Apakah Antidepresan Menurunkan Efeknya?
Terkadang antidepresan kehilangan efeknya. Ini disebut obat antidepresan. Begini cara dokter memerangi hilangnya efek antidepresan.
Intervensi farmakologis pada seorang individu dengan depresi menimbulkan sejumlah tantangan untuk klinisi, termasuk tolerabilitas antidepresan dan resistensi atau refrakter terhadap obat antidepresan. Dalam daftar ini kami ingin menambahkan efek antidepresan yang hilang.
Kehilangan kemanjuran seperti itu akan dibahas di sini dalam konteks fase perawatan kelanjutan dan perawatan setelah respons klinis yang tampaknya memuaskan terhadap fase akut perawatan.
Tinjauan Literatur
Hilangnya efek terapi antidepresan telah diamati amoksapin, antidepresan trisiklik dan tetrasiklik, inhibitor monoamine oksidase (MAOI) dan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI). Zetin et al melaporkan respons klinis awal, seperti "amfetamin", stimulan dan euphoriant terhadap amoxapine, diikuti oleh depresi terobosan yang sulit disembuhkan terhadap penyesuaian dosis. Kedelapan pasien yang dilaporkan oleh penulis ini mengalami kehilangan efek antidepresan dalam satu hingga tiga bulan. Tidak jelas apakah kehilangan efek ini terkait dengan fitur unik untuk amoxapine atau penyakit pasien, misalnya, induksi bersepeda cepat.1-3.
Cohen dan Baldessarini4 melaporkan enam kasus pasien dengan unipolar kronis atau sering berulang depresi berat yang juga mengilustrasikan perkembangan toleransi yang nyata selama terapi. Empat dari enam kasus mengembangkan toleransi terhadap antidepresan trisiklik (imipramine dan amitriptyline), satu untuk maprotilin dan satu ke fenelzin MAOI. Mann mengamati bahwa setelah respon klinis awal yang baik ada penurunan yang nyata, meskipun mempertahankan dosis MAOI (fenelzin atau tranylcypromine), meskipun tidak ada kehilangan penghambatan platelet monoamine oksidase dicatat. Dalam keempat pasien dalam penelitian ini, pemulihan sementara efek antidepresan dicapai dengan meningkatkan dosis obat. MAOI. Penulis menyarankan dua kemungkinan untuk hilangnya efek antidepresan. Yang pertama adalah penurunan kadar amina otak seperti norepinefrin atau 5-hidroksi-kriptamin karena titik akhir penghambatan sintesis, dan yang kedua adalah adaptasi reseptor pasca-sinaptik, seperti regulasi ke bawah dari a reseptor serotonin-1. Donaldson melaporkan 3 pasien dengan depresi berat yang ditumpangkan pada dysthymia yang awalnya menanggapi fenelzin tetapi kemudian mengembangkan episode depresi utama yang refrakter terhadap MAOI. dan perawatan lainnya.6 Penulis mencatat bahwa riwayat alami depresi ganda, yang dikaitkan dengan tingkat kekambuhan dan rekurensi yang lebih tinggi, dapat menjelaskan fenomena dalam dirinya. pasien.7
Kain melaporkan empat pasien rawat jalan depresi yang gagal mempertahankan perbaikan awal mereka selama 4-8 minggu perawatan dengan fluoxetinePerlu dicatat bahwa pasien ini tidak menunjukkan efek samping yang jelas terhadap fluoxetine, tetapi ada peningkatan yang signifikan pada gejala depresi mereka dari perbaikan awal. Dia mendalilkan bahwa overmedikasi karena akumulasi induk dan metabolit dengan fluoxetine dapat muncul sebagai kegagalan respons. Persad dan Oluboka melaporkan kasus toleransi yang jelas terhadap moclobemide pada seorang wanita yang menderita depresi berat.9 Pasien memiliki respons awal, kemudian mengalami gejala terobosan yang diberikan sementara untuk dua dosis meningkat. Respon berkelanjutan kemudian dicapai dengan kombinasi antidepresan trisiklik dan triiodothyronine (T3).
Fenomena toleransi terhadap antidepresan tidak dipahami dengan baik. Hipotesis yang berbeda telah disarankan, seperti disebutkan di atas dalam upaya untuk menjelaskan mekanisme yang mendasarinya. Selain itu mungkin saja respons awal pada fase akut adalah hasil spontan remisi, respons plasebo atau, pada pasien bipolar, awal dari beralih dari depresi menjadi mania. Ini mungkin disebabkan oleh ketidakpatuhan pada beberapa pasien, terutama di mana tingkat obat tidak dipantau.
Strategi Manajemen
Ketika dihadapkan dengan kemungkinan bahwa antidepresan mungkin kehilangan efektivitasnya, dokter memiliki satu dari empat pilihan. Opsi pertama, dan biasanya diikuti oleh sebagian besar dokter, adalah meningkatkan dosis antidepresan, yang dapat menghasilkan kembalinya efektivitas. Masalah yang terkait dengan opsi ini termasuk munculnya efek samping dan peningkatan biaya. Selain itu, perbaikan sebagian besar pasien dengan strategi manajemen ini bersifat sementara sehingga augmentasi berikutnya atau perubahan ke kelas antidepresan yang berbeda diperlukan.
Pilihan kedua adalah mengurangi dosis antidepresan. Prien et al10 mencatat bahwa dosis pemeliharaan kira-kira setengah hingga dua pertiga dari dosis antidepresan yang pada awalnya direspon pasien pada fase akut pengobatan. Ada saran bahwa jendela terapeutik mungkin ada untuk SSRI mirip dengan yang untuk nortriptyline.8,11 Strategi ini mungkin terutama penting dengan terapi pemeliharaan dengan SSRI di mana pendekatan saat ini menyerukan mempertahankan pasien pada kondisi akut penuh dosis. 12-13 Ketika dosis dikurangi, pengurangan dosis bertahap dianjurkan karena penurunan dosis yang cepat dapat menyebabkan sindrom penarikan dan rebound gejala yang memburuk.
Opsi ketiga yang sering digunakan oleh dokter adalah menambah antidepresan dengan agen lain, misalnya, lithium, triiodothyronine, triptofan, buspirone, atau antidepresan lain. Augmentasi biasanya direkomendasikan ketika respons parsial masih jelas, sementara antidepresan beralih biasanya dilakukan ketika relaps penuh. Keuntungan augmentasi adalah onset awal perbaikan, yaitu kurang dari 2 minggu untuk sebagian besar strategi. Namun, pendekatan ini dibatasi oleh efek samping dan interaksi obat yang terkait dengan terapi obat tambahan.
Pilihan keempat adalah menghentikan pengobatan antidepresan dan menantang pasien setelah 1-2 minggu.8 Bagaimana strategi ini bekerja tidak jelas. Penarikan dan pemulihan obat harus mempertimbangkan paruh obat dan sindrom penarikan obat. Pilihan terakhir dan bisa dibilang umum adalah penggantian antidepresan dengan yang lain. Opsi ini harus mempertimbangkan kebutuhan untuk periode pencucian terutama ketika perubahan ke kelas yang berbeda sedang dilakukan.
Kesimpulan
Respons akut terhadap pengobatan antidepresan tidak selalu berkelanjutan. Hilangnya efek terapi antidepresan tampaknya terjadi pada sebagian besar atau semua antidepresan. Penyebab kekambuhan sebagian besar tidak diketahui, dengan pengecualian pengobatan yang tidak patuh, dan mungkin berhubungan dengan faktor penyakit, efek farmakologis, atau kombinasi dari faktor-faktor ini. Manajemen kehilangan efek antidepresan tetap empiris.
Oloruntoba Jacob Oluboka, MB, BS, Halifax, NS
Emmanuel Persad, MB, BS, London, Ontario
Referensi:
- Zetin M, dkk. Clin Ther 1983; 5:638-43.
- Moldawsky RJ. Am J Psychiatry 1985; 142:1519.
- Wehr TA. Am J Psikiatri. 1985; 142:1519-20.
- Cohen BM, Baldessarin RJ. Am J Psikiatri. 1985; 142:489-90.
- Mann JJ. J Clin Psychopharmacol. 1983; 3:393-66.
- Donaldson SR. J Clin Psychiatry. 1989; 50:33-5.
- Keller MB, dkk. Am J Psikiatri. 1983; 140:689-94.
- Cain JW. J Clin Psychiatry 1992; 53:272-7.
- Persad E, Oluboka OJ. Can J Psychiatry 1995; 40:361-2.
- Prien RT. Psikiatri Arch Gen. 1984; 41:1096-104.
- Fichtner CG, et al. J Clin Psychiatry 1994 55: 36-7.
- Doogan DP, Caillard V. Br J Psychiatry 1992; 160: 217-222.
- Montgomery SA, Dunbar G. Int Clin Psychopharmacol 1993; 8: 189-95.
- Faedda GL, di al. Psikiatri Arch Gen. 1993;50:448-55.
Artikel ini awalnya muncul di Atlantic Psychopharmacology (Musim panas 1999) dan direproduksi dengan izin dari editor, Serdar M. Dursan, MD Ph. D. FRCP (C) dan David M. Gardner, PharmD.
