Glyset untuk Pengobatan Diabetes
Nama Merek: Glyset
Nama Generik: Miglitol
Isi:
Deskripsi
Farmakologi Klinis
Studi Klinis
Indikasi dan Penggunaan
Kontraindikasi
Tindakan pencegahan
Reaksi yang merugikan
Overdosis
Dosis dan Administrasi
Bagaimana Disediakan
Glyset, miglitol, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Deskripsi
Tablet GLYSET mengandung miglitol, inhibitor alpha-glukosidase oral untuk digunakan dalam manajemen diabetes mellitus (NIDDM) yang tidak tergantung insulin. Miglitol adalah turunan desoxynojirimycin, dan secara kimia dikenal sebagai 3,4,5 piperidinetriol, 1- (2-hydroxyethyl) -2- (hydroxymethyl) -, [2R- (2Î ±, 3β, 4Î ±, 5β)] -. Ini adalah bubuk putih hingga kuning pucat dengan berat molekul 207,2. Miglitol larut dalam air dan memiliki pKa 5,9. Rumus empirisnya adalah C8H17NO5 dan struktur kimianya adalah sebagai berikut:
GLYSET tersedia dalam bentuk tablet 25 mg, 50 mg dan 100 mg untuk penggunaan oral. Bahan yang tidak aktif adalah pati, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, hypromellose, polietilen glikol, titanium dioksida, dan polisorbat 80.
teratas
Farmakologi Klinis
Miglitol adalah turunan desoxynojirimycin yang menunda pencernaan karbohidrat yang dicerna, sehingga menghasilkan peningkatan konsentrasi glukosa darah yang lebih kecil setelah makan. Sebagai konsekuensi dari pengurangan glukosa plasma, Tablet GLYSET mengurangi kadar hemoglobin glikosilasi pada pasien dengan diabetes mellitus tipe II (tidak tergantung insulin). Glikosilasi protein nonenzimatik sistemik, sebagaimana tercermin oleh kadar hemoglobin glikosilasi, adalah fungsi konsentrasi glukosa darah rata-rata dari waktu ke waktu.
Mekanisme aksi
Berbeda dengan sulfonilurea, GLYSET tidak meningkatkan sekresi insulin. Tindakan antihyperglycemic dari miglitol hasil dari penghambatan reversibel enzim usus bound ± -glucoside hidrolase yang terikat membran. Membran-terikat usus Î ± -glucosidases menghidrolisis oligosakarida dan disakarida menjadi glukosa dan monosakarida lainnya di perbatasan sikat usus kecil. Pada pasien diabetes, penghambatan enzim ini menghasilkan penyerapan glukosa tertunda dan menurunkan hiperglikemia postprandial.
Karena mekanisme kerjanya berbeda, efek GLYSET untuk meningkatkan kontrol glikemik aditif terhadap sulfonilurea ketika digunakan dalam kombinasi. Selain itu, GLYSET mengurangi efek insulinotropik dan peningkatan berat sulfonilurea.
Miglitol memiliki aktivitas penghambatan kecil terhadap laktase dan akibatnya, pada dosis yang direkomendasikan, tidak diharapkan untuk menginduksi intoleransi laktosa.
Farmakokinetik
Penyerapan
Penyerapan miglitol jenuh pada dosis tinggi: dosis 25 mg sepenuhnya diserap, sedangkan dosis 100 mg hanya 50% - 70% diserap. Untuk semua dosis, konsentrasi puncak dicapai dalam 2-3 jam. Tidak ada bukti bahwa penyerapan miglitol secara sistemik berkontribusi terhadap efek terapeutiknya.
Distribusi
Ikatan protein miglitol dapat diabaikan (<4,0%). Miglitol memiliki volume distribusi 0,18 L / kg, konsisten dengan distribusi terutama ke cairan ekstraseluler.
Metabolisme
Miglitol tidak dimetabolisme pada manusia atau spesies hewan yang diteliti. Tidak ada metabolit yang terdeteksi dalam plasma, urin, atau feses, yang mengindikasikan kurangnya metabolisme sistemik atau pra-sistemik.
Pengeluaran
Miglitol dihilangkan dengan ekskresi ginjal sebagai obat yang tidak berubah. Jadi, setelah dosis 25 mg, lebih dari 95% dosis pulih dalam urin dalam 24 jam. Pada dosis yang lebih tinggi, pemulihan kumulatif obat dari urin agak lebih rendah karena bioavailabilitas yang tidak lengkap. Waktu paruh eliminasi miglitol dari plasma adalah sekitar 2 jam.
Populasi Khusus
Gangguan ginjal
Karena miglitol diekskresikan terutama oleh ginjal, akumulasi miglitol diharapkan pada pasien dengan gangguan ginjal. Pasien dengan bersihan kreatinin 60 mL / mnt. Penyesuaian dosis untuk memperbaiki peningkatan konsentrasi plasma tidak memungkinkan karena miglitol bekerja secara lokal. Sedikit informasi yang tersedia tentang keamanan miglitol pada pasien dengan bersihan kreatinin <25 mL / menit.
Ggn hati
Farmakokinetik miglitol tidak diubah pada pasien sirosis relatif terhadap subyek kontrol yang sehat. Karena miglitol tidak dimetabolisme, diharapkan tidak ada pengaruh fungsi hati pada kinetika miglitol.
Jenis kelamin
Tidak ada perbedaan signifikan dalam farmakokinetik miglitol yang diamati antara pria dan wanita lansia ketika berat badan diperhitungkan.
Ras
Beberapa studi farmakokinetik dilakukan pada sukarelawan Jepang, dengan hasil yang serupa dengan yang diamati pada Kaukasia. Sebuah studi yang membandingkan respons farmakodinamik dengan dosis tunggal 50 mg pada sukarelawan sehat berkulit hitam dan Kaukasia menunjukkan respons glukosa dan insulin yang serupa pada kedua populasi.
teratas
Studi Klinis
Pengalaman Klinis pada Pasien Diabetes Mellitus Non-Insulin-Dependent (NIDDM) Hanya Pada Perawatan Diet
Tablet GLYSET dievaluasi dalam dua studi monoterapi di Amerika Serikat dan tiga yang dikontrol, dosis tetap, di mana 735 pasien yang diobati dengan GLYSET dievaluasi untuk analisis efikasi (lihat Tabel 1).
Dalam Studi 1, studi satu tahun di mana GLYSET dievaluasi sebagai monoterapi dan juga sebagai terapi kombinasi, ada statistik peningkatan yang signifikan lebih kecil dalam rata-rata hemoglobin glikosilasi (HbA1c) dari waktu ke waktu dalam miglitol 50 mg 3 kali sehari monoterapi dibandingkan ke plasebo. Pengurangan signifikan dalam rata-rata kadar glukosa plasma puasa dan postprandial dan rata-rata kadar insulin postprandial diamati pada pasien yang diobati dengan GLYSET dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Dalam Studi 2, studi 14 minggu, ada penurunan yang signifikan dalam HbA1c pada pasien yang menerima GLYSET 50 mg 3 kali sehari atau 100 mg 3 kali sehari dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, ada penurunan yang signifikan dalam glukosa plasma postprandial dan kadar insulin serum postprandial dibandingkan dengan plasebo.
Penelitian 3 adalah uji coba rentang dosis 6 bulan mengevaluasi GLYSET dengan dosis dari 25 mg 3 kali sehari hingga 200 mg 3 kali sehari. GLYSET menghasilkan pengurangan HbA1c yang lebih besar daripada plasebo pada semua dosis, walaupun efeknya secara statistik hanya signifikan pada dosis 100 mg 3 kali sehari dan 200 mg 3 kali sehari. Selain itu, semua dosis GLYSET menghasilkan pengurangan signifikan dalam glukosa plasma postprandial dan kadar insulin postprandial dibandingkan dengan plasebo.
Studi 4 dan 5 adalah studi 6-bulan yang mengevaluasi GLYSET masing-masing 50 dan 100 mg 3 kali sehari, dan 100 mg 3 kali sehari. Dibandingkan dengan plasebo, GLYSET menghasilkan penurunan yang signifikan dalam HbA1c, serta pengurangan yang signifikan dalam glukosa plasma postprandial dalam kedua studi pada dosis yang digunakan.
Tabel 1 Hasil Studi Monoterapi dengan Glyset
| Belajar | Pengobatan | HbA1c (%) | Glukosa Postprandial 1 jam (mg / dL) | |
| Berarti Berubah dari Baseline * | Efek pengobatan ** | Perubahan Berarti dari Baseline | Efek pengobatan ** | |
| 1 (A.S.) | Placebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (A.S.) | Placebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (non-AS) | Placebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.c | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (non-AS) | Placebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (non-AS) | Placebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Rata-rata awal berkisar antara 7,54 hingga 8,72% dalam studi ini. ** Hasil dari pengurangan rata-rata kelompok plasebo. *** t.i.d. = 3 kali sehari †p â ‰ ¤ 0,05 c Meskipun hasil untuk 200 mg 3 kali sehari disajikan untuk kelengkapan, dosis maksimum yang direkomendasikan dari GLYSET adalah 100 mg 3 kali sehari. |
Pengalaman Klinis pada Pasien NIDDM yang Menerima Sulfonylureas
GLYSET dipelajari sebagai terapi tambahan untuk latar belakang pengobatan sulfonilurea (SFU) maksimal atau hampir maksimal di tiga besar, double-blind, studi acak (dua AS dan satu non-AS) di mana 471 pasien yang diobati dengan GLYSET dievaluasi untuk kemanjuran (Lihat Meja 2).
Studi 6 termasuk pasien dalam perawatan dengan dosis maksimal SFU saat masuk. Pada akhir studi 14 minggu ini, efek pengobatan rata-rata pada hemoglobin glikosilasi (HbA1c) adalah -0,82% dan -0,74% untuk pasien yang menerima GLYSET 50 mg 3 kali sehari plus SFU, dan GLYSET 100 mg 3 kali sehari plus SFU, masing-masing.
Studi 7 adalah studi satu tahun di mana GLYSET pada 25, 50 atau 100 mg 3 kali sehari ditambahkan ke dosis maksimal glyburide (10 mg dua kali sehari). Pada akhir penelitian ini, efek pengobatan rata-rata pada HbA1c dari GLYSET ketika ditambahkan ke glikida maksimum terapi adalah -0,30%, -0,62%, dan -0,73% dengan 25, 50 dan 100 mg 3 kali sehari dosis GLYSET, masing-masing.
Dalam Studi 8, penambahan GLYSET 100 mg 3 kali sehari ke latar belakang pengobatan dengan glyburide menghasilkan efek pengobatan rata-rata tambahan pada HbA1c -0,66%.
Tabel 2: Hasil Terapi Kombinasi dengan GLYSET Plus Sulfonylurea (SFU)
| Belajar | Pengobatan | HbA1c (%) | Glukosa Postprandial 1 jam (mg / dL) | |
| Berarti Berubah dari Baseline * | Efek pengobatan ** | Perubahan Berarti dari Baseline | Efek pengobatan ** | |
| 6 (A.S.) | Placebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (A.S.) | Placebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (non-AS) | Placebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Rata-rata awal berkisar antara 8,56 hingga 9,16% dalam studi ini. ** Hasil dari pengurangan rata-rata kelompok plasebo. *** t.i.d. = 3 kali sehari â € p â ‰ ¤ 0,05 |
Dosis-Respon
Hasil dari studi terkontrol, dosis tetap Glyset sebagai monoterapi atau sebagai pengobatan kombinasi dengan sulfonylurea digabungkan untuk memperoleh estimasi yang dikumpulkan perbedaan dari plasebo dalam perubahan rata-rata dari awal dalam hemoglobin glikosilasi (HbA1c) dan glukosa plasma postprandial seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1 dan 2:
Gambar 1: HbA1c (%) Perubahan Berarti Dari Awal: Efek Perawatan Mengumpulkan Hasil dari Studi Dosis Tetap Terkendali pada Tabel 1 dan 2
Gambar 2: Perubahan Mean Glukosa Plasma Postprandial 1-Jam Dari Awal: Efek Perawatan Mengumpulkan Hasil dari Studi Dosis Tetap Terkendali pada Tabel 1 dan 2
Karena mekanisme kerjanya, efek farmakologis utama miglitol dimanifestasikan sebagai pengurangan glukosa plasma postprandial, seperti yang ditunjukkan sebelumnya dalam semua uji klinis utama. GLYSET secara statistik berbeda secara signifikan dari plasebo pada semua dosis dalam masing-masing studi individu sehubungan dengan efek rata-rata satu jam glukosa plasma postprandial, dan ada respons dosis dari 25 hingga 100 mg 3 kali sehari untuk kemanjuran ini parameter.
teratas
Indikasi dan Penggunaan
Tablet Glyset, sebagai monoterapi, diindikasikan sebagai tambahan untuk diet untuk meningkatkan kontrol glikemik pasien dengan diabetes mellitus (NIDDM) yang tidak tergantung insulin yang hiperglikemia tidak dapat ditangani diet sendiri. Glyset juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea ketika diet plus Glyset atau sulfonylurea saja tidak menghasilkan kontrol glikemik yang memadai. Efek Glyset untuk meningkatkan kontrol glikemik aditif terhadap sulfonilurea ketika digunakan dalam kombinasi, mungkin karena mekanisme kerjanya berbeda.
Dalam memulai pengobatan untuk NIDDM, diet harus ditekankan sebagai bentuk utama dari perawatan. Pembatasan kalori dan penurunan berat badan sangat penting pada pasien diabetes obese. Manajemen diet yang tepat saja mungkin efektif dalam mengendalikan glukosa darah dan gejala hiperglikemia. Pentingnya aktivitas fisik yang teratur bila perlu juga harus ditekankan. Jika program perawatan ini gagal menghasilkan kontrol glikemik yang memadai, penggunaan Glyset harus dipertimbangkan. Penggunaan Glyset harus dilihat oleh dokter dan pasien sebagai pengobatan selain diet dan bukan sebagai pengganti diet atau sebagai mekanisme yang nyaman untuk menghindari pembatasan diet.
teratas
Kontraindikasi
Tablet GLYSET dikontraindikasikan pada pasien dengan:
- Ketoasidosis diabetikum
- Penyakit radang usus, ulserasi kolon, atau obstruksi usus parsial, dan pada pasien yang cenderung mengalami obstruksi usus
- Penyakit usus kronis yang terkait dengan gangguan pencernaan atau penyerapan, atau dengan kondisi yang dapat memburuk akibat peningkatan pembentukan gas di usus
- Hipersensitif terhadap obat atau komponennya.
teratas
Tindakan pencegahan
Umum
Hipoglikemia
Karena mekanisme kerjanya, GLYSET ketika diberikan sendiri seharusnya tidak menyebabkan hipoglikemia dalam keadaan puasa atau postprandial. Agen sulfonilurea dapat menyebabkan hipoglikemia. Karena Tablet GLYSET yang diberikan dalam kombinasi dengan sulfonylurea akan menyebabkan penurunan glukosa darah lebih lanjut, dapat meningkatkan potensi hipoglikemik sulfonilurea, meskipun hal ini tidak diamati secara klinis uji coba. Glukosa oral (dekstrosa), yang penyerapannya tidak tertunda oleh GLYSET, harus digunakan sebagai pengganti sukrosa (gula tebu) dalam pengobatan hipoglikemia ringan sampai sedang. Sukrosa, yang hidrolisisnya menjadi glukosa dan fruktosa dihambat oleh GLYSET, tidak cocok untuk koreksi cepat hipoglikemia. Hipoglikemia berat mungkin memerlukan penggunaan infus glukosa intravena atau injeksi glukagon.
Kehilangan Kontrol Glukosa Darah
Ketika pasien diabetes terkena stres seperti demam, trauma, infeksi, atau operasi, kehilangan kontrol glukosa darah sementara dapat terjadi. Pada saat-saat seperti itu, terapi insulin sementara mungkin diperlukan.
Gangguan ginjal
Konsentrasi plasma GLYSET pada sukarelawan yang mengalami penurunan fungsi ginjal secara proporsional meningkat relatif terhadap derajat disfungsi ginjal. Uji klinis jangka panjang pada pasien diabetes dengan disfungsi ginjal yang signifikan (kreatinin serum> 2,0 mg / dL) belum dilakukan. Oleh karena itu, pengobatan pasien dengan GLYSET ini tidak dianjurkan.
Informasi untuk Pasien
Informasi berikut harus diberikan kepada pasien:
- Glyset harus diminum tiga kali sehari di awal (dengan gigitan pertama) dari setiap makanan utama. Penting untuk terus mematuhi instruksi diet, program olahraga teratur, dan pengujian rutin urin dan / atau glukosa darah.
- Glyset sendiri tidak menyebabkan hipoglikemia bahkan ketika diberikan kepada pasien dalam keadaan puasa. Namun, obat-obatan sulfonilurea dan insulin, dapat menurunkan kadar gula darah yang cukup untuk menyebabkan gejala atau kadang-kadang hipoglikemia yang mengancam jiwa. Karena Glyset yang diberikan dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin akan menyebabkan penurunan gula darah lebih lanjut, itu dapat meningkatkan potensi hipoglikemik dari agen-agen ini. Risiko hipoglikemia, gejala dan pengobatannya, dan kondisi yang mempengaruhi perkembangannya harus dipahami dengan baik oleh pasien dan anggota keluarga yang bertanggung jawab. Karena Glyset mencegah pemecahan gula meja, sumber glukosa (dekstrosa, D-glukosa) seharusnya tersedia untuk mengobati gejala gula darah rendah ketika mengambil Glyset dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin.
- Jika efek samping terjadi dengan Glyset, mereka biasanya berkembang selama beberapa minggu pertama terapi. Mereka umumnya efek gastrointestinal yang berhubungan dengan dosis sedang hingga sedang, seperti perut kembung, lunak tinja, diare, atau ketidaknyamanan perut, dan mereka umumnya berkurang dalam frekuensi dan intensitas waktu. Penghentian obat biasanya menghasilkan resolusi cepat dari gejala-gejala gastrointestinal ini.
Tes laboratorium
Respons terapeutik terhadap GLYSET dapat dipantau dengan tes glukosa darah berkala. Pengukuran kadar hemoglobin glikosilasi direkomendasikan untuk pemantauan kontrol glikemik jangka panjang.
Pada 12 pria sehat, antasid yang diberikan secara bersamaan tidak mempengaruhi farmakokinetik miglitol.
Interaksi obat
Beberapa penelitian menyelidiki kemungkinan interaksi antara miglitol dan glikburida. Dalam enam sukarelawan sehat diberi dosis tunggal 5-mg glburida dengan latar belakang pengobatan 6 hari miglitol (50 mg 3 kali sehari selama 4 hari diikuti oleh 100 mg 3 kali sehari selama 2 hari) atau plasebo, rerata Cmaks dan nilai AUC untuk glyburide masing-masing 17% dan 25% lebih rendah, ketika glyburide diberikan dengan miglitol. Dalam sebuah studi pada pasien diabetes di mana efek dari menambahkan miglitol 100 mg 3 kali sehari - 7 hari atau plasebo ke rejimen latar belakang 3,5 mg glyburide setiap hari diselidiki, nilai rata-rata AUC untuk glyburide adalah 18% lebih rendah pada kelompok yang diobati dengan miglitol, meskipun perbedaan ini tidak secara statistik penting. Informasi lebih lanjut tentang interaksi potensial dengan glyburide diperoleh dari salah satu uji klinis A.S. besar (Studi 7) di mana pasien diberi dosis baik dengan miglitol atau plasebo dengan latar belakang glyburide 10 mg dua kali sehari. Pada kunjungan klinik 6 bulan dan 1 tahun, pasien yang menggunakan miglitol secara bersamaan 100 mg 3 kali sehari menunjukkan rata-rata Cmaks nilai untuk glyburide yang 16% dan 8% lebih rendah, masing-masing, dibandingkan dengan pasien yang menggunakan glyburide saja. Namun, perbedaan ini tidak signifikan secara statistik. Jadi, meskipun ada kecenderungan ke arah AUC dan C yang lebih rendahmaks nilai-nilai untuk glyburide ketika diberikan bersama dengan Glyset, tidak ada pernyataan definitif mengenai interaksi potensial yang dapat dibuat berdasarkan tiga penelitian sebelumnya.
Efek miglitol (100 mg 3 kali sehari - 7 hari) pada farmakokinetik dosis tunggal metformin 1000 mg diselidiki pada sukarelawan sehat. Berarti AUC dan Cmaks nilai-nilai untuk metformin adalah 12% hingga 13% lebih rendah ketika para relawan diberi miglitol dibandingkan dengan plasebo, tetapi perbedaan ini tidak signifikan secara statistik.
Dalam penelitian sukarela yang sehat, pemberian bersama 50 mg atau 100 mg miglitol 3 kali sehari bersama dengan digoksin mengurangi konsentrasi plasma rata-rata digoksin sebesar 19% dan 28%, masing-masing. Namun, pada pasien diabetes yang diobati dengan digoxin, konsentrasi digoxin plasma tidak diubah dengan pemberian bersama miglitol 100 mg 3 kali sehari - 14 hari.
Studi sukarelawan sehat lainnya telah menunjukkan bahwa miglitol dapat secara signifikan mengurangi bioavailabilitas ranitidine dan propranolol masing-masing sebesar 60% dan 40%. Tidak ada efek miglitol yang diamati pada farmakokinetik atau farmakodinamik dari warfarin atau nifedipine.
Adsorben usus (mis., Arang) dan olahan enzim pencernaan mengandung enzim pemecah karbohidrat (mis., amilase, pankreatin) dapat mengurangi efek Glyset dan seharusnya tidak diambil bersamaan.
Pada 12 pria sehat, antasid yang diberikan secara bersamaan tidak mempengaruhi farmakokinetik miglitol.
Karsinogenesis, Mutagenesis, dan Penurunan Kesuburan
Miglitol diberikan pada tikus dengan rute diet dengan dosis setinggi sekitar 500 mg / kg berat badan (sesuai dengan lebih dari 5 kali paparan pada manusia berdasarkan AUC) selama 21 bulan. Dalam studi tikus dua tahun, miglitol diberikan dalam makanan pada paparan yang sebanding dengan paparan manusia maksimum berdasarkan AUC. Tidak ada bukti karsinogenisitas yang dihasilkan dari perawatan diet dengan miglitol.
Secara in vitro, miglitol ditemukan bersifat nonmutagenik dalam uji mutagenesis bakteri (Ames) dan uji mutasi maju eukariotik (CHO / HGPRT). Miglitol tidak memiliki efek klastogenik in vivo dalam uji mikronukleus tikus. Tidak ada mutasi keturunan yang terdeteksi dalam uji dominan mematikan.
Sebuah studi kesuburan pria dan wanita gabungan yang dilakukan pada tikus Wistar yang diobati secara oral dengan miglitol pada tingkat dosis 300 mg / kg berat badan (sekitar 8 kali paparan manusia maksimum berdasarkan luas permukaan tubuh) tidak menghasilkan efek yang tidak diinginkan pada kinerja atau kemampuan reproduksi untuk mereproduksi. Selain itu, kelangsungan hidup, pertumbuhan, perkembangan, dan kesuburan keturunan tidak terganggu.
Kehamilan
Efek Teratogenik
Kategori Kehamilan B
Keamanan GLYSET pada wanita hamil belum ditetapkan. Studi toksikologi perkembangan telah dilakukan pada tikus dengan dosis 50, 150 dan 450 mg / kg, sesuai ke tingkat sekitar 1,5, 4, dan 12 kali paparan manusia maksimum yang disarankan berdasarkan permukaan tubuh daerah. Pada kelinci, dosis 10, 45, dan 200 mg / kg sesuai dengan tingkat sekitar 0,5, 3, dan 10 kali paparan manusia diperiksa. Studi-studi ini mengungkapkan tidak ada bukti malformasi janin yang disebabkan miglitol. Dosis miglitol hingga 4 dan 3 kali dosis manusia (berdasarkan luas permukaan tubuh), untuk tikus dan kelinci, masing-masing, tidak mengungkapkan bukti gangguan kesuburan atau kerusakan pada janin. Dosis tertinggi yang diuji dalam penelitian ini, 450 mg / kg pada tikus dan 200 mg / kg pada kelinci meningkatkan toksisitas ibu dan / atau janin. Fetotoksisitas diindikasikan oleh sedikit namun signifikan penurunan berat janin dalam studi tikus dan sedikit penurunan berat janin, osifikasi kerangka janin yang tertunda, dan peningkatan persentase janin yang tidak hidup pada kelinci belajar. Dalam studi peri-postnatal pada tikus, NOAEL (Tingkat Efek yang Tidak Teramati) adalah 100 mg / kg (sesuai dengan sekitar empat kali paparan pada manusia, berdasarkan luas permukaan tubuh). Peningkatan progeni lahir mati tercatat pada dosis tinggi (300 mg / kg) pada peri-postnatal tikus studi, tetapi tidak pada dosis tinggi (450 mg / kg) di segmen pengiriman toksisitas perkembangan tikus belajar. Jika tidak, tidak ada efek buruk pada kelangsungan hidup, pertumbuhan, perkembangan, perilaku, atau kesuburan dalam toksisitas perkembangan tikus atau studi peri-postnatal. Namun, tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respon manusia, obat ini harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas diperlukan.
Menyusui Ibu
Miglitol telah terbukti diekskresikan dalam ASI ke tingkat yang sangat kecil. Ekskresi total ke dalam ASI menyumbang 0,02% dari dosis ibu 100 mg. Perkiraan pajanan pada bayi menyusui adalah sekitar 0,4% dari dosis ibu. Meskipun kadar miglitol yang dicapai dalam ASI sangat rendah, disarankan agar GLYSET tidak diberikan kepada wanita menyusui.
Penggunaan Pediatrik
Keamanan dan efektivitas GLYSET pada pasien anak belum ditetapkan.
Penggunaan Geriatri
Dari total jumlah subjek dalam studi klinis GLYSET di Amerika Serikat, pasien yang valid untuk analisis keselamatan termasuk 24% di atas 65, dan 3% di atas 75. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan dan efektivitas yang diamati antara subyek ini dan subyek yang lebih muda. Farmakokinetik miglitol dipelajari pada laki-laki tua dan muda (n = 8 per kelompok). Pada dosis 100 mg 3 kali sehari selama 3 hari, tidak ada perbedaan antara kedua kelompok yang ditemukan.
teratas
Reaksi yang merugikan
Saluran pencernaan
Gejala gastrointestinal adalah reaksi paling umum terhadap Tablet GLYSET. Dalam uji coba terkontrol plasebo AS, insiden nyeri perut, diare, dan perut kembung masing-masing adalah 11,7%, 28,7%, dan 41,5% pada 962. pasien yang diobati dengan GLYSET 25-100 mg 3 kali sehari, sedangkan insiden yang sesuai adalah 4,7%, 10,0%, dan 12,0% pada 603 yang diobati dengan plasebo pasien. Insiden diare dan nyeri perut cenderung berkurang dengan perawatan lanjutan.
Dermatologis
Ruam kulit dilaporkan pada 4,3% pasien yang diobati dengan GLYSET dibandingkan dengan 2,4% pasien yang diobati dengan plasebo. Ruam pada umumnya bersifat sementara dan sebagian besar dinilai tidak berhubungan dengan GLYSET oleh dokter-peneliti.
Temuan Laboratorium Abnormal
Besi serum rendah terjadi lebih sering pada pasien yang diobati dengan GLYSET (9,2%) dibandingkan pada pasien yang diobati dengan plasebo (4,2%) tetapi tidak bertahan dalam sebagian besar kasus dan tidak terkait dengan penurunan hemoglobin atau perubahan indeks hematologi lainnya.
teratas
Overdosis
Tidak seperti sulfonilurea atau insulin, overdosis Tablet GLYSET tidak akan menyebabkan hipoglikemia. Overdosis dapat menyebabkan peningkatan sementara dalam perut kembung, diare, dan ketidaknyamanan perut. Karena kurangnya efek ekstra-intestinal yang terlihat pada GLYSET, tidak ada reaksi sistemik yang serius jika terjadi overdosis.
teratas
Dosis dan Administrasi
Tidak ada regimen dosis tetap untuk manajemen diabetes mellitus dengan Tablet GLYSET atau agen farmakologis lainnya. Dosis GLYSET harus disesuaikan berdasarkan efektivitas dan toleransi, tetapi tidak melebihi dosis maksimum yang disarankan 100 mg 3 kali sehari. GLYSET harus diminum tiga kali sehari di awal (dengan gigitan pertama) dari setiap makanan utama. GLYSET harus dimulai dengan 25 mg, dan dosisnya secara bertahap ditingkatkan seperti yang dijelaskan di bawah ini, keduanya berkurang efek samping gastrointestinal dan untuk memungkinkan identifikasi dosis minimum yang diperlukan untuk kontrol glikemik yang memadai dari pasien.
Selama inisiasi pengobatan dan titrasi dosis (lihat di bawah), satu jam glukosa plasma postprandial mungkin digunakan untuk menentukan respons terapeutik terhadap GLYSET dan mengidentifikasi dosis efektif minimum untuk sabar. Setelah itu, hemoglobin glikosilasi harus diukur pada interval kira-kira tiga bulan. Tujuan terapeutik adalah untuk menurunkan kadar glukosa plasma postprandial dan hemoglobin terglikosilasi menjadi normal atau mendekati normal dengan menggunakan dosis efektif terendah GLYSET, baik sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sulfonilurea.
Dosis awal
Dosis awal yang dianjurkan dari GLYSET adalah 25 mg, diberikan secara oral tiga kali sehari pada awal (dengan gigitan pertama) dari setiap makanan utama. Namun, beberapa pasien dapat memperoleh manfaat dengan mulai dari 25 mg sekali sehari untuk meminimalkan efek samping gastrointestinal, dan secara bertahap meningkatkan frekuensi pemberian menjadi 3 kali sehari.
Dosis Pemeliharaan
Dosis pemeliharaan GLYSET yang biasa adalah 50 mg 3 kali sehari, walaupun beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari peningkatan dosis menjadi 100 mg 3 kali sehari. Untuk memungkinkan adaptasi terhadap efek samping gastrointestinal yang potensial, direkomendasikan terapi GLYSET dimulai dengan dosis 25 mg 3 kali sehari, dosis efektif terendah, dan kemudian secara bertahap dititrasi ke atas untuk memungkinkan adaptasi. Setelah 4-8 minggu dari rejimen 25 mg 3 kali sehari, dosis harus ditingkatkan menjadi 50 mg 3 kali sehari untuk sekitar tiga bulan, setelah itu kadar hemoglobin glikosilasi harus diukur untuk menilai terapi tanggapan. Jika, pada saat itu, kadar hemoglobin glikosilasi tidak memuaskan, dosis dapat ditingkatkan lebih lanjut menjadi 100 mg 3 kali sehari, dosis maksimum yang disarankan. Kumpulan data dari penelitian terkontrol menunjukkan respons dosis untuk HbA1c dan glukosa plasma postprandial satu jam di seluruh rentang dosis yang direkomendasikan. Namun, tidak ada studi tunggal yang meneliti efek pada kontrol glikemik dari titrasi dosis pasien ke atas dalam studi yang sama. Jika tidak ada pengurangan lebih lanjut dalam glukosa postprandial atau kadar hemoglobin glikosilasi diamati dengan titrasi hingga 100 mg 3 kali sehari, pertimbangan harus diberikan untuk menurunkan dosis. Setelah dosis efektif dan ditoleransi ditetapkan, itu harus dipertahankan.
Dosis Maksimum
Dosis maksimum yang dianjurkan dari GLYSET adalah 100 mg 3 kali sehari. Dalam satu percobaan klinis, 200 mg 3 kali sehari memberikan tambahan kontrol glikemik yang ditingkatkan tetapi meningkatkan kejadian gejala gastrointestinal yang dijelaskan di atas.
Pasien yang Menerima Sulfonilurea
Agen sulfonilurea dapat menyebabkan hipoglikemia. Tidak ada peningkatan kejadian hipoglikemia pada pasien yang menggunakan GLYSET dalam kombinasi dengan sulfonylurea agen dibandingkan dengan kejadian hipoglikemia pada pasien yang menerima sulfonilurea saja di klinik apa pun percobaan.
Namun, GLYSET yang diberikan dalam kombinasi dengan sulfonylurea akan menyebabkan penurunan glukosa darah lebih lanjut dan dapat meningkatkan risiko hipoglikemia karena efek aditif dari dua agen. Jika hipoglikemia terjadi, penyesuaian yang tepat dalam dosis agen ini harus dilakukan.
teratas
Bagaimana Disediakan
Tablet GLYSET tersedia dalam bentuk tablet salut 25 mm, 50 mg, dan 100 mg putih, bundar. Tablet tersebut dihilangkan dengan kata "GLYSET" di satu sisi dan kekuatan di sisi lain, seperti ditunjukkan di bawah ini.
| Kekuatan | NDC | Identifikasi Tablet | |
| Depan | Kembali | ||
| Botol 100: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLYSET | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLYSET | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLYSET | 100 |
Simpan pada 25 ° C (77 ° F); kunjungan diizinkan ke 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [lihat USP Controlled Room Temperature].
Rx saja
Diproduksi oleh:
Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Jerman
Glyset adalah merek dagang terdaftar dari Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc yang digunakan berdasarkan lisensi.
LAB-0167-6.0
terakhir diperbarui 05/2008
Glyset, miglitol, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Diabetes
Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
kembali ke: Telusuri semua Obat untuk Diabetes
