NovoLog untuk Perawatan Diabetes

February 12, 2020 15:18 | Miscellanea

click fraud protection

Nama Merek: NovoLog
Nama Generik: insulin aspart

Bentuk Dosis: injeksi

Isi:

Indikasi dan Penggunaan
Dosis dan Administrasi
Bentuk dan Kekuatan Dosis
Kontraindikasi
Peringatan dan pencegahan
Reaksi yang merugikan
Interaksi obat
Gunakan dalam Populasi Tertentu
Overdosis
Deskripsi
Farmakologi Klinis
Toksikologi Nonklinis
Studi Klinis
Bagaimana Disediakan / Penyimpanan dan Penanganan

NovoLog, insulin aspart, informasi pasien (dalam Bahasa Inggris)

Indikasi dan Penggunaan

Pengobatan diabetes mellitus

NovoLog adalah analog insulin yang diindikasikan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dan anak-anak dengan diabetes mellitus.

teratas

Dosis dan Administrasi

Takaran

NovoLog adalah analog insulin dengan onset aksi lebih awal daripada insulin manusia biasa. Dosis NovoLog harus individual. NovoLog yang diberikan dengan injeksi subkutan umumnya harus digunakan dalam rejimen dengan insulin jangka menengah atau long-acting [lihat Peringatan dan pencegahan, Bagaimana Disediakan / Penyimpanan dan Penanganan]. Total kebutuhan insulin harian dapat bervariasi dan biasanya antara 0,5 hingga 1,0 unit / kg / hari. Ketika digunakan dalam rejimen pengobatan injeksi subkutan terkait makanan, 50 hingga 70% dari total insulin persyaratan dapat diberikan oleh NovoLog dan sisanya disediakan oleh perantara atau insulin kerja lama. Karena onset NovoLog relatif cepat dan durasi pendek aktivitas penurunan glukosa, beberapa pasien mungkin memerlukan lebih insulin basal dan lebih banyak insulin total untuk mencegah hiperglikemia sebelum makan ketika menggunakan NovoLog daripada saat menggunakan manusia biasa insulin.

instagram viewer

Jangan gunakan NovoLog yang kental (menebal) atau berawan; gunakan hanya jika jelas dan tidak berwarna. NovoLog tidak boleh digunakan setelah tanggal kedaluwarsa tercetak.

Injeksi subkutan

NovoLog harus diberikan dengan injeksi subkutan di daerah perut, bokong, paha, atau lengan atas. Karena NovoLog memiliki onset yang lebih cepat dan durasi aktivitas yang lebih pendek daripada insulin reguler manusia, harus disuntikkan segera (dalam 5-10 menit) sebelum makan. Situs injeksi harus diputar dalam wilayah yang sama untuk mengurangi risiko lipodistrofi. Seperti halnya semua insulin, durasi kerja NovoLog akan bervariasi sesuai dengan dosis, tempat injeksi, aliran darah, suhu, dan tingkat aktivitas fisik.

NovoLog dapat diencerkan dengan Insulin Diluting Medium for NovoLog untuk injeksi subkutan. Mengencerkan satu bagian NovoLog ke sembilan bagian pengencer akan menghasilkan konsentrasi sepersepuluh dari NovoLog (setara dengan U-10). Mengencerkan satu bagian NovoLog ke satu bagian pengencer akan menghasilkan konsentrasi setengah dari NovoLog (setara dengan U-50).

Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII) oleh Pump Eksternal

NovoLog juga dapat diinfus secara subkutan oleh pompa insulin eksternal [lihat Peringatan dan pencegahan, Bagaimana Disediakan / Penyimpanan dan Penanganan]. Insulin encer sebaiknya tidak digunakan dalam pompa insulin eksternal. Karena NovoLog memiliki onset yang lebih cepat dan durasi aktivitas yang lebih pendek daripada insulin reguler manusia, bolus pra-makan NovoLog harus segera diinfuskan (dalam 5-10 menit) sebelum makan. Situs infus harus diputar dalam wilayah yang sama untuk mengurangi risiko lipodistrofi. Pemrograman awal pompa infus insulin eksternal harus didasarkan pada total dosis harian insulin dari rejimen sebelumnya. Meskipun ada variabilitas antar pasien yang signifikan, sekitar 50% dari total dosis biasanya diberikan sebagai bolus yang berhubungan dengan makan NovoLog dan sisanya diberikan sebagai infus basal. Ubah NovoLog di reservoir, set infus dan situs penyisipan set infus setidaknya setiap 48 jam.

Penggunaan Intravena

NovoLog dapat diberikan secara intravena di bawah pengawasan medis untuk kontrol glikemik dengan pemantauan ketat kadar glukosa darah dan kalium untuk menghindari hipoglikemia dan hipokalemia [lihat Peringatan dan pencegahan, Bagaimana Disediakan / Penyimpanan dan Penanganan]. Untuk penggunaan intravena, NovoLog harus digunakan pada konsentrasi dari 0,05 U / mL sampai 1,0 U / mL insulin aspart dalam sistem infus menggunakan kantong infus polypropylene. NovoLog telah terbukti stabil dalam cairan infus seperti natrium klorida 0,9%.

Periksa NovoLog untuk masalah partikel dan perubahan warna sebelum pemberian parenteral.

teratas

Bentuk dan Kekuatan Dosis

NovoLog tersedia dalam ukuran paket berikut: setiap presentasi mengandung 100 unit insulin aspart per mL (U-100).

10 mL botol
3 mL kartrid PenFill untuk perangkat pengiriman kartrid 3 mL PenFill (dengan atau tanpa penambahan NovoPen® 3 PenMate®) dengan jarum sekali pakai NovoFine®
3 mL Jarum Suntik Prefilled NovoLog FlexPen

teratas

Kontraindikasi

NovoLog dikontraindikasikan

selama episode hipoglikemia
pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap NovoLog atau salah satu eksipiennya.

teratas

Peringatan dan pencegahan

Administrasi

NovoLog memiliki onset aksi yang lebih cepat dan durasi aktivitas yang lebih pendek daripada insulin manusia biasa. Suntikan NovoLog harus segera diikuti dengan makan dalam waktu 5-10 menit. Karena durasi kerja NovoLog yang singkat, insulin yang bekerja lebih lama juga harus digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan mungkin juga diperlukan pada pasien dengan diabetes tipe 2. Pemantauan glukosa direkomendasikan untuk semua pasien dengan diabetes dan sangat penting untuk pasien yang menggunakan terapi infus pompa eksternal.

Setiap perubahan dosis insulin harus dilakukan dengan hati-hati dan hanya di bawah pengawasan medis. Mengubah dari satu produk insulin ke yang lain atau mengubah kekuatan insulin dapat mengakibatkan perlunya perubahan dosis. Seperti semua persiapan insulin, waktu tindakan NovoLog dapat bervariasi pada individu yang berbeda atau pada waktu yang berbeda dalam waktu yang sama. individu dan tergantung pada banyak kondisi, termasuk tempat injeksi, suplai darah lokal, suhu, dan aktivitas fisik. Pasien yang mengubah tingkat aktivitas fisik atau rencana makannya mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin. Persyaratan insulin dapat diubah selama sakit, gangguan emosi, atau tekanan lainnya.

Pasien yang menggunakan terapi pompa infus insulin subkutan terus menerus harus dilatih untuk memberikan insulin dengan injeksi dan memiliki terapi insulin alternatif jika terjadi kegagalan pompa.

Hipoglikemia

Hipoglikemia adalah efek samping paling umum dari semua terapi insulin, termasuk NovoLog. Hipoglikemia berat dapat menyebabkan ketidaksadaran dan / atau kejang-kejang dan dapat menyebabkan gangguan fungsi otak atau kematian sementara atau permanen. Hipoglikemia berat yang membutuhkan bantuan orang lain dan / atau infus glukosa parenteral atau pemberian glukagon telah diamati dalam uji klinis dengan insulin, termasuk uji dengan NovoLog.

Waktu hipoglikemia biasanya mencerminkan profil aksi-waktu dari formulasi insulin yang diberikan [lihat Farmakologi Clincal]. Faktor-faktor lain seperti perubahan asupan makanan (mis., Jumlah makanan atau waktu makan), tempat suntikan, olahraga, dan obat-obatan bersamaan juga dapat mengubah risiko hipoglikemia [lihat Interaksi obat]. Seperti halnya semua insulin, gunakan hati-hati pada pasien dengan hipoglikemia ketidaksadaran dan pada pasien yang mungkin cenderung hipoglikemia (misalnya, pasien yang berpuasa atau memiliki asupan makanan yang tidak menentu). Kemampuan pasien untuk berkonsentrasi dan bereaksi dapat terganggu akibat hipoglikemia. Ini dapat menimbulkan risiko dalam situasi di mana kemampuan ini sangat penting, seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin lain.

Perubahan cepat dalam kadar glukosa serum dapat menyebabkan gejala hipoglikemia pada orang dengan diabetes, terlepas dari nilai glukosa. Gejala peringatan dini hipoglikemia mungkin berbeda atau kurang diucapkan dalam kondisi tertentu, seperti diabetes lama, penyakit saraf diabetes, penggunaan obat-obatan seperti beta-blocker, atau diabetes intensif kontrol [lihat Interaksi obat]. Situasi ini dapat menyebabkan hipoglikemia berat (dan, mungkin, kehilangan kesadaran) sebelum kesadaran pasien akan hipoglikemia. Insulin yang diberikan secara intravena memiliki onset aksi yang lebih cepat daripada insulin yang diberikan secara subkutan, membutuhkan pemantauan yang lebih dekat untuk hipoglikemia.

Hipokalemia

Semua produk insulin, termasuk NovoLog, menyebabkan pergeseran kalium dari ruang ekstraseluler ke intraseluler, mungkin mengarah ke hipokalemia yang, jika tidak diobati, dapat menyebabkan kelumpuhan pernapasan, aritmia ventrikel, dan kematian. Berhati-hatilah pada pasien yang mungkin berisiko hipokalemia (mis., Pasien yang menggunakan obat penurun kalium, pasien minum obat yang peka terhadap konsentrasi kalium serum, dan pasien yang menerima intravena insulin).

Gangguan ginjal

Seperti halnya insulin lainnya, persyaratan dosis untuk NovoLog dapat dikurangi pada pasien dengan gangguan ginjal [lihat Farmakologi Klinis].

Ggn hati

Seperti halnya insulin lainnya, persyaratan dosis untuk NovoLog dapat dikurangi pada pasien dengan gangguan hati [lihat Farmakologi Klinis].

Hipersensitivitas dan Reaksi Alergi

Reaksi Lokal - Seperti halnya terapi insulin lainnya, pasien mungkin mengalami kemerahan, pembengkakan, atau gatal di tempat injeksi NovoLog. Reaksi-reaksi ini biasanya diselesaikan dalam beberapa hari hingga beberapa minggu, tetapi dalam beberapa kesempatan, mungkin memerlukan penghentian NovoLog. Dalam beberapa kasus, reaksi ini mungkin terkait dengan faktor selain insulin, seperti iritasi pada agen pembersih kulit atau teknik injeksi yang buruk. Reaksi terlokalisasi dan mialgia umum telah dilaporkan dengan metacresol yang disuntikkan, yang merupakan eksipien di NovoLog.

Reaksi Sistemik - Alergi parah, mengancam jiwa, dan menyeluruh, termasuk anafilaksis, dapat terjadi pada produk insulin apa pun, termasuk NovoLog. Reaksi anafilaksis dengan NovoLog telah dilaporkan setelah disetujui. Alergi umum terhadap insulin juga dapat menyebabkan ruam seluruh tubuh (termasuk pruritus), dispnea, mengi, hipotensi, takikardia, atau diaforesis. Dalam uji klinis terkontrol, reaksi alergi dilaporkan pada 3 dari 735 pasien (0,4%) diobati dengan insulin manusia biasa dan 10 dari 1394 pasien (0,7%) diobati dengan NovoLog. Dalam uji klinis terkontrol dan tidak terkontrol, 3 dari 2.341 (0,1%) pasien yang diobati dengan NovoLog dihentikan karena reaksi alergi.

Produksi Antibodi

Peningkatan titer antibodi anti-insulin yang bereaksi dengan insulin manusia dan insulin aspart telah diamati pada pasien yang diobati dengan NovoLog. Peningkatan antibodi anti-insulin diamati lebih sering dengan NovoLog daripada dengan insulin manusia biasa. Data dari uji coba terkontrol 12 bulan pada pasien dengan diabetes tipe 1 menunjukkan bahwa peningkatan antibodi ini bersifat sementara, dan perbedaannya dalam tingkat antibodi antara insulin manusia biasa dan kelompok perawatan aspart insulin yang diamati pada 3 dan 6 bulan tidak lagi terbukti pada 12 bulan. Signifikansi klinis dari antibodi ini tidak diketahui. Antibodi ini tampaknya tidak menyebabkan penurunan kontrol glikemik atau mengharuskan peningkatan dosis insulin.

Pencampuran Insulin

Mencampur NovoLog dengan insulin manusia NPH segera sebelum injeksi melemahkan konsentrasi puncak NovoLog, tanpa secara signifikan mempengaruhi waktu untuk memuncak konsentrasi atau bioavailabilitas total NovoLog. Jika NovoLog dicampur dengan insulin manusia NPH, NovoLog harus dimasukkan ke dalam jarum suntik terlebih dahulu, dan campuran tersebut harus disuntikkan segera setelah pencampuran.
Kemanjuran dan keamanan pencampuran NovoLog dengan sediaan insulin yang diproduksi oleh produsen lain belum diteliti.
Campuran insulin tidak boleh diberikan secara intravena.

Infus Insulin Subkutan Berkelanjutan dengan Pompa Eksternal

Ketika digunakan dalam pompa infus insulin subkutan eksternal, NovoLog tidak boleh dicampur dengan insulin atau pengencer lainnya. Saat menggunakan NovoLog dalam pompa insulin eksternal, informasi spesifik NovoLog harus diikuti (mis., Waktu pakai, frekuensi perubahan set infus) karena informasi spesifik-NovoLog mungkin berbeda dari manual pompa umum instruksi.

Kerusakan fungsi pompa atau infus atau degradasi insulin dapat menyebabkan onset cepat hiperglikemia dan ketosis karena depot insulin subkutan kecil. Hal ini terutama berkaitan dengan analog insulin kerja cepat yang lebih cepat diserap melalui kulit dan memiliki durasi kerja yang lebih pendek. Identifikasi yang cepat dan koreksi penyebab hiperglikemia atau ketosis diperlukan. Terapi sementara dengan injeksi subkutan mungkin diperlukan [lihat Dosis dan Administrasi, Peringatan dan pencegahan, dan Bagaimana Disediakan / Penyimpanan dan Penanganan].

NovoLog direkomendasikan untuk digunakan dalam sistem pompa yang sesuai untuk infus insulin seperti yang tercantum di bawah ini.

Pompa:

MiniMed 500 series dan pompa sejenis lainnya.

Reservoir dan set infus:

NovoLog direkomendasikan untuk digunakan dalam reservoir dan set infus yang kompatibel dengan insulin dan pompa spesifik. Penelitian in-vitro menunjukkan bahwa kerusakan pompa, kehilangan metacresol, dan degradasi insulin, dapat terjadi ketika NovoLog dipertahankan dalam sistem pompa selama lebih dari 48 jam. Reservoir dan set infus harus diubah setidaknya setiap 48 jam.

NovoLog tidak boleh terkena suhu lebih dari 37 ° C (98,6 ° F). NovoLog yang akan digunakan dalam pompa tidak boleh dicampur dengan insulin lain atau dengan pengencer [lihat Dosis dan Administrasi, Peringatan dan pencegahan, dan Bagaimana Disediakan / Penyimpanan dan Penanganan].

teratas

Reaksi yang merugikan

Pengalaman Uji Coba Klinis

Karena uji klinis dilakukan dengan desain yang sangat bervariasi, laju reaksi merugikan yang dilaporkan dalam satu uji klinis mungkin tidak mudah dibandingkan dengan angka-angka yang dilaporkan dalam uji klinis lain, dan mungkin tidak mencerminkan angka yang sebenarnya diamati dalam klinis praktek.

Hipoglikemia

Hipoglikemia adalah reaksi buruk yang paling sering diamati pada pasien yang menggunakan insulin, termasuk NovoLog [lihat Peringatan dan pencegahan].

Inisiasi insulin dan intensifikasi kontrol glukosa

Intensifikasi atau peningkatan cepat dalam kontrol glukosa telah dikaitkan dengan sementara, reversibel kelainan refraksi opthalmologis, perburukan retinopati diabetik, dan perifer nyeri akut sakit saraf. Namun, kontrol glikemik jangka panjang mengurangi risiko retinopati diabetikum dan neuropati.

Lipodistrofi

Penggunaan insulin jangka panjang, termasuk NovoLog, dapat menyebabkan lipodistrofi di tempat injeksi insulin berulang atau infus. Lipodistrofi termasuk lipohipertrofi (penebalan jaringan adiposa) dan lipoatrofi (penipisan jaringan adiposa), dan dapat mempengaruhi penyerapan insulin. Putar situs injeksi atau infus insulin dalam wilayah yang sama untuk mengurangi risiko lipodistrofi.

Berat badan bertambah

Peningkatan berat badan dapat terjadi dengan beberapa terapi insulin, termasuk NovoLog, dan telah dikaitkan dengan efek anabolik insulin dan penurunan glukosuria.

Edema Perifer

Insulin dapat menyebabkan retensi natrium dan edema, terutama jika kontrol metabolik yang sebelumnya buruk ditingkatkan dengan terapi insulin intensif.

Frekuensi reaksi obat yang merugikan

Frekuensi reaksi obat yang merugikan selama uji klinis NovoLog pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 dan diabetes mellitus tipe 2 tercantum dalam tabel di bawah ini.

Tabel 1: Kejadian Buruk yang Merawat pada Pasien dengan Diabetes Mellitus Tipe 1 (Kejadian buruk dengan frekuensi â ‰ ¥ 5% dan lebih sering terjadi dengan NovoLog dibandingkan dengan insulin reguler manusia terdaftar)

NovoLog + NPH N = 596	Insulin Biasa Manusia + NPH N = 286
Istilah yang dipilih	N	(%)	N	(%)
Hipoglikemia *	448	75%	205	72%
Sakit kepala	70	12%	28	10%
Cidera karena kecelakaan	65	11%	29	10%
Mual	43	7%	13	5%
Diare	28	5%	9	3%

* Hipoglikemia didefinisikan sebagai episode konsentrasi glukosa darah

Tabel 2: Kejadian Buruk yang Merawat-Pengobatan pada Pasien dengan Diabetes Melitus Tipe 2 (kecuali untuk hipoglikemia, efek samping dengan frekuensi â ‰ ¥ 5% dan lebih sering terjadi dengan NovoLog dibandingkan dengan insulin reguler manusia terdaftar)

NovoLog + NPH N = 91	Insulin Biasa Manusia + NPH N = 91
N	(%)	N	(%)
Hipoglikemia *	25	27%	33	36%
Hyporeflexia	10	11%	6	7%
Onikomikosis	9	10%	5	5%
Gangguan sensorik	8	9%	6	7%
Infeksi saluran kemih	7	8%	6	7%
Sakit dada	5	5%	3	3%
Sakit kepala	5	5%	3	3%
Gangguan kulit	5	5%	2	2%
Sakit perut	5	5%	1	1%
Radang dlm selaput lendir	5	5%	1	1%

* Hipoglikemia didefinisikan sebagai episode konsentrasi glukosa darah

Data Pasca Pemasaran

Reaksi merugikan tambahan berikut telah diidentifikasi selama penggunaan NovoLog pasca-persetujuan. Karena reaksi merugikan ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, umumnya tidak mungkin untuk memperkirakan frekuensi mereka dengan andal. Kesalahan pengobatan di mana insulin lain telah sengaja diganti untuk NovoLog telah diidentifikasi selama penggunaan pasca-persetujuan.

teratas

Interaksi obat

Sejumlah zat memengaruhi metabolisme glukosa dan mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin dan khususnya pemantauan ketat.

Berikut ini adalah contoh zat yang dapat meningkatkan efek penurun glukosa darah dan kerentanan terhadap hipoglikemia: produk antidiabetik oral, pramlintide, ACE inhibitor, disopyramide, fibrat, fluoxetine, inhibitor monoamine oksidase (MAO), propoksifen, salisilat, analog somatostatin (mis., octreotide), sulfonamide antibiotik.
Berikut ini adalah contoh zat yang dapat mengurangi efek penurun glukosa darah: kortikosteroid, niasin, danazol, diuretik, agen simpatomimetik (mis., epinefrin, salbutamol, terbutaline), isoniazid, turunan fenotiazin, somatropin, hormon tiroid, estrogen, progestogen (mis., dalam kontrasepsi oral), atipikal antipsikotik.
Beta-blocker, clonidine, garam lithium, dan alkohol dapat mempotensiasi atau melemahkan efek penurun glukosa darah dari insulin.
Pentamidine dapat menyebabkan hipoglikemia, yang kadang-kadang dapat diikuti oleh hiperglikemia.
Tanda-tanda hipoglikemia dapat dikurangi atau tidak ada pada pasien yang menggunakan produk simpatolitik seperti beta-blocker, clonidine, guanethidine, dan reserpin.

teratas

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Kategori Kehamilan B. Semua kehamilan memiliki latar belakang risiko cacat lahir, kehilangan, atau hasil buruk lainnya terlepas dari paparan obat. Risiko latar belakang ini meningkat pada kehamilan yang dipersulit oleh hiperglikemia dan dapat dikurangi dengan kontrol metabolik yang baik. Sangat penting bagi pasien dengan diabetes atau riwayat diabetes gestasional untuk mempertahankan kontrol metabolisme yang baik sebelum konsepsi dan selama kehamilan. Kebutuhan insulin dapat menurun selama trimester pertama, umumnya meningkat selama trimester kedua dan ketiga, dan menurun dengan cepat setelah melahirkan. Pemantauan kontrol glukosa yang cermat sangat penting pada pasien ini. Oleh karena itu, pasien wanita harus disarankan untuk memberi tahu dokter mereka jika mereka berniat menjadi, atau jika mereka hamil saat menggunakan NovoLog.

Sebuah label terbuka, studi acak membandingkan keamanan dan kemanjuran NovoLog (n = 157) dibandingkan insulin manusia biasa (n = 165) pada 322 wanita hamil dengan diabetes tipe 1. Dua pertiga dari pasien yang terdaftar sudah hamil ketika mereka memasuki penelitian. Karena hanya sepertiga dari pasien yang terdaftar sebelum konsepsi, penelitian ini tidak cukup besar untuk mengevaluasi risiko malformasi kongenital. Kedua kelompok mencapai HbA1c rata-rata ~ 6% selama kehamilan, dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian hipoglikemia ibu.

Studi reproduksi dan teratologi subkutan telah dilakukan dengan NovoLog dan insulin manusia biasa pada tikus dan kelinci. Dalam studi ini, NovoLog diberikan kepada tikus betina sebelum kawin, selama kawin, dan selama kehamilan, dan kelinci selama organogenesis. Efek NovoLog tidak berbeda dari yang diamati dengan insulin manusia reguler subkutan. NovoLog, seperti insulin manusia, menyebabkan kehilangan sebelum dan sesudah implantasi dan kelainan visceral / skeletal pada tikus dengan dosis 200 U / kg / hari (sekitar 32 kali subkutan manusia) dosis 1,0 U / kg / hari, berdasarkan U / luas permukaan tubuh) dan pada kelinci dengan dosis 10 U / kg / hari (kira-kira tiga kali dosis subkutan manusia 1,0 U / kg / hari, berdasarkan U / permukaan tubuh daerah). Efeknya mungkin sekunder terhadap hipoglikemia ibu pada dosis tinggi. Tidak ada efek signifikan yang diamati pada tikus dengan dosis 50 U / kg / hari dan pada kelinci dengan dosis 3 U / kg / hari. Dosis ini kira-kira 8 kali dosis subkutan manusia 1,0 U / kg / hari untuk tikus dan sama dengan dosis subkutan manusia 1,0 U / kg / hari untuk kelinci, berdasarkan U / luas permukaan tubuh.

Menyusui Ibu

Tidak diketahui apakah aspart insulin diekskresikan dalam ASI. Penggunaan NovoLog kompatibel dengan menyusui, tetapi wanita dengan diabetes yang menyusui mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin mereka.

Penggunaan Pediatrik

NovoLog disetujui untuk digunakan pada anak-anak untuk injeksi harian subkutan dan untuk infus terus menerus subkutan oleh pompa insulin eksternal. Silakan lihat Bagian STUDI KLINIS untuk ringkasan studi klinis.

Penggunaan Geriatri

Dari total jumlah pasien (n = 1.375) yang diobati dengan NovoLog dalam 3 studi klinis terkontrol, 2,6% (n = 36) berusia 65 tahun atau lebih. Separuh dari pasien ini menderita diabetes tipe 1 (18/1285) dan setengah lainnya menderita diabetes tipe 2 (18/90). Tanggapan HbA1c terhadap NovoLog, dibandingkan dengan insulin manusia, tidak berbeda berdasarkan usia, terutama pada pasien dengan diabetes tipe 2. Penelitian tambahan dalam populasi pasien yang lebih besar berusia 65 tahun atau lebih diperlukan untuk memungkinkan kesimpulan tentang keamanan NovoLog pada lansia dibandingkan dengan pasien yang lebih muda. Studi farmakokinetik / farmakodinamik untuk menilai pengaruh usia terhadap timbulnya tindakan NovoLog belum dilakukan.

teratas

Overdosis

Pemberian insulin yang berlebihan dapat menyebabkan hipoglikemia dan, terutama bila diberikan secara intravena, hipokalemia. Episode hipoglikemia ringan biasanya dapat diobati dengan glukosa oral. Penyesuaian dalam dosis obat, pola makan, atau olahraga, mungkin diperlukan. Episode yang lebih parah dengan koma, kejang, atau gangguan neurologis dapat diobati dengan glukagon intramuskular / subkutan atau glukosa intravena pekat. Asupan karbohidrat berkelanjutan dan observasi mungkin diperlukan karena hipoglikemia dapat muncul kembali setelah pemulihan klinis yang nyata. Hipokalemia harus dikoreksi dengan tepat.

teratas

Deskripsi

NovoLog (injeksi aspart [asal rDNA]] injeksi adalah analog insulin manusia kerja cepat yang digunakan untuk menurunkan glukosa darah. NovoLog homolog dengan insulin manusia biasa dengan pengecualian substitusi tunggal asam amino oleh prolin asam aspartat di posisi B28, dan diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan menggunakan Saccharomyces cerevisiae (pembuat roti ragi). Insulin aspart memiliki rumus empiris C₂₅₆H₃₈₁N₆₅0₇₉S₆ dan berat molekul 5.825,8.

Gambar 1. Formula struktural aspart insulin.

NovoLog adalah larutan steril, encer, bening, dan tidak berwarna, yang mengandung insulin aspart 100 Unit / mL, gliserin 16 mg / mL, fenol 1,50 mg / mL, metacresol 1,72 mg / mL, seng 19,6 mcg / mL, disodium hidrogen fosfat dihidrat 1,25 mg / mL, dan natrium klorida 0,58 mg / mL. NovoLog memiliki pH 7.2-7.6. Asam klorida 10% dan / atau natrium hidroksida 10% dapat ditambahkan untuk menyesuaikan pH.

teratas

Farmakologi Klinis

Mekanisme aksi

Aktivitas utama NovoLog adalah pengaturan metabolisme glukosa. Insulin, termasuk NovoLog, berikatan dengan reseptor insulin pada sel otot dan lemak dan menurunkan glukosa darah memfasilitasi penyerapan seluler glukosa dan secara bersamaan menghambat keluaran glukosa dari hati.

Farmakodinamik

Studi pada sukarelawan normal dan pasien dengan diabetes menunjukkan bahwa pemberian NovoLog subkutan memiliki onset aksi yang lebih cepat daripada insulin manusia biasa.

Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan diabetes tipe 1 (n = 22), efek penurun glukosa maksimum dari NovoLog terjadi antara 1 dan 3 jam setelah injeksi subkutan (lihat Gambar 2). Durasi tindakan untuk NovoLog adalah 3 hingga 5 jam. Waktu tindakan insulin dan analog insulin seperti NovoLog dapat sangat bervariasi pada individu yang berbeda atau dalam individu yang sama. Parameter aktivitas NovoLog (waktu onset, waktu puncak dan durasi) sebagaimana ditunjukkan dalam Gambar 2 harus dianggap hanya sebagai pedoman umum. Tingkat absorpsi insulin dan onset aktivitas dipengaruhi oleh tempat injeksi, olahraga, dan variabel lainnya [lihat Peringatan dan pencegahan].

Gambar 2. Glukosa serum rata-rata serial dikumpulkan hingga 6 jam setelah dosis tunggal NovoLog (kurva padat) atau insulin manusia biasa (kurva menetas) disuntikkan segera sebelum makan pada 22 pasien dengan tipe 1 diabetes.

Sebuah studi double-blind, acak, dua arah cross-over pada 16 pasien dengan diabetes tipe 1 menunjukkan bahwa intravena infus NovoLog menghasilkan profil glukosa darah yang mirip dengan yang setelah infus intravena dengan manusia biasa insulin. NovoLog atau insulin manusia diinfuskan sampai glukosa darah pasien menurun menjadi 36 mg / dL, atau sampai pasien menunjukkan tanda-tanda hipoglikemia (peningkatan detak jantung dan timbulnya keringat), didefinisikan sebagai waktu reaksi otonom (R) (lihat Gambar 3).

Gambar 3. Glukosa serum rata-rata serial setelah infus NovoLog (kurva menetas) dan insulin manusia biasa (kurva padat) pada 16 pasien diabetes tipe 1. R mewakili waktu reaksi otonom.

Farmakokinetik

Substitusi tunggal asam amino prolin dengan asam aspartat pada posisi B28 di NovoLog mengurangi kecenderungan molekul untuk membentuk heksam seperti yang diamati dengan insulin manusia biasa. Oleh karena itu, NovoLog lebih cepat diserap setelah injeksi subkutan dibandingkan dengan insulin manusia biasa.

Dalam studi crossover acak, double-blind, 17 subjek pria Kaukasia sehat antara 18 dan 40 tahun usia menerima infus NovoLog atau insulin manusia intravena 1,5 mU / kg / menit selama 120 menit. Pengeluaran insulin rata-rata adalah serupa untuk kedua kelompok dengan nilai rata-rata 1,2 l / jam / kg untuk kelompok NovoLog dan 1,2 l / jam / kg untuk kelompok insulin manusia biasa.

Ketersediaan hayati dan Penyerapan - NovoLog memiliki penyerapan yang lebih cepat, onset aksi yang lebih cepat, dan a durasi kerja yang lebih pendek daripada insulin manusia biasa setelah injeksi subkutan (lihat Gambar 2 dan Gambar 4). Ketersediaan hayati relatif dari NovoLog dibandingkan dengan insulin manusia biasa menunjukkan bahwa kedua insulin diserap ke tingkat yang sama.

Gambar 4. Konsentrasi rata-rata serum bebas serum serum dikumpulkan hingga 6 jam setelah dosis tunggal NovoLog (kurva padat) atau insulin manusia biasa (kurva menetas) disuntikkan segera sebelum makan pada 22 pasien dengan tipe 1 diabetes.

Dalam penelitian pada sukarelawan sehat (total n = 10) dan pasien dengan diabetes tipe 1 (total n = 40), NovoLog secara konsisten mencapai konsentrasi serum puncak sekitar dua kali lebih cepat dari manusia biasa insulin. Waktu rata-rata untuk konsentrasi maksimum dalam uji coba ini adalah 40 hingga 50 menit untuk NovoLog versus 80 hingga 120 menit untuk insulin manusia biasa. Dalam uji klinis pada pasien dengan diabetes tipe 1, NovoLog dan insulin manusia biasa, keduanya diberikan subkutan dengan dosis 0,15 U / kg berat badan, mencapai konsentrasi maksimum rata-rata 82 dan 36 mU / L, masing-masing. Karakteristik farmakokinetik / farmakodinamik dari aspart insulin belum ditetapkan pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Variabilitas intra-individu dalam waktu untuk konsentrasi insulin serum maksimum untuk sukarelawan pria sehat secara signifikan lebih sedikit untuk NovoLog daripada insulin manusia biasa. Signifikansi klinis dari pengamatan ini belum ditetapkan.

Dalam sebuah studi klinis pada subyek sehat non-obesitas, perbedaan farmakokinetik antara NovoLog dan reguler insulin manusia yang dijelaskan di atas, diamati terlepas dari tempat injeksi (perut, paha, atau atas) lengan).

Distribusi dan Eliminasi - NovoLog memiliki ikatan yang rendah dengan protein plasma (<10%), mirip dengan yang terlihat pada insulin manusia biasa. Setelah pemberian subkutan pada sukarelawan pria normal (n = 24), NovoLog lebih cepat dieliminasi daripada insulin manusia biasa dengan paruh waktu rata-rata 81 menit dibandingkan dengan 141 menit untuk manusia biasa insulin.

Populasi spesifik

Anak-anak dan Remaja - Sifat farmakokinetik dan farmakodinamik NovoLog dan insulin manusia biasa dievaluasi dalam studi dosis tunggal pada 18 anak (6-12 tahun, n = 9) dan remaja (13-17 tahun [kelas Tanner> 2], n = 9) dengan tipe 1 diabetes. Perbedaan relatif farmakokinetik dan farmakodinamik pada anak-anak dan remaja dengan diabetes tipe 1 antara NovoLog dan insulin manusia biasa serupa dengan yang ada pada orang dewasa yang sehat dan orang dewasa dengan tipe 1 diabetes.

Gender - Pada sukarelawan sehat, tidak ada perbedaan dalam kadar insulin aspart terlihat antara pria dan wanita ketika perbedaan berat badan diperhitungkan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kemanjuran yang dicatat (sebagaimana dinilai oleh HbAlc) antara jenis kelamin dalam percobaan pada pasien dengan diabetes tipe 1.

Obesitas - Dosis subkutan tunggal 0,1 U / kg NovoLog diberikan dalam penelitian terhadap 23 pasien dengan diabetes tipe 1 dan berbagai indeks massa tubuh (BMI, 22-39 kg / m2). Parameter farmakokinetik, AUC dan Cmax, dari NovoLog umumnya tidak terpengaruh oleh BMI dalam kelompok yang berbeda - BMI 19-23 kg / m2 (N = 4); BMI 23-27 kg / m2 (N = 7); BMI 27-32 kg / m2 (N = 6) dan BMI> 32 kg / m2 (N = 6). Clearance NovoLog berkurang 28% pada pasien dengan BMI> 32 kg / m2 dibandingkan dengan pasien dengan BMI

Kerusakan Ginjal - Beberapa penelitian dengan insulin manusia telah menunjukkan peningkatan level sirkulasi insulin pada pasien dengan gagal ginjal. Dosis subkutan tunggal 0,08 U / kg NovoLog diberikan dalam penelitian pada subjek dengan baik kreatinin (CLR) normal (N = 6) (> 80 ml / menit) atau ringan (N = 7; CLcr = 50-80 ml / mnt), sedang (N = 3; CLcr = 30-50 ml / menit) atau parah (tetapi tidak membutuhkan hemodialisis) (N = 2; CLcr = Peringatan dan Pencegahan].

Gangguan Hepatik - Beberapa penelitian dengan insulin manusia telah menunjukkan peningkatan kadar insulin pada pasien dengan gagal hati. Dosis subkutan tunggal 0,06 U / kg NovoLog diberikan dalam studi label terbuka dosis tunggal dari 24 subyek (N = 6 / kelompok) dengan berbagai tingkat kerusakan hati (ringan, sedang dan berat) memiliki Skor Anak-Pugh mulai dari 0 (sukarelawan sehat) hingga 12 (hati berat penurunan nilai). Dalam penelitian kecil ini, tidak ada korelasi antara tingkat kegagalan hati dan parameter farmakokinetik NovoLog. Pemantauan glukosa yang cermat dan penyesuaian dosis insulin, termasuk NovoLog, mungkin diperlukan pada pasien dengan disfungsi hati [lihat Peringatan dan pencegahan].

Pengaruh usia, asal etnis, kehamilan dan merokok pada farmakokinetik dan farmakodinamik NovoLog belum diteliti.

teratas

Toksikologi Nonklinis

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan

Studi standar karsinogenisitas 2 tahun pada hewan belum dilakukan untuk mengevaluasi potensi karsinogenik NovoLog. Dalam studi 52 minggu, tikus Sprague-Dawley diberi dosis subkutan dengan NovoLog pada 10, 50, dan 200 U / kg / hari (sekitar 2, 8, dan 32 kali dosis subkutan manusia 1,0 U / kg / hari, berdasarkan luas permukaan U / tubuh, masing-masing). Pada dosis 200 U / kg / hari, NovoLog meningkatkan insidensi tumor kelenjar susu pada wanita bila dibandingkan dengan kontrol yang tidak diobati. Insiden tumor susu untuk NovoLog tidak berbeda secara signifikan dibandingkan dengan insulin manusia biasa. Relevansi temuan ini dengan manusia tidak diketahui. NovoLog tidak genotoksik dalam tes berikut: Tes Ames, uji mutasi gen limfon tikus maju, perifer manusia uji kelainan kromosom limfosit darah, uji mikronukleus in vivo pada tikus, dan uji UDS in vivo pada hati tikus hepatosit. Dalam studi kesuburan pada tikus jantan dan betina, pada dosis subkutan hingga 200 U / kg / hari (sekitar 32 kali dosis subkutan manusia, berdasarkan pada U / luas permukaan tubuh), tidak ada efek buruk langsung pada kesuburan pria dan wanita, atau kinerja reproduksi hewan secara umum diamati.

Toksikologi Hewan Dan / Atau Farmakologi

Dalam uji biologis standar pada tikus dan kelinci, satu unit NovoLog memiliki efek menurunkan glukosa yang sama dengan satu unit insulin manusia biasa. Pada manusia, efek NovoLog lebih cepat dalam onset dan durasinya lebih pendek, dibandingkan dengan insulin manusia biasa, karena penyerapannya yang lebih cepat setelah injeksi subkutan (lihat Bagian FARMAKOLOGI KLINIS Gambar 2 dan Gambar 4).

teratas

Studi Klinis

Suntikan Harian Subkutan

Dua enam bulan, label terbuka, studi terkontrol aktif dilakukan untuk membandingkan keamanan dan kemanjuran NovoLog dengan Novolin R pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 1. Karena dua desain dan hasil penelitian serupa, data ditampilkan hanya untuk satu studi (lihat Tabel 3). NovoLog diberikan dengan injeksi subkutan segera sebelum makan dan insulin manusia reguler diberikan dengan injeksi subkutan 30 menit sebelum makan. Insulin NPH diberikan sebagai insulin basal dalam dosis harian tunggal atau terbagi. Perubahan HbA1c dan tingkat kejadian hipoglikemia berat (sebagaimana ditentukan dari jumlah kejadian yang membutuhkan intervensi dari sepertiga pihak) sebanding untuk dua rejimen pengobatan dalam penelitian ini (Tabel 3) serta dalam studi klinis lain yang dikutip dalam bagian. Ketoasidosis diabetik tidak dilaporkan pada penelitian orang dewasa pada kedua kelompok perlakuan.

Tabel 3. Administrasi Novolog Subkutan pada Diabetes Tipe 1 (24 minggu; n = 882)

NovoLog + NPH	Novolin R + NPH
N	596	286
HbA dasar1c (%)*	7.9 ±1.1	8.0 ± 1.2
Ubah dari Baseline HbA1c (%)	-0.1 ± 0.8	0.0 ± 0.8
Perbedaan Pengobatan di HbA1c, Berarti (interval kepercayaan 95%)	-0.2 (-0.3, -0.1)
Dosis insulin awal (IU / kg / 24 jam) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Dosis insulin akhir studi (IU / kg / 24 jam) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Pasien dengan hipoglikemia berat (n,%) â €	104 (17%)	54 (19%)
Berat tubuh awal (kg) * Perubahan Berat dari awal (kg) *	75.3 ± 14.5 0.5 ± 3.3	75.9 ± 13.1 0.9 ± 2.9

* Nilai adalah Mean ± SD