Dampak Penghentian Antidepresan pada Relaps, Remisi, dan Bersepeda Episode Suasana Hati pada Gangguan Bipolar

June 06, 2020 10:54 | Miscellanea
click fraud protection

Dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan American Psychiatric Association 2004

Dampak penghentian antidepresan pada kekambuhan, remisi, dan siklus episode suasana hati pada Bipolar Disorder.Pemberian antidepresan yang tepat pada pasien dengan gangguan bipolar merupakan masalah klinis yang menantang. Antidepresan dapat, bahkan dengan pemberian dosis stabilizer mood yang memadai, dapat menyebabkan mania dan bersepeda. Karena sekarang ada beberapa alternatif klinis untuk penggunaan antidepresan pada pasien dengan mood bersepeda, pertanyaan-pertanyaan ini sangat relevan secara klinis pada populasi yang sulit diobati ini. Tiga studi dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan American Psychiatric Association 2004 yang berusaha menjawab pertanyaan-pertanyaan ini.

Studi saat ini adalah bagian dari studi besar STEP-BD (Program Peningkatan Pengobatan Sistemik untuk Gangguan Bipolar) yang dilakukan di berbagai penelitian situs secara nasional. [1] Dalam sebuah studi oleh Pardo dan rekannya, [2] 33 pasien yang telah menanggapi penstabil suasana hati dan antidepresan tambahan adalah termasuk. Subjek secara acak diacak untuk menghentikan antidepresan (kelompok [ST] jangka pendek) atau melanjutkan pengobatan (kelompok [LT] jangka panjang). Pasien dinilai menggunakan Metodologi Bagan Hidup serta Formulir Pemantauan Klinis, dan mereka diikuti selama periode 1 tahun. Antidepresan yang digunakan termasuk selective serotonin reuptake inhibitor (64%),

instagram viewer
bupropion (Wellbutrin XL) (21%), venlafaxine (Effexor) (7%), dan methylphenidate (Ritalin) (7%). Penstabil mood termasuk lithium (Eskalith) (55%), divalproex (Depakote) (12%), lamotrigin (24%), dan lain-lain (70%).

Temuannya adalah sebagai berikut:

  1. Subjek dinilai sebagai euthymic 58,6% dari waktu, depresi 30,3% dari waktu, dan manik 4,88% dari waktu.
  2. Waktu remisi serupa pada kelompok ST (74,2%) dibandingkan dengan kelompok LT (67,3%). Remisi didefinisikan sebagai = 2 kriteria suasana hati DSM-IV selama 2 bulan atau lebih.
  3. Jumlah episode suasana hati serupa pada kelompok ST (1,0 ± 1,6) dibandingkan dengan kelompok LT (1,1 ± 1.3).
  4. Sejarah siklus cepat, penyalahgunaan zat, dan fitur psikotik dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk.
  5. Wanita tetap lebih lama dari laki-laki.

Meskipun program klinis sangat bervariasi dalam gangguan ini, banyak pasien dengan gangguan bipolar lebih sering menderita depresi daripada dari episode manik. Ini benar dalam penelitian ini; pasien dinilai berada dalam suasana hati depresi 30,3% dari waktu dan dalam keadaan manik hanya 4,88% dari waktu. Efek samping serius seperti bunuh diri lebih sering terjadi selama episode depresi. Oleh karena itu, perawatan episode depresi yang teliti sangat penting untuk merawat pasien gangguan bipolar secara optimal. Ada banyak laporan dan penelitian mengenai risiko penggunaan antidepresan pada gangguan bipolar. Dalam pekerjaan oleh Altshuler dan rekannya, [3] diperkirakan 35% pasien dengan gangguan bipolar refrakter pengobatan mengalami episode manik yang dinilai mungkin terjadi diinduksi antidepresan. Akselerasi siklus diperkirakan terkait dengan antidepresan pada 26% pasien yang dinilai. Empat puluh enam persen pasien yang menunjukkan mania antidepresan memiliki riwayat sebelumnya. Ini dibandingkan dengan riwayat mania antidepresan pada hanya 14% pasien yang saat ini tidak menunjukkan siklus antidepresan.

Dalam sebuah studi oleh Post dan rekan, [4] 258 pasien rawat jalan dengan gangguan bipolar diikuti secara prospektif dan diberi peringkat di Institut Nasional Metode Kesehatan-Bagan Mental (NIMH-LCM) untuk periode 1 tahun. Pada bagian kedua penelitian, 127 pasien depresi bipolar secara acak menerima 10 minggu uji coba, bupropion , atau venlafaxine sebagai pengobatan tambahan untuk suasana hati stabilisator. Pasien yang tidak menanggapi rejimen ini diacak ulang dan responden ditawari satu tahun kelanjutan pengobatan.

Jumlah hari yang dihabiskan untuk depresi di antara 258 pasien rawat jalan adalah 3 kali lipat tingkat manik gejala. Gejala-gejala ini bertahan bahkan dengan perawatan rawat jalan intensif yang disediakan dalam penelitian ini. Selama 10 minggu percobaan antidepresan, 18,2% mengalami perubahan menjadi hipomania atau mania atau eksaserbasi gejala manik. Pada 73 pasien yang diteruskan dengan antidepresan, 35,6% mengalami sakelar atau eksaserbasi gejala hipomanik atau manik.

Opsi alternatif kini tersedia untuk pengobatan fase depresi dari gangguan bipolar termasuk lamotrigin, pengobatan yang lebih agresif dengan penstabil suasana hati, dan / atau penggunaan pengobatan tambahan dengan atipikal agen. Risiko vs manfaat pengobatan berkelanjutan dengan antidepresan harus ditimbang untuk membuat keputusan rasional untuk terus menggunakan ini. agen. [5] Data dari penelitian oleh Hsu dan rekannya [6] menunjukkan bahwa kelanjutan antidepresan tidak menyebabkan peningkatan waktu remisi pada gangguan bipolar, dibandingkan dengan penghentian antidepresan.

Gangguan Bipolar dan Kondisi Komorbid

Tujuan penelitian oleh Simon dan rekannya [7] adalah untuk menentukan sejauh mana kondisi komorbiditas terkait dengan penggunaan yang memadai dari penstabil suasana hati dan lainnya. intervensi farmakologis. 1000 pasien pertama yang terdaftar dalam studi 20-tempat besar pada gangguan bipolar (STEP-BD) dilibatkan dalam penelitian ini. Perawatan dinilai kecukupan berdasarkan kriteria yang telah ditentukan untuk penggunaan mood stabilizer serta pengobatan gangguan spesifik yang terkait (misalnya, attention-deficit / hyperactivity disorder [ADHD], penyalahgunaan zat, gangguan kecemasan).

Tingkat komorbiditas adalah sebagai berikut: gangguan kecemasan saat ini dalam 32%; gangguan penyalahgunaan zat seumur hidup di 48%; penggunaan alkohol saat ini di 8%; ADHD saat ini dalam 6%; gangguan makan saat ini di 2%; dan gangguan makan di masa lalu dalam 8%.

Sehubungan dengan intervensi farmakologis:

  1. Total 7,5% dari sampel tidak diobati dengan obat psikotropika apa pun.
  2. Sebanyak 59% tidak dalam suasana hati yang memadai stabilisator. Tingkat perawatan mood stabilizer yang memadai tidak terkait dengan diagnosis komorbiditas atau status bipolar I atau II.
  3. Hanya 42% orang dengan kecemasan saat ini diagnosis menerima perawatan yang memadai untuk gangguan ini.
  4. Kehadiran kondisi komorbiditas hanya sedikit terkait dengan kesesuaian atau tingkat intervensi psikofarmakologis.

Ini serta penelitian lain telah mencatat tingkat komorbiditas yang tinggi di antara pasien dengan gangguan bipolar. [8] Pasien dengan depresi manik dan kondisi komorbiditas ditemukan memiliki tingkat subsyndromal yang lebih tinggi. gejala. [9] Temuan dari penelitian ini menunjukkan bahwa gejala dan sindrom yang terkait ini tidak ditangani secara memadai oleh dokter, dan mereka mungkin tidak mendeteksi mereka sama sekali. Atau, dokter mungkin memiliki kekhawatiran tentang menambahkan obat-obatan seperti stimulan, benzodiazepin, atau antidepresan pada seseorang dengan gangguan bipolar.

Kurangnya perawatan kondisi terkait ini dapat menyebabkan secara signifikan lebih buruk hasil. Panik dan kecemasan, misalnya, telah dikaitkan dengan peningkatan risiko bunuh diri dan kekerasan. [10] Penyalahgunaan zat secara konsisten telah terkait dengan perjalanan pengobatan yang lebih sulit dan hasil yang lebih buruk. [11] Dengan demikian, "resistensi pengobatan" pada beberapa pasien mungkin tidak disebabkan oleh kesulitan yang melekat dalam mengobati sindrom bipolar tetapi lebih pada kurangnya pengobatan yang komprehensif dan agresif dari komorbiditas terkait kondisi. Selain itu, sebagian besar pasien (59%) tidak menerima stabilisasi suasana hati yang memadai dan 7,5% tidak menggunakan agen psikotropika. Kurangnya perawatan yang cukup baik dari ketidakstabilan suasana hati maupun kurangnya perhatian terhadap kondisi terkait lainnya menunjukkan bahwa itu besar sebagian besar pasien dirawat secara tidak optimal.

Menggunakan Ziprasidone sebagai Pengobatan Tambahan di Bipolar Gangguan

Neuroleptik atipikal semakin banyak digunakan dalam pengobatan gangguan bipolar karena keduanya merupakan agen yang berdiri sendiri juga sebagai tambahan. Weisler dan rekannya [12] melaporkan keefektifan jangka panjang dan pendek dari ziprasidone sebagai agen tambahan. Sebanyak 205 pasien rawat inap dewasa dengan gangguan bipolar I, episode manik terbaru atau campuran, yang sedang dirawat dengan lithium secara acak menerima ziprasidone atau plasebo. Subjek diberi 80 mg pada hari 1 dan 160 mg pada hari 2. Dosis kemudian disesuaikan antara 80 dan 160 mg yang ditoleransi oleh pasien. Peningkatan yang signifikan dicatat sedini hari 4 dibandingkan dengan plasebo, dan peningkatan berlanjut selama periode 21 hari dari studi akut. Sebanyak 82 subjek melanjutkan dalam studi ekstensi label terbuka 52 minggu, dan perbaikan terus terjadi pada beberapa langkah selama periode ekstensi. Tidak ada peningkatan yang tercatat dalam berat atau kolesterol, sementara tingkat rata-rata trigliserida turun secara signifikan. Dengan demikian, menggunakan agen atipikal ini di awal pengobatan sangat membantu dalam mempercepat waktu respons.

Berat Badan dan Dampak dari Stabilisator Suasana Hati

Sebuah studi untuk mengevaluasi perubahan berat badan dan efek negatifnya pada kepatuhan pasien dan pengobatan yang efektif dari gangguan bipolar disajikan oleh Sachs dan rekannya. [13] Pertambahan berat badan adalah bidang khusus yang menjadi perhatian bagi dokter dan pasien. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa penambahan berat badan dikaitkan dengan lithium , valproate , carbamazepine , gabapentin , dan olanzapine . Penelitian ini berfokus pada penggunaan lamotrigine dan efeknya pada perawatan pemeliharaan bipolar I Gangguan memanfaatkan data dari 2 studi pasien gangguan bipolar I yang baru-baru ini mengalami depresi atau manik episode. Pasien terdaftar dalam 1 dari 2 protokol yang berbeda. Setiap protokol terdiri dari studi 8 hingga 16 minggu, label terbuka di mana lamotrigin ditambahkan ke "rejimen psikotropika yang ada sebelum bertahap transisi ke monoterapi lamotrigin. "

Total 583 pasien diacak hingga 18 bulan pengobatan lamotrigin double-blind (n = 227; 100-400 mg / hari dosis tetap dan fleksibel), lithium (n = 166; 0,8-1,1 mEq / L), atau plasebo (n = 190). Usia rata-rata adalah 43 tahun, dan 55% dari peserta adalah perempuan. Berat rata-rata secara acak adalah serupa di antara kelompok perlakuan: lamotrigin = 79,8 kg; lithium = 80,4 kg; dan plasebo = 80,9 kg. Sepertiga sebelumnya mencoba bunuh diri, sementara dua pertiga lainnya dirawat di rumah sakit karena alasan kejiwaan.

Penelitian ini menunjukkan bahwa pasien lamotrigin kehilangan rata-rata 2,6 kg selama 18 bulan pengobatan sementara pasien yang diobati dengan plasebo dan lithium naik 1,2 kg dan 4,2 kg, masing-masing. Hasil lain menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara lamotrigin dan plasebo dalam jumlah pasien yang mengalami> / = 7% perubahan berat,> / = 7% kenaikan berat badan, atau> / = 7% penurunan berat badan. Pasien yang menggunakan lamotrigin mengalami penurunan berat badan> 7% (12,1%) dibandingkan dengan pasien yang menggunakan lithium (5,1%; Interval kepercayaan 95% [-13,68, -0,17]). Pasien yang menggunakan lamotrigin tinggal dalam uji coba untuk periode waktu yang lebih lama, meningkatkan kemungkinan mengamati perbedaan dalam berat pada kelompok lamotrigin (kelompok lamotrigin, litium, dan plasebo: 101, 70, dan 57 tahun pasien, masing-masing). Pasien litium mengalami perubahan berat badan yang signifikan secara statistik dari pengacakan pada minggu ke 28 dibandingkan dengan kelompok plasebo (lithium: +0,8 kg; lithium placebo: -0,6 kg). Perbedaan yang signifikan secara statistik antara litium dan lamotrigin terlihat pada minggu ke 28 hingga minggu ke 52 (lamotrigin: hingga -1,2 kg; lithium: hingga + 2.2kg). Studi ini menyimpulkan bahwa pasien dengan gangguan bipolar I yang menggunakan lamotrigin tidak mengalami perubahan yang relevan dalam berat badan.

Gangguan Bipolar dan Beban Depresi

Sebuah studi oleh Fu dan rekannya [14] dilakukan untuk memeriksa frekuensi dan beban ekonomi untuk pembayar perawatan yang dikelola dari episode depresi dan utama dalam suatu populasi bipolar. Memanfaatkan data klaim antara tahun 1998 dan 2002 untuk pasien bipolar (ICD-9: 296.4-296.8), episode perawatan depresi dan mania dikarakterisasi berdasarkan kode ICD-9. Dengan menggunakan uji-t dan regresi linier multivariat, ini dibandingkan dengan biaya rawat jalan, farmasi, dan rawat inap. Data diambil dari database perawatan terkelola AS yang besar dengan data klaim administrasi medis dan farmasi dari lebih dari 30 rencana kesehatan. Sampel dikumpulkan dari 1 atau lebih klaim untuk gangguan bipolar untuk pasien berusia 18-60 tahun tanpa diagnosis komorbiditas epilepsi (ICD-9: 345.xx) dengan pendaftaran terus menerus minimal 6 bulan sebelum episode pertama dan 1 tahun setelah dimulainya episode. Episode didefinisikan sebagai dimulai oleh klaim pertama untuk gangguan bipolar yang didahului oleh periode 2 bulan tanpa ada klaim kesehatan terkait bipolar dan berakhir ketika ada kesenjangan lebih dari 60 hari antara isi ulang resep pengobatan bipolar. Episode diklasifikasikan sebagai depresi atau manik jika lebih dari 70% klaim medis terkait dengan depresi atau mania.

Total 38.280 subjek dimasukkan dengan usia rata-rata 39 tahun; 62% subjek adalah perempuan. Lebih dari 70% dari pemanfaatan sumber daya dicatat oleh rawat inap dan kunjungan rawat jalan. Lama tinggal untuk mania (10,6 hari) lebih tinggi ( P <.001 daripada untuk depresi hari sebanyak episode didefinisikan pasien dengan menerapkan kriteria inklusi berkelanjutan dan algoritma definisi episode. terjadi kali lebih sering manik biaya rawat jalan rata-rata farmasi inap dibandingkan> P <.0001 farmasi> P <.0001 dan rawat inap> P = 0,54 ]) biaya untuk manik episode. Itu menunjukkan bahwa biaya episode depresi ($ 5503) adalah sekitar dua kali lipat biaya episode manik ($ 2842) setelah mengendalikan usia, jenis kelamin, tempat kunjungan, dan biaya perawatan kesehatan sebelum dimulainya episode. Depresi bipolar tampaknya menjadi beban yang lebih besar daripada mania. Pencegahan atau keterlambatan depresi bipolar dapat menghasilkan penghematan biaya bagi penyedia perawatan terkelola.

Memprediksi Relaps pada Gangguan Bipolar

Karena gangguan bipolar adalah penyakit berulang dan siklik, prediksi awal episode berikutnya adalah penting untuk perawatan yang optimal. Dalam sebuah studi oleh Tohen dan rekan, [15] analisis post-hoc dilakukan berdasarkan pada data yang dikumpulkan dari 2 studi pemeliharaan bipolar. Sebanyak 779 pasien yang dalam keadaan remisi dari manik atau episode campuran diikuti hingga 48 minggu. Pasien diobati dengan olanzapine (n = 434), lithium (n = 213), atau plasebo (n = 132) setelah selesai sebuah studi pengobatan open-label akut membandingkan monoterapi lithium dengan kombinasi olanzapine-lithium terapi. Ada beberapa prediktor kekambuhan dini, termasuk riwayat siklus cepat, episode indeks campuran, frekuensi episode di tahun sebelumnya, usia awitan lebih muda dari 20 tahun, riwayat keluarga gangguan bipolar, jenis kelamin perempuan, dan kurangnya rawat inap di tahun lalu. Prediktor terkuat adalah sejarah siklus cepat dan episode indeks campuran. Identifikasi faktor risiko dapat membantu dokter untuk mengidentifikasi individu-individu yang paling berisiko kambuh dan membantu dalam pengembangan intervensi dini strategi.

Satu Dekade Tren Farmakologis dalam Gangguan Bipolar

Ada banyak perawatan baru untuk gangguan bipolar yang diperkenalkan di dekade terakhir. Perkembangan yang paling penting adalah pengenalan berbagai agen atipikal dan berbagai penelitian yang mendokumentasikan efektivitasnya. Sebuah studi oleh Cooper dan rekannya [16] melihat tren penggunaan obat antara tahun 1992 dan 2002. Data berasal dari database resep farmasi dari 11.813 pasien. Temuannya adalah sebagai berikut:

  • Persentase pasien yang diobati dengan penstabil suasana hati tetap stabil selama periode 10 tahun sekitar 75%. Persentase pasien yang menggunakan lithium telah menurun secara stabil, sebuah tren yang diparalelkan dengan peningkatan valproate (Depakene) . Pada tahun 1999, valproate menjadi penstabil suasana hati yang paling banyak diresepkan. Lamotrigine (Lamictal) dan topiramate (Topamax) telah meningkat terus sejak 1997 hingga 1998, sementara penggunaan carbamazepine (Tegretol) memiliki telah berkurang secara stabil.
  • Penggunaan antidepresan relatif stabil, bervariasi antara 56,9% dan 64,3%.
  • Neuroleptik atipikal digunakan pada 47,8% pasien di 2002. Olanzapine adalah obat atipikal yang paling diresepkan pada tahun 2002, diikuti oleh risperidone , quetiapine , dan ziprasidone . Penggunaan Clozaril telah menurun secara dramatis.

Kecenderungan keseluruhan menunjukkan bahwa stabilisasi suasana hati masih menjadi andalan pengobatan; agen atipikal menjadi lebih diterima sebagai bagian integral dari perawatan pasien bipolar.

selanjutnya: Terapi Obat Jangka Panjang dari Bipolar Penyakit
~ perpustakaan gangguan bipolar
~ semua artikel gangguan bipolar

Referensi kuat >

  1. Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB, dkk. Implikasi jangka panjang dari onset dini pada gangguan bipolar: data dari 1000 peserta pertama dalam program peningkatan pengobatan sistematis untuk gangguan bipolar (STEP-BD). Psikiatri Biol. 2004;55:875-881. Abstrak
  2. Pardo TB, Ghaemi SN, El-Mallak RS, dkk. Apakah antidepresan meningkatkan remisi pada pasien dengan gangguan bipolar? Program dan abstrak Pertemuan Tahunan American Psychiatric Association 2004; 1-6 Mei 2004; New York, NY. Abstrak NR25.
  3. Altshuler LL, Posting RM, Leverich GS, Mikalauskas K, Rosoff A, Ackerman L. Mania dan percepatan siklus yang diinduksi antidepresan: kontroversi ditinjau kembali. Am J Psikiatri. 1995;152:1130-1138. Abstrak
  4. Posting RM, Leverich GS, Nolen WA, dkk. Evaluasi ulang peran antidepresan dalam pengobatan depresi bipolar: data dari Stanley Foundation Bipolar Network. Gangguan Bipolar. 2003;5:396-406. Abstrak
  5. Ghaemi SN, RS El-Mallakh, Baldassano CF, dkk. Efek antidepresan pada morbiditas suasana hati jangka panjang pada gangguan bipolar. Program dan abstrak Pertemuan Tahunan American Psychiatric Association 2004; 1-6 Mei 2004; New York, NY. Abstrak NR771.
  6. Hsu DJ, Ghaemi SN, RS El-Mallakh, dkk. Diskontinuitas antidepresan dan episode mood kambuh pada gangguan bipolar. Program dan abstrak Pertemuan Tahunan American Psychiatric Association 2004; 1-6 Mei 2004; New York, NY. Abstrak NR26.
  7. Simon NS, Otto MW, Weiss RD, et al. Farmakoterapi untuk gangguan bipolar dan kondisi komorbiditas: data dasar dari STEP-BD. Program dan abstrak Pertemuan Tahunan American Psychiatric Association 2004; 1-6 Mei 2004; New York, NY. Abstrak NR394
  8. Sasson Y, Chopra M, Harrari E, Amitai K, Zohar J. Komorbiditas bipolar: dari dilema diagnostik hingga tantangan terapeutik. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:139-144. Abstrak
  9. MacQueen GM, Marriott M, Begin H, Robb J, Joffe RT, Young LT. Gejala subsyndromal dinilai dalam longitudinal, prospektif tindak lanjut dari kohort pasien dengan gangguan bipolar. Gangguan Bipolar. 2003;5:349-355. Abstrak
  10. Korn ML, Plutchik R, Van Praag HM. Ide dan perilaku bunuh diri dan agresif terkait panik. J Psychiatr Res. 1997;31:481-487. Abstrak
  11. Salloum IM, Thase ME. Dampak penyalahgunaan zat pada perjalanan dan pengobatan gangguan bipolar. Gangguan Bipolar. 2000; 2 (3 Bg 2): 269-280.
  12. Weisler R, Warrington L, Dunn J, Giller EL, Mandel FS. Adjunctive ziprasidone di bipolar mania: data pendek dan jangka panjang. Program dan abstrak Pertemuan Tahunan American Psychiatric Association 2004; 1-6 Mei 2004; New York, NY. Abstrak NR358.
  13. Sachs G, Merideth C, Ginsburg L, dkk. Dampak jangka panjang dari penstabil suasana hati pada berat badan. Program dan abstrak Pertemuan Tahunan American Psychiatric Association 2004; 1-6 Mei 2004; New York, NY. Abstrak NR74.
  14. Fu AZ, Krishnan AA, Harris SD. Beban pasien depresi dengan gangguan bipolar. Program dan abstrak Pertemuan Tahunan American Psychiatric Association 2004; 1-6 Mei 2004; New York, NY. Abstrak NR556.
  15. Tohen M, Bowden CL, Calabrese JR, et al. Prediktor waktu kambuh pada gangguan bipolar I. Program dan abstrak Pertemuan Tahunan American Psychiatric Association 2004; 1-6 Mei 2004; New York, NY. Abstrak NR800
  16. Cooper LM, Zhao Z, Zhu B. Tren dalam pengobatan farmakologis pasien dengan bipolar: 1992-2002. Program dan abstrak Pertemuan Tahunan American Psychiatric Association 2004; 1-6 Mei 2004; New York, NY. NR749 abstrak.

selanjutnya: Terapi Obat Bipolar Jangka Panjang Penyakit
~ perpustakaan gangguan bipolar
~ semua gangguan bipolar artikel