Farmakologi Lexapro ™ (escitalopram oxalate)
lihat informasi keamanan penting yang baru
Informasi farmakologi Lexapro terperinci di sini. Cari tahu penggunaan, dosis dan efek samping Lexapro, antidepresan untuk depresi berat dan gangguan kecemasan umum.
Untuk versi "bahasa Inggris biasa", buka di sini.
Deskripsi
LEXAPRO ™ (escitalopram oksalat) adalah penghambat reuptake serotonin selektif (SSRI) yang diberikan secara oral. Escitalopram adalah S-enansiomer murni (isomer tunggal) dari turunan citalopram bicyclic phthalane rasemat. Escitalopram oksalat diberi nama S - (+) - 1- [3- (dimetil-amino) propil] -1- (p-fluorophenyl) -5-phthalancarbonitrile oksalat. Rumus molekulnya adalah C20H21FN2O - C2H2O4 dan berat molekulnya 414,40.
Escitalopram oksalat terbentuk sebagai bubuk putih halus hingga agak kuning dan mudah larut dalam metanol dan dimetil sulfoksida (DMSO), larut dalam larutan garam isotonik, sedikit larut dalam air dan etanol, sedikit larut dalam etil asetat, dan tidak larut dalam heptan.
Tablet LEXAPRO ™ adalah tablet bundar berlapis film yang mengandung escitalopram oksalat dengan kekuatan yang setara dengan 5 mg, 10 mg atau 20 mg escitalopram base. Tablet 10 dan 20 mg diberi skor. Tablet juga mengandung bahan tidak aktif berikut: bedak, natrium kroskarmelosa, selulosa mikrokristalin / silikon dioksida koloid, dan magnesium stearat. Lapisan film mengandung hidroksipropil metil selulosa, titanium dioksida, dan polietilen glikol.
Farmakologi Klinik
Farmakodinamik
Mekanisme aksi antidepresan escitalopram, S-enansiomer citalopram rasemat, dianggap terkait dengan potensiasi aktivitas serotonergik di sistem saraf pusat akibat penghambatan reuptake saraf SSP serotonin (5-HT). Studi in vitro dan in vivo pada hewan menunjukkan bahwa escitalopram adalah penghambat reuptake serotonin (SSRI) yang sangat selektif dengan efek minimal pada reuptake neuron norepinefrin dan dopamin. Escitalopram setidaknya 100 kali lipat lebih kuat daripada R-enansiomer sehubungan dengan penghambatan reuptake 5-HT dan penghambatan laju pembakaran saraf 5-HT. Toleransi terhadap model efek antidepresan pada tikus tidak diinduksi oleh pengobatan jangka panjang (hingga 5 minggu) dengan escitalopram. Escitalopram tidak memiliki atau afinitas yang sangat rendah untuk serotonergik (5-HT1-7) atau reseptor lain termasuk alpha- dan reseptor beta-adrenergik, dopamin (D1-5), histamin (H1-3), muskarinik (M1-5), dan benzodiazepin. Escitalopram juga tidak mengikat atau memiliki afinitas rendah untuk berbagai saluran ion termasuk saluran Na +, K +, Cl- dan Ca ++. Antagonisme reseptor muskarinik, histaminergik dan adrenergik telah dihipotesiskan terkait dengan berbagai efek samping antikolinergik, sedatif dan kardiovaskular lainnya obat psikotropika.
Farmakokinetik
Farmakokinetik dosis tunggal dan ganda escitalopram bersifat linier dan proporsional dosis dalam kisaran dosis 10 sampai 30 mg / hari. Biotransformasi escitalopram terutama terjadi di hati, dengan waktu paruh terminal rata-rata sekitar 27-32 jam. Dengan dosis sekali sehari, konsentrasi plasma stabil dicapai dalam waktu sekitar satu minggu. Pada keadaan stabil, tingkat akumulasi escitalopram dalam plasma pada subjek muda yang sehat adalah 2,2-2,5 kali konsentrasi plasma yang diamati setelah dosis tunggal.
Penyerapan dan Distribusi
Setelah dosis oral tunggal (tablet 20 mg) escitalopram, rata-rata Tmax adalah 5 ± 1,5 jam. Penyerapan escitalopram tidak dipengaruhi oleh makanan. Ketersediaan hayati absolut citalopram sekitar 80% relatif terhadap dosis intravena, dan volume distribusi citalopram sekitar 12 L / kg. Data khusus pada escitalopram tidak tersedia.
Pengikatan escitalopram ke protein plasma manusia kira-kira 56%.
Metabolisme dan Eliminasi
Setelah pemberian escitalopram oral, fraksi obat yang ditemukan dalam urin sebagai escitalopram dan S-demethylcitalopram (S-DCT) masing-masing sekitar 8% dan 10%. Bersihan oral escitalopram adalah 600 mL / menit, dengan sekitar 7% dari itu karena pembersihan ginjal.
Escitalopram dimetabolisme menjadi S-DCT dan S-didemethylcitalopram (S-DDCT). Pada manusia, escitalopram yang tidak berubah adalah senyawa utama dalam plasma. Pada kondisi tetap, konsentrasi metabolit escitalopram S-DCT dalam plasma kira-kira sepertiga dari escitalopram. Tingkat S-DDCT tidak terdeteksi di sebagian besar subjek. Studi in vitro menunjukkan bahwa escitalopram setidaknya 7 dan 27 kali lebih kuat daripada S-DCT dan S-DDCT, masing-masing, dalam serotonin reuptake, menunjukkan bahwa metabolit escitalopram tidak berkontribusi secara signifikan terhadap tindakan antidepresan escitalopram.dll S-DCT dan S-DDCT juga tidak memiliki atau sangat rendah afinitas untuk serotonergik (5-HT1-7) atau reseptor lain termasuk alfa- dan beta- adrenergik, dopamin (D1-5), histamin (H1-3), muskarinik (M1-5), dan benzodiazepin reseptor. S-DCT dan S-DDCT juga tidak mengikat berbagai saluran ion termasuk saluran Na +, K +, Cl- dan Ca ++.
Studi in vitro menggunakan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa CYP3A4 dan CYP2C19 adalah isozim utama yang terlibat dalam N-demetilasi escitalopram.
Subkelompok Populasi
Usia - Farmakokinetik escitalopram pada subjek = 65 tahun dibandingkan dengan subjek yang lebih muda dalam studi dosis tunggal dan dosis ganda. Escitalopram AUC dan waktu paruh meningkat sekitar 50% pada subjek lansia, dan C.maks tidak berubah. 10 mg adalah dosis yang dianjurkan untuk pasien lanjut usia (lihat Dosis dan Administrasi).
Jenis kelamin - Dalam studi beberapa dosis escitalopram (10 mg / hari selama 3 minggu) pada 18 subjek laki-laki (9 lansia dan 9 muda) dan 18 perempuan (9 lansia dan 9 muda), tidak ada perbedaan dalam AUC, Cmaks dan paruh antara subjek pria dan wanita. Tidak diperlukan penyesuaian dosis berdasarkan jenis kelamin.
Fungsi hati berkurang - Klirens oral Citalopram berkurang 37% dan waktu paruh menjadi dua kali lipat pada pasien dengan fungsi hati yang berkurang dibandingkan dengan subjek normal. 10 mg adalah dosis escitalopram yang dianjurkan untuk sebagian besar pasien dengan gangguan hati (lihat Dosis dan Administrasi).
Penurunan fungsi ginjal - Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ringan sampai sedang, pembersihan citalopram oral berkurang 17% dibandingkan dengan subjek normal. Tidak ada penyesuaian dosis untuk pasien tersebut yang direkomendasikan. Tidak ada informasi yang tersedia tentang farmakokinetik escitalopram pada pasien dengan fungsi ginjal yang sangat berkurang (bersihan kreatinin dalam).>
Interaksi Obat-Obat
Data penghambatan enzim in vitro tidak menunjukkan efek penghambatan escitalopram pada CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19, dan -2E1. Berdasarkan data in vitro, escitalopram diharapkan memiliki sedikit efek penghambatan pada metabolisme in vivo yang dimediasi oleh sitokrom ini. Sementara data in vivo untuk menjawab pertanyaan ini terbatas, hasil dari studi interaksi obat menunjukkan escitalopram itu, dengan dosis 20 mg, tidak memiliki efek penghambatan 3A4 dan efek penghambatan 2D6 yang sederhana. (Lihat Interaksi obat di bawah Kewaspadaan untuk informasi lebih rinci tentang data interaksi obat yang tersedia.)
Uji Khasiat Klinis
Gangguan Depresi Mayor
Kemanjuran LEXAPRO sebagai pengobatan untuk gangguan depresi mayor telah ditetapkan, sebagian, atas dasar tersebut ekstrapolasi dari keefektifan mapan citalopram rasemat, di mana escitalopram adalah yang aktif isomer. Selain itu, kemanjuran escitalopram ditunjukkan dalam studi dosis tetap 8 minggu yang membandingkan Lexapro 10 mg / hari dan Lexapro 20 mg / hari. untuk plasebo dan citalopram 40 mg / hari, pada pasien rawat jalan antara usia 18 dan 65 tahun yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk depresi mayor. kekacauan. Kelompok pengobatan Lexapro 10 mg / hari dan 20 mg / hari menunjukkan peningkatan rata-rata yang lebih besar secara signifikan dibandingkan dengan plasebo pada Skala Peringkat Depresi Montgomery Asberg (MADRS). Kelompok Lexapro 10 mg dan 20 mg serupa dalam peningkatan rata-rata pada skor MADRS.
Analisis hubungan antara hasil pengobatan dan usia, jenis kelamin, dan ras tidak menunjukkan adanya perbedaan responsivitas berdasarkan karakteristik pasien ini. Efikasi jangka panjang escitalopram pada gangguan depresi mayor belum dievaluasi secara sistematis; Namun, kemanjuran jangka panjang citalopram rasemik pada populasi ini telah ditetapkan. Dalam dua studi jangka panjang, pasien yang memenuhi kriteria DSM-III-R untuk gangguan depresi mayor yang telah merespon (MADRS £ 12) selama awal 6 atau 8 minggu pengobatan akut pada rasemat citalopram (dosis tetap 20 atau 40 mg / hari dalam satu studi dan dosis fleksibel 20-60 mg / hari dalam studi kedua) diacak untuk melanjutkan rasemat citalopram atau ke plasebo, hingga 6 bulan observasi untuk kambuh. Dalam kedua studi, pasien yang menerima pengobatan citalopram rasemik terus mengalami tingkat kekambuhan yang lebih rendah secara signifikan (MADRS 22 dalam studi dosis tetap; MADRS 25 dalam studi dosis fleksibel) selama 6 bulan berikutnya dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo. Dalam studi dosis tetap, penurunan tingkat kekambuhan depresi serupa pada pasien yang menerima 20 atau 40 mg / hari citalopram rasemat.
Dalam percobaan jangka panjang ketiga, pasien yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk gangguan depresi mayor, tipe rekuren, yang telah merespon (total MADRS). skor £ 11) dan terus ditingkatkan (skor total MADRS tidak pernah melebihi 22 dan kembali ke £ 11 sebelum pengacakan) selama inisial 22-25 minggu pengobatan pada citalopram rasemat (20-60 mg / hari) diacak untuk melanjutkan dosis citalopram rasemat yang sama atau plasebo. Periode tindak lanjut untuk mengamati pasien untuk kambuh, didefinisikan baik dalam hal peningkatan MADRS (total MADRS). skor> 22) atau penilaian oleh dewan peninjau independen bahwa penghentian itu karena kambuh, hingga 72 minggu. Pasien yang menerima pengobatan citalopram rasemik terus mengalami tingkat kekambuhan yang lebih rendah secara signifikan selama 72 minggu berikutnya dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo.
Gangguan Kecemasan Umum
Kemanjuran LEXAPRO dalam pengobatan Gangguan Kecemasan Umum (GAD) didemonstrasikan dalam tiga, 8 minggu, multicenter, dosis fleksibel, studi terkontrol plasebo yang membandingkan LEXAPRO 10-20 mg / hari dengan plasebo pada pasien rawat jalan antara usia 18 dan 80 tahun yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk BERKELUYURAN. Dalam ketiga studi, LEXAPRO menunjukkan peningkatan rata-rata yang lebih besar secara signifikan dibandingkan dengan plasebo pada Hamilton Anxiety Scale (HAM-A).
Ada terlalu sedikit pasien dalam kelompok etnis dan usia yang berbeda untuk menilai secara memadai apakah LEXAPRO memiliki efek berbeda pada kelompok ini atau tidak. Tidak ada perbedaan dalam menanggapi LEXAPRO antara pria dan wanita.
Indikasi dan Penggunaan
Gangguan Depresi Mayor
Lexapro ™ (escitalopram) diindikasikan untuk pengobatan gangguan depresi mayor.
Kemanjuran Lexapro ™ dalam pengobatan gangguan depresi mayor ditetapkan, sebagian, atas dasar ekstrapolasi dari efektivitas mapan citalopram rasemat, di mana escitalopram adalah yang aktif isomer. Selain itu, kemanjuran escitalopram ditunjukkan dalam uji coba terkontrol selama 8 minggu pada pasien rawat jalan yang diagnosisnya paling sesuai dengan kategori DSM-IV dari gangguan depresi mayor (lihat Farmakologi Klinik).
Episode depresi mayor (DSM-IV) menyiratkan suasana depresi atau dysphoric yang menonjol dan relatif persisten (hampir setiap hari selama setidaknya 2 minggu) yang biasanya mengganggu aktivitas harian. berfungsi, dan mencakup setidaknya lima dari sembilan gejala berikut: suasana hati tertekan, kehilangan minat pada aktivitas biasa, perubahan berat dan / atau nafsu makan yang signifikan, insomnia atau hipersomnia, agitasi atau keterbelakangan psikomotorik, peningkatan kelelahan, perasaan bersalah atau tidak berharga, pemikiran melambat atau gangguan konsentrasi, upaya bunuh diri atau bunuh diri membuat ide.
Kemanjuran Lexapro ™ pada pasien rawat inap dengan gangguan depresi mayor belum dipelajari secara memadai. Sementara kemanjuran jangka panjang Lexapro ™ belum dievaluasi secara sistematis, kemanjuran citalopram rasemat, di mana escitalopram adalah isomer aktif, dalam mempertahankan respons setelah 6 hingga 8 minggu pengobatan akut pada pasien dengan gangguan depresi mayor ditunjukkan dalam dua uji coba terkontrol plasebo, di mana pasien diamati kambuh hingga 24 minggu. Khasiat citalopram rasemat dalam mempertahankan respons pada pasien dengan gangguan depresi mayor rekuren yang telah merespons dan terus membaik selama 22-25 minggu awal pengobatan dan kemudian diikuti untuk jangka waktu hingga 72 minggu ditunjukkan dalam uji coba terkontrol plasebo ketiga. (Lihat Farmakologi Klinik). Namun demikian, dokter yang memilih untuk menggunakan Lexapro ™ untuk waktu yang lama harus secara berkala mengevaluasi kembali kegunaan obat jangka panjang untuk setiap pasien.
Gangguan Kecemasan Umum
LEXAPRO diindikasikan untuk pengobatan Gangguan Kecemasan Umum (GAD).
Kemanjuran LEXAPRO ditetapkan dalam tiga, 8 minggu, uji coba terkontrol plasebo pada pasien dengan GAD (lihat Farmakologi Klinik).
Gangguan Kecemasan Umum (DSM-IV) ditandai dengan kecemasan dan kekhawatiran yang berlebihan (khawatir ekspektasi) yang terus-menerus selama minimal 6 bulan dan sulit dilakukan oleh orang tersebut kontrol. Ini harus dikaitkan dengan setidaknya 3 dari gejala berikut: kegelisahan atau perasaan tertekan atau gelisah, mudah lelah, sulit berkonsentrasi atau pikiran menjadi kosong, mudah tersinggung, ketegangan otot, dan tidur gangguan.
Kemanjuran LEXAPRO dalam pengobatan jangka panjang GAD, selama lebih dari 8 minggu, belum dievaluasi secara sistematis dalam uji coba terkontrol. Dokter yang memilih untuk menggunakan LEXAPRO untuk waktu yang lama harus mengevaluasi kembali kegunaan obat jangka panjang untuk pasien secara berkala.
Dosis dan Administrasi
Pengobatan Awal untuk Gangguan Depresi Besar
Dosis Lexapro ™ yang disarankan adalah 10 mg sekali sehari. Uji coba dosis tetap Lexapro ™ mendemonstrasikan keefektifan Lexapro ™ 10 mg dan 20 mg, tetapi gagal menunjukkan manfaat yang lebih besar yaitu 20 mg di atas 10 mg (lihat Uji Khasiat Klinis di bawah Farmakologi Klinik). Jika dosis ditingkatkan menjadi 20 mg, ini harus terjadi setelah minimal satu minggu.
Lexapro ™ harus diberikan sekali sehari, di pagi atau sore hari, dengan atau tanpa makanan.
Remaja
Dosis Lexapro yang disarankan adalah 10 mg sekali sehari. Percobaan dosis fleksibel Lexapro (10 hingga 20 mg / hari) menunjukkan keefektifan Lexapro. Jika dosis dinaikkan menjadi 20 mg. ini harus terjadi setelah minimal tiga minggu.
Populasi Khusus
10 mg / hari adalah dosis yang dianjurkan untuk kebanyakan pasien usia lanjut dan pasien dengan gangguan hati.
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang. Lexapro ™ harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal berat.
Perawatan Wanita Hamil Selama Trimester Ketiga
Neonatus yang terpajan LEXAPRO dan SSRI atau SNRI lainnya, pada akhir trimester ketiga, telah mengalami komplikasi yang membutuhkan rawat inap berkepanjangan, bantuan pernapasan, dan pemberian makan selang (lihat TINDAKAN PENCEGAHAN). Saat merawat wanita hamil dengan LEXAPRO selama trimester ketiga, dokter harus mempertimbangkan dengan cermat potensi risiko dan manfaat pengobatan. Dokter mungkin mempertimbangkan untuk mengurangi LEXAPRO pada trimester ketiga.
Perawatan Perawatan
Secara umum disepakati bahwa episode akut dari gangguan depresi mayor memerlukan beberapa bulan atau lebih dari terapi farmakologis berkelanjutan selain respon terhadap episode akut. Evaluasi sistematis dari LEXAPRO berkelanjutan 10 atau 20 mg / hari untuk periode hingga 36 minggu pada pasien dengan gangguan depresi mayor yang menanggapi saat menggunakan LEXAPRO selama 8 minggu, fase pengobatan akut menunjukkan manfaat dari perawatan pemeliharaan tersebut (lihat Uji Khasiat Klinis, dibawah Farmakologi Klinik). Namun demikian, pasien harus secara berkala dinilai ulang untuk menentukan kebutuhan perawatan pemeliharaan.
Pengobatan Awal Gangguan Kecemasan Umum
Dosis awal LEXAPRO yang direkomendasikan adalah 10 mg sekali sehari. Jika dosis ditingkatkan menjadi 20 mg, ini harus terjadi setelah minimal satu minggu.
LEXAPRO harus diberikan sekali sehari, pada pagi atau sore hari, dengan atau tanpa makanan.
Perawatan Perawatan
Gangguan kecemasan umum dikenali sebagai kondisi kronis. Kemanjuran LEXAPRO dalam pengobatan GAD lebih dari 8 minggu belum dipelajari secara sistematis. Dokter yang memilih untuk menggunakan LEXAPRO untuk waktu yang lama harus mengevaluasi kembali kegunaan obat jangka panjang untuk pasien secara berkala.
Penghentian Pengobatan dengan LEXAPRO
Gejala yang terkait dengan penghentian LEXAPRO dan SSRI dan SNRI lainnya, telah dilaporkan (lihat TINDAKAN PENCEGAHAN). Pasien harus dipantau untuk gejala-gejala ini saat menghentikan pengobatan. Pengurangan dosis secara bertahap daripada penghentian mendadak dianjurkan bila memungkinkan. Jika gejala yang tidak dapat ditoleransi terjadi setelah penurunan dosis atau penghentian pengobatan, maka melanjutkan dosis yang diresepkan sebelumnya dapat dipertimbangkan. Selanjutnya, dokter dapat terus menurunkan dosis tetapi dengan kecepatan yang lebih bertahap.
Mengalihkan Pasien Ke atau Dari Inhibitor Monoamine Oxidase
Setidaknya 14 hari harus berlalu antara penghentian MAOI dan memulai terapi Lexapro ™. Demikian pula, setidaknya 14 hari harus diizinkan setelah menghentikan Lexapro ™ sebelum memulai MAOI (lihat Kontraindikasi dan Peringatan).
Bagaimana Disediakan
Tablet 5 mg - (Putih ke putih pudar, bulat, dilapisi film non-skor. Tuliskan "FL" di satu sisi tablet dan "5" di sisi lain.)
Tablet 10 mg - (Putih sampai putih pudar, bulat, dilapisi film skor. Cetak di sisi yang dicetak dengan "F" di sisi kiri dan "L" di sisi kanan. Cetak di sisi non-skor dengan "10".)
Tablet 20 mg - (Putih sampai putih pudar, bulat, dilapisi film skor. Cetak di sisi yang dicetak dengan "F" di sisi kiri dan "L" di sisi kanan. Cetak di sisi non-skor dengan "20".)
Simpan pada 25 ºC (77 ºF); kunjungan diizinkan hingga 15 - 30 ºC (59-86 ºF).
Toksikologi Hewan
Perubahan Retina pada Tikus
Perubahan patologis (degenerasi / atrofi) diamati di retina tikus albino dalam studi karsinogenisitas 2 tahun dengan citalopram rasemat. Ada peningkatan kejadian dan keparahan patologi retina pada tikus jantan dan betina yang menerima 80 mg / kg / hari. Temuan serupa tidak ditemukan pada tikus yang menerima 24 mg / kg / hari citalopram rasemat selama dua tahun, pada tikus yang menerima hingga 240 mg / kg / hari citalopram rasemat selama 18 bulan, atau pada anjing yang menerima citalopram rasemat hingga 20 mg / kg / hari selama satu tahun.
Studi tambahan untuk menyelidiki mekanisme patologi ini belum dilakukan, dan signifikansi potensial dari efek ini pada manusia belum ditetapkan.
Perubahan Kardiovaskular pada Anjing
Dalam studi toksikologi selama satu tahun, 5 dari 10 anjing beagle yang menerima citalopram rasemat oral dengan dosis 8 mg / kg / hari mati mendadak antara minggu ke 17 dan 31 setelah memulai pengobatan. Kematian mendadak tidak diamati pada tikus dengan dosis rasemat citalopram hingga 120 mg / kg / hari, yang menghasilkan kadar plasma citalopram dan metabolitnya demethylcitalopram dan didemethylcitalopram (DDCT) mirip dengan yang diamati pada anjing di 8 mg / kg / hari. Studi dosis intravena berikutnya menunjukkan bahwa pada anjing beagle, rasemat DDCT menyebabkan perpanjangan interval QT, faktor risiko yang diketahui untuk hasil yang diamati pada anjing.
Efek samping
Informasi kejadian buruk untuk Lexapro ™ dikumpulkan dari 715 pasien dengan gangguan depresi mayor terpapar escitalopram dan dari 592 pasien yang terkena plasebo secara tersamar ganda, terkontrol plasebo uji coba. 284 pasien tambahan baru saja terpapar escitalopram dalam uji coba label terbuka. Efek samping selama eksposur diperoleh terutama dengan penyelidikan umum dan dicatat oleh peneliti klinis menggunakan terminologi pilihan mereka sendiri. Akibatnya, tidak mungkin untuk memberikan perkiraan yang berarti tentang proporsi pengalaman individu efek samping tanpa terlebih dahulu mengelompokkan jenis kejadian serupa ke dalam sejumlah kecil kejadian standar kategori. Dalam tabel dan tabulasi berikut, terminologi standar Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah digunakan untuk mengklasifikasikan efek samping yang dilaporkan. Frekuensi kejadian merugikan yang dinyatakan mewakili proporsi individu yang mengalami, setidaknya satu kali, kejadian merugikan yang muncul akibat pengobatan dari jenis yang terdaftar. Suatu peristiwa dianggap darurat pengobatan jika terjadi untuk pertama kalinya atau memburuk saat menerima terapi setelah evaluasi awal.
Efek samping terkait dengan Penghentian Pengobatan
Gangguan Depresi Mayor
Di antara 715 pasien depresi yang menerima Lexapro ™ dalam uji coba terkontrol plasebo, 6% menghentikan pengobatan karena efek samping, dibandingkan dengan 2% dari 592 pasien yang menerima plasebo. Dalam dua studi dosis tetap, tingkat penghentian untuk efek samping pada pasien yang menerima 10 mg / hari Lexapro ™ tidak berbeda secara signifikan dari tingkat penghentian untuk efek samping pada pasien yang menerima plasebo. Tingkat penghentian untuk efek samping pada pasien yang ditetapkan dengan dosis tetap Lexapro ™ 20 mg / hari adalah 10%. berbeda secara signifikan dari tingkat penghentian untuk efek samping pada pasien yang menerima 10 mg / hari Lexapro ™ (4%) dan plasebo (3%). Efek samping yang terkait dengan penghentian setidaknya 1% dari pasien yang diobati dengan Lexapro ™, dan dengan tingkat setidaknya dua kali lipat tingkat plasebo, mual (2%) dan gangguan ejakulasi (2% laki-laki pasien).
Pediatri (6-17 tahun)
Efek samping dikaitkan dengan penghentian 3,5% dari 286 pasien yang menerima Lexapro dan 1% dari 290 pasien yang menerima plasebo. Efek samping yang paling umum (insiden setidaknya 1% untuk Lexapro dan lebih besar dari plasebo) yang terkait dengan penghentian adalah insomnia (1% Lexapro, 0% plasebo).Gangguan Kecemasan Umum
Di antara 429 pasien GAD yang menerima LEXAPRO 10-20 mg / hari dalam uji coba terkontrol plasebo, 8% menghentikan pengobatan karena efek samping, dibandingkan dengan 4% dari 427 pasien yang menerima plasebo. Efek samping yang terkait dengan penghentian setidaknya 1% pasien yang diobati dengan LEXAPRO, dan yang tingkatnya setidaknya dua kali lipat dari tingkat plasebo, adalah mual (2%), insomnia (1%), dan kelelahan (1%).
Insiden Kejadian Buruk dalam Uji Klinis yang Dikontrol Placebo
Gangguan Depresi Mayor
Tabel 1 menyebutkan insiden, dibulatkan ke persentase terdekat, dari pengobatan efek samping darurat yang terjadi di antara 715 pasien depresi yang menerima Lexapro ™ dengan dosis mulai dari 10 hingga 20 mg / hari dalam kontrol plasebo uji coba. Peristiwa yang termasuk terjadi pada 2% atau lebih pasien yang diobati dengan Lexapro ™ dan yang mana insiden pada pasien yang diobati dengan Lexapro ™ lebih besar daripada insiden pada pasien yang diobati dengan plasebo pasien. Prescriber harus menyadari bahwa angka-angka ini tidak dapat digunakan untuk memprediksi kejadian efek samping selama berlangsungnya praktik medis biasa di mana karakteristik pasien dan faktor lain berbeda dari yang berlaku di klinis uji coba. Demikian pula, frekuensi yang dikutip tidak dapat dibandingkan dengan angka yang diperoleh dari penyelidikan klinis lain yang melibatkan perawatan, penggunaan, dan peneliti yang berbeda. Angka yang dikutip, bagaimanapun, memberikan dokter yang meresepkan beberapa dasar untuk memperkirakan kontribusi relatif dari faktor obat dan non-obat terhadap tingkat kejadian efek samping dalam populasi belajar.
Efek samping yang paling sering diamati pada pasien Lexapro ™ (insiden sekitar 5% atau lebih besar dan sekitar dua kali insiden pada pasien plasebo) adalah insomnia, gangguan ejakulasi (terutama keterlambatan ejakulasi), mual, peningkatan keringat, kelelahan, dan mengantuk (lihat TABEL 1).
TABEL 1: Peristiwa Merugikan yang Muncul Perawatan: Insiden dalam Uji Klinis yang Dikontrol Placebo *
(Persentase Peristiwa Pelaporan Pasien) | ||
Sistem Tubuh / Kejadian Buruk |
Lexapro ™ (N = 715) |
Plasebo (N = 592 |
Gangguan Sistem Saraf Otonom | ||
Mulut kering |
6% |
5% |
Berkeringat Meningkat |
5% |
2% |
Gangguan Sistem Saraf Pusat & Perifer | ||
Pusing |
5% |
3% |
Gangguan Gastrointestinal | ||
Mual |
15% |
7% |
Diare |
8% |
5% |
Sembelit |
3% |
1% |
Gangguan pencernaan |
3% |
1% |
Sakit perut |
2% |
1% |
Umum | ||
Gejala mirip influenza |
5% |
4% |
Kelelahan |
5% |
2% |
Gangguan Psikiatri | ||
Insomnia |
9% |
4% |
Sifat tidur |
6% |
2% |
Nafsu Makan Menurun |
3% |
1% |
Libido Menurun |
3% |
1% |
Gangguan Sistem Pernafasan | ||
Rinitis |
5% |
4% |
Radang dlm selaput lendir |
3% |
2% |
Urogenital | ||
Gangguan Ejakulasi1,2 |
9% |
> 1% |
Ketidakmampuan2 |
3% |
> 1% |
Anorgasmia3 |
2% |
> 1% |
* Peristiwa yang dilaporkan oleh setidaknya 2% pasien yang dirawat dengan Lexapro dilaporkan, kecuali untuk peristiwa berikut yang memiliki insiden pada plasebo ³ Lexapro: sakit kepala, infeksi saluran pernapasan bagian atas, sakit punggung, faringitis, cedera yang ditimbulkan, kegelisahan.
1 Terutama keterlambatan ejakulasi.
2 Penyebut yang digunakan hanya untuk pria (N = 225 Lexapro; N = 188 plasebo).
3 Penyebut yang digunakan hanya untuk wanita (N = 490 Lexapro; N = 404 plasebo).
Gangguan Kecemasan Umum
Tabel 2 menyebutkan insiden, dibulatkan ke persentase terdekat dari efek samping yang muncul akibat pengobatan yang terjadi di antara 429 pasien GAD yang menerima LEXAPRO 10 sampai 20 mg / hari dalam kontrol plasebo uji coba. Peristiwa yang termasuk terjadi pada 2% atau lebih pasien yang dirawat dengan LEXAPRO dan yang mana insidensi pada pasien yang diobati dengan LEXAPRO lebih besar daripada kejadian pada pasien yang diobati dengan plasebo pasien.
Efek samping yang paling sering diamati pada pasien LEXAPRO (insiden sekitar 5% atau lebih besar dan sekitar dua kali pasien plasebo) mual, gangguan ejakulasi (terutama keterlambatan ejakulasi), insomnia, kelelahan, penurunan libido, dan anorgasmia (lihat TABEL 2).
TABEL 2 Pengobatan-Kejadian Merugikan yang Muncul: Insiden dalam Uji Klinis yang Dikontrol Placebo untuk Gangguan Kecemasan Umum * | ||
(Persentase Peristiwa Pelaporan Pasien) | ||
Sistem Tubuh / |
LEXAPRO |
Plasebo |
Acara Merugikan |
(N = 429) |
(N = 427) |
Gangguan Sistem Saraf Otonom | ||
Mulut kering |
9% |
5% |
Berkeringat Meningkat |
4% |
1% |
Gangguan Sistem Saraf Pusat & Perifer | ||
Sakit kepala |
24% |
17% |
Paresthesia |
2% |
1% |
Gangguan Gastrointestinal | ||
Mual |
18% |
8% |
Diare |
8% |
6% |
Sembelit |
5% |
4% |
Gangguan pencernaan |
3% |
2% |
Muntah |
3% |
1% |
Sakit perut |
2% |
1% |
Perut kembung |
2% |
1% |
Sakit gigi |
2% |
0% |
Umum | ||
Kelelahan |
8% |
2% |
Gejala mirip influenza |
5% |
4% |
Muskuloskeletal | ||
Nyeri Leher / Bahu |
3% |
1% |
Gangguan Psikiatri | ||
Sifat tidur |
13% |
7% |
Insomnia |
12% |
6% |
Libido Menurun |
7% |
2% |
Bermimpi Tidak Normal |
3% |
2% |
Nafsu Makan Menurun |
3% |
1% |
Kelesuan |
3% |
1% |
Menguap |
2% |
1% |
Urogenital | ||
Gangguan Ejakulasi1,2 |
14% |
2% |
Anorgasmia3 |
6% |
> 1% |
Gangguan Menstruasi |
2% |
1% |
* Kejadian yang dilaporkan oleh setidaknya 2% dari pasien yang diobati dengan LEXAPRO dilaporkan, kecuali untuk kejadian berikut yang memiliki kejadian pada plasebo > LEXAPRO: cedera yang ditimbulkan, pusing, sakit punggung, infeksi saluran pernapasan atas, rinitis, faringitis. | ||
1Terutama keterlambatan ejakulasi. | ||
2Denominator yang digunakan hanya untuk pria (N = 182 LEXAPRO; N = 195 plasebo). | ||
3Denominator yang digunakan hanya untuk perempuan (N = 247 LEXAPRO; N = 232 plasebo). |
Ketergantungan Dosis Kejadian Buruk
Ketergantungan dosis potensial dari efek samping yang umum (didefinisikan sebagai tingkat kejadian 5% baik dalam 10 mg atau Kelompok 20 mg LEXAPRO ™) diperiksa berdasarkan insiden gabungan efek samping dalam dua dosis tetap uji coba. Tingkat kejadian keseluruhan dari efek samping pada 10 mg pasien yang diobati LEXAPRO ™ (66%) adalah serupa dengan pasien yang diobati dengan plasebo (61%), sedangkan angka kejadian pada pasien yang diobati dengan LEXAPRO ™ 20 mg / hari lebih besar (86%). Tabel 2 menunjukkan efek samping yang umum terjadi pada kelompok LEXAPRO ™ 20 mg / hari dengan kejadian itu kira-kira dua kali lipat dari kelompok LEXAPRO ™ 10 mg / hari dan kira-kira dua kali lipat dari kelompok plasebo kelompok.
TABEL 2: Insiden Kejadian Merugikan Umum * pada Pasien yang Menerima Placebo, 10 mg / hari LEXAPRO ™, atau 20 mg / hari LEXAPRO ™
Acara Merugikan |
Plasebo (N = 311) |
10 mg / hari LEXAPRO ™ (N = 310) |
20 mg / hari LEXAPRO ™ (N = 125) |
Insomnia |
4% |
7% |
14% |
Diare |
5% |
6% |
14% |
Mulut kering |
3% |
4% |
9% |
Sifat tidur |
1% |
4% |
9% |
Pusing |
2% |
4% |
7% |
Berkeringat Meningkat |
> 1% |
3% |
8% |
Sembelit |
1% |
3% |
6% |
Kelelahan |
2% |
2% |
6% |
Gangguan pencernaan |
1% |
2% |
Disfungsi Seksual Pria dan Wanita dengan SSRI
Meskipun perubahan dalam hasrat seksual, kinerja seksual, dan kepuasan seksual sering terjadi sebagai manifestasi dari gangguan kejiwaan, perubahan tersebut juga dapat menjadi konsekuensi dari pengobatan farmakologis. Secara khusus, beberapa bukti menunjukkan bahwa selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) dapat menyebabkan pengalaman seksual yang tidak diinginkan.
Perkiraan yang dapat diandalkan tentang kejadian dan tingkat keparahan pengalaman tidak diinginkan yang melibatkan hasrat seksual, kinerja, dan kepuasan sulit didapat, namun, sebagian karena pasien dan dokter mungkin enggan berdiskusi mereka. Oleh karena itu, perkiraan insiden pengalaman dan kinerja seksual yang tidak diinginkan yang dikutip dalam pelabelan produk cenderung meremehkan insiden sebenarnya.
Tabel 3 menunjukkan tingkat kejadian efek samping seksual pada pasien dengan gangguan depresi mayor dalam uji coba terkontrol plasebo.
TABEL 3: Insiden Efek Samping Seksual dalam Uji Klinis yang Dikontrol Placebo
LEXAPRO |
Plasebo |
|
Acara Merugikan |
Khusus Pria |
|
(N = 225) |
(N = 188) |
|
Gangguan Ejakulasi (terutama keterlambatan ejakulasi) |
9% |
> 1% |
Libido menurun |
4% |
2% |
Ketidakmampuan |
3% |
> 1% |
Khusus Wanita | ||
(N = 490) |
(N = 404) |
|
Libido menurun |
2% |
> 1% |
Anorgasmia |
2% |
> 1% |
Tidak ada studi yang dirancang secara memadai untuk memeriksa disfungsi seksual dengan pengobatan escitalopram. Priapisme telah dilaporkan dengan semua SSRI.
Meskipun sulit untuk mengetahui secara pasti risiko disfungsi seksual yang terkait dengan penggunaan SSRI, dokter harus secara rutin menanyakan tentang kemungkinan efek samping tersebut.
Perubahan Tanda Vital
Lexapro ™ dan kelompok plasebo dibandingkan sehubungan dengan (1) perubahan rata-rata dari tanda vital awal (denyut nadi, tekanan darah sistolik, dan tekanan darah diastolik) dan (2) kejadian pasien yang memenuhi kriteria untuk kemungkinan perubahan signifikan secara klinis dari baseline variabel. Analisis ini tidak mengungkapkan perubahan penting secara klinis pada tanda-tanda vital yang terkait dengan pengobatan Lexapro ™. Selain itu, perbandingan ukuran tanda vital terlentang dan berdiri pada subjek yang menerima Lexapro ™ menunjukkan bahwa pengobatan Lexapro ™ tidak terkait dengan perubahan ortostatik.
Perubahan Berat Badan
Pasien yang diobati dengan Lexapro ™ dalam uji coba terkontrol tidak berbeda dari pasien yang diobati dengan plasebo sehubungan dengan perubahan penting secara klinis dalam berat badan.
Perubahan Laboratorium
Lexapro ™ dan kelompok plasebo dibandingkan sehubungan dengan (1) perubahan rata-rata dari baseline dalam berbagai kimia serum, hematologi, dan variabel urinalisis dan (2) kejadian pasien yang memenuhi kriteria untuk kemungkinan perubahan signifikan secara klinis dari baseline variabel. Analisis ini mengungkapkan tidak ada perubahan penting secara klinis dalam parameter uji laboratorium yang terkait dengan pengobatan Lexapro ™.
Perubahan EKG
Elektrokardiogram dari Lexapro ™ (N = 625), rasemat citalopram (N = 351), dan kelompok plasebo (N = 527) dibandingkan sehubungan dengan (1) perubahan rata-rata dari baseline dalam berbagai parameter EKG dan (2) kejadian pasien yang memenuhi kriteria untuk kemungkinan perubahan signifikan secara klinis dari awal variabel ini. Analisis ini mengungkapkan (1) penurunan denyut jantung 2,2 bpm untuk LEXAPRO ™ dan 2,7 bpm untuk citalopram rasemat, dibandingkan dengan peningkatan 0,3 bpm untuk plasebo dan (2) peningkatan interval QTc 3,9 msec untuk LEXAPRO ™ dan 3,7 msec untuk citalopram rasemat, dibandingkan dengan 0,5 msec untuk plasebo. Baik LEXAPRO ™ maupun rasemat citalopram dikaitkan dengan perkembangan kelainan EKG yang signifikan secara klinis.
Peristiwa Lain yang Teramati Selama Evaluasi Pemasaran Awal Lexapro ™
Berikut adalah daftar istilah WHO yang mencerminkan efek samping yang timbul akibat pengobatan, seperti yang didefinisikan dalam pendahuluan REAKSI ADVERSE bagian, dilaporkan oleh 999 pasien yang dirawat dengan Lexapro ™ untuk periode hingga satu tahun dalam uji klinis double-blind atau open-label selama evaluasi pemasarannya. Semua peristiwa yang dilaporkan disertakan kecuali yang sudah terdaftar di Tabel 1, yang terjadi hanya pada satu pasien, istilah peristiwa yang sangat umum sehingga tidak informatif, dan yang tidak mungkin terkait dengan obat. Penting untuk ditekankan bahwa, meskipun kejadian yang dilaporkan terjadi selama pengobatan dengan Lexapro ™, kejadian tersebut tidak selalu disebabkan olehnya.
Peristiwa selanjutnya dikategorikan berdasarkan sistem tubuh dan didaftar dalam urutan frekuensi yang menurun menurut definisi berikut: efek samping yang sering terjadi adalah yang terjadi pada satu atau lebih kejadian dalam setidaknya 1/100 pasien; Efek samping yang jarang terjadi adalah yang terjadi pada kurang dari 1/100 pasien tetapi setidaknya 1/1000 pasien. Kardiovaskular - Sering: palpitasi, hipertensi. Jarang: bradikardia, takikardia, EKG abnormal, flushing, varises.
Gangguan Sistem Saraf Pusat dan Perifer - Sering: paresthesia, pusing, migrain, tremor, vertigo. Jarang: gemetar, dysequilibrium, tics, tungkai gelisah, carpal tunnel syndrome, berkedut, pingsan, hiperrefleksia, kontraksi otot tidak disengaja, tonus otot meningkat.
Gangguan Gastrointestinal - Sering: muntah, perut kembung, mulas, sakit gigi, gastroenteritis, kram perut, refluks gastroesofageal. Jarang: kembung, frekuensi tinja meningkat, perut tidak nyaman, dispepsia, sendawa, tersedak, gastritis, wasir. Umum - Sering: alergi, nyeri pada tungkai, muka memerah, demam, nyeri dada. Jarang: edema ekstremitas, menggigil, malaise, sinkop, dada sesak, nyeri tungkai, edema, astenia, anafilaksis.
Gangguan Hemik dan Limfatik - Jarang: memar, anemia, mimisan, hematoma.
Gangguan Metabolik dan Nutrisi - Sering: peningkatan berat badan, penurunan berat badan. Jarang: bilirubin meningkat, asam urat, hiperkolesterolemia, hiperglikemia.
Gangguan Sistem Muskuloskeletal - Sering: artralgia, nyeri leher / bahu, kram otot, mialgia. Jarang: rahang kaku, otot kaku, artritis, kelemahan otot, artropati, rasa tidak nyaman pada punggung, kaku sendi, nyeri rahang.
Gangguan Psikiatri - Sering: bermimpi tidak normal, menguap, nafsu makan meningkat, lesu, mudah tersinggung, gangguan konsentrasi. Jarang: agitasi, gelisah, apatis, reaksi panik, kegelisahan diperburuk, gugup, kelupaan, usaha bunuh diri, depresi diperburuk, perasaan tidak nyata, rangsangan, ketidakmampuan emosional, tangisan abnormal, depresi, serangan kecemasan, depersonalisasi, kecenderungan bunuh diri, bruksisme, kebingungan, keinginan karbohidrat, amnesia, gemetar gugup, pendengaran halusinasi.
Gangguan Reproduksi / Wanita * - Sering: kram menstruasi. Jarang: gangguan menstruasi, menoragia, bercak di antara menstruasi, radang panggul. *% hanya berdasarkan subjek wanita: N = 658
Gangguan Sistem Pernafasan - Sering terjadi: bronkitis, sinus tersumbat, batuk, sakit kepala sinus, hidung tersumbat. Jarang: asma, sesak napas, radang tenggorokan, pneumonia, trakeitis.
Gangguan Kulit dan Pelengkap - Sering: ruam. Jarang: jerawat, pruritus, eksim, alopecia, kulit kering, folikulitis, lipoma, furunculosis, dermatitis.
Indra Khusus - Sering: penglihatan kabur, sakit telinga, tinitus. Jarang: perubahan rasa, iritasi mata, konjungtivitis, penglihatan abnormal, gangguan penglihatan, mata kering, infeksi mata, pupil melebar.
Gangguan Sistem Kemih - Sering: infeksi saluran kemih, frekuensi kencing. Jarang: batu ginjal, disuria, urgensi kencing.
Peristiwa Dilaporkan Setelah Pemasaran Racemic Citalopram
Meskipun tidak ada hubungan kausal untuk pengobatan rasemat citalopram yang ditemukan, efek samping berikut ini telah dilaporkan terkait secara temporer dengan pengobatan rasemat citalopram dan tidak diamati selama evaluasi pemasaran awal escitalopram atau citalopram: gagal ginjal akut, akathisia, alergi reaksi, anafilaksis, angioedema, koreoathetosis, delirium, tardive, ecchymosis, nekrolisis epidermal, eritema multiforme, perdarahan gastrointestinal, agung kejang mal, anemia hemolitik, nekrosis hati, mioklonus, sindrom maligna neuroleptik, nistagmus, pankreatitis, priapisme, prolaktinemia, protrombin menurun, QT memanjang, rhabdomyolysis, sindrom serotonin, abortus spontan, trombositopenia, trombosis, Torsades de pointes, aritmia ventrikel, dan sindrom penarikan.
Penyalahgunaan dan Ketergantungan Narkoba
Kelas Zat Terkendali
Lexapro ™ bukanlah zat yang dikendalikan.
Ketergantungan Fisik dan Psikologis
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tanggung jawab penyalahgunaan rasemat citalopram rendah. Lexapro ™ belum dipelajari secara sistematis pada manusia untuk potensi penyalahgunaan, toleransi, atau ketergantungan fisik. Pengalaman klinis pemasaran awal dengan Lexapro ™ tidak mengungkapkan perilaku mencari obat apa pun. Namun, pengamatan ini tidak sistematis dan tidak mungkin untuk diprediksi atas dasar ini pengalaman terbatas sejauh mana obat aktif SSP akan disalahgunakan, dialihkan, dan / atau disalahgunakan satu kali dipasarkan. Akibatnya, dokter harus hati-hati mengevaluasi pasien Lexapro ™ untuk riwayat penyalahgunaan obat dan mengikuti pasien tersebut cermat, mengamati mereka untuk tanda-tanda penyalahgunaan atau penyalahgunaan (misalnya, pengembangan toleransi, penambahan dosis, pencarian obat tingkah laku).
Interaksi obat
Obat SSP - Mengingat efek SSP utama escitalopram, hati-hati harus digunakan bila digunakan dalam kombinasi dengan obat kerja terpusat lainnya. Alkohol - Meskipun Lexapro tidak mempotensiasi efek kognitif dan motorik alkohol secara klinis percobaan, seperti dengan obat psikotropika lainnya, penggunaan alkohol oleh pasien yang memakai Lexapro ™ tidak direkomendasikan.
Inhibitor Monoamine Oxidase (MAOI) - Lihat Kontraindikasi dan Peringatan.
Obat yang Mengganggu Hemostasis (NSAID, Aspirin, Warfarin, dll.)
Pelepasan serotonin oleh trombosit memainkan peran penting dalam hemostasis. Studi epidemiologi dari kasus-kontrol dan desain kohort yang telah menunjukkan hubungan antara penggunaan obat psikotropika yang mengganggu serotonin reuptake dan terjadinya perdarahan gastrointestinal bagian atas juga menunjukkan bahwa penggunaan NSAID atau aspirin secara bersamaan meningkatkan risiko berdarah. Oleh karena itu, pasien harus berhati-hati tentang penggunaan obat tersebut secara bersamaan dengan LEXAPRO.
Simetidin - Pada subjek yang telah menerima 21 hari citalopram rasemat 40 mg / hari, pemberian gabungan 400 simetidin mg / hari selama 8 hari menghasilkan peningkatan AUC dan Cmaks citalopram sebesar 43% dan 39%, masing-masing. Signifikansi klinis dari temuan ini tidak diketahui.
Digoxin - Pada subjek yang telah menerima 21 hari citalopram rasemat 40 mg / hari, pemberian gabungan citalopram dan digoksin (dosis tunggal 1 mg) tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik citalopram atau digoksin.
Litium - Pemberian bersama citalopram rasemat (40 mg / hari selama 10 hari) dan litium (30 mmol / hari selama 5 hari) tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik citalopram atau litium. Namun demikian, kadar litium plasma harus dipantau dengan penyesuaian yang sesuai dengan dosis litium sesuai dengan praktik klinis standar. Karena litium dapat meningkatkan efek serotonergik escitalopram, hati-hati harus dilakukan saat Lexapro ™ dan litium diberikan bersamaan.
Pimozide dan Celexa - Dalam studi terkontrol, dosis tunggal pimozide 2 mg diberikan bersama dengan rasemat citalopram 40 mg diberikan sekali sehari selama 11 hari dikaitkan dengan peningkatan rata-rata nilai QTc sekitar 10 msec dibandingkan dengan pimozide yang diberikan sendiri. Citalopram rasemat tidak mengubah rata-rata AUC atau Cmaks pimozide. Mekanisme interaksi farmakodinamik ini tidak diketahui.
Sumatriptan - Ada laporan pasca pemasaran yang jarang yang menggambarkan pasien dengan kelemahan, hiperrefleksia, dan inkoordinasi setelah penggunaan penghambat reuptake serotonin selektif (SSRI) dan sumatriptan. Jika pengobatan bersamaan dengan sumatriptan dan SSRI (misalnya, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, citalopram, escitalopram) secara klinis dijamin, observasi pasien yang tepat disarankan.
Teofilin - Pemberian gabungan citalopram rasemik (40 mg / hari selama 21 hari) dan teofilin substrat CYP1A2 (dosis tunggal 300 mg) tidak mempengaruhi farmakokinetik teofilin. Pengaruh teofilin pada farmakokinetik citalopram tidak dievaluasi.
Warfarin - Pemberian citalopram rasemat 40 mg / hari selama 21 hari tidak mempengaruhi farmakokinetik warfarin, substrat CYP3A4. Waktu protrombin meningkat sebesar 5%, yang signifikansi klinisnya tidak diketahui.
Karbamazepin - Pemberian gabungan citalopram rasemat (40 mg / hari selama 14 hari) dan karbamazepin (dititrasi hingga 400 mg / hari selama 35 hari) tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik karbamazepin, CYP3A4 substrat. Meskipun kadar plasma melalui citalopram tidak terpengaruh, mengingat sifat karbamazepin yang menginduksi enzim, kemungkinan bahwa karbamazepin dapat meningkatkan pembersihan escitalopram harus dipertimbangkan jika kedua obat tersebut digunakan coadministered.
Triazolam - Pemberian gabungan citalopram rasemat (dititrasi hingga 40 mg / hari selama 28 hari) dan substrat CYP3A4 triazolam (dosis tunggal 0,25 mg) tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik citalopram atau triazolam.
Ketoconazole - Pemberian kombinasi rasemat citalopram (40 mg) dan ketoconazole (200 mg) menurunkan Cmaks dan AUC ketokonazol masing-masing sebesar 21% dan 10%, dan tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik citalopram. Ritonavir - Pemberian kombinasi ritonavir dosis tunggal (600 mg), substrat CYP3A4 dan penghambat CYP3A4, dan escitalopram (20 mg) tidak mempengaruhi farmakokinetik ritonavir atau escitalopram.dll
Inhibitor CYP3A4 dan -2C19 - Studi in vitro menunjukkan bahwa CYP3A4 dan -2C19 adalah enzim utama yang terlibat dalam metabolisme escitalopram. Namun, penggunaan bersama escitalopram (20 mg) dan ritonavir (600 mg), penghambat CYP3A4 yang manjur, tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik escitalopram. Karena escitalopram dimetabolisme oleh beberapa sistem enzim, penghambatan enzim tunggal mungkin tidak akan menurunkan klirens escitalopram.
Obat yang Dimetabolisme oleh Sitokrom P4502D6 - Studi in vitro tidak mengungkapkan efek penghambatan escitalopram pada CYP2D6. Selain itu, tingkat mapan citalopram rasemat tidak berbeda secara signifikan pada pemetabolisme yang buruk dan pemetabolisme CYP2D6 yang ekstensif setelah pemberian dosis ganda. dari citalopram, menunjukkan bahwa pemberian bersama, dengan escitalopram, obat yang menghambat CYP2D6, tidak mungkin memiliki efek klinis yang signifikan pada metabolisme escitalopram. Namun, data in vivo terbatas yang menunjukkan efek penghambatan CYP2D6 sederhana untuk escitalopram, yaitu, pemberian bersama escitalopram (20 mg / hari selama 21 hari) dengan desipramine antidepresan trisiklik (dosis tunggal 50 mg), substrat untuk CYP2D6, menghasilkan peningkatan 40% dalam Cmaks dan peningkatan 100% AUC desipramine. Signifikansi klinis dari temuan ini tidak diketahui. Namun demikian, kehati-hatian diindikasikan dalam pemberian bersama escitalopram dan obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6.
Metoprolol - Pemberian Lexapro ™ 20 mg / hari selama 21 hari menghasilkan peningkatan 50% pada Cmax dan 82% peningkatan AUC dari beta-adrenergic blocker metoprolol (diberikan dalam dosis tunggal 100 mg). Peningkatan kadar metoprolol plasma telah dikaitkan dengan penurunan kardioselektivitas. Pemberian bersama Lexapro ™ dan metoprolol tidak memiliki efek signifikan secara klinis pada tekanan darah atau detak jantung. Terapi Elektrokonvulsif (ECT) - Tidak ada studi klinis tentang penggunaan gabungan ECT dan escitalopram.
Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan
Karsinogenesis
Citalopram rasemat diberikan dalam makanan untuk tikus galur NMRI / BOM dan tikus galur COBS WI selama 18 dan 24 bulan, masing-masing. Tidak ada bukti karsinogenisitas rasemat citalopram pada tikus yang menerima hingga 240 mg / kg / hari. Ada peningkatan kejadian karsinoma usus kecil pada tikus yang menerima citalopram rasemat 8 atau 24 mg / kg / hari. Dosis ano-efek untuk temuan ini tidak ditetapkan. Relevansi temuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Mutagenesis
Citalopram rasemat bersifat mutagenik dalam uji mutasi balik bakteri in vitro (uji Ames) pada 2 dari 5 strain bakteri (Salmonella TA98 dan TA1537) tanpa adanya aktivasi metabolik. Itu klastogenik dalam pengujian sel paru-paru hamster Cina in vitro untuk penyimpangan kromosom dengan ada dan tidak adanya aktivasi metabolik. Citalopram rasemat tidak bersifat mutagenik dalam uji mutasi gen maju mamalia (HPRT) in vitro di sel limfoma tikus atau uji sintesis DNA tak terjadwal (UDS) in vitro / in vivo pada tikus hati. Itu tidak klastogenik dalam uji penyimpangan kromosom in vitro dalam limfosit manusia atau dalam dua uji mikronukleus tikus in vivo.
Penurunan Kesuburan
Ketika citalopram rasemat diberikan secara oral kepada tikus jantan dan betina sebelum dan selama kawin dan gestasi dengan dosis 16/24 (jantan / betina), 32, 48, dan 72 mg / kg / hari, kawin diturunkan pada semua dosis, dan kesuburan menurun pada dosis ³ 32 mg / kg / hari. Durasi kehamilan meningkat pada 48 mg / kg / hari.
Kehamilan
Kategori Kehamilan C
Pada studi perkembangan janin / janin tikus, pemberian oral escitalopram (56, 112 atau 150 mg / kg / hari) pada hewan bunting selama periode organogenesis mengakibatkan penurunan janin. berat badan dan penundaan terkait dalam pengerasan pada dua dosis yang lebih tinggi (kira-kira ³ 56 kali dosis manusia maksimum yang direkomendasikan [MRHD] 20 mg / hari pada area permukaan tubuh [mg / m2] dasar. Toksisitas ibu (tanda klinis dan penurunan berat badan dan konsumsi makanan), ringan pada 56 mg / kg / hari, ditemukan pada semua tingkat dosis. Dosis perkembangan tanpa efek 56 mg / kg / hari kira-kira 28 kali MRHD berdasarkan mg / m2. Tidak ada teratogenisitas yang diamati pada salah satu dosis yang diuji (setinggi 75 kali MRHD berdasarkan mg / m2). Ketika tikus betina diobati dengan escitalopram (6, 12, 24, atau 48 mg / kg / hari) selama kehamilan dan melalui penyapihan, peningkatan kematian keturunan dan retardasi pertumbuhan dicatat pada 48 mg / kg / hari yang kira-kira 24 kali MRHD pada mg / m2 dasar. Sedikit toksisitas ibu (tanda klinis dan penurunan berat badan dan konsumsi makanan) terlihat pada dosis ini. Sedikit peningkatan mortalitas keturunan terlihat pada 24 mg / kg / hari. Dosis tanpa efek adalah 12 mg / kg / hari yang kira-kira 6 kali MRHD pada basis mg / m2.
Dalam penelitian reproduksi hewan, citalopram rasemat telah terbukti memiliki efek merugikan pada embrio / janin dan perkembangan pascanatal, termasuk efek teratogenik, bila diberikan pada dosis yang lebih besar dari pada terapi manusia dosis.
Dalam dua studi perkembangan embrio / janin tikus, pemberian oral rasemat citalopram (32, 56, atau 112 mg / kg / hari) untuk hewan bunting selama periode organogenesis. mengakibatkan penurunan pertumbuhan dan kelangsungan hidup embrio / janin dan peningkatan insiden kelainan janin (termasuk defek kardiovaskular dan skeletal) pada tingkat tinggi. dosis. Dosis ini juga dikaitkan dengan toksisitas ibu (tanda klinis, penurunan BB). Dosis tanpa efek perkembangan adalah 56 mg / kg / hari. Dalam studi kelinci, tidak ada efek samping pada perkembangan embrio / janin yang diamati pada dosis citalopram rasemat hingga 16 mg / kg / hari. Dengan demikian, efek teratogenik rasemat citalopram diamati pada dosis toksik maternal pada tikus dan tidak diamati pada kelinci. Ketika tikus betina diobati dengan rasemat citalopram (4,8, 12,8, atau 32 mg / kg / hari) dari gestasi akhir hingga penyapihan, meningkat kematian keturunan selama 4 hari pertama setelah kelahiran dan retardasi pertumbuhan keturunan yang terus-menerus diamati paling tinggi dosis. Dosis tanpa efek adalah 12,8 mg / kg / hari. Efek serupa pada kematian dan pertumbuhan keturunan terlihat ketika bendungan dirawat selama masa gestasi dan laktasi dini dengan dosis 24 mg / kg / hari. Dosis tanpa efek tidak ditentukan dalam penelitian itu.
Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil; oleh karena itu, escitalopram harus digunakan selama kehamilan hanya jika potensi manfaatnya sesuai dengan potensi risiko pada janin.
Persalinan dan melahirkan
Efek Lexapro ™ pada persalinan dan persalinan pada manusia tidak diketahui.
Ibu Menyusui
Citalopram rasemat, seperti banyak obat lain, diekskresikan dalam ASI. Ada dua laporan tentang bayi yang mengalami rasa mengantuk yang berlebihan, penurunan makan, dan penurunan berat badan terkait dengan menyusui dari ibu yang diobati dengan citalopram; dalam satu kasus, bayi dilaporkan pulih sepenuhnya setelah penghentian citalopram oleh ibunya dan, dalam kasus kedua, tidak ada informasi lanjutan yang tersedia. Keputusan apakah akan melanjutkan atau menghentikan perawatan atau terapi Lexapro ™ harus dipertimbangkan memperhitungkan risiko pajanan citalopram untuk bayi dan manfaat pengobatan Lexapro ™ untuk ibu.
Penggunaan Pediatrik
Keamanan dan efektivitas pada pasien anak belum ditetapkan.
Penggunaan Geriatrik
Sekitar 6% dari 715 pasien yang menerima escitalopram dalam uji coba terkontrol Lexapro ™ pada gangguan depresi mayor berusia 60 tahun atau lebih; pasien usia lanjut dalam uji coba ini menerima dosis harian Lexapro ™ antara 10 dan 20 mg. Jumlah pasien lanjut usia dalam uji coba ini tidak cukup untuk menilai secara memadai kemungkinan perbedaan efikasi dan ukuran keamanan berdasarkan usia. Namun demikian, sensitivitas yang lebih besar dari beberapa orang lanjut usia terhadap efek Lexapro ™ tidak dapat dikesampingkan. Dalam dua studi farmakokinetik, paruh escitalopram meningkat sekitar 50% pada subjek lanjut usia dibandingkan dengan subjek muda dan Cmax tidak berubah (lihat Farmakologi Klinik). 10 mg / hari adalah dosis yang dianjurkan untuk pasien lanjut usia (lihat Dosis dan Administrasi).
Dari 4422 pasien dalam studi klinis rasemat citalopram, 1357 berusia 60 tahun ke atas, 1034 berusia 65 tahun ke atas, dan 457 berusia 75 tahun ke atas. perbedaan dalam keamanan atau efektivitas diamati antara subjek ini dan subjek yang lebih muda, dan pengalaman klinis lain yang dilaporkan tidak mengidentifikasi perbedaan dalam tanggapan antara pasien lanjut usia dan pasien yang lebih muda, tetapi sekali lagi, sensitivitas yang lebih besar dari beberapa individu lanjut usia tidak dapat ditemukan dikesampingkan.
Peringatan
Potensi untuk Interaksi dengan Inhibitor Monoamine Oxidase
Pada pasien yang menerima obat penghambat reuptake serotonin yang dikombinasikan dengan penghambat oksidase monoamine (MAOI), telah dilaporkan adanya reaksi yang serius, terkadang fatal, termasuk hipertermia, rigiditas, mioklonus, ketidakstabilan otonom dengan kemungkinan fluktuasi tanda-tanda vital yang cepat, dan perubahan status mental yang mencakup agitasi ekstrem yang berkembang menjadi delirium dan koma. Reaksi ini juga telah dilaporkan pada pasien yang baru-baru ini menghentikan pengobatan SSRI dan mulai menggunakan MAOI. Beberapa kasus disajikan dengan fitur yang menyerupai sindrom ganas neuroleptik. Lebih lanjut, data hewan yang terbatas tentang efek penggunaan gabungan SSRI dan MAOI menunjukkan bahwa obat ini dapat bekerja secara sinergis untuk meningkatkan tekanan darah dan membangkitkan perilaku eksitasi. Oleh karena itu, disarankan agar Lexapro ™ tidak digunakan dalam kombinasi dengan MAOI, atau dalam 14 hari setelah menghentikan pengobatan dengan MAOI. Demikian pula, setidaknya 14 hari harus diizinkan setelah menghentikan Lexapro ™ sebelum memulai MAOI.
Sindrom serotonin telah dilaporkan pada dua pasien yang secara bersamaan menerima linezolid, antibiotik yang merupakan MAOI non-selektif reversibel.
Memburuknya Klinis dan Risiko Bunuh Diri
Penderita gangguan depresi mayor, baik dewasa maupun anak-anak, dapat mengalami depresi yang semakin parah dan / atau munculnya bunuh diri ideasi dan perilaku (bunuh diri), apakah mereka mengonsumsi obat antidepresan atau tidak, dan risiko ini dapat terus berlanjut sampai remisi yang signifikan terjadi. Meskipun sudah lama ada kekhawatiran bahwa antidepresan mungkin berperan dalam memperburuk depresi dan munculnya bunuh diri pada pasien tertentu, peran kausal antidepresan dalam mendorong perilaku tersebut belum mapan. Namun demikian, pasien yang dirawat dengan antidepresan harus diobservasi secara ketat untuk melihat klinis yang memburuk dan bunuh diri, terutama pada permulaan terapi obat, atau pada saat perubahan dosis, meningkat atau menurun. Pertimbangan harus diberikan untuk mengubah resimen terapeutik, termasuk kemungkinan menghentikan pengobatan, pada pasien yang depresi terus-menerus lebih buruk atau yang bunuh diri daruratnya parah, tiba-tiba onsetnya, atau bukan bagian dari presentasi pasien gejala.
Karena kemungkinan komorbiditas antara gangguan depresi mayor dan gangguan psikiatri dan nonpsikiatri lainnya, tindakan pencegahan yang sama diamati saat merawat pasien dengan gangguan depresi mayor harus diobservasi saat merawat pasien dengan psikiatri dan nonpsikiatri lain gangguan.
Gejala-gejala berikut ini: kecemasan, agitasi, serangan panik, insomnia, mudah tersinggung, permusuhan (agresivitas), impulsif, akathisia (kegelisahan psikomotor), hipomania, dan mania, telah dilaporkan pada pasien dewasa dan anak-anak yang dirawat dengan antidepresan untuk gangguan depresi mayor serta untuk indikasi lain, baik psikiatri dan nonpsikiatri. Meskipun ada hubungan kausal antara munculnya gejala tersebut dan memburuknya depresi dan / atau munculnya bunuh diri. impuls belum ditetapkan, pertimbangan harus diberikan untuk mengubah rejimen terapi, termasuk kemungkinan menghentikan obat-obatan, pada pasien yang gejalanya parah, tiba-tiba onsetnya, atau bukan bagian dari presentasi pasien gejala.
Keluarga dan pengasuh pasien yang dirawat dengan antidepresan untuk gangguan depresi mayor atau indikasi lain, keduanya psikiatri dan nonpsikiatri, harus waspada tentang perlunya memantau pasien untuk munculnya agitasi, lekas marah, dan gejala lain yang dijelaskan di atas, serta munculnya bunuh diri, dan segera melaporkan gejala tersebut ke layanan kesehatan penyedia. Resep untuk Lexapro harus ditulis untuk jumlah tablet terkecil yang konsisten dengan manajemen pasien yang baik, untuk mengurangi risiko overdosis.
Jika keputusan telah dibuat untuk menghentikan pengobatan, pengobatan harus dikurangi secepatnya layak, tetapi dengan pengakuan bahwa penghentian mendadak dapat dikaitkan dengan gejala tertentu (lihat TINDAKAN PENCEGAHAN dan DOSIS DAN ADMINISTRASI, Penghentian Perawatan dengan Lexapro, untuk deskripsi risiko penghentian Lexapro).
Perlu dicatat bahwa LEXAPRO tidak disetujui untuk mengobati indikasi apa pun pada populasi anak.
Episode depresi mayor mungkin merupakan gejala awal gangguan bipolar. Secara umum diyakini (meskipun tidak ditetapkan dalam uji coba terkontrol) bahwa mengobati episode seperti itu dengan antidepresan saja dapat meningkatkan kemungkinan pengendapan episode campuran / manik pada pasien yang berisiko gangguan bipolar. Tidak diketahui apakah gejala yang dijelaskan di atas mewakili konversi seperti itu. Namun, sebelum memulai pengobatan dengan antidepresan, pasien harus diskrining secara memadai untuk menentukan apakah mereka berisiko mengalami gangguan bipolar; skrining tersebut harus mencakup riwayat psikiatri yang rinci, termasuk riwayat bunuh diri dalam keluarga, gangguan bipolar, dan depresi. Perlu dicatat bahwa LEXAPRO tidak disetujui untuk digunakan dalam mengobati depresi bipolar.
Tindakan pencegahan
Umum
Penghentian Pengobatan
Selama pemasaran Lexapro dan SSRI dan SNRI lainnya (Serotonin dan Norepinephrine Reuptake Inhibitors), ada laporan spontan kejadian yang terjadi setelah penghentian obat ini, terutama bila tiba-tiba, termasuk yang berikut: mood disforik, lekas marah, agitasi, pusing, gangguan sensorik (misalnya, parestesia seperti sensasi sengatan listrik), kecemasan, kebingungan, sakit kepala, lesu, labilitas emosional, insomnia, dan hipomania. Meskipun kejadian ini biasanya sembuh sendiri, ada laporan tentang gejala penghentian yang serius.
Pasien harus dipantau untuk gejala-gejala ini saat menghentikan pengobatan dengan LEXAPRO. Pengurangan dosis secara bertahap daripada penghentian mendadak dianjurkan bila memungkinkan. Jika gejala yang tidak dapat ditoleransi terjadi setelah penurunan dosis atau penghentian pengobatan, maka melanjutkan dosis yang diresepkan sebelumnya dapat dipertimbangkan. Selanjutnya, dokter dapat terus menurunkan dosis tetapi dengan kecepatan yang lebih bertahap (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).
Pendarahan Tidak Normal
Laporan kasus yang dipublikasikan telah mendokumentasikan terjadinya episode perdarahan pada pasien yang diobati dengan obat psikotropika yang mengganggu reuptake serotonin. Studi epidemiologi selanjutnya, baik dari kasus-kontrol dan desain kohort, telah menunjukkan hubungan antara penggunaan obat psikotropika yang mengganggu reuptake serotonin dan terjadinya gastrointestinal bagian atas berdarah. Dalam dua studi, penggunaan bersamaan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) atau aspirin meningkatkan risiko perdarahan (lihat INTERAKSI OBAT). Meskipun studi ini berfokus pada perdarahan gastrointestinal bagian atas, ada alasan untuk percaya bahwa perdarahan di tempat lain mungkin memiliki potensi yang sama. Pasien harus berhati-hati mengenai risiko perdarahan yang terkait dengan penggunaan LEXAPRO bersamaan dengan NSAID, aspirin, atau obat lain yang mempengaruhi koagulasi.
Hiponatremia
Satu kasus hiponatremia telah dilaporkan terkait dengan pengobatan Lexapro ™. Beberapa kasus hiponatremia atau SIADH (sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat) telah dilaporkan terkait dengan citalopram rasemat. Semua pasien dengan kejadian ini telah pulih dengan penghentian escitalopram atau citalopram dan / atau intervensi medis. Hiponatremia dan SIADH juga telah dilaporkan terkait dengan obat lain yang dipasarkan yang efektif dalam pengobatan gangguan depresi mayor.
Aktivasi Mania / Hypomania
Dalam uji coba Lexapro ™ yang dikontrol plasebo, aktivasi mania / hipomania dilaporkan pada satu (0,1%) dari 715 pasien yang diobati dengan Lexapro ™ dan tidak satupun dari 592 pasien yang diobati dengan plasebo. Aktivasi mania / hipomania juga telah dilaporkan pada sebagian kecil pasien dengan afektif mayor gangguan yang diobati dengan citalopram rasemat dan obat lain yang dipasarkan yang efektif dalam pengobatan depresi mayor kekacauan. Seperti semua obat yang efektif dalam pengobatan gangguan depresi mayor, Lexapro ™ harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat mania.
Kejang
Meskipun efek antikonvulsan rasemat citalopram telah diamati pada penelitian hewan, Lexapro ™ belum dievaluasi secara sistematis pada pasien dengan gangguan kejang. Pasien-pasien ini dikeluarkan dari studi klinis selama pengujian pemasaran awal produk. Dalam uji klinis Lexapro ™, tidak ada kejang yang terjadi pada subjek yang terpapar Lexapro ™. Seperti obat lain yang efektif dalam pengobatan gangguan depresi mayor, Lexapro ™ harus diperkenalkan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gangguan kejang.
Bunuh diri
Kemungkinan percobaan bunuh diri melekat pada gangguan depresi mayor dan dapat bertahan sampai terjadi remisi yang signifikan. Pengawasan ketat pasien risiko tinggi harus menyertai terapi obat awal. Seperti semua obat yang efektif dalam pengobatan gangguan depresi mayor, resep untuk Lexapro ™ harus ditulis untuk jumlah tablet terkecil sesuai dengan manajemen pasien yang baik, untuk mengurangi risiko overdosis.
Gangguan dengan Kognitif dan Kinerja Motorik
Dalam studi pada relawan normal, rasemat citalopram dengan dosis 40 mg / hari tidak menghasilkan gangguan fungsi intelektual atau kinerja psikomotor. Karena obat psikoaktif apa pun dapat mengganggu penilaian, pemikiran, atau keterampilan motorik, bagaimanapun, pasien harus berhati-hati tentang operasi yang berbahaya. mesin, termasuk mobil, sampai mereka cukup yakin bahwa terapi Lexapro ™ tidak memengaruhi kemampuan mereka untuk melakukan itu kegiatan.
Gunakan pada Pasien dengan Penyakit yang Menyertai
Pengalaman klinis dengan Lexapro ™ pada pasien dengan penyakit sistemik penyerta tertentu terbatas. Perhatian disarankan dalam menggunakan Lexapro ™ pada pasien dengan penyakit atau kondisi yang menghasilkan metabolisme yang berubah atau respons hemodinamik. Lexapro ™ belum dievaluasi secara sistematis pada pasien dengan riwayat infark miokard atau penyakit jantung tidak stabil baru-baru ini. Pasien dengan diagnosis ini umumnya dikeluarkan dari studi klinis selama pengujian pemasaran awal produk.
Pada subjek dengan gangguan hati, pembersihan citalopram rasemat menurun dan konsentrasi plasma meningkat. Dosis Lexapro ™ yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati adalah 10 mg / hari (lihat Dosis dan Administrasi).
Karena escitalopram dimetabolisme secara ekstensif, ekskresi obat yang tidak berubah dalam urin merupakan jalur eliminasi minor. Sampai sejumlah pasien dengan gangguan ginjal berat telah dievaluasi selama pengobatan kronis dengan Lexapro ™, bagaimanapun, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien tersebut (lihat Dosis dan Administrasi).
Informasi untuk Pasien
Dokter disarankan untuk mendiskusikan masalah berikut dengan pasien yang mereka resepkan Lexapro ™.
Dalam studi pada relawan normal, rasemat citalopram dengan dosis 40 mg / hari tidak mengganggu kinerja psikomotorik. Pengaruh Lexapro ™ pada koordinasi psikomotor, penilaian, atau pemikiran belum diperiksa secara sistematis dalam studi terkontrol. Karena obat psikoaktif dapat mengganggu kemampuan berpikir, berpikir atau motorik, pasien harus berhati-hati tentang operasi yang berbahaya mesin, termasuk mobil, sampai mereka cukup yakin bahwa terapi Lexapro ™ tidak memengaruhi kemampuan mereka untuk melakukan itu kegiatan.
Pasien harus diberitahu bahwa, meskipun citalopram belum ditunjukkan dalam percobaan dengan subjek normal untuk meningkatkan mental dan gangguan keterampilan motorik yang disebabkan oleh alkohol, penggunaan Lexapro ™ secara bersamaan dan alkohol pada pasien depresi tidak disarankan.
Pasien harus diberi tahu bahwa escitalopram adalah isomer aktif Celexa (citalopram hydrobromide) dan bahwa kedua obat tersebut tidak boleh dikonsumsi secara bersamaan.
Pasien harus disarankan untuk memberi tahu dokter mereka jika mereka sedang mengonsumsi, atau berencana untuk mengonsumsi, resep atau obat bebas apa pun, karena ada potensi interaksi. Pasien harus disarankan untuk memberitahu dokter mereka jika mereka hamil atau berniat hamil selama terapi. Pasien harus disarankan untuk memberi tahu dokter mereka jika mereka menyusui bayi.
Meskipun pasien mungkin melihat peningkatan dengan terapi Lexapro ™ dalam 1 sampai 4 minggu, mereka harus disarankan untuk melanjutkan terapi sesuai petunjuk.
Tes laboratorium
Tidak ada tes laboratorium khusus yang direkomendasikan.
Administrasi Bersamaan dengan Racemic Citalopram
Citalopram - Karena escitalopram adalah isomer aktif rasemat citalopram (Celexa), kedua agen tidak boleh digunakan bersamaan.
Overdosis
Pengalaman Manusia
Ada tiga laporan overdosis Lexapro ™ yang melibatkan dosis hingga 600 mg. Ketiga pasien tersebut sembuh dan tidak ada gejala yang terkait dengan overdosis yang dilaporkan. Dalam uji klinis rasemat citalopram, tidak ada laporan overdosis citalopram fatal yang melibatkan overdosis hingga 2000 mg. Selama evaluasi pascapemasaran citalopram, seperti SSRI lainnya, hasil yang fatal pada pasien yang telah menggunakan citalopram overdosis jarang dilaporkan. Laporan pascapemasaran overdosis obat yang melibatkan citalopram telah mencakup 12 kematian, 10 dalam kombinasi dengan lainnya obat-obatan dan / atau alkohol dan 2 dengan citalopram saja (3920 mg dan 2800 mg), serta overdosis non-fatal hingga 6000 mg. Gejala paling sering menyertai overdosis citalopram, sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain dan / atau alkohol, termasuk pusing, berkeringat, mual, muntah, tremor, mengantuk, takikardia sinus, dan kejang. Dalam kasus yang lebih jarang, gejala yang diamati termasuk amnesia, kebingungan, koma, hiperventilasi, sianosis, rhabdomyolysis, dan Perubahan EKG (termasuk perpanjangan QTc, irama nodal, aritmia ventrikel, dan satu kemungkinan kasus Torsades de pointes).
Manajemen Overdosis
Tetapkan dan pertahankan jalan napas untuk memastikan ventilasi dan oksigenasi yang memadai. Evakuasi lambung dengan lavage dan penggunaan arang aktif harus dipertimbangkan. Pengamatan hati-hati dan pemantauan jantung dan tanda vital dianjurkan, bersama dengan perawatan simtomatik dan suportif umum. Karena volume besar distribusi escitalopram, diuresis paksa, dialisis, hemoperfusi, dan transfusi tukar tidak mungkin bermanfaat. Tidak ada penawar khusus untuk Lexapro ™.
Dalam mengelola overdosis, pertimbangkan kemungkinan keterlibatan berbagai obat. Dokter harus mempertimbangkan untuk menghubungi pusat kendali racun untuk informasi tambahan tentang pengobatan overdosis.
Kontraindikasi
Penggunaan bersamaan pada pasien yang memakai monoamine oxidase inhibitors (MAOI's) merupakan kontraindikasi (lihat Peringatan).
Lexapro ™ dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap escitalopram atau citalopram atau salah satu bahan tidak aktif di Lexapro ™.
Sumber: Laboratorium Hutan, Inc.
lanjut: LEXAPRO® FAQs Memulai LEXAPRO / Masalah Dosis
