larut dalam aseton, eter, dan kloroform. PKa dari metformin adalah 12,4. PH larutan 1% air metformin hidroklorida adalah 6,68.
Tablet Glucophage mengandung 500 mg, 850 mg, atau 1000 mg metformin hidroklorida. Setiap tablet mengandung bahan aktif povidone dan magnesium stearate. Selain itu, lapisan untuk tablet 500 mg dan 850 mg mengandung hypromellose dan lapisan untuk tablet 1000 mg mengandung hypromellose dan polietilen glikol.
Glucophage XR mengandung bahan aktif 500 mg atau 750 mg metformin hidroklorida.
Tablet Glucophage XR 500 mg mengandung bahan aktif sodium carboxymethyl cellulose, hypromellose, microcrystalline cellulose, dan magnesium stearate.
Tablet Glucophage XR 750 mg mengandung bahan aktif sodium carboxymethyl cellulose, hypromellose, dan magnesium stearate.
Komponen Sistem dan Kinerja-Glukofage XR terdiri dari sistem matriks polimer hidrofilik ganda. Metformin hidroklorida dikombinasikan dengan polimer pengontrol pelepasan obat untuk membentuk fase "dalam", yang kemudian dimasukkan sebagai partikel diskrit ke dalam fase "eksternal" dari polimer kedua. Setelah pemberian, cairan dari saluran gastrointestinal (GI) memasuki tablet, menyebabkan polimer terhidrasi dan membengkak. Obat dilepaskan perlahan dari bentuk sediaan melalui proses difusi melalui matriks gel yang pada dasarnya tidak tergantung pada pH. Sistem polimer terhidrasi tidak kaku dan diperkirakan akan dipecah oleh peristaltik normal dalam saluran GI. Komponen lembam biologis tablet kadang-kadang dapat tetap utuh selama transit GI dan akan dihilangkan dalam kotoran sebagai massa lembut, terhidrasi.
teratas
Farmakologi Klinis
Mekanisme aksi
Metformin adalah agen antihiperglikemik yang meningkatkan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 2, menurunkan baik glukosa plasma basal dan postprandial. Mekanisme aksi farmakologisnya berbeda dari kelas agen antihyperglycemic oral lainnya. Metformin menurunkan produksi glukosa hepatik, menurunkan penyerapan glukosa usus, dan meningkatkan sensitivitas insulin dengan meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa perifer. Tidak seperti sulfonilurea, metformin tidak menghasilkan hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau subjek normal (kecuali dalam keadaan khusus, lihat PENCEGAHAN) dan tidak menyebabkan hiperinsulinemia. Dengan terapi metformin, sekresi insulin tetap tidak berubah sementara kadar insulin puasa dan respons insulin plasma sepanjang hari sebenarnya dapat menurun.
Farmakokinetik
Penyerapan dan Bioavailabilitas
Ketersediaan hayati absolut tablet Glucophage 500 mg yang diberikan dalam kondisi puasa adalah sekitar 50% hingga 60%. Studi menggunakan Glucophage dosis tunggal 500 hingga 1500 mg oral, dan 850 hingga 2550 mg, menunjukkan bahwa ada kekurangan proporsionalitas dosis dengan peningkatan dosis, yang disebabkan oleh penurunan penyerapan daripada perubahan dalam eliminasi. Makanan mengurangi tingkat dan sedikit menunda penyerapan metformin, seperti yang ditunjukkan oleh sekitar 40% puncak rata-rata plasma konsentrasi (Cmax), area 25% lebih rendah di bawah konsentrasi plasma versus kurva waktu (AUC), dan perpanjangan waktu 35 menit ke puncak konsentrasi plasma (Tmax) setelah pemberian tablet tunggal 850 mg metformin dengan makanan, dibandingkan dengan kekuatan tablet yang sama puasa diberikan. Relevansi klinis dari penurunan ini tidak diketahui.
Setelah dosis tunggal Glucophage XR oral, Cmax dicapai dengan nilai median 7 jam dan kisaran 4 hingga 8 jam. Kadar plasma puncak sekitar 20% lebih rendah dibandingkan dengan dosis Glucophage yang sama, namun tingkat penyerapan (yang diukur oleh AUC) mirip dengan Glucophage.
Pada kondisi tunak, AUC dan Cmax kurang dari dosis yang proporsional untuk Glucophage XR dalam kisaran 500 hingga 2000 mg yang diberikan sekali sehari. Kadar plasma puncak sekitar 0,6, 1,1, 1,4, dan 1,8 μg / mL masing-masing untuk dosis 500, 1000, 1500, dan 2000 mg sekali sehari. Tingkat penyerapan metformin (diukur dengan AUC) dari Glucophage XR pada dosis 2000 mg sekali sehari mirip dengan total dosis harian yang sama yang diberikan sebagai tablet Glucophage 1000 mg dua kali sehari. Setelah pemberian Glucophage XR berulang, metformin tidak menumpuk dalam plasma.
Variabilitas dalam subjek dalam Cmax dan AUC metformin dari Glucophage XR sebanding dengan Glucophage.
Meskipun tingkat penyerapan metformin (diukur dengan AUC) dari tablet Glucophage XR meningkat sekitar 50% ketika diberikan dengan makanan, tidak ada efek makanan pada Cmax dan Tmax of metformin. Kedua makanan tinggi dan rendah lemak memiliki efek yang sama pada farmakokinetik Glucophage XR.
Distribusi
Volume distribusi (V / F) yang jelas dari metformin mengikuti dosis oral tunggal Glucophage 850 mg rata-rata 654 ± 358 L. Metformin terikat pada protein plasma, berbeda dengan sulfonilurea, yang lebih dari 90% protein terikat. Partisi metformin menjadi eritrosit, kemungkinan besar sebagai fungsi waktu. Pada dosis klinis biasa dan jadwal takaran Glucophage, konsentrasi metformin plasma dalam keadaan tunak tercapai dalam 24 hingga 48 jam dan umumnya
Metabolisme dan Eliminasi
Studi dosis tunggal intravena pada subjek normal menunjukkan bahwa metformin diekskresikan tidak berubah dalam urin dan tidak mengalami metabolisme hati (tidak ada metabolit yang telah diidentifikasi pada manusia) atau empedu pengeluaran. Pembersihan ginjal (lihat Tabel 1) kira-kira 3,5 kali lebih besar dari bersihan kreatinin, yang menunjukkan bahwa sekresi tubular adalah rute utama eliminasi metformin. Setelah pemberian oral, sekitar 90% dari obat yang diserap dieliminasi melalui rute ginjal dalam 24 jam pertama, dengan paruh eliminasi plasma sekitar 6,2 jam. Dalam darah, waktu paruh eliminasi adalah sekitar 17,6 jam, menunjukkan bahwa massa eritrosit dapat menjadi kompartemen distribusi.
Populasi Khusus
Penderita Diabetes Tipe 2
Di hadapan fungsi ginjal normal, tidak ada perbedaan antara farmakokinetik dosis tunggal atau ganda metformin antara pasien dengan diabetes tipe 2 dan subyek normal (lihat Tabel 1), juga tidak ada akumulasi metformin pada kedua kelompok dengan dosis klinis biasa.
Farmakokinetik Glucophage XR pada pasien dengan diabetes tipe 2 dapat dibandingkan dengan orang dewasa normal yang sehat.
Insufisiensi Ginjal
Pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal (berdasarkan clearance kreatinin yang diukur), plasma dan paruh darah metformin memanjang dan pembersihan ginjal menurun secara proporsional dengan penurunan bersihan kreatinin (lihat Tabel 1; lihat juga PERINGATAN).
Insufisiensi hati
Tidak ada studi farmakokinetik metformin yang dilakukan pada pasien dengan insufisiensi hati.
Geriatri
Data terbatas dari studi farmakokinetik terkontrol Glucophage pada orang tua yang sehat menunjukkan bahwa total plasma pembersihan metformin menurun, waktu paruh diperpanjang, dan Cmax meningkat, dibandingkan dengan anak muda yang sehat mata pelajaran. Dari data ini, tampak bahwa perubahan farmakokinetik metformin dengan penuaan terutama dicatat oleh perubahan fungsi ginjal (lihat Tabel 1). Tablet Glucophage (metformin hydrochloride) dan Glucophage XR (metformin hydrochloride) Extended-Release Tablet tidak boleh dimulai pada pasien â ‰ ¥ 80 tahun kecuali pengukuran kreatinin menunjukkan bahwa fungsi ginjal tidak berkurang (Lihat PERINGATAN dan DOSIS DAN ADMINISTRASI).
Tabel 1: Pilih Mean (± S.D.) Metformin Parameter Farmakokinetik Mengikuti Dosis Glukofage Tunggal atau Ganda.
| Kelompok Subjek: Dosis glukofageSebuah (jumlah mata pelajaran) |
Cmaksb (μg / mL) |
Tmaksc (jam) |
Izin Ginjal (mL / mnt) |
|---|---|---|---|
| Sebuah Semua dosis diberikan puasa kecuali 18 dosis pertama dari studi dosis ganda | |||
| b Konsentrasi plasma puncak | |||
| c Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma | |||
| d Hasil gabungan (rata-rata rata-rata) dari lima studi: usia rata-rata 32 tahun (kisaran 23-59 tahun) | |||
| e Studi kinetik dilakukan setelah dosis 19, diberikan puasa | |||
| f Subjek lansia, usia rata-rata 71 tahun (kisaran 65-81 tahun) | |||
| g CLcr = bersihan kreatinin dinormalisasi ke luas permukaan tubuh 1,73 m2 | |||
| Orang dewasa sehat dan non-diabetes: | |||
| 500 mg dosis tunggal (24) | 1.03 ( ±0.33) | 2.75 ( ±0.81) | 600 ( ±132) |
| 850 mg dosis tunggal (74)d | 1.60 ( ±0.38) | 2.64 ( ±0.82) | 552 ( ±139) |
| 850 mg tiga kali sehari selama 19 dosise (9) | 2.01 ( ±0.42) | 1.79 ( ±0.94) | 642 ( ±173) |
| Orang dewasa dengan diabetes tipe 2: | |||
| 850 mg dosis tunggal (23) | 1.48 ( ±0.5) | 3.32 ( ±1.08) | 491 ( ±138) |
| 850 mg tiga kali sehari selama 19 dosise (9) | 1.90 ( ±0.62) | 2.01 ( ±1.22) | 550 ( ±160) |
| Tuaf, orang dewasa yang tidak menderita diabetes yang sehat: | |||
| 850 mg dosis tunggal (12) | 2.45 ( ±0.70) | 2.71 ( ±1.05) | 412 ( ±98) |
| Orang dewasa dengan gangguan ginjal: | |||
| 850 mg dosis tunggal | |||
| Ringan (CLcrg 61-90 mL / mnt) (5) | 1.86 ( ±0.52) | 3.20 ( ±0.45) | 384 ( ±122) |
| Sedang (CLcr 31-60 mL / mnt) (4) | 4.12 ( ±1.83) | 3.75 ( ±0.50) | 108 ( ±57) |
| Parah (CLcr 10-30 mL / mnt) (6) | 3.93 ( ±0.92) | 4.01 ( ±1.10) | 130 ( ±90 |
Pediatri
Setelah pemberian satu tablet Glucophage 500 mg oral tunggal dengan makanan, rata-rata metformin Cmax dan AUC berbeda kurang dari 5% antara pasien diabetes tipe 2 pediatrik (usia 12-16 tahun) dan orang dewasa yang sehat berdasarkan jenis kelamin dan berat badan (20-45 tahun), semuanya dengan ginjal normal fungsi
Jenis kelamin
Parameter farmakokinetik metformin tidak berbeda secara signifikan antara subyek normal dan pasien dengan diabetes tipe 2 ketika dianalisis menurut jenis kelamin (laki-laki = 19, perempuan = 16). Demikian pula, dalam studi klinis terkontrol pada pasien dengan diabetes tipe 2, efek antihyperglycemic Glucophage sebanding pada pria dan wanita.
Ras
Tidak ada penelitian tentang parameter farmakokinetik metformin menurut ras yang telah dilakukan. Dalam studi klinis terkontrol Glucophage pada pasien dengan diabetes tipe 2, efek antihyperglycemic sebanding pada kulit putih (n = 249), kulit hitam (n = 51), dan Hispanik (n = 24).
Studi Klinis
Glucophage
Dalam uji coba klinis AS multisenter double-blind, terkontrol plasebo, melibatkan pasien obesitas dengan diabetes tipe 2 yang hiperglikemianya tidak cukup terkontrol dengan manajemen diet saja (glukosa plasma puasa awal [FPG] sekitar 240 mg / dL), pengobatan dengan Glucophage (hingga 2550 mg / hari) selama 29 minggu menghasilkan signifikan rata-rata pengurangan bersih dalam glukosa plasma puasa dan postprandial (PPG) dan hemoglobin A1c (HbA1c) masing-masing 59 mg / dL, 83 mg / dL, dan 1,8%, dibandingkan dengan kelompok plasebo (lihat Meja 2).
Tabel 2: Ringkasan Glucophage vs Placebo dari Perubahan Mean dari Baseline * dalam Glukosa Puasa Plasma, HbA1c, dan Berat Badan, pada Kunjungan Akhir (studi 29 minggu)
| Glucophage (n = 141) |
Placebo (n = 145) |
Nilai-p | |
|---|---|---|---|
| * Semua pasien yang menjalani terapi diet di Baseline | ** Tidak signifikan secara statistik | ||
| FPG (mg / dL) Baseline Ubah pada FINAL VISIT |
241.5 -53.0 |
237.7 6.3 |
NS ** 0.001 |
| Hemoglobin A1c (%) Baseline Ubah pada FINAL VISIT |
8.4 -1.4 |
8.2 0.4 |
NS ** 0.001 |
| Berat badan (lbs) Baseline Ubah pada FINAL VISIT |
201.0 -1.4 |
206.0 -2.4 |
NS ** NS ** |
Sebuah studi 29 minggu, double-blind, terkontrol plasebo Glucophage dan glyburide, sendiri dan dalam kombinasi, dilakukan pada pasien obesitas dengan tipe 2 diabetes yang gagal mencapai kontrol glikemik yang adekuat sementara pada dosis maksimum glyburide (FPG awal sekitar 250 mg / dL) (lihat Tabel 3). Pasien secara acak pada kelompok kombinasi memulai terapi dengan Glucophage 500 mg dan glyburide 20 mg. Pada akhir setiap minggu dari 4 minggu pertama percobaan, pasien-pasien ini mengalami peningkatan dosis Glucophage sebesar 500 mg jika mereka gagal mencapai target glukosa plasma puasa. Setelah minggu ke 4, penyesuaian dosis dilakukan setiap bulan, meskipun tidak ada pasien yang diizinkan untuk melebihi Glucophage 2500 mg. Pasien dalam kelompok Glucophage only (metformin plus plasebo) mengikuti jadwal titrasi yang sama. Pada akhir percobaan, sekitar 70% dari pasien dalam kelompok kombinasi memakai Glucophage 2000 mg / glyburide 20 mg atau Glucophage 2500 mg / glyburide 20 mg. Pasien yang diacak untuk melanjutkan penggunaan glyburide mengalami perburukan kontrol glikemik, dengan peningkatan rata-rata FPG, PPG, dan HbA1c masing-masing 14 mg / dL, 3 mg / dL, dan 0,2%. Sebaliknya, mereka yang diacak untuk Glucophage (hingga 2500 mg / hari) mengalami sedikit peningkatan, dengan pengurangan rata-rata dalam FPG, PPG, dan HbA1c masing-masing 1 mg / dL, 6 mg / dL, dan 0,4%. Kombinasi Glucophage dan glyburide efektif dalam mengurangi kadar FPG, PPG, dan HbA1c masing-masing sebesar 63 mg / dL, 65 mg / dL, dan 1,7%. Dibandingkan dengan hasil pengobatan glyburide saja, perbedaan bersih dengan perlakuan kombinasi masing-masing adalah -77 mg / dL, -68 mg / dL, dan -1,9% (lihat Tabel 3).
Tabel 3: Gabungan Glucophage / Glyburide (Comb) vs Glyburide (Glyb) atau Glucophage (GLU) Monoterapi: Ringkasan Perubahan Mean dari Baseline * dalam Glukosa Puasa Plasma, HbA1c, dan Berat Badan, pada Kunjungan Akhir (studi 29 minggu)
| nilai-p | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Sisir (n = 213) |
Glyb (n = 209) |
GLU (n = 210) |
Glyb vs Sisir |
GLU vs Sisir |
GLU vs Glyb |
|
| * Semua pasien yang menggunakan glyburide, 20 mg / hari, di Baseline | ** Tidak signifikan secara statistik | |||||
| Glukosa Plasma Puasa (mg / dL) | ||||||
| Baseline Ubah pada FINAL VISIT |
250.5 -63.5 |
247.5 13.7 |
253.9 -0.9 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.025 |
| Hemoglobin A1c (%) | ||||||
| Baseline Ubah pada FINAL VISIT |
8.8 -1.7 |
8.5 0.2 |
8.9 -0.4 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
0.007 0.001 |
| Berat badan (lbs) | ||||||
| Baseline Ubah pada FINAL VISIT |
202.2 0.9 |
203.0 -0.7 |
204.0 -8.4 |
NS ** 0.011 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
Besarnya penurunan konsentrasi glukosa darah puasa mengikuti lembaga Glucophage (metformin hydrochloride) Terapi tablet sebanding dengan tingkat puasa hiperglikemia. Pasien dengan diabetes tipe 2 dengan konsentrasi glukosa puasa yang lebih tinggi mengalami penurunan glukosa plasma dan hemoglobin glikosilasi yang lebih besar.
Dalam studi klinis, Glucophage, sendiri atau dalam kombinasi dengan sulfonylurea, menurunkan serum puasa rata-rata trigliserida, kolesterol total, dan kadar kolesterol LDL, dan tidak memiliki efek buruk pada kadar lipid lainnya (lihat Tabel 4).
Tabel 4: Ringkasan Perubahan Persen Rata-Rata Dari Dasar Variabel Serum Lipid Utama pada Kunjungan Terakhir (studi 29 minggu)
| Glucophage vs Placebo | Glucophage / Glyburide Gabungan vs Monoterapi |
||||
|---|---|---|---|---|---|
| Glucophage (n = 141) |
Placebo (n = 145) |
Glucophage (n = 210) |
Glucophage / Glyburide (n = 213) |
Glyburide (n = 209) |
|
| Total Kolesterol (mg / dL) | |||||
| Baseline Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT |
211.0 -5% |
212.3 1% |
213.1 -2% |
215.6 -4% |
219.6 1% |
| Total Trigliserida (mg / dL) | |||||
| Baseline Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT |
236.1 -16% |
203.5 1% |
242.5 -3% |
215.0 -8% |
266.1 4% |
| LDL-Kolesterol (mg / dL) | |||||
| Baseline Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT |
135.4 -8% |
138.5 1% |
134.3 -4% |
136.0 -6% |
137.5 3% |
| HDL-Kolesterol (mg / dL) | |||||
| Baseline Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT |
39.0 2% |
40.5 -1% |
37.2 5% |
39.0 3% |
37.0 1% |
Berbeda dengan sulfonilurea, berat badan individu di Glucophage cenderung tetap stabil atau bahkan agak menurun (lihat Tabel 2 dan 3).
Sebuah studi 24 minggu, double-blind, studi terkontrol plasebo dari Glucophage plus insulin versus insulin plus placebo dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang gagal mencapai kontrol glikemik yang memadai pada insulin saja (lihat Tabel 5). Pasien secara acak untuk menerima Glucophage plus insulin mencapai penurunan HbA1c sebesar 2,10%, dibandingkan dengan penurunan 1,56% dalam HbA1c yang dicapai oleh insulin ditambah plasebo. Peningkatan dalam kontrol glikemik dicapai pada kunjungan studi akhir dengan 16% lebih sedikit insulin, 93,0 U / hari vs 110,6 U / hari, Glucophage ditambah insulin versus insulin ditambah plasebo, masing-masing, p = 0,04.
Tabel 5: Gabungan Glucophage / Insulin vs Placebo / Insulin Ringkasan Perubahan Mean dari Baseline di HbA1c dan Dosis Insulin Harian
| Glucophage / Insulin (n = 26) |
Plasebo / Insulin (n = 28) |
Pengobatan Perbedaan Berarti ± SE |
|
|---|---|---|---|
|
Sebuah Secara statistik signifikan menggunakan analisis kovarians dengan baseline sebagai kovariat (p = 0,04) Tidak signifikan menggunakan analisis varians (nilai yang ditunjukkan dalam tabel) | |||
| b Secara statistik signifikan untuk insulin (p = 0,04) | |||
| Hemoglobin A1c (%) | |||
| Baseline Ubah pada FINAL VISIT |
8.95 -2.10 |
9.32 -1.56 |
-0.54 ± 0.43Sebuah |
| Dosis Insulin (U / hari) | |||
| Baseline Ubah pada FINAL VISIT |
93.12 -0.15 |
94.64 15.93 |
-16.08 ± 7.77b |
Penelitian double-blind, terkontrol plasebo kedua (n = 51), dengan 16 minggu perawatan acak, menunjukkan bahwa pada pasien dengan diabetes tipe 2 mengontrol insulin selama 8 minggu. dengan HbA1c rata-rata 7,46 ± 0,97%, penambahan Glucophage mempertahankan kontrol glikemik yang sama (HbA1c 7,15 ± 0,61 vs 6,97 ± 0,62 untuk Glucophage plus insulin dan plasebo plus insulin, masing-masing) dengan 19% lebih sedikit insulin dibandingkan dengan awal (pengurangan 23,68 ± 30,22 vs peningkatan 0,43 ± 25,20 unit untuk Glucophage plus insulin dan plasebo plus insulin, p <0,01). Selain itu, penelitian ini menunjukkan bahwa kombinasi Glucophage plus insulin menghasilkan pengurangan dalam berat badan 3,11 ± 4,30 lbs, dibandingkan dengan peningkatan 1,30 ± 6,08 lbs untuk plasebo plus insulin, p = 0,01.
Glucophage XR
Sebuah studi 24 minggu, double-blind, studi terkontrol plasebo dari Glucophage XR, diambil sekali sehari dengan makan malam, dilakukan di pasien dengan diabetes tipe 2 yang gagal mencapai kontrol glikemik dengan diet dan olahraga (HbA1c 7,0% -10,0%, FPG 126-270 mg / dL). Pasien yang memasuki penelitian memiliki HbA1c awal rata-rata 8,0% dan FPG awal rata-rata 176 mg / dL. Setelah 12 minggu pengobatan, rata-rata HbA1c meningkat dari awal sebesar 0,1% dan rata-rata FPG menurun dari awal sebesar 2 mg / dL pada kelompok plasebo, dibandingkan dengan penurunan rata-rata HbA1c 0,6% dan penurunan rata-rata FPG 23 mg / dL pada pasien yang diobati dengan Glucophage XR 1000 mg sekali harian. Selanjutnya, dosis pengobatan ditingkatkan menjadi 1500 mg sekali sehari jika HbA1c adalah 7.0 ¥ 7,0% tetapi <8,0% (pasien dengan HbA1c â ‰ ¥ 8,0% dihentikan dari penelitian). Pada kunjungan terakhir (24 minggu), rata-rata HbA1c telah meningkat 0,2% dari awal pada pasien plasebo dan menurun 0,6% dengan Glucophage XR.
Sebuah studi Glucophage XR 16-minggu, double-blind, terkontrol plasebo, dosis-respons, diambil sekali sehari dengan makan malam atau dua kali sehari dengan makan, dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang gagal mencapai kontrol glikemik dengan diet dan olahraga (HbA1c 7,0% -11,0%, FPG 126-280 mg / dL). Perubahan dalam kontrol glikemik dan berat badan ditunjukkan pada Tabel 6.
Tabel 6: Ringkasan Perubahan Mean dari Baseline * di HbA1c, Glukosa Plasma Puasa, dan Berat Badan saat Kunjungan Terakhir (studi 16 minggu)
| Glucophage XR | Placebo | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500 mg Sekali Harian |
1000 mg Sekali Harian |
1500 mg Sekali Harian |
2000 mg Sekali Harian |
1000 mg Dua kali Harian |
||
| * Semua pasien yang menjalani terapi diet di Baseline | ||||||
| Sebuah Semua perbandingan versus Placebo | ||||||
| ** Tidak signifikan secara statistik | ||||||
| Hemoglobin A1c (%) | (n = 115) | (n = 115) | (n = 111) | (n = 125) | (n = 112) | (n = 111) |
| Baseline | 8.2 | 8.4 | 8.3 | 8.4 | 8.4 | 8.4 |
| Ubah pada FINAL VISIT | -0.4 | -0.6 | -0.9 | -0.8 | -1.1 | 0.1 |
| nilai pSebuah | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | - |
| FPG (mg / dL) | (n = 126) | (n = 118) | (n = 120) | (n = 132) | (n = 122) | (n = 113) |
| Baseline | 182.7 | 183.7 | 178.9 | 181.0 | 181.6 | 179.6 |
| Ubah pada FINAL VISIT | -15.2 | -19.3 | -28.5 | -29.9 | -33.6 | 7.6 |
| nilai pSebuah | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | - |
| Berat badan (lbs) | (n = 125) | (n = 119) | (n = 117) | (n = 131) | (n = 119) | (n = 113) |
| Baseline | 192.9 | 191.8 | 188.3 | 195.4 | 192.5 | 194.3 |
| Ubah pada FINAL VISIT | -1.3 | -1.3 | -0.7 | -1.5 | -2.2 | -1.8 |
| nilai pSebuah | NS ** | NS ** | NS ** | NS ** | NS ** | - |
Dibandingkan dengan plasebo, peningkatan kontrol glikemik terlihat pada semua tingkat dosis Glucophage XR (metformin hydrochloride) Extended-Release Tablet dan perawatan tidak berhubungan dengan perubahan berat yang signifikan (Lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI untuk rekomendasi dosis untuk Glucophage dan Glucophage XR).
Sebuah studi 24 jam, double-blind, studi acak Glucophage XR, diambil sekali sehari dengan makan malam, dan Tablet Glucophage (metformin hidroklorida), diminum dua kali sehari (dengan sarapan dan makan malam), dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang telah diobati dengan Glucophage 500 mg dua kali sehari selama setidaknya 8 minggu sebelum masuk studi. Dosis Glucophage belum tentu dititrasi untuk mencapai tingkat kontrol glikemik tertentu sebelum masuk studi. Pasien memenuhi syarat untuk penelitian jika HbA1c adalah ‰ ‰8.5% dan FPG adalah ‰ ¤200 mg / dL. Perubahan dalam kontrol glikemik dan berat badan ditunjukkan pada Tabel 7.
Tabel 7: Ringkasan Perubahan Mean dari Baseline * di HbA1c, Glukosa Plasma Puasa, dan Berat Badan pada Minggu ke 12 dan pada Kunjungan Akhir (studi 24 minggu)
| Glucophage 500 mg Dua kali sehari |
Glucophage XR | ||
|---|---|---|---|
| 1000 mg Sekali sehari |
1500 mg Sekali sehari |
||
| * Semua pasien yang menggunakan Glucophage 500 mg dua kali sehari di Baseline | |||
| Sebuah n = 68 | |||
| Hemoglobin A1c (%) | (n = 67) | (n = 72) | (n = 66) |
| Baseline | 7.06 | 6.99 | 7.02 |
| Ubah pada 12 Minggu | 0.14 | 0.23 | 0.04 |
| (95% CI) | (-0.03, 0.31) | (0.10, 0.36) | (-0.08, 0.15) |
| Ubah pada FINAL VISIT | 0.14Sebuah | 0.27 | 0.13 |
| (95% CI) | (-0.04, 0.31) | (0.11, 0.43) | (-0.02, 0.28) |
| FPG (mg / dL) | (n = 69) | (n = 72) | (n = 70) |
| Baseline | 127.2 | 131.0 | 131.4 |
| Ubah pada 12 Minggu | 12.9 | 9.5 | 3.7 |
| (95% CI) | (6.5, 19.4) | (4.4, 14.6) | (-0.4, 7.8) |
| Ubah pada FINAL VISIT | 14.0 | 11.5 | 7.6 |
| (95% CI) | (7.0, 21.0) | (4.4, 18.6) | (1.0, 14.2) |
| Berat badan (lbs) | (n = 71) | (n = 74) | (n = 71) |
| Baseline | 210.3 | 202.8 | 192.7 |
| Ubah pada 12 Minggu | 0.4 | 0.9 | 0.7 |
| (95% CI) | (-0.4, 1.5) | (0.0, 2.0) | (-0.4, 1.8) |
| Ubah pada FINAL VISIT | 0.9 | 1.1 | 0.9 |
| (95% CI) | (-0.4, 2.2) | (-0.2, 2.4) | (-0.4, 2.0) |
Setelah 12 minggu perawatan, ada peningkatan rata-rata HbA1c dalam semua kelompok; pada kelompok Glucophage XR 1000 mg, peningkatan dari awal 0,23% secara statistik signifikan (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).
Perubahan parameter lipid dalam studi dosis-respons yang dikendalikan placebo yang dikontrol oleh Glucophage XR ditunjukkan pada Tabel 8.
Tabel 8: Ringkasan Perubahan Persen Rata-rata dari Awal * dalam Variabel Lipid Utama pada Kunjungan Terakhir (studi 16 minggu)
| Glucophage XR | Placebo | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500 mg Sekali Harian |
1000 mg Sekali Harian |
1500 mg Sekali Harian |
2000 mg Sekali Harian |
1000 mg Dua kali Harian |
||
| * Semua pasien yang menjalani terapi diet di Baseline | ||||||
| Total Kolesterol (mg / dL) | (n = 120) | (n = 113) | (n = 110) | (n = 126) | (n = 117) | (n = 110) |
| Baseline | 210.3 | 218.1 | 214.6 | 204.4 | 208.2 | 208.6 |
| Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT | 1.0% | 1.7% | 0.7% | -1.6% | -2.6% | 2.6% |
| Total Trigliserida (mg / dL) | (n = 120) | (n = 113) | (n = 110) | (n = 126) | (n = 117) | (n = 110) |
| Baseline | 220.2 | 211.9 | 198.0 | 194.2 | 179.0 | 211.7 |
| Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT | 14.5% | 9.4% | 15.1% | 14.9% | 9.4% | 10.9% |
| LDL-Kolesterol (mg / dL) | (n = 119) | (n = 113) | (n = 109) | (n = 126) | (n = 117) | (n = 107) |
| Baseline | 131.0 | 134.9 | 135.8 | 125.8 | 131.4 | 131.9 |
| Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT | -1.4% | -1.6% | -3.5% | -3.3% | -5.5% | 3.2% |
| HDL-Kolesterol (mg / dL) | (n = 120) | (n = 108) | (n = 108) | (n = 125) | (n = 117) | (n = 108) |
| Baseline | 40.8 | 41.6 | 40.6 | 40.2 | 42.4 | 39.4 |
| Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT | 6.2% | 8.6% | 5.5% | 6.1% | 7.1% | 5.8% |
Perubahan parameter lipid dalam studi yang dijelaskan sebelumnya tentang Glucophage dan Glucophage XR ditunjukkan pada Tabel 9.
Tabel 9: Ringkasan Perubahan Persen Rata-rata dari Awal * dalam Variabel Lipid Utama pada Kunjungan Akhir (studi 24 minggu)
| Glucophage | Glucophage XR | ||
|---|---|---|---|
| 500 mg Dua kali sehari |
1000 mg Sekali sehari |
1500 mg Sekali sehari |
|
| * Semua pasien yang menggunakan Glucophage 500 mg dua kali sehari di Baseline | |||
| Total Kolesterol (mg / dL) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 66) |
| Baseline | 199.0 | 201.9 | 201.6 |
| Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT | 0.1% | 1.3% | 0.1% |
| Total Trigliserida (mg / dL) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 66) |
| Baseline | 178.0 | 169.2 | 206.8 |
| Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT | 6.3% | 25.3% | 33.4% |
| LDL-Kolesterol (mg / dL) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 66) |
| Baseline | 122.1 | 126.2 | 115.7 |
| Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT | −1.3% | −3.3% | −3.7% |
| HDL-Kolesterol (mg / dL) | (n = 68) | (n = 70) | (n = 65) |
| Baseline | 41.9 | 41.7 | 44.6 |
| Berarti% Perubahan pada FINAL VISIT | 4.8% | 1.0% | -2.1% |
Studi Klinis Pediatrik
Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo pada pasien anak berusia 10 hingga 16 tahun dengan diabetes tipe 2 (rata-rata FPG 182,2 mg / dL), pengobatan dengan Glucophage (hingga 2000). mg / hari) hingga 16 minggu (durasi rata-rata pengobatan 11 minggu) menghasilkan penurunan bersih rata-rata yang signifikan pada FPG 64,3 mg / dL, dibandingkan dengan plasebo (lihat Tabel 10).
Tabel 10: Glucophage vs Placebo (PediatriSebuah) Ringkasan Perubahan Mean dari Baseline * dalam Glukosa Plasma dan Berat Badan pada Kunjungan Terakhir
| Glucophage | Placebo | Nilai-p | |
|---|---|---|---|
| Sebuah Pasien anak rata-rata berusia 13,8 tahun (kisaran 10-16 tahun) | |||
| * Semua pasien yang menjalani terapi diet di Baseline | |||
| ** Tidak signifikan secara statistik | |||
| FPG (mg / dL) | (n = 37) | (n = 36) | |
| Baseline Ubah pada FINAL VISIT |
162.4 -42.9 |
192.3 21.4 |
<0.001 |
| Berat badan (lbs) | (n = 39) | (n = 38) | |
| Baseline Ubah pada FINAL VISIT |
205.3 -3.3 |
189.0 -2.0 |
NS ** |
teratas
Indikasi dan Penggunaan
Glucophage (metformin hydrochloride) Tablet diindikasikan sebagai tambahan untuk diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dan anak-anak dengan diabetes mellitus tipe 2.
Tablet Extended-Release Glucophage XR (metformin hydrochloride) diindikasikan sebagai tambahan untuk diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2.
teratas
Kontraindikasi
Glucophage dan Glucophage XR dikontraindikasikan pada pasien dengan:
Penyakit ginjal atau disfungsi ginjal (mis., Seperti yang disarankan oleh kadar kreatinin serum â mal ¥ 1,5 mg / dL [pria], â ‰ ¥ 1,4 mg / dL [wanita] atau tidak normal bersihan kreatinin) yang juga dapat disebabkan oleh kondisi seperti kolaps kardiovaskular (syok), infark miokard akut, dan septikemia (Lihat PERINGATAN dan PENCEGAHAN).
Diketahui hipersensitivitas terhadap metformin hidroklorida.
Asidosis metabolik akut atau kronis, termasuk ketoasidosis diabetik, dengan atau tanpa koma. Ketoasidosis diabetik harus diobati dengan insulin.
Glucophage dan Glucophage XR harus dihentikan sementara pada pasien yang menjalani studi radiologis pemberian intravaskular dari bahan kontras beryodium, karena penggunaan produk tersebut dapat menyebabkan perubahan akut fungsi ginjal. (Lihat juga PENCEGAHAN.)
teratas
Peringatan
Asidosis laktat:
Asidosis laktat jarang terjadi, tetapi serius, komplikasi metabolik yang dapat terjadi akibat akumulasi metformin selama pengobatan dengan Glucophage atau Glucophage XR; ketika itu terjadi, ini berakibat fatal pada sekitar 50% kasus. Asidosis laktat juga dapat terjadi terkait dengan sejumlah kondisi patofisiologis, termasuk diabetes mellitus, dan setiap kali ada hipoperfusi jaringan dan hipoksemia yang signifikan. Asidosis laktat ditandai oleh peningkatan kadar laktat darah (> 5 mmol / L), penurunan pH darah, gangguan elektrolit dengan peningkatan anion gap, dan peningkatan rasio laktat / piruvat. Ketika metformin terlibat sebagai penyebab asidosis laktat, kadar plasma metformin> 5 μg / mL umumnya ditemukan.
Kejadian asidosis laktik yang dilaporkan pada pasien yang menerima metformin hidroklorida sangat rendah (sekitar 0,03 kasus / 1000 pasien-tahun, dengan sekitar 0,015 kasus fatal / 1000 pasien-tahun). Dalam lebih dari 20.000 pasien-tahun terpapar metformin dalam uji klinis, tidak ada laporan asidosis laktat. Kasus yang dilaporkan telah terjadi terutama pada pasien diabetes dengan insufisiensi ginjal yang signifikan, termasuk kedua ginjal intrinsik penyakit dan hipoperfusi ginjal, sering dalam pengaturan beberapa masalah medis / bedah bersamaan dan multipel bersamaan obat-obatan. Pasien dengan gagal jantung kongestif membutuhkan manajemen farmakologis, khususnya mereka yang tidak stabil atau gagal jantung kongestif akut yang berisiko hipoperfusi dan hipoksemia, berada pada peningkatan risiko laktat asidosis. Risiko asidosis laktat meningkat dengan derajat disfungsi ginjal dan usia pasien. Oleh karena itu, risiko asidosis laktat dapat menurun secara signifikan dengan pemantauan fungsi ginjal secara teratur pasien yang memakai Glucophage atau Glucophage XR dan dengan menggunakan dosis efektif minimum Glucophage atau Glucophage XR. Secara khusus, perawatan lansia harus disertai dengan pemantauan hati-hati terhadap fungsi ginjal. Pengobatan Glucophage atau Glucophage XR tidak boleh dimulai pada pasien â 80 ¥ 80 tahun kecuali pengukuran kreatinin clearance menunjukkan bahwa fungsi ginjal tidak berkurang, karena pasien ini lebih rentan terhadap pengembangan laktat asidosis. Selain itu, Glucophage dan Glucophage XR harus segera ditahan jika ada kondisi yang terkait dengan hipoksemia, dehidrasi, atau sepsis. Karena gangguan fungsi hati dapat secara signifikan membatasi kemampuan untuk membersihkan laktat, Glucophage dan Glucophage XR umumnya harus dihindari pada pasien dengan bukti klinis atau laboratorium hati penyakit. Pasien harus berhati-hati terhadap asupan alkohol yang berlebihan, baik akut maupun kronis, ketika mengambil Glucophage atau Glucophage XR, karena alkohol mempotensiasi efek metformin hidroklorida pada laktat metabolisme. Selain itu, Glucophage dan Glucophage XR harus dihentikan sementara sebelum studi radiokontrast intravaskular dan untuk prosedur bedah apa pun (lihat juga PENCEGAHAN).
Timbulnya asidosis laktat seringkali halus, dan hanya disertai dengan gejala tidak spesifik seperti malaise, mialgia, gangguan pernapasan, peningkatan mengantuk, dan tekanan perut yang tidak spesifik. Mungkin ada hipotermia terkait, hipotensi, dan bradaritmia resisten dengan asidosis yang lebih jelas. Pasien dan dokter pasien harus menyadari kemungkinan pentingnya gejala-gejala tersebut dan pasien harus diinstruksikan untuk segera memberi tahu dokter jika terjadi (lihat juga PENCEGAHAN). Glucophage dan Glucophage XR harus ditarik sampai situasinya diklarifikasi. Elektrolit serum, keton, glukosa darah, dan jika diindikasikan, pH darah, kadar laktat, dan bahkan kadar metformin darah mungkin bermanfaat. Setelah seorang pasien distabilkan pada tingkat dosis Glucophage atau Glucophage XR, gejala gastrointestinal, yang umum terjadi selama memulai terapi, tidak mungkin terkait dengan obat. Kemudian timbulnya gejala gastrointestinal bisa karena asidosis laktat atau penyakit serius lainnya.
Kadar laktat plasma vena puasa di atas batas atas normal tetapi kurang dari 5 mmol / L pada pasien yang memakai Glucophage atau Glucophage XR tidak selalu mengindikasikan asidosis laktat yang akan datang dan dapat dijelaskan oleh mekanisme lain, seperti diabetes atau obesitas yang tidak terkontrol, aktivitas fisik yang kuat, atau masalah teknis dalam sampel penanganan. (Lihat juga PENCEGAHAN.)
Asidosis laktat harus dicurigai pada pasien diabetes dengan asidosis metabolik yang kurang memiliki bukti ketoasidosis (ketonuria dan ketonemia).
Asidosis laktat adalah keadaan darurat medis yang harus dirawat di rumah sakit. Pada pasien dengan asidosis laktat yang menggunakan Glucophage atau Glucophage XR, obat harus segera dihentikan dan tindakan suportif umum segera dilembagakan. Karena metformin hidroklorida dapat dialyzable (dengan izin hingga 170 mL / menit di bawah hemodinamik yang baik kondisi), hemodialisis yang cepat dianjurkan untuk memperbaiki asidosis dan menghilangkan akumulasi metformin. Penatalaksanaan seperti itu sering menghasilkan pembalikan gejala dan pemulihan yang cepat. (Lihat juga KONTRAINDIKASI dan PENCEGAHAN.)
teratas
Tindakan pencegahan
Umum
Hasil Makrovaskular — Belum ada penelitian klinis yang membuktikan bukti konklusif pengurangan risiko makrovaskular dengan Glukofage atau Glukofage XR atau obat antidiabetik lainnya.
Pemantauan fungsi ginjal - Metformin diketahui secara substansial diekskresikan oleh ginjal, dan risiko akumulasi metformin dan asidosis laktat meningkat dengan tingkat gangguan ginjal fungsi. Dengan demikian, pasien dengan kadar kreatinin serum di atas batas normal untuk usia mereka seharusnya tidak menerima Glucophage atau Glucophage XR. Pada pasien dengan usia lanjut, Glucophage dan Glucophage XR harus dititrasi dengan hati-hati dosis minimum untuk efek glikemik yang memadai, karena penuaan dikaitkan dengan penurunan ginjal fungsi. Pada pasien usia lanjut, terutama mereka yang berusia 80 tahun ke atas, fungsi ginjal harus dipantau secara teratur dan, secara umum, Glucophage dan Glucophage XR tidak boleh dititrasi dengan dosis maksimum (lihat PERINGATAN dan DOSIS DAN ADMINISTRASI).
Sebelum memulai terapi Glucophage atau Glucophage XR dan setidaknya setiap tahun setelahnya, fungsi ginjal harus dinilai dan diverifikasi sebagai normal. Pada pasien yang mengantisipasi perkembangan disfungsi ginjal, fungsi ginjal harus dinilai lebih sering dan Glucophage atau Glucophage XR dihentikan jika ada bukti gangguan ginjal menyajikan.
Penggunaan obat-obatan bersamaan yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal atau disposisi metformin — Obat-obatan bersamaan yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal atau mengakibatkan perubahan hemodinamik yang signifikan atau dapat mengganggu disposisi metformin, seperti obat kationik yang dieliminasi oleh sekresi tubular ginjal (lihat PENCEGAHAN: Interaksi Obat), harus digunakan dengan hati-hati.
Studi radiologis yang melibatkan penggunaan bahan kontras iodinasi intravaskular (misalnya, urogram intravena, intravena scan kolangiografi, angiografi, dan computed tomography (CT) dengan bahan kontras intravaskular) —Penelitian kontras intravaskular dengan bahan beryodium dapat menyebabkan perubahan akut fungsi ginjal dan telah dikaitkan dengan asidosis laktat pada pasien yang menerima metformin (lihat KONTRAINDIKASI). Oleh karena itu, pada pasien yang merencanakan penelitian semacam itu, Glucophage atau Glucophage XR harus dihentikan sementara pada saat atau sebelum prosedur, dan ditahan selama 48 jam setelah prosedur dan dipasang kembali hanya setelah fungsi ginjal dievaluasi kembali dan ditemukan normal.
Keadaan hipoksia — Kolaps kardiovaskular (syok) dari penyebab apa pun, gagal jantung kongestif akut, miokard akut infark dan kondisi lain yang ditandai dengan hipoksemia telah dikaitkan dengan asidosis laktik dan juga dapat menyebabkan azotemia prerenal. Ketika kejadian seperti itu terjadi pada pasien dengan terapi Glucophage atau Glucophage XR, obat harus segera dihentikan.
Prosedur bedah — Terapi Glucophage atau Glucophage XR harus ditunda untuk sementara waktu untuk setiap prosedur bedah (kecuali prosedur minor yang tidak terkait dengan asupan makanan dan cairan yang terbatas) dan tidak boleh dimulai lagi sampai asupan oral pasien telah kembali dan fungsi ginjal telah dievaluasi sebagai normal.
Asupan alkohol — Alkohol dikenal untuk mempotensiasi efek metformin pada metabolisme laktat. Pasien, oleh karena itu, harus diperingatkan terhadap asupan alkohol yang berlebihan, akut atau kronis, saat menerima Glucophage atau Glucophage XR.
Gangguan fungsi hati — Karena gangguan fungsi hati telah dikaitkan dengan beberapa kasus asidosis laktat, Glucophage dan Glucophage XR umumnya harus dihindari pada pasien dengan bukti klinis atau laboratorium hati penyakit.
Kadar vitamin B12 — Dalam uji klinis terkontrol Glucophage dengan durasi 29 minggu, penurunan ke tingkat subnormal kadar vitamin B12 serum normal sebelumnya, tanpa manifestasi klinis, diamati sekitar 7% dari pasien. Penurunan tersebut, mungkin karena gangguan dengan penyerapan B12 dari kompleks faktor B12-intrinsik, bagaimanapun, sangat jarang dikaitkan dengan anemia dan tampaknya cepat reversibel dengan penghentian Glucophage atau vitamin B12 suplementasi. Pengukuran parameter hematologi setiap tahun disarankan pada pasien Glucophage atau Glucophage XR dan setiap kelainan yang tampak harus diselidiki dan dikelola dengan tepat (lihat PENCEGAHAN: Tes laboratorium).
Orang-orang tertentu (orang-orang dengan vitamin B12 yang tidak memadai atau asupan atau penyerapan kalsium) tampaknya cenderung untuk mengembangkan tingkat vitamin B12 yang tidak normal. Pada pasien-pasien ini, pengukuran vitamin B12 serum rutin dengan interval 2 hingga 3 tahun mungkin bermanfaat.
Perubahan status klinis pasien dengan diabetes tipe 2 yang sebelumnya terkontrol — Seorang pasien dengan diabetes tipe 2 yang sebelumnya terkontrol dengan baik pada Glucophage atau Glucophage XR yang mengembangkan kelainan laboratorium atau penyakit klinis (terutama penyakit yang samar dan tidak jelas) harus dievaluasi segera untuk bukti ketoasidosis atau laktat asidosis. Evaluasi harus mencakup elektrolit dan keton serum, glukosa darah dan, jika diindikasikan, pH darah, laktat, piruvat, dan kadar metformin. Jika asidosis dari kedua bentuk terjadi, Glukofage atau Glukofage XR harus dihentikan segera dan tindakan korektif lainnya yang sesuai dimulai. PERINGATAN).
Hipoglikemia — Hipoglikemia tidak terjadi pada pasien yang menerima Glukofage atau Glukofage XR saja dalam keadaan penggunaan yang biasa, tetapi dapat terjadi ketika asupan kalori meningkat. kurang, ketika olahraga berat tidak dikompensasi dengan suplementasi kalori, atau selama penggunaan bersamaan dengan agen penurun glukosa lainnya (seperti sulfonilurea dan insulin) atau etanol.
Pasien lanjut usia, lemah, atau kurang gizi, dan pasien dengan insufisiensi adrenal atau hipofisis atau keracunan alkohol sangat rentan terhadap efek hipoglikemik. Hipoglikemia mungkin sulit dikenali pada orang tua, dan pada orang yang memakai obat penghambat beta-adrenergik.
Kehilangan kendali glukosa darah — Ketika seorang pasien yang distabilkan pada rejimen diabetes yang mana pun terpapar stres seperti demam, trauma, infeksi, atau operasi, kehilangan kontrol glikemik sementara dapat terjadi. Pada saat-saat seperti itu, mungkin perlu untuk menahan Glucophage atau Glucophage XR dan untuk sementara memberikan insulin. Glucophage atau Glucophage XR dapat diaktifkan kembali setelah episode akut teratasi.
Efektivitas obat antidiabetik oral dalam menurunkan glukosa darah ke tingkat yang ditargetkan menurun pada banyak pasien selama periode waktu tertentu. Fenomena ini, yang mungkin disebabkan oleh perkembangan penyakit yang mendasarinya atau berkurangnya responsif terhadap obat, adalah dikenal sebagai kegagalan sekunder, untuk membedakannya dari kegagalan primer di mana obat tidak efektif selama terapi awal. Jika terjadi kegagalan sekunder dengan Glukofage atau Glukofage XR atau monoterapi sulfonilurea, terapi kombinasi dengan Glucophage atau Glucophage XR dan sulfonylurea dapat menghasilkan respons. Haruskah kegagalan sekunder terjadi dengan terapi Glucophage / sulfonylurea atau Glucophage Terapi XR / sulfonilurea, mungkin perlu mempertimbangkan alternatif terapi termasuk inisiasi terapi insulin.
Informasi untuk Pasien
Pasien harus diberitahu tentang potensi risiko dan manfaat Glucophage atau Glucophage XR dan mode terapi alternatif. Mereka juga harus diberitahu tentang pentingnya kepatuhan terhadap instruksi diet, dari olahraga teratur program, dan pengujian rutin glukosa darah, hemoglobin glikosilasi, fungsi ginjal, dan hematologi parameter.
Risiko asidosis laktat, gejalanya, dan kondisi yang mempengaruhi perkembangannya, seperti disebutkan dalam PERINGATAN dan PENCEGAHAN bagian, harus dijelaskan kepada pasien. Pasien harus disarankan untuk segera menghentikan Glucophage atau Glucophage XR dan segera memberitahukan kesehatan mereka praktisi jika hiperventilasi yang tidak dijelaskan, mialgia, malaise, mengantuk yang tidak biasa, atau gejala tidak spesifik lainnya terjadi. Setelah pasien distabilkan pada tingkat dosis Glucophage atau Glucophage XR, gejala gastrointestinal, yang umum terjadi selama terapi metformin dimulai, tidak mungkin terkait dengan obat. Kemudian timbulnya gejala gastrointestinal bisa karena asidosis laktat atau penyakit serius lainnya.
Pasien harus dikonseling terhadap asupan alkohol yang berlebihan, baik akut maupun kronis, saat menerima Glucophage atau Glucophage XR.
Glucophage atau Glucophage XR saja biasanya tidak menyebabkan hipoglikemia, meskipun mungkin terjadi ketika Glucophage atau Glucophage XR digunakan bersama dengan sulfonilurea oral dan insulin. Ketika memulai terapi kombinasi, risiko hipoglikemia, gejala dan pengobatannya, dan kondisi yang mempengaruhi perkembangannya harus dijelaskan kepada pasien dan keluarga yang bertanggung jawab anggota
Pasien harus diberitahu bahwa Glucophage XR harus ditelan utuh dan tidak dihancurkan atau dikunyah, dan bahwa bahan yang tidak aktif kadang-kadang dapat dihilangkan dalam tinja sebagai massa lunak yang mungkin menyerupai aslinya tablet.
Tes laboratorium
Respons terhadap semua terapi diabetes harus dipantau dengan pengukuran darah puasa secara berkala kadar glukosa dan hemoglobin terglikosilasi, dengan tujuan menurunkan kadar ini menuju normal jarak. Selama titrasi dosis awal, glukosa puasa dapat digunakan untuk menentukan respons terapeutik. Setelah itu, baik glukosa dan hemoglobin terglikosilasi harus dipantau. Pengukuran hemoglobin glikosilasi mungkin sangat berguna untuk mengevaluasi kontrol jangka panjang (lihat juga DOSIS DAN ADMINISTRASI).
Pemantauan parameter hematologis awal dan berkala (mis., Hemoglobin / hematokrit dan darah merah) indeks sel) dan fungsi ginjal (kreatinin serum) harus dilakukan, setidaknya setiap tahun. Sementara megaloblasticanemia jarang terlihat dengan terapi Glucophage, jika ini diduga, kekurangan vitamin B12 harus dikeluarkan.
Interaksi Obat (Evaluasi Klinis Interaksi Obat yang Dilakukan dengan Glukofag)
Glyburide — Dalam studi interaksi dosis tunggal pada pasien diabetes tipe 2, pemberian bersama metformin dan glyburide tidak menghasilkan perubahan dalam farmakokinetik metformin atau farmakodinamik. Penurunan AUC dan Cmax glyburide diamati, tetapi sangat bervariasi. Sifat dosis tunggal dari penelitian ini dan kurangnya korelasi antara kadar darah glyburide dan efek farmakodinamik, membuat signifikansi klinis dari interaksi ini tidak pasti (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI: Glucophage atau Glucophage XR bersamaan dan Terapi Sulfonilurea Oral pada Pasien Dewasa).
Furosemide — Studi interaksi obat metformin-furosemide dosis tunggal pada subjek sehat menunjukkan bahwa parameter farmakokinetik kedua senyawa dipengaruhi oleh pemberian bersama. Furosemide meningkatkan plasma metformin dan Cmax darah sebesar 22% dan AUC darah sebesar 15%, tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal metformin. Ketika diberikan dengan metformin, Cmax dan AUC dari furosemide masing-masing adalah 31% dan 12% lebih kecil, daripada ketika diberikan sendiri, dan waktu paruh terminal menurun 32%, tanpa perubahan signifikan pada ginjal furosemide izin. Tidak ada informasi tersedia tentang interaksi metformin dan furosemide ketika digunakan bersama secara kronis.
Nifedipine — Studi interaksi obat dosis tunggal, metformin-nifedipine pada sukarelawan sehat normal menunjukkan hal itu pemberian nifedipine meningkatkan metformin Cmax dan AUC plasma masing-masing sebesar 20% dan 9%, dan meningkatkan jumlah diekskresikan dalam urin. Tmax dan waktu paruh tidak terpengaruh. Nifedipine muncul untuk meningkatkan penyerapan metformin. Metformin memiliki efek minimal pada nifedipine.
Obat kationik — Obat kationik (mis., Amilorida, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidin, triamterene, trimethoprim, atau vankomisin) yang dihilangkan oleh sekresi tubular ginjal secara teoritis memiliki potensi untuk berinteraksi dengan metformin dengan bersaing untuk transportasi tubular ginjal umum sistem. Interaksi antara metformin dan simetidin oral telah diamati pada sukarelawan sehat normal baik dalam dosis tunggal maupun ganda, metformin-simetidin. studi interaksi obat, dengan peningkatan 60% dalam plasma metformin puncak dan konsentrasi seluruh darah dan peningkatan 40% dalam plasma dan metformin seluruh darah AUC. Tidak ada perubahan waktu paruh eliminasi dalam studi dosis tunggal. Metformin tidak berpengaruh pada farmakokinetik simetidin. Meskipun interaksi seperti itu tetap teoretis (kecuali untuk simetidin), pemantauan pasien yang cermat dan penyesuaian dosis Glucophage atau Glucophage XR dan / atau obat yang mengganggu dianjurkan pada pasien yang menggunakan obat kationik yang diekskresikan melalui sekretori tubulus ginjal proksimal sistem.
Lainnya - Obat-obatan tertentu cenderung menghasilkan hiperglikemia dan dapat menyebabkan hilangnya kontrol glikemik. Obat-obatan ini termasuk tiazid dan diuretik lainnya, kortikosteroid, fenotiazin, produk tiroid, Estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, obat penghambat saluran kalsium, dan isoniazid. Ketika obat-obatan tersebut diberikan kepada pasien yang menerima Glucophage atau Glucophage XR, pasien harus diamati secara cermat untuk kehilangan kontrol glukosa darah. Ketika obat tersebut ditarik dari pasien yang menerima Glucophage atau Glucophage XR, pasien harus diamati secara cermat untuk hipoglikemia.
Pada sukarelawan sehat, farmakokinetik metformin dan propranolol, dan metformin dan ibuprofen tidak terpengaruh ketika digunakan bersama dalam studi interaksi dosis tunggal.
Metformin terikat sangat kecil pada protein plasma dan, oleh karena itu, lebih kecil kemungkinannya untuk berinteraksi dengan obat yang sangat terikat protein seperti salisilat, sulfonamid, kloramfenikol, dan probenesid, dibandingkan dengan sulfonilurea, yang terikat secara luas dengan serum protein.
Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan
Studi karsinogenisitas jangka panjang telah dilakukan pada tikus (durasi pemberian 104 minggu) dan tikus (durasi dosis 91 minggu) pada dosis hingga dan termasuk 900 mg / kg / hari dan 1500 mg / kg / hari, masing-masing. Dosis ini keduanya kira-kira 4 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan manusia 2000 mg berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh. Tidak ada bukti karsinogenisitas dengan metformin ditemukan pada tikus jantan atau betina. Demikian pula, tidak ada potensi tumorigenik yang diamati dengan metformin pada tikus jantan. Namun, ada peningkatan insiden polip uterus stroma jinak pada tikus betina yang diobati dengan 900 mg / kg / hari.
Tidak ada bukti potensi mutagenik metformin dalam tes in vitro berikut: Tes Ames (S. typhimurium), uji mutasi gen (sel limfoma tikus), atau uji penyimpangan kromosom (limfosit manusia). Hasil dalam uji mikronukleus tikus in vivo juga negatif.
Kesuburan tikus jantan atau betina tidak terpengaruh oleh metformin ketika diberikan pada dosis setinggi 600 mg / kg / hari, yaitu sekitar 3 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan manusia berdasarkan luas permukaan tubuh perbandingan.
Kehamilan
Efek Teratogenik: Kategori Kehamilan B
Informasi terbaru sangat menunjukkan bahwa kadar glukosa darah abnormal selama kehamilan dikaitkan dengan insiden kelainan bawaan yang lebih tinggi. Kebanyakan ahli merekomendasikan bahwa insulin digunakan selama kehamilan untuk menjaga kadar glukosa darah sedekat mungkin. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respon manusia, Glukofage dan Glukofage XR tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali diperlukan dengan jelas.
Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil dengan Glucophage atau Glucophage XR. Metformin tidak teratogenik pada tikus dan kelinci dengan dosis hingga 600 mg / kg / hari. Ini mewakili paparan sekitar 2 dan 6 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan manusia 2000 mg berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh untuk tikus dan kelinci, masing-masing. Penentuan konsentrasi janin menunjukkan penghalang plasenta parsial untuk metformin.
Menyusui Ibu
Studi pada tikus menyusui menunjukkan bahwa metformin diekskresikan ke dalam susu dan mencapai tingkat yang sebanding dengan yang ada di plasma. Studi serupa belum dilakukan pada ibu menyusui. Karena potensi hipoglikemia pada bayi menyusui mungkin ada, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan keperawatan atau menghentikan obat, dengan mempertimbangkan pentingnya obat untuk ibu. Jika Glucophage atau Glucophage XR dihentikan, dan jika diet saja tidak cukup untuk mengendalikan glukosa darah, terapi insulin harus dipertimbangkan.
Penggunaan Pediatrik
Keamanan dan efektivitas Glucophage untuk pengobatan diabetes tipe 2 telah ditetapkan di Indonesia pasien anak usia 10 hingga 16 tahun (penelitian belum dilakukan pada pasien anak di bawah usia 10 tahun tahun). Penggunaan Glucophage pada kelompok usia ini didukung oleh bukti dari studi Glucophage yang memadai dan terkontrol dengan baik pada orang dewasa dengan data tambahan dari studi klinis terkontrol pada pasien anak usia 10 hingga 16 tahun dengan diabetes tipe 2, yang menunjukkan respon yang sama dalam kontrol glikemik dengan yang terlihat pada orang dewasa. (Lihat FARMAKOLOGI KLINIS: Studi Klinis Pediatrik.) Dalam penelitian ini, efek samping mirip dengan yang dijelaskan pada orang dewasa. (Lihat ADVERSE REACTIONS: Pasien Anak.) Dosis harian maksimum 2.000 mg dianjurkan. (Lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI: Jadwal Dosis yang Dianjurkan: Pediatrics.)
Keamanan dan efektivitas Glucophage XR pada pasien anak belum ditetapkan.
Penggunaan Geriatri
Studi klinis terkontrol Glucophage dan Glucophage XR tidak termasuk jumlah pasien lansia yang cukup untuk menentukan apakah mereka merespons berbeda dari pasien yang lebih muda, meskipun pengalaman klinis lain yang dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan dalam tanggapan antara orang tua dan yang lebih muda pasien. Metformin diketahui secara substansial diekskresikan oleh ginjal dan karena risiko reaksi merugikan yang serius terhadap obat lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, Glucophage dan Glucophage XR hanya boleh digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal normal (lihat KONTRAINDIKASI, PERINGATAN, dan FARMAKOLOGI KLINIS: Farmakokinetik). Karena penuaan dikaitkan dengan penurunan fungsi ginjal, Glucophage atau Glucophage XR harus digunakan dengan hati-hati seiring bertambahnya usia. Perawatan harus diambil dalam pemilihan dosis dan harus didasarkan pada pemantauan fungsi ginjal yang cermat dan teratur. Secara umum, pasien usia lanjut tidak boleh dititrasi ke dosis maksimum Glucophage atau Glucophage XR (lihat juga PERINGATAN dan DOSIS DAN ADMINISTRASI).
teratas
Reaksi yang merugikan
Dalam sebuah studi klinis double-blind AS tentang Glucophage pada pasien dengan diabetes tipe 2, total 141 pasien menerima terapi Glucophage (hingga 2.550 mg per hari) dan 145 pasien menerima plasebo. Efek samping yang dilaporkan pada lebih dari 5% pasien Glucophage, dan yang lebih umum pada Glucophage - dibandingkan pasien yang diobati dengan plasebo, tercantum pada Tabel 11.
Tabel 11: Reaksi Merugikan Paling Umum (> 5,0 Persen) dalam Studi Klinis yang Terkontrol Plasebo dari Monoterapi Glucophage *
| Reaksi yang merugikan | Glucophage Monoterapi (n = 141) |
Placebo (n = 145) |
|---|---|---|
| % Pasien | ||
| * Reaksi yang lebih umum pada pasien Glucophage- daripada yang diobati dengan placebo. | ||
| Diare | 53.2 | 11.7 |
| Mual / Muntah | 25.5 | 8.3 |
| Perut kembung | 12.1 | 5.5 |
| Kelemahan | 9.2 | 5.5 |
| Gangguan pencernaan | 7.1 | 4.1 |
| Ketidaknyamanan perut | 6.4 | 4.8 |
| Sakit kepala | 5.7 | 4.8 |
Diare menyebabkan penghentian pengobatan studi pada 6% pasien yang diobati dengan Glucophage. Selain itu, reaksi merugikan berikut dilaporkan pada ‰ ¥ 1,0% hingga ‰ ¤5,0% dari pasien Glucophage dan lebih sering dilaporkan dengan Glucophage daripada plasebo: tinja abnormal, hipoglikemia, mialgia, pusing, dispnea, gangguan kuku, ruam, keringat meningkat, gangguan rasa, rasa tidak nyaman pada dada, kedinginan, sindrom flu, kemerahan, debaran jantung.
Dalam uji klinis di seluruh dunia, lebih dari 900 pasien dengan diabetes tipe 2 telah diobati dengan Glucophage XR dalam penelitian terkontrol plasebo dan aktif. Dalam uji coba terkontrol plasebo, 781 pasien diberikan Glucophage XR dan 195 pasien menerima plasebo. Efek samping yang dilaporkan pada lebih dari 5% pasien Glucophage XR, dan yang lebih umum pada Glucophage XR- daripada pasien yang diobati dengan plasebo, tercantum dalam Tabel 12.
Tabel 12: Reaksi Merugikan Paling Umum (> 5,0 Persen) dalam Studi Glucophage XR yang Terkontrol Plasebo *
| Reaksi yang merugikan | Glucophage XR (n = 781) |
Placebo (n = 195) |
|---|---|---|
| % Pasien | ||
| * Reaksi yang lebih umum pada Glucophage XR- dibandingkan pasien yang diobati dengan plasebo. | ||
| Diare | 9.6 | 2.6 |
| Mual / Muntah | 6.5 | 1.5 |
Diare menyebabkan penghentian pengobatan studi pada 0,6% pasien yang diobati dengan Glucophage XR. Selain itu, reaksi merugikan berikut dilaporkan pada â ‰ ¥ 1,0% hingga â ‰ ¤5,0% dari pasien Glucophage XR dan lebih sering dilaporkan dengan Glucophage XR selain plasebo: sakit perut, sembelit, perut kembung, dispepsia / mulas, perut kembung, pusing, sakit kepala, infeksi saluran pernapasan atas, rasa gangguan.
Pasien Anak
Dalam uji klinis dengan Glucophage pada pasien anak-anak dengan diabetes tipe 2, profil reaksi merugikan mirip dengan yang diamati pada orang dewasa.
teratas
Overdosis
Overdosis metformin hidroklorida telah terjadi, termasuk konsumsi dalam jumlah yang lebih besar dari 50 gram. Hipoglikemia dilaporkan pada sekitar 10% kasus, tetapi tidak ada hubungan sebab akibat dengan metformin hidroklorida yang telah ditetapkan. Asidosis laktat telah dilaporkan pada sekitar 32% kasus overdosis metformin (lihat PERINGATAN). Metformin dapat dialyzable dengan izin hingga 170 mL / menit dalam kondisi hemodinamik yang baik. Oleh karena itu, hemodialisis mungkin berguna untuk menghilangkan akumulasi obat dari pasien yang diduga overdosis metformin.
teratas
Dosis dan Administrasi
Tidak ada regimen dosis tetap untuk pengelolaan hiperglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 dengan Glucophage atau Glucophage XR atau agen farmakologis lainnya. Dosis Glucophage atau Glucophage XR harus disesuaikan secara individual berdasarkan efektivitas dan toleransi, sementara tidak melebihi dosis harian maksimum yang disarankan. Dosis harian Glucophage maksimum yang disarankan adalah 2550 mg pada orang dewasa dan 2000 mg pada pasien anak-anak (usia 10-16 tahun); dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk Glucophage XR pada orang dewasa adalah 2000 mg.
Glucophage harus diberikan dalam dosis terbagi dengan makanan sementara Glucophage XR umumnya harus diberikan sekali sehari dengan makan malam. Glucophage atau Glucophage XR harus dimulai dengan dosis rendah, dengan eskalasi dosis bertahap, keduanya untuk mengurangi efek samping gastrointestinal dan untuk memungkinkan identifikasi dosis minimum yang diperlukan untuk kontrol glikemik yang memadai dari pasien.
Selama inisiasi pengobatan dan titrasi dosis (lihat Jadwal Dosis yang Dianjurkan di bawah), glukosa plasma puasa seharusnya digunakan untuk menentukan respon terapeutik terhadap Glucophage atau Glucophage XR dan mengidentifikasi dosis efektif minimum untuk sabar. Setelah itu, hemoglobin glikosilasi harus diukur pada interval sekitar 3 bulan. Tujuan terapeutik adalah untuk menurunkan kadar glukosa plasma puasa dan hemoglobin terglikosilasi menjadi normal atau mendekati normal dengan menggunakan dosis efektif terendah Glucophage atau Glucophage XR, baik ketika digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin.
Pemantauan glukosa darah dan hemoglobin glikosilasi juga akan memungkinkan deteksi kegagalan primer, yaitu, penurunan glukosa darah yang tidak adekuat di dosis obat maksimum yang disarankan, dan kegagalan sekunder, yaitu, hilangnya respons penurunan glukosa darah yang memadai setelah periode awal efektivitas.
Pemberian Glucophage atau Glucophage XR jangka pendek mungkin cukup selama periode kehilangan kontrol sementara pada pasien yang biasanya terkontrol dengan baik pada diet saja.
Tablet Glucophage XR harus ditelan utuh dan tidak pernah dihancurkan atau dikunyah. Kadang-kadang, bahan-bahan Glucophage XR yang tidak aktif akan dihilangkan dalam kotoran sebagai massa yang lembut dan terhidrasi.
Jadwal Dosis yang Disarankan
Orang dewasa
Secara umum, respon yang signifikan secara klinis tidak terlihat pada dosis di bawah 1500 mg per hari. Namun, dosis awal yang direkomendasikan lebih rendah dan dosis secara bertahap ditingkatkan disarankan untuk meminimalkan gejala gastrointestinal.
Dosis awal yang biasa dari Glucophage (metformin hydrochloride) Tablet adalah 500 mg dua kali sehari atau 850 mg sekali sehari, diberikan bersama makanan. Peningkatan dosis harus dilakukan dengan penambahan 500 mg setiap minggu atau 850 mg setiap 2 minggu, hingga total 2000 mg per hari, diberikan dalam dosis terbagi. Pasien juga dapat dititrasi dari 500 mg dua kali sehari menjadi 850 mg dua kali sehari setelah 2 minggu. Bagi pasien yang membutuhkan kontrol glikemik tambahan, Glucophage dapat diberikan dengan dosis harian maksimum 2550 mg per hari. Dosis di atas 2000 mg dapat ditoleransi lebih baik diberikan 3 kali sehari dengan makanan.
Dosis awal Glucophage XR (metformin hydrochloride) yang umum dimulai adalah 500 mg sekali sehari dengan makan malam. Peningkatan dosis harus dilakukan dalam peningkatan 500 mg setiap minggu, hingga maksimum 2000 mg sekali sehari dengan makan malam. Jika kontrol glikemik tidak tercapai pada Glucophage XR 2000 mg sekali sehari, percobaan Glucophage XR 1000 mg dua kali sehari harus dipertimbangkan. Jika diperlukan dosis metformin yang lebih tinggi, Glukofage harus digunakan pada dosis harian total hingga 2550 mg yang diberikan dalam dosis harian terbagi, seperti dijelaskan di atas. (Lihat FARMAKOLOGI KLINIS: Studi Klinis.)
Dalam uji coba secara acak, pasien yang saat ini diobati dengan Glucophage dialihkan ke Glucophage XR. Hasil uji coba ini menunjukkan bahwa pasien yang menerima pengobatan Glucophage dapat dengan aman beralih ke Glucophage XR sekali sehari dengan dosis total harian yang sama, hingga 2000 mg sekali sehari. Setelah beralih dari Glucophage ke Glucophage XR, kontrol glikemik harus dimonitor dan penyesuaian dosis dibuat sesuai (lihat FARMAKOLOGI KLINIS: Studi Klinis).
Pediatri
Dosis awal Glucophage yang biasa adalah 500 mg dua kali sehari, diberikan bersama makanan. Peningkatan dosis harus dilakukan dalam peningkatan 500 mg setiap minggu hingga maksimum 2000 mg per hari, diberikan dalam dosis terbagi. Keamanan dan efektivitas Glucophage XR pada pasien anak belum ditetapkan.
Transfer Dari Terapi Antidiabetik Lainnya
Ketika mentransfer pasien dari agen hipoglikemik oral standar selain chlorpropamide ke Glucophage atau Glucophage XR, tidak diperlukan periode transisi. Ketika mentransfer pasien dari chlorpropamide, perawatan harus dilakukan selama 2 minggu pertama karena retensi klorpropamid dalam tubuh yang lama, menyebabkan efek obat yang tumpang tindih dan kemungkinan hipoglikemia.
Glucophage atau Glucophage XR bersamaan dan Terapi Sulfonilurea Oral pada Pasien Dewasa
Jika pasien belum merespon dosis maksimum Glucophage atau Glucophage XR selama 4 minggu, pertimbangan harus diberikan pada penambahan bertahap. sulfonylurea oral sambil melanjutkan Glucophage atau Glucophage XR pada dosis maksimum, bahkan jika kegagalan primer atau sekunder sebelumnya terhadap sulfonylurea memiliki terjadi. Data interaksi obat-obat klinis dan farmakokinetik saat ini hanya tersedia untuk metformin plus glybbide (glibenclamide).
Dengan Glucophage atau Glucophage XR bersamaan dan terapi sulfonilurea, kontrol glukosa darah yang diinginkan dapat diperoleh dengan menyesuaikan dosis masing-masing obat. Dalam uji klinis pasien dengan diabetes tipe 2 dan kegagalan sebelumnya pada glyburide, pasien mulai dengan Glucophage 500 mg dan glyburide 20 mg dititrasi menjadi 1000/20 mg, 1500/20 mg, 2000/20 mg, atau 2500/20 mg Glucophage dan glyburide, masing-masing, untuk mencapai tujuan kontrol glikemik yang diukur dengan FPG, HbA1c, dan respon glukosa plasma (Lihat FARMAKOLOGI KLINIS: Studi Klinis). Namun, upaya harus dilakukan untuk mengidentifikasi dosis efektif minimum dari setiap obat untuk mencapai tujuan ini. Dengan Glucophage atau Glucophage XR bersamaan dan terapi sulfonylurea, risiko hipoglikemia yang terkait dengan terapi sulfonylurea terus berlanjut dan dapat meningkat. Tindakan pencegahan yang tepat harus diambil. (Lihat Paket Sisipan masing-masing sulfonylurea.)
Jika pasien belum merespon dengan memuaskan 1 hingga 3 bulan terapi bersamaan dengan dosis maksimum Glucophage atau Glucophage XR dan dosis maksimum sulfonilurea oral, pertimbangkan alternatif terapi termasuk beralih ke insulin dengan atau tanpa Glucophage atau Glucophage XR.
Glucophage atau Glucophage XR dan Terapi Insulin pada Pasien Dewasa
Dosis insulin saat ini harus dilanjutkan setelah dimulainya terapi Glucophage atau Glucophage XR. Terapi Glucophage atau Glucophage XR harus dimulai 500 mg sekali sehari pada pasien yang menggunakan terapi insulin. Untuk pasien yang tidak memberikan respons yang memadai, dosis Glucophage atau Glucophage XR harus ditingkatkan 500 mg setelah sekitar 1 minggu dan 500 mg setiap minggu sesudahnya sampai kontrol glikemik yang adekuat tercapai. Dosis harian maksimum yang disarankan adalah 2500 mg untuk Glucophage dan 2000 mg untuk Glucophage XR. Disarankan bahwa dosis insulin diturunkan 10% hingga 25% ketika puasa glukosa plasma konsentrasi berkurang hingga kurang dari 120 mg / dL pada pasien yang menerima insulin dan Glucophage bersamaan Glucophage XR. Penyesuaian lebih lanjut harus individual berdasarkan respon penurunan glukosa.
Populasi Pasien Tertentu
Glucophage atau Glucophage XR tidak direkomendasikan untuk digunakan pada kehamilan. Glucophage tidak dianjurkan pada pasien di bawah usia 10 tahun. Glucophage XR tidak direkomendasikan pada pasien anak-anak (di bawah usia 17 tahun).
Dosis awal dan pemeliharaan Glucophage atau Glucophage XR harus konservatif pada pasien dengan usia lanjut, karena potensi penurunan fungsi ginjal pada populasi ini. Penyesuaian dosis harus didasarkan pada penilaian fungsi ginjal yang cermat. Umumnya, pasien lanjut usia, lemah, dan kurang gizi tidak boleh dititrasi ke dosis maksimum Glucophage atau Glucophage XR.
Pemantauan fungsi ginjal diperlukan untuk membantu dalam pencegahan asidosis laktat, terutama pada orang tua. (Lihat PERINGATAN.)
teratas
Bagaimana Disediakan
Tablet Glucophage® (metformin hidroklorida)
| 500 mg | Botol 100 | NDC 0087-6060-05 |
| 500 mg | Botol 500 | NDC 0087-6060-10 |
| 850 mg | Botol 100 | NDC 0087-6070-05 |
| 1000 mg | Botol 100 | NDC 0087-6071-11 |
Tablet Glucophage 500 mg berbentuk bulat, putih hingga putih, tablet salut film dengan BMS 6060 "di sekitar pinggiran tablet di satu sisi dan" 500 "dilepas di sisi yang lain sisi.
Tablet Glucophage 850 mg berbentuk bulat, putih hingga putih, tablet salut film dengan BMS 6070 "di sekeliling pinggiran tablet di satu sisi dan" 850 "diikat di sisi yang lain sisi.
Tablet Glucophage 1000 mg berwarna putih, oval, bikonveks, tablet salut film dengan "BMS 6071" debossed di satu sisi dan "1000" debossed di sisi yang berlawanan dan dengan garis kecil di kedua sisi.
Tablet Extended-Release Glucophage® XR (metformin hydrochloride)
| 500 mg | Botol 100 | NDC 0087-6063-13 |
| 750 mg | Botol 100 | NDC 0087-6064-13 |
Tablet Glucophage XR 500 mg adalah tablet bikonveks putih-off-putih, berbentuk kapsul, dengan "BMS 6063" debossed di satu sisi dan "500" debossed di muka sisi lain.
Tablet Glucophage XR 750 mg adalah tablet bikonveks berbentuk kapsul, dengan debossed "BMS 6064" di satu sisi dan "750" debossed di sisi lain. Tablet berwarna merah pucat dan mungkin memiliki penampilan berbintik-bintik.
Penyimpanan
Simpan pada 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); kunjungan diizinkan hingga 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Lihat Suhu Kamar Terkendali USP.]
Buang dalam wadah tahan cahaya.
Glucophage® adalah merek dagang terdaftar dari Merck Santà © S.A.S., rekanan Merck KGaA dari Darmstadt, Jerman. Dilisensikan ke Perusahaan Bristol-Myers Squibb.
Didistribusikan oleh:
Perusahaan Bristol-Myers Squibb
Princeton, NJ 08543 AS
pembaruan terakhir: 01/2009
Glukosa, metformin hidroklorida, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Diabetes
Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
kembali ke: Telusuri semua Obat untuk Diabetes
