Prandin untuk Pengobatan Diabetes
Nama Merek: Prandin
Nama Generik: repaglinide
Isi:
Deskripsi
Farmakologi
Indikasi dan Penggunaan
Kontraindikasi
Tindakan pencegahan
Reaksi yang merugikan
Overdosis
Dosis
Disediakan
Prandin, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Deskripsi
Prandin® (repaglinide) adalah obat penurun glukosa darah oral dari kelas meglitinide yang digunakan dalam manajemen diabetes mellitus tipe 2 (juga dikenal sebagai diabetes mellitus non-insulin dependen atau NIDDM). Repaglinide, S (+) 2-etoksi-4 (2 ((3-metil-1- (2- (1-piperidinyl) phenyl) -butyl) amino) -2-oxoethyl) asam benzoat, secara kimiawi tidak terkait dengan oral. sekresi insulin sulfonylurea.
Rumus struktural adalah seperti yang ditunjukkan di bawah ini:
Repaglinide adalah bubuk putih ke putih dengan formula molekul C27 H36 N2 O4 dan berat molekul 452,6. Tablet prandin mengandung 0,5 mg, 1 mg, atau 2 mg repaglinide. Selain itu setiap tablet mengandung bahan-bahan tidak aktif berikut: kalsium hidrogen fosfat (anhidrat), selulosa mikrokristalin, pati jagung, polacrilin potassium, povidone, gliserol (85%), magnesium stearat, meglumine, dan poloxamer. Tablet 1 mg dan 2 mg mengandung zat besi oksida (kuning dan merah, masing-masing) sebagai zat pewarna.
teratas
Farmakologi Klinis
Mekanisme aksi
Repaglinide menurunkan kadar glukosa darah dengan menstimulasi pelepasan insulin dari pankreas. Tindakan ini tergantung pada fungsi sel beta (ß) di pulau pankreas. Pelepasan insulin tergantung pada glukosa dan berkurang pada konsentrasi glukosa rendah.
Repaglinide menutup saluran kalium yang bergantung pada ATP dalam membran sel-Ÿ dengan mengikat di tempat-tempat yang dapat dikarakterisasi. Blokade saluran kalium ini mendepolarisasi sel Ÿ, yang menyebabkan pembukaan saluran kalsium. Peningkatan masuknya kalsium yang dihasilkan menginduksi sekresi insulin. Mekanisme saluran ion sangat selektif jaringan dengan afinitas rendah untuk jantung dan otot rangka.
Farmakokinetik
Penyerapan:
Setelah pemberian oral, repaglinide cepat dan sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Setelah dosis oral tunggal dan multipel pada subyek sehat atau pada pasien, kadar obat plasma puncak (Cmax) terjadi dalam 1 jam (Tmax). Repaglinide dengan cepat dihilangkan dari aliran darah dengan waktu paruh sekitar 1 jam. Bioavailabilitas absolut rata-rata adalah 56%. Ketika repaglinide diberikan bersama makanan, rata-rata Tmax tidak berubah, tetapi rata-rata Cmax dan AUC (area di bawah kurva konsentrasi waktu / plasma) mengalami penurunan masing-masing 20% dan 12,4%.
Distribusi:
Setelah pemberian intravena (IV) pada subyek sehat, volume distribusi pada kondisi tunak (Vss) adalah 31 L, dan total pembersihan tubuh (CL) adalah 38 L / jam. Pengikatan protein dan pengikatan albumin serum manusia lebih besar dari 98%.
Metabolisme:
Repaglinide sepenuhnya dimetabolisme oleh biotransformasi oksidatif dan konjugasi langsung dengan asam glukuronat setelah dosis IV atau oral. Metabolit utama adalah asam dikarboksilat teroksidasi (M2), amina aromatik (M1), dan asil glukuronida (M7). Sistem enzim sitokrom P-450, khususnya 2C8 dan 3A4, telah terbukti terlibat dalam N-dealkilasi repaglinide menjadi M2 dan oksidasi lebih lanjut menjadi M1. Metabolit tidak berkontribusi terhadap efek penurun glukosa dari repaglinide.
Pengeluaran:
Dalam 96 jam setelah pemberian dengan 14C-repaglinide sebagai dosis oral tunggal, sekitar 90% dari radiolabel ditemukan dalam tinja dan sekitar 8% dalam urin. Hanya 0,1% dari dosis dibersihkan dalam urin sebagai senyawa induk. Metabolit utama (M2) menyumbang 60% dari dosis yang diberikan. Kurang dari 2% obat orang tua ditemukan dalam tinja.
Parameter Farmakokinetik:
Parameter farmakokinetik dari repaglinide diperoleh dari studi crossover dosis tunggal pada subyek sehat dan dari multi-dosis, paralel, dosis-proporsionalitas (0,5, 1, 2 dan 4 mg) studi pada pasien dengan diabetes tipe 2 diringkas dalam tabel berikut:
| Parameter | Pasien dengan diabetes tipe 2 * |
|
Dosis 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
AUC0-24 jam Berarti ± SD (ng / mL * jam): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3 |
|
Dosis 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
Cmaks0-5 jam Berarti ± SD (ng / mL): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1 |
|
Dosis 0,5 - 4 mg |
Tmaks0-5 jam Berarti (SD) 1,0 - 1,4 (0,3 - 0,5) jam |
|
Dosis 0,5 - 4 mg |
T ½ Berarti (Rentang Ind) 1.0 - 1.4 (0.4 - 8.0) jam |
| Parameter | Subjek sehat |
| CL berdasarkan pada i.v. | 38 ± 16 L / jam |
| Vss berdasarkan i.v. | 31 ± 12 L |
| AbsBio | 56 ± 9% |
|
CL = pembersihan total tubuh Vss= volume distribusi pada kondisi stabil AbsBio = bioavailabilitas absolut |
* Dosis preprandially dengan tiga kali makan
Data ini menunjukkan bahwa repaglinide tidak menumpuk dalam serum. Pembersihan repaglinide oral tidak berubah pada kisaran dosis 0,5 - 4 mg, menunjukkan hubungan linier antara dosis dan tingkat obat plasma.
Variabilitas Paparan:
Repaglinide AUC setelah beberapa dosis 0,25 hingga 4 mg setiap kali makan bervariasi dalam rentang yang luas. Koefisien variasi antar individu dan antar individu masing-masing adalah 36% dan 69%. AUC pada rentang dosis terapeutik termasuk 69 hingga 1005 ng / mL * jam, tetapi paparan AUC hingga 5417 ng / mL * jam dicapai dalam studi peningkatan dosis tanpa konsekuensi yang jelas merugikan.
Populasi Khusus:
Geriatrik:
Relawan sehat diobati dengan rejimen 2 mg yang diminum sebelum masing-masing 3 kali makan. Tidak ada perbedaan signifikan dalam farmakokinetik repaglinide antara kelompok pasien PENCEGAHAN, Penggunaan Geriatrik)
Anak:
Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien anak.
Jenis kelamin:
Perbandingan farmakokinetik pada pria dan wanita menunjukkan AUC pada kisaran dosis 0,5 mg sampai 4 mg menjadi 15% hingga 70% lebih tinggi pada wanita dengan diabetes tipe 2. Perbedaan ini tidak tercermin dalam frekuensi episode hipoglikemik (pria: 16%; wanita: 17%) atau efek samping lainnya. Sehubungan dengan jenis kelamin, tidak ada perubahan dalam rekomendasi dosis umum diindikasikan karena dosis untuk setiap pasien harus individual untuk mencapai respon klinis yang optimal.
Ras:
Tidak ada studi farmakokinetik untuk menilai efek ras telah dilakukan, tetapi dalam studi 1 tahun A.S. pada pasien dengan diabetes tipe 2, efek penurun glukosa darah sebanding antara Kaukasia (n = 297) dan Afrika-Amerika (n = 33). Dalam studi dosis respon A.S., tidak ada perbedaan yang nyata dalam paparan (AUC) antara Kaukasia (n = 74) dan Hispanik (n = 33).
Interaksi obat
Studi interaksi obat yang dilakukan pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa Prandin tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada sifat farmakokinetik dari digoxin, theophilin, atau warfarin. Pemberian bersama simetidin dengan Prandin tidak secara signifikan mengubah penyerapan dan disposisi repaglinide.
Selain itu, obat-obatan berikut dipelajari pada sukarelawan sehat dengan pemberian bersama Prandin. Di bawah ini adalah hasilnya:
Gemfibrozil dan Itraconazole:
Pemberian bersama gemfibrozil (600 mg) dan dosis tunggal Prandin 0,25 mg (setelah 3 hari 600 mg dua kali sehari gemfibrozil) menghasilkan AUC repaglinide 8,1 kali lebih tinggi dan paruh paruh repaglinide yang berkepanjangan dari 1,3 hingga 3,7 jam. Pemberian bersama dengan itrakonazol dan dosis tunggal 0,25 mg Prandin (pada hari ketiga a rejimen 200 mg dosis awal, itrakonazol 100 mg dua kali sehari) menghasilkan 1,4 kali lipat lebih tinggi repaglinide AUC. Pemberian bersama antara gemfibrozil dan itrakonazol dengan Prandin menghasilkan 19 kali lipat repaglinide AUC yang lebih tinggi dan waktu paruh repaglinide yang berkepanjangan menjadi 6,1 jam. Konsentrasi plasma repaglinide pada 7 jam meningkat 28,6 kali lipat dengan pemberian bersama gemfibrozil dan 70,4 kali lipat dengan kombinasi gemfibrozil-itraconazole (lihat PENCEGAHAN, Interaksi Obat-Obat).
Ketoconazole:
Pemberian bersama 200 mg ketoconazole dan dosis tunggal 2 mg Prandin (setelah 4 hari sekali) ketokonazol harian 200 mg) menghasilkan peningkatan 15% dan 16% dalam repaglinide AUC dan Cmax, masing-masing. Peningkatannya dari 20,2 ng / mL menjadi 23,5 ng / mL untuk Cmax dan dari 38,9 ng / mL * jam menjadi 44,9 ng / mL * jam untuk AUC.
Rifampin:
Pemberian bersama 600 mg rifampisin dan dosis tunggal 4 mg Prandin (setelah 6 hari rifampisin 600 mg sekali sehari) menghasilkan penurunan masing-masing 32% dan 26% dalam repaglinide AUC dan Cmax. Penurunan tersebut dari 40,4 ng / mL menjadi 29,7 ng / mL untuk Cmax dan dari 56,8 ng / mL * jam menjadi 38,7 ng / mL * jam untuk AUC.
Dalam studi lain, pemberian bersama 600 mg rifampisin dan satu dosis Prandin 4 mg (setelah 6 hari sekali) rifampisin harian 600 mg) menghasilkan penurunan median AUC dan median Cmax 48% dan 17% repaglinide masing-masing. Penurunan median adalah dari 54 ng / mL * jam hingga 28 ng / mL * jam untuk AUC dan dari 35 ng / mL menjadi 29 ng / mL untuk Cmax. Prandin yang diberikan dengan sendirinya (setelah 7 hari rifampin 600 mg sehari sekali) menghasilkan 80% dan 79% penurunan masing-masing median AUC dan Cmax repaglinide. Penurunan tersebut dari 54 ng / mL * jam hingga 11 ng / mL * jam untuk AUC dan dari 35 ng / mL menjadi 7,5 ng / mL untuk Cmax.
Levonorgestrel & Ethinyl Estradiol:
Pemberian bersama tablet kombinasi 0,15 mg levonorgestrel dan 0,03 mg etinil estradiol diberikan sekali sehari selama 21 hari dengan 2 mg Prandin diberikan tiga kali sehari (hari 1-4) dan dosis tunggal pada Hari 5 menghasilkan peningkatan 20% dalam repaglinide, levonorgestrel, dan etinyl estradiol Cmax. Peningkatan Cmax repaglinide adalah dari 40,5 ng / mL menjadi 47,4 ng / mL. Parameter AUC etinil estradiol meningkat sebesar 20%, sedangkan nilai AUC repaglinide dan levonorgestrel tetap tidak berubah.
Simvastatin:
Pemberian bersama simvastatin 20 mg dan dosis tunggal 2 mg Prandin (setelah 4 hari simvastatin sekali sehari 20) mg dan tiga kali sehari Prandin 2 mg) menghasilkan peningkatan 26% dalam repaglinide Cmax dari 23,6 ng / mL menjadi 29,7 ng / mL. AUC tidak berubah.
Nifedipine:
Pemberian bersama nifedipine 10 mg dengan dosis tunggal 2 mg Prandin (setelah 4 hari tiga kali sehari) nifedipine 10 mg dan tiga kali sehari Prandin 2 mg) menghasilkan nilai AUC dan Cmax yang tidak berubah untuk keduanya narkoba.
Klaritromisin:
Pemberian bersama klaritromisin 250 mg dan dosis tunggal Prandin 0,25 mg (setelah 4 hari dua kali lipat klaritromisin harian 250 mg) menghasilkan peningkatan 40% dan 67% dalam repaglinide AUC dan Cmax, masing-masing. Peningkatan AUC adalah dari 5,3 ng / mL * jam sampai 7,5 ng / mL * jam dan peningkatan Cmax adalah dari 4,4 ng / mL menjadi 7,3 ng / mL.
Trimethoprim:
Pemberian bersama 160 mg trimetoprim dan dosis tunggal 0,25 mg Prandin (setelah 2 hari dua kali sehari dan satu dosis pada hari ketiga trimethoprim 160 mg) menghasilkan peningkatan 61% dan 41% dalam repaglinide AUC dan Cmax, masing-masing. Peningkatan AUC adalah dari 5,9 ng / mL * jam sampai 9,6 ng / mL * jam dan peningkatan Cmax adalah dari 4,7 ng / mL menjadi 6,6 ng / mL.
Insufisiensi Ginjal
Farmakokinetik dosis tunggal dan mapan repaglinide dibandingkan antara pasien dengan diabetes tipe 2 dan fungsi ginjal normal. (CrCl> 80 mL / mnt), gangguan fungsi ginjal ringan sampai sedang (CrCl = 40 - 80 mL / mnt), dan gangguan fungsi ginjal berat (CrCl = 20 - 40 mL / mnt). AUC dan Cmax dari repaglinide sama pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan ringan sampai sedang (nilai rata-rata 56,7 ng / mL * jam vs 57,2 ng / mL * jam dan 37,5 ng / mL vs 37,7 ng / mL, masing-masing.) Pasien dengan fungsi ginjal yang sangat berkurang memiliki peningkatan rata-rata AUC dan Cmax nilai (98,0 ng / mL * jam dan 50,7 ng / mL, masing-masing), tetapi penelitian ini hanya menunjukkan korelasi yang lemah antara tingkat repaglinide dan kreatinin izin. Penyesuaian dosis awal tampaknya tidak diperlukan untuk pasien dengan disfungsi ginjal ringan sampai sedang. Namun, pasien dengan diabetes tipe 2 yang memiliki gangguan fungsi ginjal yang parah harus memulai terapi Prandin dengan dosis 0,5 mg - selanjutnya, pasien harus dititrasi dengan hati-hati. Studi tidak dilakukan pada pasien dengan bersihan kreatinin di bawah 20 mL / menit atau pasien dengan gagal ginjal yang memerlukan hemodialisis.
Insufisiensi hati
Sebuah studi label terbuka dosis tunggal dilakukan pada 12 subjek sehat dan 12 pasien dengan penyakit hati kronis (CLD) yang diklasifikasikan berdasarkan skala Child-Pugh dan pembersihan kafein. Pasien dengan gangguan fungsi hati sedang sampai berat memiliki konsentrasi serum total dan tidak terikat yang lebih tinggi dan lebih lama dibandingkan subyek sehat (AUChealthy: 91,6 ng / mL * jam; Pasien AUCCLD: 368,9 ng / mL * jam; Cmax, sehat: 46,7 ng / mL; Cmax, pasien CLD: 105,4 ng / mL). AUC secara statistik berkorelasi dengan pembersihan kafein. Tidak ada perbedaan dalam profil glukosa yang diamati pada kelompok pasien. Pasien dengan gangguan fungsi hati dapat terpapar pada konsentrasi repaglinide dan metabolitnya yang lebih tinggi dibandingkan pasien dengan fungsi hati normal yang menerima dosis biasa. Karena itu, Prandin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Interval yang lebih lama antara penyesuaian dosis harus digunakan untuk memungkinkan penilaian respons penuh.
Uji klinis
Uji Coba Monoterapi
Percobaan dosis-respons terkontrol plasebo yang dikontrol plasebo selama empat minggu dilakukan pada 138 pasien dengan diabetes tipe 2 menggunakan dosis mulai dari 0,25 hingga 4 mg yang diambil dengan masing-masing dari tiga kali makan. Terapi prandin mengakibatkan penurunan dosis proporsional glukosa pada rentang dosis penuh. Kadar insulin plasma meningkat setelah makan dan kembali ke garis dasar sebelum makan berikutnya. Sebagian besar efek penurun glukosa darah puasa ditunjukkan dalam 1-2 minggu.
Dalam studi titrasi dosis 3 bulan double-blind, terkontrol plasebo, dosis Prandin atau plasebo untuk setiap pasien adalah meningkat setiap minggu dari 0,25 mg hingga 0,5, 1, dan 2 mg, hingga maksimum 4 mg, hingga glukosa plasma puasa (FPG) tingkat
Prandin vs. Pengobatan plasebo: Perubahan FPG, PPG, dan HbA1c rata-rata dari awal setelah 3 bulan pengobatan:
| ||||||
| FPG (mg / dL) | PPG (mg / dL) | HbA1c (%) | ||||
| PL | R | PL | R | PL | R | |
| Baseline | 215.3 | 220.2 | 245.2 | 261.7 | 8.1 | 8.5 |
|
Ubah dari Baseline (pada kunjungan terakhir) |
30.3 | -31.0* | 56.5 | -47.6* |
1.1 | -0.6* |
|
FPG = glukosa plasma puasa PPG = glukosa post-prandial PL = plasebo (N = 33) R = repaglinide (N = 66) |
Percobaan double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pada 362 pasien yang dirawat selama 24 minggu. Kemanjuran dosis prabrand 1 dan 4 mg ditunjukkan dengan menurunkan glukosa darah puasa dan oleh HbA1c pada akhir penelitian. HbA1c untuk kelompok yang diobati dengan Prandin (gabungan kelompok 1 dan 4 mg) pada akhir penelitian menurun dibandingkan dengan yang diobati dengan plasebo kelompok pada pasien yang sebelumnya naif dan pada pasien yang sebelumnya diobati dengan agen hipoglikemik oral sebesar 2,1% unit dan 1,7% unit, masing-masing. Dalam uji coba dosis tetap ini, pasien yang naif terhadap terapi agen hipoglikemik oral dan pasien relatif baik kontrol glikemik pada awal (HbA1c di bawah 8%) menunjukkan penurunan glukosa darah yang lebih besar termasuk frekuensi yang lebih tinggi hipoglikemia. Pasien yang sebelumnya dirawat dan yang memiliki HbA1c pada awal â ¥ ¥ 8% melaporkan hipoglikemia pada tingkat yang sama dengan pasien yang diacak dengan plasebo. Tidak ada kenaikan berat badan rata-rata ketika pasien yang sebelumnya diobati dengan agen hipoglikemik oral dialihkan ke Prandin. Pertambahan berat rata-rata pada pasien yang diobati dengan Prandin dan sebelumnya tidak diobati dengan obat sulfonilurea adalah 3,3%.
Dosis Prandin relatif terhadap pelepasan insulin terkait makan dipelajari dalam tiga percobaan termasuk 58 pasien. Kontrol glikemik dipertahankan selama periode di mana pola makan dan dosis bervariasi (2, 3 atau 4 kali per hari; sebelum makan x 2, 3, atau 4) dibandingkan dengan periode 3 kali makan reguler dan 3 dosis per hari (sebelum makan x 3). Juga ditunjukkan bahwa Prandin dapat diberikan pada awal makan, 15 menit sebelum, atau 30 menit sebelum makan dengan efek menurunkan glukosa darah yang sama.
Prandin dibandingkan dengan sekretagog insulin lain dalam uji coba terkontrol 1 tahun untuk menunjukkan komparabilitas efikasi dan keamanan. Hipoglikemia dilaporkan pada 16% dari 1.228 pasien Prandin, 20% dari 417 pasien glyburide, dan 19% dari 81 pasien glipizide. Dari pasien yang diobati dengan Prandin dengan hipoglikemia simptomatik, tidak ada yang mengalami koma atau memerlukan rawat inap.
Percobaan Kombinasi
Prandin dipelajari dalam kombinasi dengan metformin pada 83 pasien yang tidak terkontrol secara memuaskan pada olahraga, diet, dan metformin saja. Dosis prandin dititrasi selama 4 hingga 8 minggu, diikuti periode pemeliharaan 3 bulan. Terapi kombinasi dengan Prandin dan metformin menghasilkan peningkatan kontrol glikemik yang secara signifikan lebih besar dibandingkan dengan monoterapi repaglinide atau metformin. HbA1c ditingkatkan sebesar 1% unit dan FPG menurun 35 mg / dL tambahan. Dalam penelitian ini di mana dosis metformin dijaga konstan, terapi kombinasi Prandin dan metformin menunjukkan efek pemberian dosis terhadap Prandin. Respon efikasi yang lebih besar dari kelompok kombinasi dicapai pada dosis repaglinide harian yang lebih rendah daripada pada kelompok monoterapi Prandin (lihat Tabel).
Terapi Prandin dan Metformin: Perubahan Berarti dari Baseline pada Parameter Glikemik dan Berat Badan Setelah 4 hingga 5 Bulan Pengobatan *
| Prandin | Kombinasi | Metformin | |
| N | 28 | 27 | 27 |
|
Median Dosis Akhir (mg / hari) |
12 |
6 (Prandin) 1500 (metformin) |
1500 |
| HbA1c (% unit) | -0.38 | -1.41** | -0.33 |
| FPG (mg / dL) | 8.8 | -39.2** | -4.5 |
| Berat (kg) | 3.0 | 2.4*** | -0.90 |
* berdasarkan analisis intention-to-treat
** p <0,05, untuk perbandingan berpasangan dengan Prandin dan metformin.
*** p <0,05, untuk perbandingan berpasangan dengan metformin.
Regimen terapi kombinasi Prandin dan pioglitazone dibandingkan dengan monoterapi dengan salah satu agen saja dalam a Percobaan 24 minggu yang mendaftarkan 246 pasien yang sebelumnya diobati dengan sulfonylurea atau metformin monoterapi (HbA1c> 7.0%). Jumlah pasien yang diobati adalah: Prandin (N = 61), pioglitazone (N = 62), kombinasi (N = 123). Dosis prandin dititrasi selama 12 minggu pertama, diikuti oleh periode pemeliharaan 12 minggu. Terapi kombinasi menghasilkan peningkatan kontrol glikemik yang secara signifikan lebih besar dibandingkan dengan monoterapi (gambar di bawah). Perubahan dari baseline untuk pelengkap dalam FPG (mg / dL) dan HbA1c (%), masing-masing adalah: -39.8 dan -0.1 untuk Prandin, -35.3 dan -0.1 untuk pioglitazone dan -92.4 dan -1.9 untuk kombinasi. Dalam penelitian ini di mana dosis pioglitazone dijaga konstan, kelompok terapi kombinasi menunjukkan efek pemberian dosis terhadap Prandin (lihat gambar legenda). Respon efikasi yang lebih besar dari kelompok kombinasi dicapai pada dosis repaglinide harian yang lebih rendah daripada pada kelompok monoterapi Prandin. Peningkatan berat rata-rata yang terkait dengan kombinasi, terapi Prandin dan pioglitazone masing-masing adalah 5,5 kg, 0,3 kg, dan 2,0 kg.
HbA1c Nilai dari Studi Kombinasi Prandin / Pioglitazone
HbA1c nilai berdasarkan minggu studi untuk pasien yang menyelesaikan studi (kombinasi, N = 101; Prandin, N = 35, pioglitazone, N = 26).
Subjek dengan FPG di atas 270 mg / dL ditarik dari penelitian.
Dosis pioglitazone: ditetapkan 30 mg / hari; Prandin dosis akhir median: 6 mg / hari untuk kombinasi dan 10 mg / hari untuk monoterapi.
Regimen terapi kombinasi Prandin dan rosiglitazone dibandingkan dengan monoterapi dengan kedua agen sendirian dalam percobaan 24 minggu yang mendaftarkan 252 pasien yang sebelumnya diobati dengan sulfonylurea atau metformin (HbA1c > 7.0%). Terapi kombinasi menghasilkan peningkatan kontrol glikemik yang jauh lebih besar dibandingkan dengan monoterapi (tabel di bawah). Efek glikemik dari terapi kombinasi adalah pemberian dosis terhadap dosis total Prandin harian dan total dosis rosiglitazone harian (lihat tabel legenda). Respons efikasi yang lebih besar dari kelompok terapi kombinasi dicapai dengan setengah dosis median harian Prandin dan rosiglitazone, dibandingkan dengan masing-masing kelompok monoterapi. Perubahan berat rata-rata yang terkait dengan terapi kombinasi lebih besar daripada monoterapi Prandin.
Perubahan Mean dari Baseline dalam Parameter Glikemik dan Berat dalam Studi Kombinasi Prandin / Rosiglitazone 24-minggu *
| Prandin | Kombinasi | Rosiglitazone | |
| N | 63 | 127 | 62 |
| HbA1c (%) | |||
| Baseline | 9.3 | 9.1 | 9.0 |
| Ganti 24 minggu | -0.17 | -1.43** | -0.56 |
| FPG (mg / dL) | |||
| Baseline | 269 | 257 | 252 |
| Ganti 24 minggu | -54 | -94** | -67 |
| Perubahan Berat (kg) | +1.3 | +4.5*** | +3.3 |
Dosis median akhir: rosiglitazone - 4 mg / hari untuk kombinasi dan 8 mg / hari untuk monoterapi; Prandin - 6 mg / hari untuk kombinasi dan 12 mg / hari untuk monoterapi |
* berdasarkan analisis intention-to-treat
** p-value â ‰ ¤ 0,001 untuk perbandingan dengan salah satu monoterapi
*** p-value <0,001 untuk perbandingan dengan Prandin
teratas
Indikasi dan Penggunaan
Prandin diindikasikan sebagai tambahan untuk diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2.
teratas
Kontraindikasi
Prandin dikontraindikasikan pada pasien dengan:
- Ketoasidosis diabetik, dengan atau tanpa koma. Kondisi ini harus diobati dengan insulin.
- Diabetes tipe 1.
- Diketahui hipersensitif terhadap obat atau bahan yang tidak aktif.
teratas
Tindakan pencegahan
Umum:
Prandin tidak diindikasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan NPH-insulin (Lihat ADVERSE REACTIONS, Acara Kardiovaskular)
Hasil Makrovaskular:
Belum ada penelitian klinis yang membuktikan bukti pengurangan risiko makrovaskular dengan Prandin atau obat anti-diabetes lainnya.
Hipoglikemia:
Semua obat penurun glukosa darah oral termasuk repaglinide mampu menghasilkan hipoglikemia. Pemilihan, dosis, dan instruksi pasien yang tepat bagi pasien penting untuk menghindari episode hipoglikemik. Insufisiensi hati dapat menyebabkan peningkatan level darah repaglinide dan dapat mengurangi kapasitas glukoneogenik, yang keduanya meningkatkan risiko hipoglikemia serius. Pasien lanjut usia, lemah, atau kurang gizi, dan pasien dengan adrenal, hipofisis, hati, atau parah insufisiensi ginjal mungkin sangat rentan terhadap aksi hipoglikemik penurun glukosa narkoba.
Hipoglikemia mungkin sulit dikenali pada orang tua dan pada orang yang memakai obat penghambat beta-adrenergik. Hipoglikemia lebih mungkin terjadi ketika asupan kalori kurang, setelah olahraga berat atau berkepanjangan, ketika alkohol dicerna, atau ketika lebih dari satu obat penurun glukosa digunakan.
Frekuensi hipoglikemia lebih besar pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang belum pernah diobati dengan obat penurun glukosa darah oral (naveve) atau yang HbA1c-nya kurang dari 8%. Prandin harus diberikan bersama makanan untuk mengurangi risiko hipoglikemia.
Kehilangan Kontrol Glukosa Darah:
Ketika seorang pasien stabil pada rejimen diabetes yang terkena stres seperti demam, trauma, infeksi, atau operasi, kehilangan kontrol glikemik dapat terjadi. Pada saat-saat seperti itu, mungkin perlu menghentikan Prandin dan memberikan insulin. Efektivitas obat hipoglikemik apa pun dalam menurunkan glukosa darah ke tingkat yang diinginkan berkurang pada banyak pasien periode waktu, yang mungkin disebabkan oleh perkembangan keparahan diabetes atau berkurangnya respons terhadap diabetes obat. Fenomena ini dikenal sebagai kegagalan sekunder, untuk membedakannya dari kegagalan primer di mana obat tidak efektif pada pasien individu ketika obat pertama kali diberikan. Penyesuaian dosis dan kepatuhan diet yang adekuat harus dinilai sebelum mengklasifikasikan pasien sebagai kegagalan sekunder.
Informasi untuk Pasien
Pasien harus diberitahu tentang potensi risiko dan keuntungan Prandin dan mode terapi alternatif. Mereka juga harus diberi tahu tentang pentingnya kepatuhan terhadap instruksi diet, program olahraga teratur, dan pengujian rutin glukosa darah dan HbA1c. Risiko hipoglikemia, gejala dan pengobatannya, dan kondisi yang mempengaruhi perkembangan dan pemberian bersamaan obat penurun glukosa lainnya harus dijelaskan kepada pasien dan keluarga yang bertanggung jawab anggota Kegagalan primer dan sekunder juga harus dijelaskan.
Pasien harus diinstruksikan untuk minum Prandin sebelum makan (2, 3, atau 4 kali sehari sebelum waktunya). Dosis biasanya diminum dalam waktu 15 menit sejak waktu makan tetapi waktu dapat bervariasi dari segera sebelum makan hingga 30 menit sebelum makan. Pasien yang melewatkan makan (atau menambahkan makanan tambahan) harus diinstruksikan untuk melewati (atau menambah) dosis untuk makanan itu.
Tes laboratorium
Respons terhadap semua terapi diabetes harus dipantau dengan pengukuran darah puasa secara berkala kadar glukosa dan hemoglobin terglikosilasi dengan tujuan menurunkan kadar ini menuju normal jarak. Selama penyesuaian dosis, glukosa puasa dapat digunakan untuk menentukan respon terapeutik. Setelah itu, baik glukosa dan hemoglobin terglikosilasi harus dipantau. Hemoglobin glikosilasi mungkin sangat berguna untuk mengevaluasi kontrol glikemik jangka panjang. Tes kadar glukosa postprandial mungkin bermanfaat secara klinis pada pasien yang kadar glukosa darah sebelum makannya memuaskan tetapi kontrol glikemiknya secara keseluruhan (HbA1c) tidak memadai.
Interaksi Obat-Obat
Data in vitro menunjukkan bahwa Prandin dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 2C8 dan 3A4. Akibatnya, metabolisme repaglinide dapat diubah oleh obat-obatan yang mempengaruhi sistem enzim sitokrom P450 ini melalui induksi dan penghambatan. Oleh karena itu, perhatian harus digunakan pada pasien yang menggunakan Prandin dan menggunakan inhibitor dan / atau penginduksi CYP2C8 dan CYP3A4. Efeknya mungkin sangat signifikan jika kedua enzim dihambat pada saat yang sama menghasilkan peningkatan substansial dalam konsentrasi plasma repaglinide. Obat yang diketahui menghambat CYP3A4 termasuk agen antijamur seperti ketoconazole, itraconazole, dan agen antibakteri seperti erythromycin. Obat-obatan yang diketahui menghambat CYP2C8 termasuk agen-agen seperti trimethoprim, gemfibrozil dan montelukast. Obat-obatan yang menginduksi sistem enzim CYP3A4 dan / atau 2C8 termasuk rifampisin, barbiturat, dan carbamezapine. Lihat FARMAKOLOGI KLINIS bagian, Interaksi Obat-Obat.
Data in vivo dari penelitian yang mengevaluasi pemberian bersama enzim sitokrom P450 3A4 inhibitor, clarithromycin, dengan Prandin menghasilkan peningkatan signifikan secara klinis dalam repaglinide tingkat plasma. Selain itu, peningkatan kadar plasma repaglinide diamati dalam penelitian yang mengevaluasi pemberian bersama Prandin dengan trimethoprim, sebuah penghambat enzim 2C8 sitokrom P-450. Peningkatan kadar plasma repaglinide ini mungkin memerlukan penyesuaian dosis Prandin. Lihat FARMAKOLOGI KLINISbagian, Interaksi Obat-Obat.
Data in vivo dari penelitian yang mengevaluasi pemberian bersama gemfibrozil dengan Prandin pada subyek sehat menghasilkan peningkatan kadar darah repaglinide yang signifikan. Pasien yang memakai Prandin tidak boleh mulai menggunakan gemfibrozil; pasien yang menggunakan gemfibrozil sebaiknya tidak mulai menggunakan Prandin. Penggunaan bersamaan dapat menyebabkan peningkatan dan penurunan efek glukosa darah dari repaglinide. Perhatian harus digunakan pada pasien yang sudah menggunakan Prandin dan gemfibrozil - kadar glukosa darah harus dipantau dan penyesuaian dosis Prandin mungkin diperlukan. Kejadian pascabayar yang jarang dari hipoglikemia serius telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Prandin dan gemfibrozil secara bersamaan. Gemfibrozil dan itraconazole memiliki efek penghambatan metabolisme sinergis pada Prandin. Karena itu, pasien yang memakai Prandin dan gemfibrozil tidak boleh menggunakan itrakonazol. Lihat FARMAKOLOGI KLINIS bagian, Interaksi Obat-Obat.
Tindakan hipoglikemik dari agen penurun glukosa darah oral dapat diperkuat oleh obat tertentu termasuk agen antiinflamasi nonsteroid dan obat lain yang sangat terikat protein, salisilat, sulfonamid, kloramfenikol, kumarin, probenecid, inhibitor monoamine oksidase, dan penghambat beta adrenergik beta agen. Ketika obat-obatan tersebut diberikan kepada pasien yang menerima agen penurun glukosa darah oral, pasien harus diamati secara cermat untuk hipoglikemia. Ketika obat-obatan tersebut ditarik dari pasien yang menerima agen penurun glukosa darah oral, pasien harus diamati dengan cermat untuk hilangnya kontrol glikemik.
Obat-obatan tertentu cenderung menghasilkan hiperglikemia dan dapat menyebabkan hilangnya kontrol glikemik. Obat-obatan ini termasuk tiazid dan diuretik lainnya, kortikosteroid, fenotiazin, produk tiroid, Estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, obat penghambat saluran kalsium, dan isoniazid. Ketika obat-obatan ini diberikan kepada pasien yang menerima agen penurun glukosa darah oral, pasien harus diamati kehilangan kontrol glikemik. Ketika obat-obatan ini ditarik dari pasien yang menerima agen penurun glukosa darah oral, pasien harus diamati secara cermat untuk hipoglikemia.
Karsinogenesis, Mutagenesis, dan Penurunan Kesuburan
Studi karsinogenisitas jangka panjang dilakukan selama 104 minggu dengan dosis hingga dan termasuk 120 mg / kg berat badan / hari (tikus) dan 500 mg / kg berat badan / hari (tikus) atau sekitar 60 dan 125 kali paparan klinis, masing-masing, pada mg / m2 dasar. Tidak ada bukti karsinogenisitas ditemukan pada tikus atau tikus betina. Pada tikus jantan, ada peningkatan insiden adenoma jinak dari tiroid dan hati. Relevansi temuan ini dengan manusia tidak jelas. Dosis tanpa efek untuk pengamatan ini pada tikus jantan adalah 30 mg / kg berat badan / hari untuk tumor tiroid dan 60 mg / kg berat badan / hari untuk tumor hati, masing-masing lebih dari 15 dan 30 kali, paparan klinis pada mg / m2 dasar.
Repaglinide adalah non-genotoksik dalam baterai penelitian in vivo dan in vitro: Mutagenesis bakteri (uji Ames), uji mutasi sel maju in vitro dalam sel V79 (HGPRT), uji penyimpangan kromosom in vitro dalam limfosit manusia, tidak terjadwal dan mereplikasi sintesis DNA dalam hati tikus, dan tikus in vivo dan mikronukleus tikus tes.
Kesuburan tikus jantan dan betina tidak terpengaruh oleh pemberian repaglinide pada dosis hingga 80 mg / kg berat badan / hari (betina) dan 300 mg / kg berat badan / hari (jantan); lebih dari 40 kali paparan klinis secara mg / m2.
Kehamilan
Kategori kehamilan C
Efek teratogenik
Keamanan pada wanita hamil belum ditetapkan. Repaglinide tidak teratogenik pada tikus atau kelinci pada dosis 40 kali (tikus) dan sekitar 0,8 kali (kelinci) paparan klinis (berdasarkan mg / m2) selama kehamilan. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu memprediksi respon manusia, Prandin harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas diperlukan.
Karena informasi terbaru menunjukkan bahwa kadar glukosa darah abnormal selama kehamilan dikaitkan dengan kejadian yang lebih tinggi kelainan bawaan, banyak ahli merekomendasikan bahwa insulin digunakan selama kehamilan untuk menjaga kadar glukosa darah mendekati normal mungkin.
Efek nonteratogenik
Keturunan tikus yang terkena repaglinide pada 15 kali paparan klinis secara mg / m2 selama hari ke 17 hingga 22 kehamilan dan selama laktasi mengembangkan kelainan bentuk tulang nonteratogenik yang terdiri dari pemendekan, penebalan, dan pembengkokan humerus selama postnatal Titik. Efek ini tidak terlihat pada dosis hingga 2,5 kali pajanan klinis (secara mg / m2) pada hari 1 sampai 22 kehamilan atau pada dosis yang lebih tinggi diberikan selama hari 1 hingga 16 kehamilan. Paparan manusia yang relevan belum terjadi sampai saat ini dan oleh karena itu keamanan pemberian Prandin selama kehamilan atau menyusui tidak dapat ditetapkan.
Menyusui Ibu
Dalam studi reproduksi tikus, kadar repaglinide yang terukur terdeteksi dalam ASI bendungan dan penurunan kadar glukosa darah diamati pada anak anjing. Studi pembinaan silang menunjukkan bahwa perubahan kerangka (lihat efek Nonteratogenik di atas) dapat diinduksi pada anak anjing kontrol dirawat oleh bendungan yang dirawat, meskipun ini terjadi pada tingkat yang lebih rendah daripada anak anjing yang dirawat di utero. Meskipun tidak diketahui apakah repaglinide diekskresikan dalam ASI, beberapa agen oral diketahui diekskresikan melalui rute ini. Karena potensi hipoglikemia pada bayi menyusui mungkin ada, dan karena efeknya pada hewan menyusui, a keputusan harus dibuat apakah Prandin harus dihentikan pada ibu menyusui, atau jika ibu harus dihentikan perawatan. Jika Prandin dihentikan dan jika diet saja tidak cukup untuk mengendalikan glukosa darah, terapi insulin harus dipertimbangkan.
Penggunaan Pediatrik
Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien anak.
Penggunaan Geriatri
Dalam studi klinis repaglinide dengan durasi 24 minggu atau lebih, 415 pasien berusia di atas 65 tahun. Dalam satu tahun, percobaan terkontrol aktif, tidak ada perbedaan yang terlihat dalam efektivitas atau efek samping antara subjek dan mereka yang kurang dari 65 selain usia yang diharapkan terkait peningkatan kejadian kardiovaskular diamati untuk Prandin dan pembanding narkoba. Tidak ada peningkatan frekuensi atau keparahan hipoglikemia pada subjek yang lebih tua. Pengalaman klinis lainnya yang dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan dalam respons antara lansia dan pasien yang lebih muda, tetapi sensitivitas yang lebih besar dari beberapa individu yang lebih tua terhadap terapi Prandin tidak dapat ditentukan di luar.
teratas
Reaksi yang merugikan
Hipoglikemia: Lihat PENCEGAHAN danOverdosis bagian.
Prandin telah diberikan kepada 2.931 orang selama uji klinis. Sekitar 1500 dari orang-orang dengan diabetes tipe 2 ini telah dirawat selama setidaknya 3 bulan, 1000 untuk setidaknya 6 bulan, dan 800 untuk setidaknya 1 tahun. Mayoritas orang-orang ini (1228) menerima Prandin dalam satu dari lima percobaan 1 tahun terkontrol aktif. Obat pembanding dalam uji coba 1 tahun ini adalah obat sulfonylurea oral (SU) termasuk glikida dan glipizid. Lebih dari satu tahun, 13% pasien Prandin dihentikan karena efek samping, seperti 14% pasien SU. Efek samping yang paling umum yang menyebabkan penarikan adalah hiperglikemia, hipoglikemia, dan gejala terkait (lihat PENCEGAHAN). Hipoglikemia ringan atau sedang terjadi pada 16% pasien Prandin, 20% pasien glyburide, dan 19% pasien glipizide.
Tabel di bawah ini mencantumkan efek samping umum untuk pasien Prandin dibandingkan dengan kedua plasebo (dalam uji coba durasi 12 hingga 24 minggu) dan untuk glyburide dan glipizide dalam uji coba satu tahun. Profil kejadian buruk dari Prandin umumnya sebanding dengan yang untuk obat sulfonylurea (SU).
Kejadian Buruk yang Sering Dilaporkan (% dari Pasien) *
| PERISTIWA | Prandin |
PLACEBO | Prandin |
SU |
| N = 352 | N = 108 | N = 1228 | N = 498 | |
| Studi terkontrol plasebo | Studi terkontrol aktif | |||
| Metabolik | ||||
| Hipoglikemia | 31** | 7 | 16 | 20 |
| Pernafasan | ||||
| URI | 16 | 8 | 10 | 10 |
| Radang dlm selaput lendir | 6 | 2 | 3 | 4 |
| Rhinitis | 3 | 3 | 7 | 8 |
| Bronkitis | 2 | 1 | 6 | 7 |
| Saluran pencernaan | ||||
| Mual | 5 | 5 | 3 | 2 |
| Diare | 5 | 2 | 4 | 6 |
| Sembelit | 3 | 2 | 2 | 3 |
| Muntah | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Dispepsia | 2 | 2 | 4 | 2 |
| Muskuloskeletal | ||||
| Arthralgia | 6 | 3 | 3 | 4 |
| Sakit punggung | 5 | 4 | 6 | 7 |
| Lain | ||||
| Sakit kepala | 11 | 10 | 9 | 8 |
| Paresthesia | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Sakit dada | 3 | 1 | 2 | 1 |
| Infeksi saluran kemih | 2 | 1 | 3 | 3 |
| Gangguan gigi | 2 | 0 | <1 | <1 |
| Alergi | 2 | 0 | 1 | <1 |
* Acara â ‰ ¥ 2% untuk kelompok Prandin dalam studi terkontrol plasebo dan â ‰ ¥ peristiwa dalam kelompok plasebo
** Lihat deskripsi uji coba di FARMAKOLOGI KLINIS, Uji klinis.
Acara Kardiovaskular
Dalam uji coba satu tahun yang membandingkan Prandin dengan obat sulfonylurea, insidensi angina sebanding (1,8%) untuk kedua perawatan, dengan insidensi nyeri dada 1,8% untuk Prandin dan 1,0% untuk sulfonilurea. Insiden kejadian kardiovaskular lain yang dipilih (hipertensi, EKG abnormal, miokard infark, aritmia, dan palpitasi) adalah â ‰ ¤ 1% dan tidak berbeda antara Prandin dan obat pembanding.
Insiden total efek samping kardiovaskular serius, termasuk iskemia, lebih tinggi untuk repaglinide (4%) daripada untuk obat sulfonylurea (3%) dalam uji klinis pembanding terkontrol. Dalam uji coba terkontrol 1 tahun, pengobatan Prandin tidak dikaitkan dengan kelebihan mortalitas jika dibandingkan dengan angka yang diamati dengan terapi agen hipoglikemik oral lainnya.
Ringkasan Acara Kardiovaskular Serius (% dari total pasien dengan kejadian) dalam Uji Coba Membandingkan Prandin dengan Sulfonylureas
| Prandin | SU | |
| Total terpapar | 1228 | 498 |
| Acara CV Serius | 4% | 3% |
| Peristiwa Iskemik Jantung | 2% | 2% |
| Kematian karena Peristiwa CV | 0.5% | 0.4% |
* glyburide dan glipizide
Tujuh uji klinis terkontrol termasuk terapi kombinasi Prandin dengan NPH-insulin (n = 431), insulin formulasi saja (n = 388) atau kombinasi lain (sulfonylurea plus NPH-insulin atau Prandin plus metformin) (n = 120). Ada enam efek samping serius dari iskemia miokard pada pasien yang diobati dengan Prandin plus NPH-insulin dari dua penelitian, dan satu peristiwa pada pasien yang menggunakan formulasi insulin sendiri dari yang lain belajar.
Kejadian Samping yang Jarang (<1% dari Pasien)
Kejadian klinis atau laboratorium yang kurang umum yang diamati dalam uji klinis termasuk peningkatan enzim hati, trombositopenia, leukopenia, dan reaksi anafilaktoid.
Meskipun tidak ada hubungan kausal dengan repaglinide yang telah ditetapkan, pengalaman pascapemasaran mencakup laporan yang jarang terjadi efek samping: alopesia, anemia hemolitik, pankreatitis, sindrom Stevens-Johnson, dan disfungsi hati yang parah termasuk penyakit kuning dan hepatitis.
Terapi Kombinasi dengan Thiazolidinediones
Selama 24 minggu pengobatan, uji klinis terapi kombinasi Prandin-rosiglitazone atau Prandin-pioglitazone (total 250 pasien dalam terapi kombinasi), hipoglikemia (glukosa darah <50 mg / dL) terjadi pada 7% pasien terapi kombinasi dibandingkan dengan 7% untuk monoterapi Prandin, dan 2% untuk thiazolidinedione monoterapi.
Edema perifer dilaporkan pada 12 dari 250 pasien terapi kombinasi Prandin-thiazolidinedione dan 3 dari 124 pasien monoterapi thiazolidinedione, tanpa ada kasus yang dilaporkan dalam uji coba ini untuk Prandin monoterapi. Ketika dikoreksi untuk tingkat putus sekolah dari kelompok perlakuan, persentase pasien mengalami edema perifer per 24 minggu pengobatan adalah 5% untuk terapi kombinasi Prandin-thiazolidinedione, dan 4% untuk thiazolidinedione monoterapi. Ada laporan pada 2 dari 250 pasien (0,8%) yang diobati dengan terapi Prandin-thiazolidinedione dari episode edema dengan gagal jantung kongestif. Kedua pasien memiliki riwayat penyakit arteri koroner dan pulih setelah perawatan dengan agen diuretik. Tidak ada kasus yang sebanding dalam kelompok pengobatan monoterapi yang dilaporkan.
Perubahan rata-rata berat dari awal adalah +4,9 kg untuk terapi Prandin-thiazolidinedione. Tidak ada pasien yang menggunakan terapi kombinasi Prandin-thiazolidinedione yang memiliki peningkatan transaminase hati (didefinisikan sebagai 3 kali batas atas level normal).
teratas
Overdosis
Dalam uji klinis, pasien menerima peningkatan dosis Prandin hingga 80 mg sehari selama 14 hari. Ada beberapa efek samping selain yang terkait dengan efek yang dimaksudkan untuk menurunkan glukosa darah. Hipoglikemia tidak terjadi ketika makanan diberikan dengan dosis tinggi ini. Gejala hipoglikemik tanpa kehilangan kesadaran atau temuan neurologis harus diperlakukan secara agresif dengan glukosa oral dan penyesuaian dosis obat dan / atau pola makan. Pemantauan ketat dapat berlanjut sampai dokter yakin bahwa pasien keluar dari bahaya. Pasien harus dimonitor secara ketat selama minimal 24 hingga 48 jam, karena hipoglikemia dapat muncul kembali setelah pemulihan klinis yang nyata. Tidak ada bukti bahwa repaglinide dapat dialyzable menggunakan hemodialisis.
Reaksi hipoglikemik yang parah dengan koma, kejang, atau gangguan neurologis lainnya jarang terjadi, tetapi merupakan keadaan darurat medis yang memerlukan rawat inap segera. Jika koma hipoglikemik didiagnosis atau dicurigai, pasien harus diberikan suntikan cepat larutan glukosa pekat (50%) intravena. Ini harus diikuti oleh infus terus menerus dari larutan glukosa yang lebih encer (10%) pada tingkat yang akan mempertahankan glukosa darah pada tingkat di atas 100 mg / dL.
teratas
Dosis dan Administrasi
Tidak ada rejimen dosis tetap untuk pengelolaan diabetes tipe 2 dengan Prandin.
Glukosa darah pasien harus dipantau secara berkala untuk menentukan dosis efektif minimum untuk pasien; untuk mendeteksi kegagalan primer, yaitu, penurunan glukosa darah yang tidak adekuat pada dosis maksimum yang disarankan untuk pengobatan; dan untuk mendeteksi kegagalan sekunder, yaitu, hilangnya respons penurun glukosa darah yang memadai setelah periode awal efektifitas. Kadar hemoglobin yang terglikosilasi bernilai dalam memantau respons jangka panjang pasien terhadap terapi.
Pemberian Prandin jangka pendek mungkin cukup selama periode kehilangan kontrol sementara pada pasien yang biasanya terkontrol dengan baik pada diet.
Dosis prandin biasanya diminum dalam waktu 15 menit sejak waktu makan tetapi waktu dapat bervariasi dari segera sebelum makan hingga 30 menit sebelum makan.
Mulai Dosis
Untuk pasien yang sebelumnya tidak diobati atau yang HbA1c-nya <8%, dosis awal harus 0,5 mg setiap kali makan. Untuk pasien yang sebelumnya diobati dengan obat penurun glukosa darah dan yang HbA1c-nya adalah 8%, dosis awal adalah 1 atau 2 mg setiap kali makan preprandi (lihat paragraf sebelumnya).
Penyesuaian Dosis
Penyesuaian dosis harus ditentukan oleh respons glukosa darah, biasanya glukosa darah puasa. Tes kadar glukosa postprandial mungkin bermanfaat secara klinis pada pasien yang kadar glukosa darah sebelum makannya memuaskan tetapi kontrol glikemiknya secara keseluruhan (HbA1c) tidak memadai. Dosis praprandial harus digandakan hingga 4 mg setiap kali makan sampai tercapai respons glukosa darah yang memuaskan. Setidaknya satu minggu harus berlalu untuk menilai respons setelah setiap penyesuaian dosis.
Kisaran dosis yang disarankan adalah 0,5 mg hingga 4 mg diminum bersama makanan. Prandin dapat diberikan dosis preprandially 2, 3, atau 4 kali sehari dalam menanggapi perubahan dalam pola makan pasien. Dosis harian maksimum yang disarankan adalah 16 mg.
Manajemen Pasien
Kemanjuran jangka panjang harus dipantau dengan pengukuran kadar HbA1c kira-kira setiap 3 bulan. Kegagalan untuk mengikuti rejimen dosis yang tepat dapat memicu hipoglikemia atau hiperglikemia. Pasien yang tidak mematuhi rejimen diet dan obat yang diresepkan lebih cenderung menunjukkan respons yang tidak memuaskan terhadap terapi termasuk hipoglikemia. Ketika hipoglikemia terjadi pada pasien yang menggunakan kombinasi Prandin dan thiazolidinedione atau Prandin dan metformin, dosis Prandin harus dikurangi.
Pasien yang menerima agen hipoglikemik oral lainnya
Ketika Prandin digunakan untuk menggantikan terapi dengan agen hipoglikemik oral lainnya, Prandin dapat dimulai pada hari setelah dosis akhir diberikan. Pasien kemudian harus diamati secara hati-hati untuk hipoglikemia karena potensi efek obat yang tumpang tindih. Ketika ditransfer dari agen sulfonylurea paruh waktu yang lebih lama (mis., Chlorpropamide) ke repaglinide, pemantauan ketat dapat diindikasikan hingga satu minggu atau lebih.
Terapi Kombinasi
Jika monoterapi Prandin tidak menghasilkan kontrol glikemik yang memadai, metformin atau thiazolidinedione dapat ditambahkan. Jika monoterapi metformin atau tiazolidinedione tidak memberikan kontrol yang memadai, Prandin dapat ditambahkan. Dosis awal dan penyesuaian dosis untuk terapi kombinasi Prandin sama dengan monoterapi Prandin. Dosis masing-masing obat harus disesuaikan dengan hati-hati untuk menentukan dosis minimal yang diperlukan untuk mencapai efek farmakologis yang diinginkan. Kegagalan untuk melakukannya dapat mengakibatkan peningkatan kejadian episode hipoglikemik. Pemantauan pengukuran FPG dan HbA1c yang tepat harus digunakan untuk memastikan bahwa pasien tidak mengalami paparan obat yang berlebihan atau peningkatan kemungkinan kegagalan obat sekunder.
teratas
Bagaimana Disediakan
Tablet prandin (repaglinide) dipasok sebagai tablet bikonveks tanpa kandungan yang tersedia dalam kekuatan 0,5 mg (putih), 1 mg (kuning) dan 2 mg (persik). Tablet diembos dengan simbol banteng Novo Nordisk (Apis) dan diwarnai untuk menunjukkan kekuatan.
| 0,5 mg tablet (putih) | Botol 100 | NDC 00169-0081-81 |
| Botol 500 | NDC 00169-0081-82 | |
| Botol 1000 | NDC 00169-0081-83 | |
| 1 mg tablet (kuning) | Botol 100 | NDC 00169-0082-81 |
| Botol 500 | NDC 00169-0082-82 | |
| Botol 1000 | NDC 00169-0082-83 | |
| 2 mg tablet (persik) | Botol 100 | NDC 00169-0084-81 |
| Botol 500 | NDC 00169-0084-82 | |
| Botol 1000 | NDC 00169-0084-83 |
Jangan simpan di atas 25 ° C (77 ° F).
Lindungi dari kelembaban. Tutup botol dengan rapat.
Buang dalam wadah ketat dengan penutup pengaman.
Dilisensikan dengan Paten AS No. RE 37.035.
Prandin® adalah merek dagang terdaftar dari Novo Nordisk A / S.
Diproduksi di Jerman untuk
Novo Nordisk Inc.
Princeton, NJ 08540
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com
© 2003-2008 Novo Nordisk A / S
Prandin, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)
Info Lengkap tentang Tanda, Gejala, Penyebab, Perawatan Diabetes
terakhir diperbarui 06/2009
Informasi dalam monograf ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, arahan, tindakan pencegahan, interaksi obat atau efek samping. Informasi ini digeneralisasi dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis khusus. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat-obatan yang Anda pakai atau ingin informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
kembali ke: Telusuri semua Obat untuk Diabetes
