Lantus untuk Pengobatan Diabetes
Nama merek: Lantus
Nama Generik: insulin glargine
Bentuk Dosis: Suntikan (Lantus TIDAK boleh diencerkan atau dicampur dengan insulin atau larutan lain)
Isi:
Deskripsi
Farmakologi Klinis
Indikasi dan Penggunaan
Kontraindikasi
Peringatan
Tindakan pencegahan
Reaksi yang merugikan
Dosis dan Administrasi
Bagaimana Disediakan
Lantus, insulin glargine (asal rDNA), informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Deskripsi
Injeksi Lantus® (insulin glargine [rDNA origin]) adalah solusi steril dari insulin glargine untuk digunakan sebagai injeksi. Insulin glargine adalah analog insulin manusia rekombinan yang bekerja lama (hingga 24 jam aksi), agen penurun glukosa darah parenteral. (Lihat FARMAKOLOGI KLINIS). Lantus diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan menggunakan strain laboratorium non-patogen Escherichia coli (K12) sebagai organisme produksi. Insulin glargine berbeda dari insulin manusia karena asam amino asparagin pada posisi A21 digantikan oleh glisin dan dua arginin ditambahkan ke terminal-C rantai-B. Secara kimia, itu adalah insulin 21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-manusia dan memiliki rumus empiris C267H404N72O78S6 dan berat molekul 6063. Ini memiliki formula struktural berikut:
Lantus terdiri dari insulin glargine yang dilarutkan dalam cairan berair bening. Setiap mililiter Lantus (injeksi insulin glargine) mengandung 100 IU (3,6378 mg) insulin glargine.
Bahan aktif untuk botol 10 mL adalah seng 30 mcg, 2,7 mg m-kresol, 20 mg gliserol 85%, 20 mcg polisorbat 20, dan air untuk injeksi.
Bahan aktif untuk 3 mL cartridge adalah 30 mcg seng, 2,7 mg m-cresol, 20 mg gliserol 85%, dan air untuk injeksi.
PH disesuaikan dengan penambahan larutan asam klorida dan natrium hidroksida dalam air. Lantus memiliki pH sekitar 4.
teratas
Farmakologi Klinis
Mekanisme aksi
Aktivitas utama insulin, termasuk insulin glargine, adalah pengaturan metabolisme glukosa. Insulin dan analognya menurunkan kadar glukosa darah dengan merangsang pengambilan glukosa perifer, terutama oleh otot rangka dan lemak, dan dengan menghambat produksi glukosa hepatik. Insulin menghambat lipolisis dalam adiposit, menghambat proteolisis, dan meningkatkan sintesis protein.
Farmakodinamik
Insulin glargine adalah analog insulin manusia yang telah dirancang untuk memiliki kelarutan dalam air yang rendah pada pH netral. Pada pH 4, seperti dalam larutan injeksi Lantus, itu sepenuhnya larut. Setelah disuntikkan ke jaringan subkutan, larutan asam dinetralkan, yang mengarah pada pembentukan mikropresipitat dari mana kecil jumlah insulin glargine secara perlahan dilepaskan, menghasilkan konsentrasi / waktu profil yang relatif konstan selama 24 jam tanpa diucapkan puncak. Profil ini memungkinkan dosis sekali sehari sebagai insulin basal pasien.
Dalam studi klinis, efek penurun glukosa berdasarkan molar (yaitu, ketika diberikan pada dosis yang sama) dari insulin glargine intravena kira-kira sama dengan insulin manusia. Dalam studi penjepit euglycemic pada subyek sehat atau pada pasien dengan diabetes tipe 1, onset kerja glargine insulin subkutan lebih lambat daripada insulin manusia NPH. Profil efek insulin glargine relatif konstan tanpa puncak yang jelas dan durasi efeknya diperpanjang dibandingkan dengan insulin manusia NPH. Gambar 1 menunjukkan hasil dari penelitian pada pasien dengan diabetes tipe 1 dilakukan selama maksimal 24 jam setelah injeksi. Waktu rata-rata antara injeksi dan akhir efek farmakologis adalah 14,5 jam (kisaran: 9,5 hingga 19,3 jam) untuk NPH insulin manusia, dan 24 jam (kisaran: 10,8 hingga> 24,0 jam) (24 jam adalah akhir dari periode pengamatan) untuk insulin glargine.
Gambar 1. Profil Aktivitas pada Pasien dengan Diabetes Tipe 1 €
* Ditentukan sebagai jumlah glukosa yang diinfuskan untuk mempertahankan kadar glukosa plasma konstan (nilai rata-rata per jam); indikasi aktivitas insulin.
â € Variabilitas antar pasien (CV, koefisien variasi); insulin glargine, 84% dan NPH, 78%.
Durasi aksi yang lebih lama (hingga 24 jam) Lantus berhubungan langsung dengan laju penyerapannya yang lebih lambat dan mendukung pemberian subkutan sekali sehari. Jalannya waktu tindakan insulin, termasuk Lantus, dapat bervariasi antara individu dan / atau dalam individu yang sama.
Farmakokinetik
Penyerapan dan Bioavailabilitas
Setelah injeksi insulin glargine subkutan pada subjek sehat dan pada pasien diabetes, konsentrasi serum insulin menunjukkan a penyerapan lebih lambat, lebih lama dan konsentrasi / waktu profil yang relatif konstan lebih dari 24 jam tanpa puncak yang nyata dibandingkan dengan NPH manusia insulin. Konsentrasi insulin serum dengan demikian konsisten dengan profil waktu aktivitas farmakodinamik insulin glargine.
Setelah injeksi subkutan 0,3 IU / kg insulin glargine pada pasien dengan diabetes tipe 1, profil konsentrasi / waktu yang relatif konstan telah ditunjukkan. Durasi tindakan setelah pemberian subkutan abdominal, deltoid, atau paha adalah serupa.
Metabolisme
Sebuah studi metabolisme pada manusia menunjukkan bahwa insulin glargine sebagian dimetabolisme di ujung karboksil rantai B di subkutan depot untuk membentuk dua metabolit aktif dengan aktivitas in vitro mirip dengan insulin, M1 (21A-Gly-insulin) dan M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin). Obat yang tidak berubah dan produk degradasi ini juga ada dalam sirkulasi.
Populasi Khusus
Umur, Ras, dan Gender
Informasi tentang pengaruh usia, ras, dan jenis kelamin pada farmakokinetik Lantus tidak tersedia. Namun, dalam uji klinis terkontrol pada orang dewasa (n = 3890) dan uji klinis terkontrol pada pasien anak (n = 349), subkelompok analisis berdasarkan usia, ras, dan jenis kelamin tidak menunjukkan perbedaan dalam keamanan dan kemanjuran antara insulin glargine dan NPH manusia insulin.
Merokok
Efek merokok pada farmakokinetik / farmakodinamik Lantus belum diteliti.
Kehamilan
Efek kehamilan pada farmakokinetik dan farmakodinamik Lantus belum diteliti (lihat PENCEGAHAN, Kehamilan).
Kegemukan
Dalam uji klinis terkontrol, yang termasuk pasien dengan Indeks Massa Tubuh (BMI) hingga dan termasuk 49,6 kg / m2, analisis subkelompok berdasarkan BMI tidak menunjukkan perbedaan keamanan dan kemanjuran antara insulin glargine dan NPH manusia insulin.
Gangguan ginjal
Efek gangguan ginjal pada farmakokinetik Lantus belum diteliti. Namun, beberapa penelitian dengan insulin manusia menunjukkan peningkatan kadar insulin pada pasien dengan gagal ginjal. Pemantauan glukosa yang hati-hati dan penyesuaian dosis insulin, termasuk Lantus, mungkin diperlukan pada pasien dengan disfungsi ginjal (lihat PENCEGAHAN, Gangguan ginjal).
Ggn hati
Efek gangguan hati pada farmakokinetik Lantus belum diteliti. Namun, beberapa penelitian dengan insulin manusia menunjukkan peningkatan kadar insulin pada pasien dengan gagal hati. Pemantauan glukosa yang hati-hati dan penyesuaian dosis insulin, termasuk Lantus, mungkin diperlukan pada pasien dengan disfungsi hati (lihat PENCEGAHAN, Penurunan fungsi hati).
Studi Klinis
Keamanan dan efektivitas insulin glargine diberikan sekali sehari sebelum tidur dibandingkan dengan insulin manusia NPH sekali sehari dan dua kali sehari dalam label terbuka, secara acak, kontrol aktif, studi paralel terhadap 2327 pasien dewasa dan 349 pasien anak-anak dengan diabetes mellitus tipe 1 dan 1563 pasien dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 (lihat Tabel 1-3). Secara umum, pengurangan hemoglobin terglikasi (HbA1c) dengan Lantus mirip dengan insulin manusia NPH. Tingkat keseluruhan hipoglikemia tidak berbeda antara pasien dengan diabetes yang diobati dengan Lantus dibandingkan dengan insulin manusia NPH.
Diabetes Tipe-1 Dewasa (lihat Tabel 1).
Dalam dua studi klinis besar, acak, terkontrol (Studi A dan B), pasien dengan diabetes tipe 1 (Studi A; n = 585, Studi B; n = 534) diacak untuk pengobatan basal-bolus dengan Lantus sekali sehari sebelum tidur atau untuk insulin manusia NPH sekali atau dua kali sehari dan dirawat selama 28 minggu. Insulin manusia secara teratur diberikan sebelum makan. Lantus diberikan pada waktu tidur. Insulin manusia NPH diberikan sekali sehari pada waktu tidur atau di pagi hari dan pada waktu tidur ketika digunakan dua kali sehari. Dalam satu studi klinis besar, acak, terkontrol (Studi C), pasien dengan diabetes tipe 1 (n = 619) dirawat selama 16 minggu dengan regimen insulin basal-bolus di mana insulin lispro digunakan sebelum masing-masing makan. Lantus diberikan sekali sehari pada waktu tidur dan insulin manusia NPH diberikan sekali atau dua kali sehari. Dalam studi ini, Lantus dan NPH insulin manusia memiliki efek yang sama pada glikohemoglobin dengan tingkat keseluruhan hipoglikemia yang serupa.
Tabel 1: Diabetes Melitus Tipe 1-Dewasa
| Belajar A | Belajar B | Belajar C | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Durasi pengobatan | 28 minggu | 28 minggu | 16 minggu | |||
| Perawatan dalam kombinasi dengan | Insulin reguler | Insulin reguler | Insulin lispro | |||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| Jumlah subjek yang dirawat | 292 | 293 | 264 | 270 | 310 | 309 |
| HbA1c | ||||||
| Maksud Endstudy | 8.13 | 8.07 | 7.55 | 7.49 | 7.53 | 7.60 |
| Ajj berarti perubahan dari awal | +0.21 | +0.10 | -0.16 | -0.21 | -0.07 | -0.08 |
| Lantus - NPH | +0.11 | +0.05 | +0.01 | |||
| 95% CI untuk perbedaan Pengobatan | (-0.03; +0.24) | (-0.08; +0.19) | (-0.11; +0.13) | |||
| Dosis insulin basal | ||||||
| Maksud Endstudy | 19.2 | 22.8 | 24.8 | 31.3 | 23.9 | 29.2 |
| Berarti perubahan dari awal | -1.7 | -0.3 | -4.1 | +1.8 | -4.5 | +0.9 |
| Dosis insulin total | ||||||
| Maksud Endstudy | 46.7 | 51.7 | 50.3 | 54.8 | 47.4 | 50.7 |
| Berarti perubahan dari awal | -1.1 | -0.1 | +0.3 | +3.7 | -2.9 | +0.3 |
| Glukosa darah puasa (mg / dL) | ||||||
| Maksud Endstudy | 146.3 | 150.8 | 147.8 | 154.4 | 144.4 | 161.3 |
| Ajj berarti perubahan dari awal | -21.1 | -16.0 | -20.2 | -16.9 | -29.3 | -11.9 |
Diabetes Pediatri Tipe 1 (lihat Tabel 2).
Dalam studi klinis acak terkontrol (Studi D), pasien anak-anak (rentang usia 6 hingga 15 tahun) dengan diabetes tipe 1 (n = 349) dirawat selama 28 minggu dengan regimen insulin basal-bolus di mana insulin manusia biasa digunakan sebelum masing-masing makan. Lantus diberikan sekali sehari pada waktu tidur dan insulin manusia NPH diberikan sekali atau dua kali sehari. Efek serupa pada glikohemoglobin dan kejadian hipoglikemia diamati pada kedua kelompok perlakuan.
Tabel 2: Diabetes Mellitus-Pediatric Tipe 1
| Studi D | ||
|---|---|---|
| Durasi pengobatan | 28 minggu | |
| Perawatan dalam kombinasi dengan | Insulin reguler | |
| Lantus | NPH | |
| Jumlah subjek yang dirawat | 174 | 175 |
| HbA1c | ||
| Maksud Endstudy | 8.91 | 9.18 |
| Ajj berarti perubahan dari awal | +0.28 | +0.27 |
| Lantus - NPH | +0.01 | |
| 95% CI untuk perbedaan Pengobatan | (-0.24; +0.26) | |
| Dosis insulin basal | ||
| Maksud Endstudy | 18.2 | 21.1 |
| Berarti perubahan dari awal | -1.3 | +2.4 |
| Dosis insulin total | ||
| Maksud Endstudy | 45.0 | 46.0 |
| Berarti perubahan dari awal | +1.9 | +3.4 |
| Glukosa darah puasa (mg / dL) | ||
| Maksud Endstudy | 171.9 | 182.7 |
| Ajj berarti perubahan dari awal | -23.2 | -12.2 |
Diabetes Tipe-2 Dewasa (lihat Tabel 3).
Dalam studi klinis besar, acak, terkontrol (Studi E) (n = 570), Lantus dievaluasi selama 52 minggu sebagai bagian dari rejimen terapi kombinasi dengan insulin dan agen antidiabetes oral (sulfonilurea, metformin, acarbose, atau kombinasi keduanya) narkoba). Lantus yang diberikan sekali sehari sebelum tidur sama efektifnya dengan insulin manusia NPH yang diberikan sekali sehari pada waktu tidur dalam mengurangi glikohemoglobin dan glukosa puasa. Ada tingkat rendah hipoglikemia yang serupa pada pasien yang diobati dengan insulin manusia Lantus dan NPH. Dalam studi klinis besar, acak, terkontrol (Studi F), pada pasien dengan diabetes tipe 2 tidak menggunakan agen antidiabetes oral (n = 518), rejimen basal-bolus Lantus sekali sehari sebelum tidur atau insulin manusia NPH yang diberikan sekali atau dua kali sehari dievaluasi untuk 28 minggu. Insulin manusia biasa digunakan sebelum makan sesuai kebutuhan. Lantus memiliki efektivitas yang sama dengan insulin manusia NPH satu atau dua kali sehari dalam mengurangi glikohemoglobin dan glukosa puasa dengan kejadian serupa hipoglikemia.
Tabel 3: Diabetes Melitus Tipe 2-Dewasa
| Belajar E | Studi F | |||
|---|---|---|---|---|
| Durasi pengobatan | 52 minggu | 28 minggu | ||
| Perawatan dalam kombinasi dengan | Agen oral | Insulin reguler | ||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| Jumlah subjek yang dirawat | 289 | 281 | 259 | 259 |
| HbA1c | ||||
| Maksud Endstudy | 8.51 | 8.47 | 8.14 | 7.96 |
| Ajj berarti perubahan dari awal | -0.46 | -0.38 | -0.41 | -0.59 |
| Lantus - NPH | -0.08 | +0.17 | ||
| 95% CI untuk perbedaan Pengobatan | (-0.28; +0.12) | (-0.00; +0.35) | ||
| Dosis insulin basal | ||||
| Maksud Endstudy | 25.9 | 23.6 | 42.9 | 52.5 |
| Berarti perubahan dari awal | +11.5 | +9.0 | -1.2 | +7.0 |
| Dosis insulin total | ||||
| Maksud Endstudy | 25.9 | 23.6 | 74.3 | 80.0 |
| Berarti perubahan dari awal | +11.5 | +9.0 | +10.0 | +13.1 |
| Glukosa darah puasa (mg / dL) | ||||
| Maksud Endstudy | 126.9 | 129.4 | 141.5 | 144.5 |
| Ajj berarti perubahan dari awal | -49.0 | -46.3 | -23.8 | -21.6 |
Lantus Fleksibel Dosis Harian
Keamanan dan kemanjuran Lantus diberikan sebelum sarapan, sebelum makan malam, atau sebelum tidur dievaluasi dalam studi klinis besar, acak, terkontrol, pada pasien dengan diabetes tipe 1 (studi G, n = 378). Pasien juga dirawat dengan insulin lispro saat makan. Lantus yang diberikan pada waktu yang berbeda dalam satu hari menghasilkan pengurangan yang sama pada hemoglobin terglikasi dibandingkan dengan pemberian sebelum tidur (lihat Tabel 4). Pada pasien ini, data tersedia dari pemantauan glukosa rumah 8-titik. Kadar glukosa darah rata-rata maksimum diamati sesaat sebelum injeksi Lantus terlepas dari waktu pemberian, yaitu sebelum sarapan, sebelum makan malam, atau sebelum tidur.
Dalam penelitian ini, 5% pasien dalam kelompok Lantus-breakfast menghentikan pengobatan karena kurangnya kemanjuran. Tidak ada pasien dalam dua kelompok lainnya yang dihentikan karena alasan ini. Pemantauan rutin selama uji coba ini mengungkapkan perubahan rata-rata berikut dalam tekanan darah sistolik: kelompok pra-sarapan, 1,9 mm Hg; kelompok pra-makan malam, 0,7 mm Hg; kelompok pra-tidur, -2,0 mm Hg.
Keamanan dan kemanjuran Lantus yang diberikan sebelum sarapan atau sebelum tidur juga dievaluasi secara besar-besaran, studi klinis aktif-terkontrol (Studi H, n = 697) pada pasien diabetes tipe 2 tidak lagi terkontrol secara memadai pada agen oral terapi. Semua pasien dalam penelitian ini juga menerima AMARYL® (glimepiride) 3 mg setiap hari. Lantus yang diberikan sebelum sarapan setidaknya sama efektifnya dalam menurunkan hemoglobin A1c terglikasi (HbA1c) seperti Lantus yang diberikan pada waktu tidur atau insulin manusia NPH yang diberikan pada waktu tidur (lihat Tabel 4).
Tabel 4: Dosis Fleksibel Lantus Harian dalam Tipe 1 (Studi G) dan Tipe 2 (Studi H) Diabetes Mellitus
| Belajar G | Belajar H | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Durasi pengobatan | 24 minggu | 24 minggu | ||||
| Perawatan dalam kombinasi dengan: | Insulin lispro | AMARYL® (glimepiride) | ||||
| Lantus Sarapan |
Lantus Makan malam |
Lantus Waktu tidur |
Lantus Sarapan |
Lantus Waktu tidur |
NPH Waktu tidur |
|
| ||||||
| Jumlah subjek yang dirawat* | 112 | 124 | 128 | 234 | 226 | 227 |
| HbA1c | ||||||
| Berarti dasar | 7.56 | 7.53 | 7.61 | 9.13 | 9.07 | 9.09 |
| Maksud Endstudy | 7.39 | 7.42 | 7.57 | 7.87 | 8.12 | 8.27 |
| Berarti perubahan dari awal | -0.17 | -0.11 | -0.04 | -1.26 | -0.95 | -0.83 |
| Dosis insulin basal (IU) | ||||||
| Maksud Endstudy | 27.3 | 24.6 | 22.8 | 40.4 | 38.5 | 36.8 |
| Berarti perubahan dari awal | 5.0 | 1.8 | 1.5 | |||
| Dosis insulin total (IU) | NAâ € | NA | NA | |||
| Maksud Endstudy | 53.3 | 54.7 | 51.5 | |||
| Berarti perubahan dari awal | 1.6 | 3.0 | 2.3 |
teratas
Indikasi dan Penggunaan
Lantus diindikasikan untuk pemberian subkutan sekali sehari untuk perawatan pasien dewasa dan anak-anak dengan tipe 1 diabetes mellitus atau pasien dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 yang memerlukan insulin basal (long-acting) untuk kontrol hiperglikemia.
teratas
Kontraindikasi
Lantus dikontraindikasikan pada pasien hipersensitif terhadap insulin glargine atau eksipien.
teratas
Peringatan
Hipoglikemia adalah efek samping paling umum dari insulin, termasuk Lantus. Seperti halnya semua insulin, waktu hipoglikemia mungkin berbeda di antara berbagai formulasi insulin. Pemantauan glukosa direkomendasikan untuk semua pasien dengan diabetes.
Setiap perubahan insulin harus dilakukan dengan hati-hati dan hanya di bawah pengawasan medis. Perubahan kekuatan insulin, waktu pemberian dosis, pabrik, jenis (mis. Analog reguler, NPH, atau insulin), spesies (hewan, manusia), atau metode pembuatan (DNA rekombinan versus insulin sumber hewani) dapat menyebabkan perlunya perubahan dosis. Perawatan antidiabetes oral secara bersamaan mungkin perlu disesuaikan.
teratas
Tindakan pencegahan
Umum
Lantus tidak dimaksudkan untuk pemberian intravena. Durasi yang lama dari aktivitas insulin glargine tergantung pada injeksi ke jaringan subkutan. Pemberian dosis subkutan biasa secara intravena dapat menyebabkan hipoglikemia berat.
Lantus harus TIDAK diencerkan atau dicampur dengan insulin atau larutan lain. Jika Lantus diencerkan atau dicampur, larutan mungkin menjadi keruh, dan profil farmakokinetik / farmakodinamik (mis., permulaan aksi, waktu untuk efek puncak) dari Lantus dan / atau insulin campuran dapat diubah menjadi tak terduga cara. Ketika Lantus dan insulin manusia reguler dicampur segera sebelum injeksi pada anjing, timbulnya tindakan yang tertunda dan waktu untuk efek maksimum untuk insulin manusia biasa diamati. Ketersediaan hayati total campuran juga sedikit menurun dibandingkan dengan injeksi Lantus yang terpisah dan insulin manusia biasa. Relevansi pengamatan ini pada anjing dengan manusia tidak diketahui.
Seperti halnya semua persiapan insulin, perjalanan waktu tindakan Lantus dapat bervariasi pada individu yang berbeda atau berbeda kali pada individu yang sama dan tingkat penyerapan tergantung pada suplai darah, suhu, dan fisik aktivitas.
Insulin dapat menyebabkan retensi natrium dan edema, terutama jika kontrol metabolik yang sebelumnya buruk ditingkatkan dengan terapi insulin intensif.
Hipoglikemia
Seperti semua persiapan insulin, reaksi hipoglikemik dapat dikaitkan dengan pemberian Lantus. Hipoglikemia adalah efek samping paling umum dari insulin. Gejala peringatan dini hipoglikemia mungkin berbeda atau kurang diucapkan dalam kondisi tertentu, seperti lama durasi diabetes, penyakit saraf diabetes, penggunaan obat-obatan seperti beta-blocker, atau kontrol diabetes intensif (Lihat PENCEGAHAN, Interaksi obat). Situasi seperti itu dapat menyebabkan hipoglikemia berat (dan, mungkin, kehilangan kesadaran) sebelum kesadaran pasien akan hipoglikemia.
Waktu terjadinya hipoglikemia tergantung pada profil aksi dari insulin yang digunakan dan, karenanya, dapat berubah ketika rejimen pengobatan atau waktu pemberian dosis diubah. Pasien yang beralih dari insulin NPH dua kali sehari ke Lantus sekali sehari harus memiliki inisial mereka Dosis lantus berkurang 20% dari total dosis NPH harian sebelumnya untuk mengurangi risiko hipoglikemia (Lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI, Changeover to Lantus).
Efek yang berkepanjangan dari Lantus subkutan dapat menunda pemulihan dari hipoglikemia.
Dalam sebuah studi klinis, gejala-gejala hipoglikemia atau respons hormon yang berlawanan dengan regulasi serupa setelahnya glargine insulin intravena dan insulin manusia reguler baik pada subjek sehat dan pasien dengan tipe 1 diabetes.
Gangguan ginjal
Meskipun studi belum dilakukan pada pasien dengan diabetes dan gangguan ginjal, kebutuhan Lantus mungkin berkurang karena metabolisme insulin berkurang, mirip dengan pengamatan yang ditemukan dengan insulin lainnya (Lihat FARMAKOLOGI KLINIS, Populasi Khusus).
Ggn hati
Meskipun penelitian belum dilakukan pada pasien dengan diabetes dan gangguan hati, persyaratan Lantus mungkin berkurang karena kapasitas berkurang untuk glukoneogenesis dan metabolisme insulin berkurang, mirip dengan pengamatan yang ditemukan dengan insulin lainnya (lihat FARMAKOLOGI KLINIS, Populasi Khusus).
Situs Injeksi dan Reaksi Alergi
Seperti halnya terapi insulin, lipodistrofi dapat terjadi di tempat injeksi dan menunda penyerapan insulin. Reaksi di tempat suntikan lainnya dengan terapi insulin termasuk kemerahan, nyeri, gatal, gatal-gatal, pembengkakan, dan peradangan. Rotasi terus menerus dari lokasi injeksi dalam area tertentu dapat membantu mengurangi atau mencegah reaksi ini. Sebagian besar reaksi minor terhadap insulin biasanya hilang dalam beberapa hari hingga beberapa minggu.
Laporan nyeri di tempat suntikan lebih sering terjadi pada Lantus daripada insulin manusia NPH (2,7% insulin glargine versus 0,7% NPH). Laporan nyeri di tempat injeksi biasanya ringan dan tidak mengakibatkan penghentian terapi.
Reaksi alergi tipe langsung jarang terjadi. Reaksi semacam itu terhadap insulin (termasuk insulin glargine) atau eksipien dapat, misalnya, dikaitkan dengan reaksi kulit umum, angioedema, bronkospasme, hipotensi, atau syok dan mungkin hidup mengancam.
Kondisi antar saat
Persyaratan insulin dapat diubah selama kondisi intercurrent seperti penyakit, gangguan emosi, atau stres.
Informasi untuk Pasien
Lantus hanya boleh digunakan jika larutannya jernih dan tidak berwarna tanpa partikel yang terlihat (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI, Persiapan dan Penanganan).
Pasien harus diberitahu bahwa Lantus tidak boleh diencerkan atau dicampur dengan insulin atau larutan lain (lihat PENCEGAHAN, Umum).
Pasien harus diinstruksikan tentang prosedur manajemen diri termasuk pemantauan glukosa, teknik injeksi yang tepat, dan manajemen hipoglikemia dan hiperglikemia. Pasien harus diinstruksikan untuk menangani situasi khusus seperti kondisi intercurrent (penyakit, stres, atau emosional gangguan), dosis insulin yang tidak memadai atau dilewati, pemberian dosis insulin yang meningkat secara tidak sengaja, asupan makanan yang tidak memadai, atau melewatkan makan. Rujuk pasien ke lingkaran "Informasi Pasien" Lantus untuk informasi tambahan.
Seperti halnya semua pasien yang menderita diabetes, kemampuan untuk berkonsentrasi dan / atau bereaksi mungkin terganggu akibat hipoglikemia atau hiperglikemia.
Pasien dengan diabetes harus disarankan untuk memberi tahu ahli kesehatan mereka jika mereka hamil atau sedang mempertimbangkan kehamilan.
Interaksi obat
Sejumlah zat memengaruhi metabolisme glukosa dan mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin dan khususnya pemantauan ketat.
Berikut ini adalah contoh zat yang dapat meningkatkan efek penurun glukosa darah dan kerentanan terhadap hipoglikemia: produk antidiabetes oral, Inhibitor ACE, disopyramide, fibrat, fluoxetine, inhibitor MAO, propoksifen, salisilat, analog somatostatin (mis., Octreotide), sulfonamide antibiotik.
Berikut ini adalah contoh zat yang dapat mengurangi efek penurun glukosa darah dari insulin: kortikosteroid, danazol, diuretik, agen simpatomimetik (mis., epinefrin, albuterol, terbutalin), isoniazid, turunan fenotiazin, somatropin, hormon tiroid, estrogen, progestogen (mis., dalam kontrasepsi oral), protease inhibitor, dan obat antipsikotik atipikal (mis. olanzapine dan clozapine).
Beta-blocker, clonidine, garam lithium, dan alkohol dapat mempotensiasi atau melemahkan efek penurun glukosa darah dari insulin. Pentamidine dapat menyebabkan hipoglikemia, yang kadang-kadang dapat diikuti oleh hiperglikemia.
Selain itu, di bawah pengaruh produk obat simpatolitik seperti beta-blocker, clonidine, guanethidine, dan reserpin, tanda-tanda hipoglikemia dapat berkurang atau tidak ada.
Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan
Pada tikus dan tikus, studi karsinogenisitas standar dua tahun dengan insulin glargine dilakukan pada dosis hingga 0,455 mg / kg, yang ditujukan untuk tikus. kira-kira 10 kali dan untuk tikus kira-kira 5 kali dosis awal subkutan manusia yang direkomendasikan yaitu 10 IU (0,008 mg / kg / hari), berdasarkan pada mg / m2. Temuan pada tikus betina tidak konklusif karena kematian berlebihan pada semua kelompok dosis selama penelitian. Histiocytoma ditemukan di lokasi injeksi pada tikus jantan (signifikan secara statistik) dan tikus jantan (tidak signifikan secara statistik) pada kelompok yang mengandung kendaraan asam. Tumor ini tidak ditemukan pada hewan betina, dalam kontrol saline, atau kelompok pembanding insulin menggunakan kendaraan yang berbeda. Relevansi temuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Insulin glargine tidak bersifat mutagenik dalam tes untuk mendeteksi mutasi gen pada bakteri dan sel mamalia (Ames- dan HGPRT-test) dan dalam tes untuk mendeteksi penyimpangan kromosom (sitogenetika in vitro dalam sel V79 dan in vivo dalam bahasa Cina hamster).
Dalam kesuburan gabungan dan studi prenatal dan postnatal pada tikus jantan dan betina pada dosis subkutan hingga 0,36 mg / kg / hari, yaitu sekitar 7 kali lipat. direkomendasikan dosis awal manusia subkutan 10 IU (0,008 mg / kg / hari), berdasarkan mg / m2, toksisitas ibu karena hipoglikemia tergantung dosis, termasuk beberapa kematian, adalah diamati. Akibatnya, pengurangan laju pemeliharaan hanya terjadi pada kelompok dosis tinggi. Efek serupa diamati dengan insulin manusia NPH.
Kehamilan
Efek Teratogenik
Kategori Kehamilan C. Studi reproduksi dan teratologi subkutan telah dilakukan dengan insulin glargine dan insulin manusia biasa pada tikus dan kelinci Himalaya. Obat itu diberikan kepada tikus betina sebelum kawin, selama kawin, dan sepanjang kehamilan dengan dosis hingga 0,36 mg / kg / hari, yang kira-kira 7 kali dosis awal subkutan manusia yang direkomendasikan 10 IU (0,008 mg / kg / hari), berdasarkan mg / m2. Pada kelinci, dosis 0,072 mg / kg / hari, yang kira-kira 2 kali direkomendasikan manusia dosis awal subkutan 10 IU (0,008 mg / kg / hari), berdasarkan mg / m2, diberikan selama organogenesis. Efek insulin glargine umumnya tidak berbeda dari yang diamati dengan insulin manusia biasa pada tikus atau kelinci. Namun, pada kelinci, lima janin dari dua liter kelompok dosis tinggi menunjukkan pelebaran ventrikel otak. Kesuburan dan perkembangan embrio awal tampak normal.
Tidak ada studi klinis yang terkontrol dengan baik tentang penggunaan insulin glargine pada wanita hamil. Sangat penting bagi pasien dengan diabetes atau riwayat diabetes gestasional untuk mempertahankan kontrol metabolisme yang baik sebelum konsepsi dan selama kehamilan. Kebutuhan insulin dapat menurun selama trimester pertama, umumnya meningkat selama trimester kedua dan ketiga, dan menurun dengan cepat setelah melahirkan. Pemantauan kontrol glukosa yang cermat sangat penting pada pasien tersebut. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respon manusia, obat ini harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas diperlukan.
Menyusui Ibu
Tidak diketahui apakah insulin glargine diekskresikan dalam jumlah yang signifikan dalam ASI. Banyak obat, termasuk insulin manusia, diekskresikan dalam ASI. Untuk alasan ini, kehati-hatian harus dilakukan ketika Lantus diberikan kepada wanita menyusui. Wanita menyusui mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin dan diet.
Penggunaan Pediatrik
Keamanan dan efektivitas Lantus telah ditetapkan pada kelompok usia 6 hingga 15 tahun dengan diabetes tipe 1.
Penggunaan Geriatri
Dalam studi klinis terkontrol yang membandingkan insulin glargine dengan insulin manusia NPH, 593 dari 3890 pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2 berusia 65 tahun ke atas. Satu-satunya perbedaan dalam keamanan atau efektivitas dalam subpopulasi ini dibandingkan dengan seluruh populasi penelitian adalah kejadian yang diharapkan lebih tinggi dari kejadian kardiovaskular di kedua insulin glargine dan NPH yang diobati dengan insulin manusia pasien.
Pada pasien usia lanjut dengan diabetes, dosis awal, penambahan dosis, dan dosis pemeliharaan harus konservatif untuk menghindari reaksi hipoglikemik. Hipoglikemia mungkin sulit dikenali pada lansia (lihat PENCEGAHAN, Hipoglikemia).
teratas
Reaksi yang merugikan
Efek samping yang biasanya terkait dengan Lantus meliputi:
Tubuh secara keseluruhan: reaksi alergi (lihat PENCEGAHAN).
Kulit dan pelengkap: reaksi tempat suntikan, lipodistrofi, pruritus, ruam (lihat PENCEGAHAN).
Lainnya: hipoglikemia (lihat PERINGATAN dan PENCEGAHAN).
Dalam studi klinis pada pasien dewasa, ada insiden yang lebih tinggi dari rasa sakit di tempat suntikan yang muncul pada pasien yang diobati dengan Lantus (2,7%) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan insulin NPH (0,7%). Laporan nyeri di tempat injeksi biasanya ringan dan tidak mengakibatkan penghentian terapi. Reaksi di tempat suntikan yang muncul dengan pengobatan lainnya terjadi pada kejadian yang serupa dengan insulin glargine dan insulin manusia NPH.
Retinopati dievaluasi dalam studi klinis dengan melaporkan efek samping retina dan fotografi fundus. Jumlah efek samping retina yang dilaporkan untuk kelompok pengobatan Lantus dan NPH serupa untuk pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2. Perkembangan retinopati diselidiki oleh fotografi fundus menggunakan protokol penilaian yang berasal dari Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Dalam satu studi klinis yang melibatkan pasien dengan diabetes tipe 2, perbedaan jumlah subjek dengan â â ¥ 3 langkah perkembangan dalam skala ETDRS selama periode 6 bulan dicatat oleh fotografi fundus (7,5% pada kelompok Lantus versus 2,7% pada NPH kelompok yang dirawat). Relevansi keseluruhan dari temuan yang terisolasi ini tidak dapat ditentukan karena sedikitnya jumlah pasien terlibat, periode tindak lanjut singkat, dan fakta bahwa temuan ini tidak diamati dalam klinis lain studi.
teratas
Overdosis
Kelebihan insulin relatif terhadap asupan makanan, pengeluaran energi, atau keduanya dapat menyebabkan hipoglikemia berat dan kadang-kadang jangka panjang dan mengancam jiwa. Episode hipoglikemia ringan biasanya dapat diobati dengan karbohidrat oral. Penyesuaian dalam dosis obat, pola makan, atau olahraga mungkin diperlukan.
Episode yang lebih parah dengan koma, kejang, atau gangguan neurologis dapat diobati dengan glukagon intramuskular / subkutan atau glukosa intravena pekat. Setelah pemulihan klinis yang nyata dari hipoglikemia, pengamatan lanjutan dan asupan karbohidrat tambahan mungkin diperlukan untuk menghindari terulangnya hipoglikemia.
teratas
Dosis dan Administrasi
Lantus adalah analog insulin manusia rekombinan. Potensinya kira-kira sama dengan insulin manusia. Ini menunjukkan profil penurun glukosa yang relatif konstan selama 24 jam yang memungkinkan pemberian dosis sekali sehari.
Lantus dapat diberikan kapan saja di siang hari. Lantus harus diberikan secara subkutan sekali sehari pada waktu yang sama setiap hari. Untuk pasien yang mengatur waktu pemberian dosis dengan Lantus, lihat PERINGATAN dan PENCEGAHAN, Hipoglikemia. Lantus tidak dimaksudkan untuk pemberian intravena (lihat PENCEGAHAN). Pemberian dosis subkutan biasa secara intravena dapat menyebabkan hipoglikemia berat. Kadar glukosa darah yang diinginkan serta dosis dan waktu pemberian obat antidiabetes harus ditentukan secara individual. Pemantauan glukosa darah direkomendasikan untuk semua pasien dengan diabetes. Durasi yang lama dari aktivitas Lantus tergantung pada injeksi ke ruang subkutan.
Seperti halnya semua insulin, tempat injeksi dalam area injeksi (perut, paha, atau deltoid) harus diputar dari satu injeksi ke injeksi berikutnya.
Dalam studi klinis, tidak ada perbedaan yang relevan dalam penyerapan insulin glargine setelah abdominal, deltoid, atau administrasi subkutan paha. Adapun semua insulin, tingkat penyerapan, dan akibatnya onset dan durasi aksi, dapat dipengaruhi oleh latihan dan variabel lainnya.
Lantus bukanlah insulin pilihan untuk pengobatan diabetes ketoasidosis. Insulin kerja pendek intravena adalah pengobatan yang lebih disukai.
Penggunaan Pediatrik
Lantus dapat dengan aman diberikan kepada pasien anak-anak â ‰ ¥ 6 tahun. Administrasi untuk pasien anak
Inisiasi Terapi Lantus
Dalam sebuah studi klinis dengan pasien naif insulin dengan diabetes tipe 2 sudah diobati dengan obat antidiabetes oral, Lantus dimulai pada dosis rata-rata 10 IU sekali sehari, dan kemudian disesuaikan sesuai dengan kebutuhan pasien dengan total dosis harian mulai dari 2 hingga 100 IU.
Ubah ke Lantus
Jika perubahan dari rejimen pengobatan dengan insulin kerja menengah atau panjang menjadi rejimen dengan Lantus, jumlahnya dan waktu pemberian insulin kerja pendek atau analog insulin kerja cepat atau dosis obat antidiabetes oral apa saja mungkin perlu disesuaikan. Dalam studi klinis, ketika pasien dipindahkan dari insulin manusia NPH sekali sehari atau insulin manusia ultralente ke Lantus sekali sehari, dosis awal biasanya tidak berubah. Namun, ketika pasien dipindahkan dari insulin manusia NPH dua kali sehari ke Lantus sekali sehari, untuk mengurangi risiko hipoglikemia, yang pertama dosis (IU) biasanya dikurangi sekitar 20% (dibandingkan dengan total IU harian insulin manusia NPH) dan kemudian disesuaikan berdasarkan respons pasien (Lihat PENCEGAHAN, Hipoglikemia).
Program pemantauan metabolisme tertutup di bawah pengawasan medis direkomendasikan selama transfer dan pada minggu-minggu awal sesudahnya. Jumlah dan waktu insulin kerja pendek atau analog insulin kerja cepat mungkin perlu disesuaikan. Hal ini terutama berlaku untuk pasien dengan antibodi yang didapat terhadap insulin manusia yang membutuhkan dosis insulin tinggi dan terjadi dengan semua analog insulin. Penyesuaian dosis Lantus dan insulin lain atau obat antidiabetes oral mungkin diperlukan; misalnya, jika waktu pemberian dosis, berat badan atau perubahan gaya hidup, atau keadaan lain muncul yang meningkatkan kerentanan terhadap hipoglikemia atau hiperglikemia (lihat PENCEGAHAN, Hipoglikemia).
Dosis mungkin juga harus disesuaikan selama penyakit kambuhan (lihat PENCEGAHAN, Kondisi Antar).
Persiapan dan Penanganan
Produk obat parenteral harus diperiksa secara visual sebelum pemberian kapan pun larutan dan wadahnya memungkinkan. Lantus hanya boleh digunakan jika larutannya jernih dan tidak berwarna tanpa partikel yang terlihat.
Pencampuran dan pengenceran: Lantus TIDAK boleh diencerkan atau dicampur dengan insulin atau larutan lain (lihat PENCEGAHAN, Umum).
Vial: Jarum suntik tidak boleh mengandung produk atau residu obat lain.
Sistem kartrid: Jika OptiClik®, Perangkat Pengiriman Insulin untuk Lantus, kegagalan fungsi, Lantus dapat ditarik dari sistem kartrid ke dalam jarum suntik U-100 dan disuntikkan.
teratas
Bagaimana Disediakan
Lantus 100 unit per mL (U-100) tersedia dalam ukuran paket berikut:
10 mL botol (NDC 0088-2220-33)
Sistem kartrid 3 mL1, paket 5 (NDC 0088-2220-52)
1Sistem kartrid hanya untuk digunakan di OptiClik® (Perangkat Pengiriman Insulin)
Penyimpanan
Sistem Botol / Kartrid yang belum dibuka
Botol Lantus dan sistem kartrid yang belum dibuka harus disimpan dalam lemari es, 36 ° F - 46 ° F (2 ° C - 8 ° C). Lantus sebaiknya tidak disimpan di dalam freezer dan jangan dibekukan.
Buang jika sudah beku.
Buka sistem Vial / Cartridge
Botol yang terbuka, apakah didinginkan atau tidak, harus digunakan dalam 28 hari setelah penggunaan pertama. Mereka harus dibuang jika tidak digunakan dalam 28 hari. Jika pendinginan tidak memungkinkan, vial terbuka dapat disimpan tanpa pendingin selama 28 hari dari panas dan cahaya langsung, selama suhunya tidak lebih dari 86 ° F (30 ° C).
Sistem kartrid terbuka (sedang digunakan) dalam OptiClik® TIDAK boleh didinginkan tetapi harus dijaga pada suhu kamar (di bawah 30 ° C) jauh dari panas langsung dan cahaya. Sistem kartrid yang dibuka (digunakan) di OptiClik® yang disimpan pada suhu kamar harus dibuang setelah 28 hari. Jangan menyimpan OptiClik®, dengan atau tanpa sistem kartrid, di dalam lemari es kapan saja.
Lantus sebaiknya tidak disimpan di dalam freezer dan jangan dibekukan. Buang jika sudah beku.
Kondisi penyimpanan ini dirangkum dalam tabel berikut:
| Tidak digunakan (belum dibuka) Didinginkan |
Tidak digunakan (belum dibuka) Suhu kamar |
Digunakan (dibuka) (Lihat Temperatur Di Bawah Ini) |
|
|---|---|---|---|
| 10 mL Vial | Sampai tanggal kedaluwarsa | 28 hari | 28 hari Didinginkan atau suhu kamar |
| 3 mL sistem Cartridge | Sampai tanggal kedaluwarsa | 28 hari | 28 hari Didinginkan atau suhu kamar |
| 3 mL Cartridge sistem dimasukkan ke dalam OptiClik® |
28 hari Hanya suhu kamar (Jangan didinginkan) |
Diproduksi untuk didistribusikan oleh:
sanofi-aventis A.S. LLC
Bridgewater NJ 08807
Dibuat di Jerman
www. Lantus.com
© 2006 sanofi-aventis A.S. LLC
OptiClik® adalah merek dagang terdaftar dari sanofi-aventis A.S. LLC, Bridgewater NJ 08807
terakhir diperbarui pada 04/2006
Lantus, insulin glargine (asal rDNA), informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Diabetes
Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
kembali ke: Telusuri semua Obat untuk Diabetes
